Железодефицитной анемии талассемии некоторых гемоглобинопатиях
Гемоглобинопатии
преимущественно поражают население
тропических и субтропических областей
(Экваториальная Африка, Аравийский
полуостров, Южная Индия, Южный Китай,
Средиземноморье, Азербайджан, Грузия).Наиболеераспространены
и отличаются тяжестью проявлений
серповидноклеточная анемия и
большая талассемия, или анемия Кули.
Большинство гемоглобинопатий клинически
не проявляются; при некоторых — могут
наблюдаться: анемия, эритроцитоз или
цианоз (например, при метгемоглобинопатиях).
а)
Нарушения первичной структуры глобиновых
цепей гемоглобина вследствие
генной мутации. Описано около 500 аномальных
гемоглобинов.
Серповидно-клеточная анемия (ска)
Тип
наследования аутосомно-рецессивный,
дефект бета-глобиновых цепей, в которых
в 6 положении гидрофильный глютамин
заменен гидрофобным валином, образуется
HbS.
Восстановленная
форма HbS
мало растворима. При гипоксемии и
снижении скорости кровотока HbSполимеризуется
в длинные нерастворимые нити,
растягивающие эритроциты в форме серпа.
Если содержание HbS
больше 45% (гомозиготное состояние),
образуются эритроциты
необратимо серповидной формы,
склонные к агрегации, что повышает
вязкость крови, вызывает закупорку
сосудов (вазоокклюзию), нарушение
микроциркуляции и боль.
В
этом случае точечная мутация обусловливает
нарушение структуры гемоглобина,
гемолиз, анемию, а также закупорку
сосудов и нарушение кровообращения.
Больные
СКА имеют типичный вид: удлиненный
нижний сегмент тела, выступающий лоб,
«башенный» череп, гепато-спленомегалия.
Самый характерный криз для этого
заболевания — вазоокклюзионный,
проявляющийся резкой болью.Окклюзия
сосудов может развиваться в разных
органах, поэтому клинические симптомы
чрезвычайно разнообразны. В мазках
крови можно обнаружить серповидные
клетки.
Примерно
одна треть обитателей тропических и
субтропических регионов Африки (т. наз.
«малярийного пояса») являются носителями
признака серповидноклеточности. Они
не страдают от гемолитической анемии,
в то же время более устойчивы по отношению
к малярии.
Талассемии
— замедление или отсутствие синтеза
одной из цепей глобина:
α-талассемия,
ß-талассемия.
При
талассемиях мутации
располагаются не в структурных генах,
а в генах-регуляторах,
поэтому структурных нарушений нет, а
результатом мутаций служит замедление
или отсутствие синтеза одной из глобиновых
цепей и замена ее синтезом другой цепи.
Талассемия встречается в странах
Средиземноморья, в Китае, Индии, в
Европе, у жителей Закавказья и Средней
Азии. Самая высокая заболеваемость –
на Мальдивах, где носители признака
составляют 18%. Гетерозиготная
бета-талассемия наблюдается у 7— 10%
населения
в низменных районах Азербайджана.
Альфа-талассемия
– полное или частичное прекращение
синтеза α-цепей. Компенсаторно
синтезируются: а) в пренатальный период
γ-цепи — образуется тетрамер γ (Hb Барт);
б) в постнатальный – тетрамер ß (HbH).
Синтез
α-цепей кодируют 4 гена, поэтому степень
нарушения их синтеза меньше, чем при
ß-талассемии; выраженный дисбаланс
развивается только тогда, когда поражены
все 4 гена. Агрегаты из ß-цепей более
растворимы, чем агрегаты из α -цепей,
поэтому гемолиз при α-талассемии выражен
слабее, чем при ß-талассемии, а эритропоэз
более эффективен.
Бета-талассемияобусловлена снижением скорости синтеза
ß-цепей гемоглобина (ß+-талассемия)
или отсутствием их синтеза (ß0-талассемия).
Неповрежденные α-цепи избыточно
накапливаются в клетках, что ведет к
повреждению мембраны и разрушению
эритроидных клеток в костном мозге
(неэффективный эритропоэз)и
эритроцитов в крови. Деструкция
эритроидных клеток способствует
гиперплазии костного мозга,
что отражается на структуре скелета,
ведет к повышенному всасыванию железа
и перегрузке организма железом.
Тяжелая
гомозиготная форма ß-талассемии —
болезнь Кули,
или большая талассемия. Кроме того,
выделяют промежуточную, малую и
минимальную талассемию.
Для
тяжелых форм талассемий характерна:
значительная
спленомегалия,
желтушность,
хронические язвы на нижних конечностях,
башенный череп,
уплощенная
переносица. Скулы выступают, глазные
щели сужены, нарушены прикус и расположение
зубов.
Картина крови: мишеневидные эритроциты,
анизоцитоз, пойкилоцитоз
.
Сканирующая
электронограмма. Стрелками показаны
два кодоцита («хвостатые клетки») – это
другое название мишеневидных клеток.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Анемия – это состояние, при котором снижается концентрация гемоглобина в плазме крови.
По этой причине возможности для переноса кислорода к тканям являются недостаточными для удовлетворения физиологических потребностей организма. Конкретные физиологические потребности варьируются в зависимости от возраста, пола, высоты проживания над уровнем моря, различных стадий беременности и от того, курит человек или нет.
Наиболее распространенной причиной анемии считается дефицит железа, но анемию могут вызвать:
- другие виды недостаточности питательных микроэлементов – фолиевая кислота, витамин B12 ;
- острые и хронические воспаления;
- врожденные или приобретенные нарушения, влияющие на синтез гемоглобина;
- патологии формирования или выживания эритроцитов.
При анемиях концентрация гемоглобина варьирует в широком диапазоне и зависит от степени тяжести и формы.
Что такое гемоглобин
Гемоглобин (Hb) – это красный железосодержащий пигмент крови. Он является основным компонентом эритроцитов и составляет 35 % от их общей массы. Это сложный белок, состоящий из гема (небелковая часть, комплекс железа с протопорфирином) и глобина, белкового компонента. Основные функции гемоглобина:
- переносить кислород от легких к тканям;
- выводить углекислый газ из организма;
- регулировать кислотно-основное состояние (обеспечивать нормальное течение окислительно-восстановительных процессов в плазме крови).
Существуют физиологические и патологические виды гемоглобина. Они различаются по аминокислотному составу глобина, физическим свойствам и сродству к кислороду.
К физиологическим гемоглобинам относятся НЬ А (гемоглобин взрослого) и Hb F. Основная масса гемоглобина у взрослого человека состоит из следующих фракций:
- Hb A1 (96−98 %) – главный;
- Hb A2 (2−3 %) – медленный;
- Hb F (1−2 %).
Гемоглобин F – плодный (фетальный). Он составляет основную массу Hb плода. У новорожденных его часть составляет 60 − 80 %. К пятому месяцу жизни его количество снижается до 10 %. А ко второму году жизни ребенка гемоглобин F исчезает практически полностью.
Гемоглобин A появляется у плода на сроке 12 недель. У взрослого он составляет основную массу.
Изменение соотношения типов гемоглобина в крови в клинической практике используют для диагностики различных патологических состояний. Гемоглобин F в концентрации до 10% можно обнаружить при апластической, мегалобластной анемиях.
Помимо физиологических гемоглобинов, существуют несколько патологических разновидностей гемоглобина, отличающихся друг от друга физико-химическими качествами: B(S), С, D, E, G, H, I, Y, К, L, M, N, О, Р и Q.
Патологические гемоглобины возникают в результате врожденного, передаваемого по наследству дефекта образования гемоглобина. Изменения молекулярной структуры Hb (нарушение синтеза цепей глобина) являются основой развития гемоглобинопатий. Это «молекулярные» болезни. Гемоглобинопатии (гемоглобинозы) могут являться причиной развития тяжелых стадий анемий гемолитического типа. Наиболее распространена гемоглобинопатия S — серповидно-клеточная анемия.
Уровень гемоглобина в крови у здоровых лиц составляет 132 – 164 г/л у мужчин и 115 – 145 г/л у женщин. Возрастные изменения в содержании гемоглобина приведены в Таблице 1.
Таблица 1
| Возраст | Эритроциты, × 10 12 /л | Гемоглобин, г/л | Ретикулоциты (молодые эритроциты), % |
| Новорожденные | 6,0 | 210,0 | 20,0 |
| 2 – 4 недели | 5,3 | 170,6 | 14,0 |
| 1 –3 месяца | 4,4 | 132,6 | 13,0 |
| 4 – 6 месяцев | 4,3 | 129,2 | 12,0 |
| 7 – 12 месяцев | 4,6 | 127,5 | 10,0 |
| Старше 2 лет | 4,2 – 4,7 | 116 – 135,0 | 7,0 |
| Взрослые: | 2 – 12,0 | ||
| мужчины | 4,0 – 5,1 | 132 – 164,0 | |
| женщины | 3,7 – 4,7 | 115 – 145,0 |
Определение концентрации гемоглобина в крови играет важнейшую роль в диагностике анемий. Заключение о наличии анемии основывается на результатах определения уровня гемоглобина и гематокритной величины Ht (часть объема крови, приходящаяся на эритроциты):
- для мужчин — снижение концентрации Hb ниже 140 г/л и показателя Ht менее 42 %;
- для женщин — менее 120 г/л и 37 % соответственно.
Концентрация гемоглобина в крови может повышаться до 180 − 220 г/л и выше:
- при опухолевых болезнях клеток костного мозга, повышенном образовании эритроцитов – эритремия;
- при симптоматическом повышении числа эритроцитов и гемоглобина (эритроцитоз), которое бывает при различных состояниях.
Изменения концентрации гемоглобина при различных заболеваниях представлены в таблице 2.
Таблица 2
| Повышение концентрации Hb | Сниженная концентрация |
|
|
При некоторых заболеваниях наблюдается ложное повышение концентрации гемоглобина в крови.
Исследование концентрации гемоглобина в динамике дает важную информацию о клиническом течении заболевания и эффективности лечения.
Степени анемии у взрослых
Каждый из патогенетических вариантов анемий характеризуется определенными клинико-лабораторными признаками. Поэтому необходимы всестороннее исследование и комплексный подход к установлению диагноза.
Исследование по уровню гемоглобина
В зависимости от выраженности снижения уровня гемоглобина выделяют три степени тяжести анемии:
- легкая степень анемии;
- средняя стадия тяжести,
- тяжелая стадия.
Уровень гемоглобина для диагностирования степени анемии по тяжести протекания процесса указаны в Таблице 3.
Таблица 3
| Группа населения (взрослые) | Анемия легкой степени, г/л | Анемия средней степени тяжести, г/л | Тяжелая стадия анемии, г/л |
| Небеременные женщины (15 лет и старше) | 110 – 119 | 80 – 109 | Менее 80 |
| Беременные женщины | 100 – 109 | 70 – 99 | Менее 70 |
| Мужчины (15 лет и старше) | 100 – 129 | 80 – 109 | Менее 80 |
Во время беременности объем крови у женщины увеличивается. Вынашиваемому плоду необходимо железо. Поэтому концентрация гемоглобина у беременной резко меняется. В первом триместре уровень гемоглобина снижается. Во втором продолжает падать. А в третьем начинает повышаться.
Проживание выше уровня моря и курение увеличивают концентрации гемоглобина. Поэтому степени тяжести анемии могут недооцениваться у лиц, проживающих на больших высотах и среди курильщиков, если применяются стандартные предельные значения для анемии. В Таблице 4 представлены рекомендованные поправки к концентрациям гемоглобина, измеренным у людей, живущих на высоте более 1000 метров над уровнем моря.
В Таблице 5 показаны такие поправки для курильщиков. Эти поправки должны применяться к измеренным показателям степени анемии по тяжести, указанным в Таблице 3.
Таблица 4. Поправки к измеренным концентрациям гемоглобина по уровню проживания выше уровня моря (по высоте)
| Высота (в метрах выше уровня моря) | Поправка к измеренному значению гемоглобина (г/л) |
| Менее 1000 | |
| 1000 | -2 |
| 1500 | -5 |
| 2000 | -8 |
| 2500 | -13 |
| 3000 | -19 |
| 3500 | -27 |
| 4000 | -35 |
| 4500 | -45 |
Таблица 5. Поправки к измеренным концентрациям гемоглобина для курильщиков
| Статус курения (г/л) | Поправка к измеренному значению гемоглобина |
| Некурильщик | |
| Курильщик (все виды): | -0.3 |
| ½ – 1 пачка/день | -0.3 |
| 1 – 2 пачки/день | -0.5 |
| 2 и более пачек/день | -0.7 |
Для курильщиков, живущих в местах выше уровня моря, делаются две поправки.
Исследование по уровню гематокритной величины
Для оценки степени выраженности анемии широко применяют уровень гематокритной величины. Она показывает объемную фракцию эритроцитов в цельной крови: соотношение объемов эритроцитов и плазмы.
Ориентиры для определения предельных показателей Ht представлены в таблице 6.
Таблица 6
| Возраст | Женщины, % | Мужчины, % |
| Кровь из пуповины 1−3 дня 1 неделя 2 неделя 1 месяц 2 месяца 3−6 месяцев 0,5−2 года 3−6 лет 7−12 лет 13−16 лет 17−19 лет 20−29 лет 30−39 лет 40−49 лет 50−65 лет | 42−60 45−67 42−66 39−63 31−55 28−42 29−41 32,5−41 31−40,5 32,5−41,5 33−43,5 32−43,5 33−44,5 33−44 33−45 34−46 | 42−60 45−67 42−66 39−63 31−55 28−42 29−41 27,5−41 31−39,5 32,5−41,5 34,5−47,5 35,5−48,5 38−49 38−49 38−49 37,5−49,5 |
При анемии эти показатели могут снижаться до 25 − 15 %. Также гематокритная величина служит ориентиром для суждения о проводимом лечении.
Исследование по количеству эритроцитов
Снижение уровня гемоглобина и эритроцитов происходит не всегда параллельно. Поэтому одновременно с определением содержания гемоглобина необходимо определять уровень эритроцитов в периферической крови.
Количество эритроцитов в крови (RBC) — важный показатель. Эритроцит — наиболее многочисленный элемент крови, содержащий гемоглобин. Он образуется из ретикулоцита (предшественник, «молодой» эритроцит) по выходе из красного костного мозга.
Ориентировочные величины количества эритроцитов в крови здорового человека представлены в Таблице 7.
Таблица 7
| Возраст | Женщины, ×1012/л | Мужчины, ×1012/л |
| Кровь из пуповины 1−3 дня 1 неделя 2 недели 1 месяц 2 месяца 3−6 месяцев 0,5−2 года 3−12 лет 13−16 лет 17−19 лет 20−29 лет 30−39 лет 40−49 лет 50−59 лет 60−65 лет Более 65 лет | 3,9−5,5 4,0−6,6 3,9−6,3 3,6−6,2 3,0−5,4 2,7−4,9 3,1−4,5 3,7−5,2 3,5−5 3,5−5 3,5−5 3,5−5 3,5−5 3,6−5,1 3,6−5,1 3,5−5,2 3,4−5,2 | 3,9−5,5 4,0−6,6 3,9−6,3 3,6−6,2 3,0−5,4 2,7−4,9 3,1−4,5 3,4−5 3,9−5 4,1−5,5 3,9−5,6 4,2−5,6 4,2−5,6 4,0−5,6 3,9−5,6 3,9−5,3 3,1−5,7 |
Снижение количества эритроцитов в крови (эритроцитопения) — один из критериев анемии. Стадии тяжести при различных анемиях разные:
- При железодефицитной анемии на почве хронических кровопотерь количество эритроцитов может быть в пределах нормы или пониженным умеренно — 3 − 3,6×1012/л.
- При острой кровопотере, В12-дефицитной анемии, гипопластической анемии, гемолитических анемиях после гемолитического криза количество эритроцитов в крови может снижаться до 1 − 1,6×1012/л. Это показатель для проведения неотложных лечебных мероприятий.
Количество эритроцитов также снижается при увеличении объема циркулирующей крови — беременность, повышение содержания общего белка крови, избыточное содержании воды в организме.
Цветовой показатель
Иногда для постановки диагноза выполняется анализ качественного состава гемоглобина. Цветовой показатель отражает относительное содержание гемоглобина в эритроците. По цветовому показателю анемия делится на:
- гипохромные – менее 0,8;
- нормохромные – 0,85 – 1,05;
- гиперхромные – более 1,1.
Разделение базируется на простейшей оценке – цветности, насыщенности эритроцитов при их микроскопии и расчете цветового показателя.
Гипохромная анемия – снижение цветового показателя – может быть следствием либо уменьшения объема эритроцитов (микроцитоз), либо малой насыщенности нормальных по объему эритроцитов гемоглобином. Гипохромия — истинный показатель дефицита железа в организме (железодефицитная анемия) или нарушения усвоения железа клетками красного костного мозга, приводящего к нарушению синтеза гема.
Гиперхромная анемия –увеличение цветового показателя – связано только с повышением объема эритроцита, а не с повышенным насыщением его гемоглобином, поэтому гиперхромия всегда сочетается с наличием в крови аномально больших по размеру эритроцитов (макроцитов).
К гиперхромным анемиям относят:
- мегалобластные – при недостатке витамина В12 , фолиевой кислоты;
- гипопластические (апластические) – резкое угнетение костномозгового кроветворения, что сопровождается снижением количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов;
- хронические гемолитические – когда процесс разрушения эритроцитов преобладает над процессом восстановления;
- сидеробластные (сидероахрестические), в основе которых лежит нарушение образования гема вследствие дефекта синтеза протопорфирина – предшественника гема;
- острые постгеморрагические в случае сильной кровопотери.
Гиперхромная анемия сопутствует циррозу печени, возникает при снижении функции щитовидной железы, приеме цитостатических препаратов, пероральных контрацептивов, противосудорожных лекарств.
Анемия легкой степени тяжести
Анемия длительно может не вызывать каких-либо клинических проявлений. Железодефицитное состояние наблюдается у 30 % женщин, в некоторых государствах этот показатель достигает 70 %. Высокий показатель пациенток с анемическим синдромом в нашей стране связан большим числом родов, низким содержанием мяса в рационе.
При железодефицитной анемии термин «анемия легкой степени» употребляется некорректно: если анемия выявлена, дефицит железа уже прогрессирует. Лечение препаратами железа на этой стадии проводить необходимо, так как недостаток микроэлемента имеет последствия, даже когда анемия клинически не проявляется.
Наряду с железодефицитной анемией выделяют железодефицитное состояние без анемии. Это сидеропения – пониженное содержание железа в плазме крови, уменьшение содержания железа в запасах при нормальных показателях гемоглобина и числа эритроцитов.
Скрытый дефицит железа – это стадия, предшествующая железодефицитной анемии. Если нет восполнения недостатка железа, рано или поздно наступает анемия.
Средняя степень
При железодефицитной анемии у большинства больных снижение Hb относительно умеренное (до 85 − 114 г/л), значительно реже развивается более выраженное – до 60 − 84 г/л.
Анемия в этой стадии может проявляться такими клиническими симптомами:
- слабость, утомляемость;
- одышка, сердцебиение при нагрузке;
- головокружение, потемнение в глазах при быстром вставании и в душном помещении;
- пульсация в висках, шее;
- головная боль;
- возможно ослабление внимания, ухудшение памяти, снижение умственной работоспособности;
- утяжеляется течение ишемической болезни сердца;
- бледность кожи и слизистых.
У части больных с железодефицитной анемией описывается связь с синдромом «беспокойных ног». Он характеризуется потребностью двигать ногами из-за возникающего в них ощущения дискомфорта, в основном в вечернее и ночное время.
Появление сердцебиения будет характеризовать переход в стадию выраженного анемического синдрома.
Что такое анемия 3 степени
Значительное снижение концентрации Hb в крови (до 50−85 г/л) возникает в случае острой кровопотери, гипопластической анемии, гемолитической анемии после гемолитического криза, витамин В12-дефицитной анемии.
Острая кровопотеря, представляющая опасность для здоровья взрослого человека, – 500 мл. После массивного кровотечения собственно анемии (то есть снижения концентрации гемоглобина) не наблюдается: снижение объема циркулирующей крови в течение несколько часов не сопровождается уменьшением количества эритроцитов в плазме. Наоборот, высвобождающиеся из тканевых депо эритроциты приводят к повышению концентрации гемоглобина и эритроцитов. Лишь в последующем, когда восстанавливается объем циркулирующей крови за счет поступления жидкости из тканей в кровоток, нарастает анемия.
Причиной возникновения анемии тяжелой стадии могут быть:
- травмы;
- хирургическое вмешательство;
- кровотечение при язве желудка или двенадцатиперстной кишки, из расширенных вен пищевода;
- при нарушении гемостаза (защитной реакция организма, выражающейся в остановке кровотечения при повреждении стенки сосуда);
- при внематочной беременности;
- при заболеваниях легких.
При быстрой потере крови за малый промежуток времени развивается острая сосудистая недостаточность (коллапс), вызванная опустошением сосудистого русла, потерей плазмы. При массивной кровопотере наступает кислородное голодание из-за потери эритроцитов, когда эта потеря уже не может быть компенсирована ускорением циркуляции за счет учащения сердечных сокращений.
Пациент ощущает слабость, шум в ушах, тошноту, жажду. Вначале он возбужден, затем наступает упадок сил. Симптомы коллапса:
- мертвенная бледность кожи;
- частое, поверхностное дыхание;
- пульс малого наполнения и напряжения;
- артериальное давление снижено.
Лечение направлено на борьбу с острой кровопотерей и острой сосудистой недостаточностью: остановка кровотечения, переливание крови, эритроцитарной массы, плазмы крови, кровезаменителей.
Концентрация Hb 30 – 40 г/л — это анемия в тяжелой стадии, при которой необходимы неотложные лечебные мероприятия. Минимальная концентрация гемоглобина в крови, совместимая с жизнью, — 10 г/л.
Методы диагностики
Для определения стадии анемии Всемирная организация здравоохранения рекомендует использовать следующие методы:
- измерение цианметгемоглобина;
- система HemoCue®.
При методе измерения цианметгемоглобина фиксированное количество крови растворяется в реактиве и концентрация гемоглобина определяется через установленный интервал времени с помощью точного, хорошо откалиброванного фотометра. Измерение цианметгемоглобина является стандартным лабораторным методом количественного определения гемоглобина.
Система HemoCue® основана на методе цианметгемоглобина и показала стабильность и надежность при использовании в полевых условиях.
При определении концентраций гемоглобина следует также учитывать источник пробы крови. Некоторые исследования свидетельствуют, что значения гемоглобина, измеренные из проб капиллярной крови, выше, чем измеренные из проб венозной крови, что может привести к ложноположительным результатам.
Лечение железодефицитной анемии
Основной метод лечения железодефицитной анемии любой стадии – препараты железа:
- Сульфат железа двухвалентного – классический препарат. Выпускается депо-форма, характеризующаяся медленным высвобождением лекарственного средства. В некоторых медикаментах содержатся добавки для улучшения всасывания: аскорбиновая кислота, серин, мукопротеоза, фолиевая кислота для применения во время беременности.
- Глюконат и фумарат железа двухвалентного обладают лучшей переносимостью, но худшим всасыванием.
- Солевые препараты железа (II) рекомендуется принимать натощак и запивать водой или соком. Чай, кофе, какао, кола, молоко ухудшают всасывание железа.
- Препараты полимальтозного комплекса гидроокиси железа трехвалентного. Всасывание железа в этом случае не зависит от приема пищи. Лекарства характеризуются хорошей переносимостью.
Дозировка: 100 – 200 мг элементарного железа в день.
Внимание! Нельзя прекращать лечение сразу после нормализации уровня гемоглобина. Далее необходимо поддерживающее лечение в половинной дозе в течение трех месяцев до восстановления запасов железа.
Анемия – это симптом, а не отдельное заболевание. Анемический синдром возникает при ряде болезней. Важно выяснить причину развития дефицита железа в организме.
