Нистатин при бронхиальной астме

О причинах астмы и атопии разные исследователи высказывались по-разному. Но тем не менее, если внимательно проанализировать некоторые публикации, то возникает естественный вопрос: “Почему до настоящего времени не было понято значение грибов вообще и кандиды, в частности, как причины атопии и бронхиальной астмы”?
Не вдаваясь слишком глубоко во временные рамки всех существующих публикаций, отметим только, что вполне определенное высказывание по этому вопросу было сделано еще в 1995 г. в журнале “ТОП Медицина” в виде интервью, доктора Г. Ионеску “Роль кишечных инфекций в развитии кожных заболеваний и аллергии” [19]. В нем высказывалось мнение о взаимосвязи дисбактериоза (в том числе и кандидоза) с развитием аллергических кожных проявлений. К сожалению, автору не хватило воображения или смелости назвать грибковую микрофлору единственной причиной всех неприятностей. Но тем не менее в статье прозвучал термин “Candida – related complex – CRC”. Это, собственно, и послужило толчком к анализу других публикаций по этому вопросу.
“Какова причина аллергии у детей?” [20]. На этот прямо поставленный вопрос мог бы найтись и прямой ответ: “Грибковая инфекция!”, если бы авторы (находившиеся явно под влиянием доклада GINA) не примешали к нему “другие факторы”. Ведь по их данным, “влажность и грибы ассоциировались с большим процентом АС (аллергической сенсибилизации. – авт.) (40,6% против 27,6% в контроле), а также с большим уровнем гиперчувствительности к клещам домашней пыли, аллергенам кошки и плесени”.
“Кандидозная сенсибилизация” и только: кандида не причина атопии, а один из аллергенов. Авторам этого, уже упомянутого ранее, исследования [7], по-видимому, просто не пришла в голову мысль отнести самый высокий уровень атопии, связанный с кандидой, к ее изначальному влиянию на организм. Тем более, что, по их данным, в большинстве случаев из легких была выделена Candida albicans.
“Увеличение частоты диспепсии при астме” [21]. Исследование могло бы навести на мысль о роли грибковой флоры, если бы были проведены дополнительные исследования и получены данные о состоянии микрофлоры кишечника. Ведь у больных достоверно повышена частота диспепсии (19,1%) по сравнению с контролем при отсутствии астмы (10,7%). Но, возможно, что в контрольной группе – субъектов без астмы – у некоторых из них (при наличии кандидоза) наблюдалась бы атопия.
“Роль иммунизации и инфекции в развитии атопии” [22]. Авторы установили, что успешно иммунизированные вакциной БЦЖ дети менее подвержены атопии. Механизм этого явления, по-видимому, просто заключается в стимуляции Th1-хелперного ответа у детей в противовес ненормальному Th2-зависимому пути.
“Атопия, семья и общество” [23]. В качестве одного из факторов роста заболеваемости астмой считается уменьшение инфекций в течение первых лет жизни ребенка, что и приводит к дисбалансу Th2-хелперов. Шаг к следующему выводу, который не был сделан: уменьшение количества инфекций может привести к более легкой колонизации грибковой флоры. Хотя это не бесспорно.
“Воздействие плесени жилых помещений на детей, больных астмой, в латиноамериканских семьях” [24]. Показана прямая зависимость проявлений бронхиальной астмы от уровня плесени в жилищах. Отсюда один шаг к дальнейшему исследованию видов плесени и грибов.
И последний факт: известно, как из литературных источников, так и из практического опыта, что чрезмерно частое назначение антибиотиков нередко приводит к массивной колонизации кандиды в организме человека, приводящей к кандидозу. По-этому практические врачи, назначая антибактериальную терапию, одновременно с этим нередко прописывают противогрибковые препараты, в частности, нистатин.
На практике это бывает настолько часто, что вряд ли требует литературного подтверждения. И если еще раз проанализировать данные табл. 4, то можно заметить, что рост заболеваемости астмой (параллельно с ростом частоты кандидоносительства) наблюдается именно с началом “эры” активного применения антибиотиков широкого спектра действия – в конце 50-хх – начале 60-хх годов. Этот вопрос подробно разбира-ется в известной монографии А.М Ариевича и З.Г. Степанищевой “Кандидомикозы как осложнение антибиотикотерапии” [3], вышедшей именно в эти годы. Авторы этой монографии, как по литературным источникам, так и на основании своих данных, настоятельно рекомендуют проведение длительной терапии антибиотиками “под защитой” нистатина.
Таким образом, все три фактора: широкое начало антибиотикотерапии, рост кандидоносительства и заболеваемости бронхиальной астмой попадают на один и тот же период в истории медицины и человеческого общества. Возникает закономерный вопрос: является ли кандида единственным микроорганизмом, которого можно считать причиной развития астмы и аллергии?

Являются ли грибы рода Candida единственной причиной астмы и аллергии?

Как уже говорилось выше, по данным литературы, имеется прямая зависимость проявлений бронхиальной астмы от уровня плесени в жилищах [24]. Отсюда можно сделать два возможных предположения: во-первых, с повышением уровня плесени в жилых помещения, повышается количество грибов рода Candida, тем более, что, по имеющимся данным, довольно часто их находят в ассоциациях с другими видами грибковых мик-роорганизмов [2]. И во-вторых, первичная воспалительная реакция в бронхиальном дереве и переключение иммунного ответа с Th1- на Th2-хелперный путь могут быть связаны с другими видами грибов.
Кроме того, имеются данные о том, что переключение иммун-ного ответа может вызываться и атипичными микроорганизмами, к которым, в частности, относятся Chlamydia pneumoniae или Mycoplasma pneumoniae: “Инфицирование атипичными микро-организмами может влиять на течение, предшествовать началу БА, обострению заболевания или препятствовать лечению. Способность этих микроорганизмов вызывать Th2-ответ и способствовать воспалению дыхательных путей может быть основным механизмом развития атопического воспаления” [25]. Не исключено, что при массивной внутриклеточной инвазии слизистой дыхательных путей иммунная система реагирует на пораженный “пласт” клеток, как на чужеродный транплантант со всеми вытекающими отсюда последствиями. Но пока это не более, чем предположение, поскольку в нашей практике атипичная инфекция, связанная с обострением уже имеющейся астмы, была выявлена только у 2 (!) пациентов. Тем не менее, этот вопрос требует дальнейшего изучения.
А пока можно с уверенностью утверждать только об одном абсолютно точно установленном факте: в большинстве случаев бронхиальной астмы самым частым микроорганизмом, способным инициировать первичный воспалительный процесс с последующим переключением иммунного ответа на Th2-хелперный путь, ведущий к возникновению атопии и аллергическим реакциям практически на все окружающие человека непатогенные вещества (причисленные к “виновным аллергенам”), являются грибы рода Candida.
Эта модель объясняет и другой феномен: с течением времени у субъектов с астмой нередко отмечается появление атопии на различные аллергены или расширение спектра уже имевшейся аллергии. Это труднообъяснимо в случае отсутствия причины “запускающей” атопию и астму, но становится понятным, если таковая имеется.
Инфекционное начало (грибы рода Candida) астмы объясняет и другой факт: более частую заболеваемость среди родственников, поскольку бытовой путь передачи грибковой инфекции общеизвестен. В то же время, в нашей практике встречались случаи последовательно развивающейся астмы у тесно контактирующих между собой не кровных родственников, например, у мужа и жены. Это необъяснимо с позиций наследственности, а вот с позиции передачи контагиозного грибкового начала имеет определенную логику. И последнее: одновременная заболеваемость среди братьев и сестер выше у близнецов. Это объясняется тем, что вероятность одновременного заражения грибковой инфекцией от матери у близнецов гораздо выше. Вот почему были по существу безуспешными попытки привязать астму к наследственному началу. Противоречивость данных по этому вопросу и объясняется ИНФЕКЦИОННОЙ, а не наследственной причинностью бронхиальной астмы! Вот почему даже среди однояйцевых близнецов встречаются как конкордатные случаи заболеваемости, когда больны оба, так и дискордантные, когда один из близнецов болен, а другой – абсолютно здоров. К тому же, данные литературы по этому вопросу весьма разноречивы.
Тем не менее, сам факт существования наследственной тенденции при бронхиальной астме требует ее прояснения. Поставим вопрос следующим образом: какой фактор, приводящий к астме, передается по наследству? Еще раз вспомним определение болезни, данное в докладе GINA 2002: “Бронхиальная астма – это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей… Хроническое воспаление вызывает сопутствующее повышение гиперреактивности дыхательных путей, приводящее к повторяющимся эпизодам свистящих хрипов, одышки, чувства стеснения в груди и кашля, особенно ночью или ранним утром. Эти эпизоды обычно связаны с распространенной, но изменяющейся по своей выраженности бронхиальной обструкцией, которая часто является обратимой либо спонтанно, либо под влиянием лечения” (с. 15). Анализируя это определение болезни, приходится признать, что их может быть только два: гиперреактивность и воспаление!
Совершенно понятно, что воспаление – это уже признак нездоровья. А вот гиперреактивность, как говорилось выше (см. 2. 2. Астма и гиперреактивность дыхательных путей, в главе 2, с. 17), по-видимому, может существовать не только как результат воспалительного процесса в бронхах (вторичная гиперреактивность), но и быть ПЕРВИЧНОЙ, по сути определяя ИНДИВИДУАЛЬНУЮ ОСОБЕННОСТЬ здорового субъекта. Аналогичного мнения придерживается и один из авторитетных исследователей в отечественной пульмонологии – Г.Б. Федосеев.
Естественно, возникает вопрос: существует ли гиперреактивность без астмы, а если существует, то какова же ее частота у здоровых субъектов? Этому вопросу и посвящена следующая часть книги.

Нистатина натриевая соль — водорастворимый препарат противогрибкового антибиотика нистатина, отличающееся от нистатина-основания хорошей растворимостью в воде.

Препарат малотоксичен, не кумулирует, не раздражает слизистых оболочек дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта.

Показания к применению нистатина натриевой соли

Нистатина натриевая соль применяется при кандидозах слизистых оболочек носоглотки, кандидозах полости рта, дыхательных путей, лёгких, кандидомикотических циститах, вульвовагинитах и кольпитах, а также при аспергиллёзе лёгких.

Препарат можно применять с профилактическими целями при кандидоносительстве.

Правила применения

Нистатин-натриевая соль назначается для полосканий, инсталляций, ингаляций аэрозоля, спринцеваний, для смачивания тампонов в виде примочек, а также в виде мази, крема и свечей.

Для полосканий применяют растворы нистатин-натриевой соли, приготовленные из расчёте 10 000 ЕД препарата в 1 мл 3 раза в день (по 100–250 мл раствора) в течение 15-20 дней (профилактика и лечение кандидозов рта и глотки).

Для ингаляций аэрозоля применяют концентрации 30 000 ЕД/мл, разводя препарат в стерильной дистиллированной воде или 0,25% растворе новокаина. Перед ингаляцией раствор подогревают до 26° C. Используют 5 мл раствора на сеанс (150 000 ЕД) 1–3 раза в день по 15–20 минут на сеанс в течение 7–10 дней.

Для спринцеваний, инстилляций, смачивания тампонов при кандидозах гениталий и циститах используется 50–150 мл раствора концентрации 10 000 ЕД/мл.

Для лечения дрожжевых поражений кожи и слизистых оболочек назначается мазь, при наличии экзематизации поражённых участков рациональнее назначать крем на основе из равных частей растительного масла, ланолина и воды или другой легкопереносимой основе.

Свечи содержащие 250 000–500 000 ЕД нистатина вводят 2 раза в день в течение 12–14 дней при кандидомикозах нижних отделов кишечника и ануса, кольпитах и вульвавагинитах, сопровождающихся зудом.

Побочные явления

Побочные явления: повышение температуры, упорный кашель (требуют прекращения применения препарата).

Противопоказания к применению нистатина натриевой соли

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к нистатину и тяжёлых астматических состояниях.

Особые указания

Осторожность при ингаляционном применении нистатина нужна у лиц, страдающих бронхиальной астмой.

Состав и форма выпуска

Выпускают порошок в герметически закрытых флаконах из нейтрального стекла по 75 мг (150 000 ЕД).

Биологическая активность нистатин-натриевой соли — 2000 ЕД (единиц действия) в 1 мг препарата.

Срок годности и условия хранения

Хранить с предосторожностью (список Б) при температуре не выше 4° C в светонепроницаемой упаковке.

Раствор нистатин-натриевой соли в концентрации 5 мг в 1,0 мл (10 000 ЕД/мл) хранится при температуре 4° C в течение 1 суток, а в концентрации 15 мг в 1,0 мл — в течение 6–7 часов.

Свойства

Нистатин-натриевая соль (Nystatinum natricum) — мелкокристаллический светло-жёлтый горький порошок со специфическим запахом. Хорошо растворим в воде.

Водный раствор препарата в концентрации 5-15 мг/мл имеет щелочную реакцию (pH 9,9). Препарат чувствителен к действию света, влаги, температуры, разрушается в кислой и щелочной средах.

Синонимы

Нистатин-натрий (Nystatinum-natrium). Микостатин-натрий. Моронал-натрий. Фунгистатин-натрий. Фунгицидин-натрий.

Описание

Симптомы

Диагностика

Профилактика

Лечение