Ингаляторы при бронхиальной астме при беременности

Астма встречается у 4-8 % беременных женщин. При наступлении беременности примерно у одной трети пациенток наблюдается улучшение симптомов, у трети — ухудшение (чаще в период с 24 по 36 неделю), а ещё у трети тяжесть симптомов остаётся без изменений.

Обострения астмы при беременности значительно ухудшают оксигенацию плода. Тяжёлая, неконтролируемая астма ассоциируется с появлением осложнений как у женщин (преэклампсия, вагинальные кровотечения, осложнённые роды), так и у новорождённых (повышенная перинатальная смертность, задержка внутриутробного роста, преждевременные роды, сниженный вес новорождённых, гипоксия в неонатальном периоде). Напротив, у женщин с контролируемой астмой, получающих адекватную терапию риск осложнений минимален. Прежде всего, у беременных пациенток с астмой важно оценить тяжесть симптомов.

Ведение беременных пациенток с бронхиальной астмой включает в себя:

• мониторинг функции лёгких;
• ограничение факторов, вызывающих приступы;
• обучение пациенток;
• подбор индивидуальной фармакотерапии.

У пациенток с персистирующей формой бронхиальной астмы следует контролировать такие показатели, как пиковая скорость выдоха — ПСВ (должна быть не менее 70 % от максимальной), объём форсированного выдоха (ОФВ), регулярно проводить спирометрию.

Ступенчатая терапия подбирается с учётом состояния пациентки (выбирается минимальная эффективная доза препаратов). У пациенток с астмой тяжёлого течения, кроме указанных выше мер, следует постоянно проводить УЗИ с целью контроля состояния ребёнка.

Вне зависимости от тяжести симптомов важнейшим принципом ведения беременных пациенток с бронхиальной астмой является ограничение воздействия факторов, вызывающих приступы; при таком подходе возможно снизить потребность в препаратах.

Если течение астмы не удаётся контролировать консервативными методами, необходимо назначение противоастматических препаратов. В таблице 2 представлены сведения об их безопасности (категории безопасности по классификации FDA).

Бета-агонисты короткого действия

Для купирования приступов предпочтительно использование селективных бета-адреномиметиков. Сальбутамол, наиболее часто применяемый для этих целей, относится к категории С по классификации FDA.

В частности, сальбутамол может вызывать тахикардию, гипергликемию у матери и плода; гипотонию, отёк лёгких, застой по большому кругу кровообращения у матери. Применение этого препарата во время беременности также может вызывать нарушение кровообращения в сетчатке и ретинопатию у новорождённых.

Беременным женщинам с интермиттирующей астмой, у которых возникает необходимость приёма бета-агонистов короткого действия чаще 2 раз в неделю, может быть назначена долгосрочная базисная терапия. Аналогично, базисные препараты могут быть назначены беременным женщинам с персистирующей астмой в случае, когда потребность в бета-агонистах короткого действия возникает от 2 до 4 раз в неделю.

Бета-агонисты длительного действия

В случае тяжёлой персистирующей астмы Группа по изучению астмы при беременности (Asthma and Pregnancy Working Group) рекомендует в качестве препаратов выбора комбинацию бета-агонистов длительного действия и ингаляционных глюкокортикоидов.

Применение такой же терапии возможно в случае умеренной персистирующей астмы. В этом случае сальматерол предпочтительней формотерола из-за более длительного опыта его применения; этот препарат наиболее изучен среди аналогов.

Категория безопасности по FDA для сальметерола и формотерола – С. Противопоказано (особенно, в первом триместре) применение для купирования приступов бронхиальной астмы адреналина и препаратов, содержащих альфа-адреномиметики (эфедрин, псевдоэфедрин), хотя все они тоже относятся к категории С.

Например, применение псевдоэфедрина во время беременности ассоциировано с повышенным риском гастрошизиса у плода.

Ингаляционные глюкокортикоиды

Ингаляционные глюкокортикоиды являются группой выбора у беременных женщин с астмой, нуждающихся в базисной терапии. Показано, что эти препараты улучшают функцию лёгких и снижают риск обострения симптомов. В то же время применение ингаляционных глюкокортикоидов не ассоциировано с появлением каких-либо врождённых аномалий у новорождённых.

Препаратом выбора является будесонид — это единственный препарат данной группы, относящийся к категории безопасности В по классификации FDA, что связано с тем, что он (в форме ингаляций и назального спрея) был изучен в проспективных исследованиях.

Анализ данные из трёх регистров, включающим данные о 99 % беременностей в Швеции с 1995 по 2001 год, подтвердил, что применение будесонида в виде ингаляций не было ассоциировано с появлением каких-либо врождённых аномалий. В то же время, применение будесонида ассоциировано с преждевременными родами и сниженным весом новорождённых.

Все другие ингаляционные глюкокортикоиды, применяемые для лечения астмы, относятся к категории С. Тем не менее, данных о том, что они могут быть небезопасны при беременности нет.

Если течение бронхиальная астма успешно контролируется с помощью какого-либо ингаляционного глюкокортикоида, менять терапию во время беременности не рекомендуют.

Глюкокортикостероиды для системного применения

Все глюкокортикоиды для перорального применения относятся к категории С по классификации безопасности FDA. Группа по изучению астмы при беременности рекомендует добавление пероральных глюкокортикоидов к высоким дозам ингаляционных глюкокортикоидов у беременных женщин с неконтролируемой тяжёлой персистирующей астмой.

При необходимости применения препаратов этой группы у беременных не следует назначать триамцинолон вследствие высокого риска развития миопатии у плода. Также не рекомендуются длительно действующие препараты, такие как дексаметазон и бетаметазон (оба категории С по классификации FDA). Предпочтение следует отдавать преднизолону, концентрация которого при прохождении через плаценту снижается более чем в 8 раз.

В недавнем исследовании было показано, что применения пероральных глюкокортикоидов (особенно на ранних сроках беременности), вне зависимости от препарата, незначительно увеличивает риск появления нёбных расщелин у детей (на 0,2-0,3 %).

Другие возможные осложнения, связанных с приёмом глюкокортикоидов во время беременности, включают преэклампсию, преждевременные роды, низкий вес новорождённых.

Препараты теофиллина

Согласно рекомендациям Группы по изучению астмы при беременности, теофиллин в рекомендованных дозах (концентрация в сыворотке крови 5-12 мкг/мл) является альтернативой ингаляционным глюкокортикоидам у беременных пациенток с лёгкой персистирующей астмой. Также его можно добавить к глюкокортикоидам при лечении умеренной и тяжёлой персистирующей астмы.

С учётом значимого снижения клиренса теофиллина в III триместре оптимально исследование концентрации теофиллина в крови. Следует также учитывать, что теофиллин свободно проходит через плаценту, его концентрация в крови плода сопоставима с материнской, при его применении в высоких дозах незадолго до родов у новорождённого возможна тахикардия, а при длительном применении — развитие синдрома отмены.

Предполагается (но не доказана) связь применения теофиллина во время беременности с преэклампсией и повышенным риском преждевременных родов.

Кромоны

Безопасность препаратов кромогликата натрия при лечении легкой бронхиальной астмы доказана в двух проспективных когортных исследованиях, общее число получавших кромоны в которых составило 318 из 1917 обследованных беременных.

Тем не менее, данные о безопасности этих препаратов при беременности ограничены. И недокромил, и кромогликат относятся к категории безопасности В по классификации FDA. Кромоны не являются группой выбора у беременных пациенток из-за меньшей эффективности по сравнению с ингаляционными глюкокортикоидами.

Блокаторы лейкотриеновых рецепторов

Информация о безопасности препаратов этой группы при беременности ограничена. В случае, когда женщине удаётся контролировать астму при помощи зафирлукаста или монтелукаста, Группой по изучению астмы при беременности прерывать терапию этими препаратами при наступлении беременности не рекомендуется.

И зафирлукаст, и монтелукаст относятся к категории безопасности В по классификации FDA. При их приёме во время беременности увеличения числа врождённых аномалий не наблюдалось. Сообщается лишь о гепатотоксических эффектах у беременных женщин при применении зафирлукста.

Напротив, ингибитор липоксигеназы зилеутон в опытах на животных (кролики) увеличивал риск появления нёбных расщелин на 2,5 % при применении в дозах, аналогичных максимальным терапевтическим. Зилеутон относится к категории безопасности С по классификации FDA.

Группа по изучению астмы при беременности допускает применение ингибиторов лейкотриеновых рецепторов (кроме зилеутона) в минимальных терапевтических дозах у беременных женщин с лёгкой персистирующей астмой, а в случае умеренной персистирующей астмы — применение препаратов этой группы (кроме зилеутона) в комбинации с ингаляционными глюкокортикоидами.

Для наилучшего исхода беременности (как для матери, так и для ребёнка) необходим адекватный контроль над течением астмы. Лечащий врач должен проинформировать пациентку о возможных рисках, связанных с применением препаратов, и рисках в случае отсутствия фармакотерапии.

О.Л. Романова

2011 г.

С бронхиальной астмой до сих пор связано немало страхов и неверных представлений, и это приводит к ошибочному подходу: одни женщины боятся беременности и сомневаются в своем праве иметь детей, другие излишне полагаются на природу и прекращают лечение во время беременности, считая любые препараты безусловно вредными в этот период жизни. Возможно, все дело в том, что современные методы лечения астмы еще очень молоды: им немногим более 12 лет. В памяти людей еще живы времена, когда астма была пугающим и нередко инвалидизирующим заболеванием. Сейчас положение вещей изменилось, новые данные о природе заболевания привели к созданию новых препаратов и разработке методов контролирования заболевания.

Болезнь под названием астма

Бронхиальная астма — широко распространенное заболевание, известное с глубокой древности и описанное еще Гиппократом, Авиценной и другими величайшими врачами прошлого. Однако в 20 веке число больных астмой резко увеличилось. Не последнюю роль в этом играют экология, изменения в питании, курение и многое другое. На данный момент удалось установить ряд внешних и внутренних факторов риска развития заболевания. Наиболее важный из внутренних факторов — атопия. Это наследственная способность организма отвечать на воздействия аллергенов выработкой избыточного количества иммуноглобулина Е — «провокатора» аллергических реакций, проявляющихся немедленно и бурно после контакта с аллергеном. Среди внешних факторов риска следует отметить контакт с аллергенами окружающей среды, а также веществами, загрязняющими воздух, и в первую очередь с табачным дымом. Активное и пассивное курение многократно повышает риск развития астмы. Болезнь может начаться в раннем детстве, но может — в любом возрасте, и спровоцировать ее начало может вирусная инфекция, появление в доме животного, смена места жительства, эмоциональный стресс и т.п.

До недавнего времени считалось, что в основе болезни лежит спазм бронхов с развитием приступов удушья, поэтому лечение сводилось к назначению бронхорасширяющих препаратов. И лишь в начале 90-х годов сформировалось представление о бронхиальной астме как о хроническом воспалительном заболевании, первопричиной всех симптомов которого является особое хроническое иммунное воспаление в бронхах, сохраняющееся при любой степени тяжести болезни и даже вне обострений. Понимание природы заболевания изменило принципы лечения и профилактики: основой лечения астмы стали ингаляционные противовоспалительные препараты.

Собственно говоря, все основные проблемы беременных с астмой связаны не с фактом наличия бронхиальной астмы, а с плохим контролем ее. Наибольший риск для плода представляет гипоксия (недостаточное количество кислорода в крови), которая возникает из-за неконтролируемого течения бронхиальной астмы. Если развивается удушье, не только беременная женщина ощущает затруднение дыхания, но и будущий ребенок страдает от недостатка кислорода (гипоксии). Именно гипоксия может помешать нормальному развитию плода, а в уязвимые периоды даже нарушить нормальную закладку органов. Чтобы родить здорового ребенка, необходимо получать лечение, соответствующее тяжести заболевания, чтобы не допустить учащения появления симптомов и развития гипоксии. Поэтому необходимо лечить астму во время беременности. Прогноз для детей, рожденных матерями с хорошо контролируемой астмой, сопоставим с прогнозом у детей, чьи матери не болеют астмой.

Во время беременности тяжесть бронхиальной астмы нередко меняется. Считается, что примерно у трети беременных течение астмы улучшается, у трети — ухудшается и у трети остается без изменений. Но строгие научные исследования менее оптимистичны: улучшение течения астмы наступает только в 14% случаев. Поэтому не стоит полагаться на этот шанс в надежде, что все проблемы разрешатся сами собой. Судьба беременной женщины и будущего ребенка в ее собственных руках — и в руках ее врача.

Подготовка к беременности

Беременность при бронхиальной астме следует планировать. Еще до ее начала необходимо посетить пульмонолога для подбора плановой терапии, обучения технике ингаляций и методам самоконтроля, а также аллерголога для определения причинно-значимых аллергенов. Важную роль играет обучение пациентки: понимание природы заболевания, информированность, умение правильно применять препараты и наличие навыков самоконтроля — необходимые условия успешного лечения. При многих поликлиниках, больницах и центрах работают Астма-школы и Аллергошколы.

Беременная женщина с астмой нуждается в более тщательном наблюдении врача, чем до беременности. Не следует применять никакие лекарства, даже витамины, не посоветовавшись с врачом. При наличии сопутствующих заболеваний, требующих лечения (например, гипертонической болезни), нужна консультация соответствующего специалиста для коррекции терапии с учетом беременности.

Курению – бой!

Беременным женщинам категорически нельзя курить!  Необходимо также тщательно избегать любого контакта с табачным дымом. Пребывание в накуренной атмосфере   наносит   колоссальный   вред и женщине и ее будущему ребенку. Даже если в семье курит только отец, вероятность развития астмы у предрасположенного к ней ребенка повышается в 3-4 раза.  

Ограничение контакта с аллергенами

У молодых людей в большинстве случаев одним из основных факторов, провоцирующих заболевание, являются аллергены. Уменьшение или, если возможно, полное исключение контакта с ними позволяет добиться улучшения течения заболевания и снижения риска обострений при том же или даже меньшем объеме лекарственной терапии, что особенно важно при беременности.

Современное жилище, как правило, перегружено предметами, накапливающими пыль. Домашняя пыль — целый комплекс аллергенов. В ее состав входят текстильные волокна, частички отмершей кожи (спущенный эпидермис) человека и домашних животных, плесневые грибки, аллергены тараканов и мельчайших паукообразных, живущих в пыли, — клещей домашней пыли. Нагромождение мягкой мебели, ковры, шторы, стопки книг, старые газеты, разбросанная одежда служат нескончаемым резервуаром аллергенов. Вывод прост: следует уменьшить количество предметов, собирающих пыль. Количество мягкой мебели надо свести к минимуму, ковры убрать, вместо штор повесить вертикальные жалюзи, книги и безделушки хранить на застекленных полках.

Излишне сухой воздух в доме приведет к сухости слизистых и увеличению количества пыли в воздухе, слишком влажный создает условия для размножения плесневых грибков и клещей домашней пыли — основного источника бытовых аллергенов. Оптимальный уровень влажности составляет 40—50%. 

Для очистки воздуха от пыли и аллергенов созданы специальные приборы — очистители воздуха. Рекомендуется применять очистители с фильтрами НЕРА (английское сокращение, которое в переводе означает «высокоэффективный фильтр для задержки частиц») и их различными модификациями: РгоНЕРА, ULPA и др. В некоторых моделях используются высокоэффективные фотокаталитические фильтры. Приборы, не имеющие фильтров и очищающие воздух только за счет ионизации, применять не следует: при их работе образуется озон — химически активное и токсичное в больших дозах соединение, оказывающее раздражающее и повреждающее действие на органы дыхания и опасное при легочных заболеваниях вообще, а для беременных женщин и маленьких детей — в особенности.

Если женщина сама проводит уборку, она должна надевать респиратор, защищающий от пыли и аллергенов. Ежедневная влажная уборка не потеряла актуальности, но без пылесоса в современном доме не обойтись. При этом следует предпочесть пылесосы с НЕРА-фильтрами, специально разработанные для нужд аллергиков: обычный пылесос задерживает лишь крупную пыль, а мельчайшие частицы и аллергены «проскакивают» его насквозь и вновь попадают в воздух.

Постель, которая для здорового человека служит местом отдыха, для аллергика превращается в основной источник аллергенов. В обычных подушках, матрасах и одеялах скапливается пыль, шерстяные и пухоперовые наполнители служат отличной питательной средой для развития и размножения плесневых грибков и клещей домашней пыли — основных источников домашних аллергенов. Постельные принадлежности надо заменить на специальные гипоаллергенные — из легких и воздушных современных материалов (полиэстера, гипоаллергенной целлюлозы и др.). Наполнители, в которых для скрепления волокон применялся клей или латекс (например, синтепон), использовать не следует.

За постельными принадлежностями необходим и надлежащий уход: регулярное взбивание и проветривание, частая стирка при температуре 60 °С и выше (в идеале 1 раз в неделю). Современные наполнители легко стираются и восстанавливают форму после многократных стирок. Чтобы уменьшить частоту стирки, а также для стирки вещей, не выдерживающих высокой температуры, разработаны специальные добавки для уничтожения клещей домашней пыли (акарициды) и устранения основных аллергенов. Аналогичные средства в виде спреев предназначены для обработки мягкой мебели и текстильных изделий.

Разработаны акарициды химического (Акаросан, Акарил), растительного (Милбиол) происхождения и комплексного действия (Allcrgoff, сочетающий растительные, химические и биологические средства борьбы с клещом), а также средства на растительной основе для нейтрализации аллергенов клеща, домашних животных и плесневых грибков (Mite-NIX). Еще более высокий уровень защиты от аллергенов обеспечивают противо-аллергенные защитные чехлы на подушку, матрас и одеяло. Они сделаны из специальной ткани плотного переплетения, свободно пропускающей воздух и водяные пары, но непроницаемой даже для мелких частиц пыли. Кроме того, летом полезно просушивать постельные принадлежности под прямыми солнечными лучами, зимой — промораживать при низкой температуре.

Виды астмы

Существует много классификаций бронхиальной астмы, учитывающих особенности ее течения, но основная и самая современная из них — в зависимости от степени тяжести. Выделяют легкую интермиттирующую (эпизодическую), легкую персистирующую (с нетяжелыми, но регулярными симптомами), среднетяжелую и тяжелую бронхиальную астму. Эта классификация отражает степень активности хронического воспаления и позволяет подобрать необходимый объем противовоспалительной терапии. В арсенале медицины сегодня имеются достаточно эффективные средства для достижения контроля над заболеванием. Благодаря современным подходам к лечению даже неуместно стало говорить, что от астмы страдают. Скорее можно говорить о проблемах, возникающих у человека с диагнозом «бронхиальная астма».

Лечение бронхиальной астмы при беременности

Многие беременные стараются избегать приема лекарственных препаратов. Но лечить астму необходимо: вред, который приносит тяжелое неконтролируемое заболевание и вызванная им гипоксия(недостаток кислорода) плода, неизмеримо выше, чем возможные побочные эффекты лекарственных препаратов. Не говоря уже о том, что допустить обострение астмы — значит, создать огромный риск для жизни самой женщины.

При лечении астмы предпочтение отдается топическим (местнодействующим) ингаляционным препаратам, обладающим максимальной эффективностью в бронхах при минимальной концентрации препарата в крови. Рекомендуется применять ингаляторы, не содержащие фреон (в этом случае на ингаляторе имеется надпись «не содержит фреон», к названию лекарства может добавляться «ЭКО» или «Н»), Дозированные аэрозольные ингаляторы следует применять со спейсером (вспомогательным устройством для ингаляций — камерой, в которую поступает аэрозоль из баллончика, прежде чем ее вдохнет пациент). Спейсер повышает эффективность ингаляции, устраняя проблемы с правильностью выполнения ингаляционного маневра, и снижает риск побочных эффектов, связанных с оседанием аэрозоля во рту и глотке.

Плановая терапия (базисная терапия для контроля заболевания). Как уже говорилось выше, в основе всех симптомов астмы лежит хроническое воспаление в бронхах, и если бороться только с симптомами, а не с их причиной, заболевание будет прогрессировать. Поэтому при лечении астмы назначается плановая (базисная) терапия, объем которой определяет врач в зависимости от степени тяжести течения астмы. Она включает в себя препараты, которые нужно применять систематически, ежедневно, вне зависимости от того, как себя чувствует пациентка и есть ли симптомы. Адекватная базисная терапия значительно снижает риск обострений, позволяет свести к минимуму потребность в препаратах для облегчения симптомов и предупредить возникновение гипоксии плода, т.е. способствует нормальному течению беременности и нормальному развитию ребенка. Базисная терапия не прекращается даже во время родов, чтобы избежать обострения астмы. 

Кромоны (ИНТАЛ, ТАЙЛЕД) применяются только при легкой астме. Если препарат назначается впервые во время беременности, применяют кромогликат натрия (ИНТАЛ). Если кромоны не обеспечивают адекватный контроль заболевания, они должны быть заменены на ингаляционные гормональные препараты. Назначение последних при беременности имеет свои особенности. Если препарат должен быть назначен впервые, предпочитают БУДЕСОНИД или BEKJ1O-МЕТАЗОН. Если же до беременности астма успешно контролировалась другим ингаляционным гормональным препаратом, возможно продолжение этой терапии. Препараты назначает врач индивидуально, учитывая не только клинику заболевания, но и данные пикфлоуметрии.

Пикфлоуметрия и План действий при астме. Для самоконтроля при астме разработан прибор, который называется пикфлоуметр. Регистрируемый им показатель — пиковая скорость выдоха, сокращенно ПСВ -позволяет в домашних условиях следить за состоянием заболевания. На данные ПСВ ориентируются и при составлении Плана действий при астме — подробных рекомендаций врача, в которых расписана базисная терапия и необходимые действия при изменениях состояния.

 Измерять ПСВ следует 2 раза в день, утром и вечером, до применения препаратов. Данные записываются в виде графика. Настораживающим симптомом являются «утренние провалы» — периодически регистрирующиеся низкие показатели в утренние часы. Это ранний признак ухудшения контроля астмы, опережающий появление симптомов, и если вовремя принять меры, можно избежать развития обострения. 

Препараты для облегчения симптомов. Беременная женщина не должна терпеть или пережидать приступы удушья, чтобы недостаток кислорода в крови не повредил развитию будущего ребенка. А значит, необходим препарат для облегчения симптомов астмы. С этой целью применяют селективные ингаляционные 32-агонисты с быстрым началом действия. В России чаще применяется сальбутамол   (САЛЬБУТАМОЛ, ВЕНТОЛИН и др.). Частота применения бронхолитиков (препаратов, расширяющих бронхи) является важным показателем контроля астмы. При увеличении потребности в них следует обратиться к пульмонологу для усиления плановой (базисной) терапии для контроля заболевания.

При беременности абсолютно противопоказано применение любых препаратов эфедрина (ТЕОФЕДРИН, порошки по Когану и т.д.), поскольку эфедрин вызывает сужение сосудов матки и усугубляет гипоксию плода.

Лечение обострений. Самое главное — постараться обострений не допустить. Но обострения все же случаются, и наиболее частой их причиной являются ОРВИ. Наряду с опасностью для матери обострение представляет серьезную угрозу для плода, поэтому задержка с лечением недопустима. При лечении обострений применяют ингаляционную терапию с помощью небулайзера — специального прибора, превращающего жидкое лекарство в мелкодиcперсный аэрозоль. Начальный этап лечения состоит в применении бронхорасширяющих препаратов; в нашей стране препаратом выбора является сальбутамол. Для борьбы с гипоксией плода назначают кислород. При обострении может потребоваться назначение системных гормональных препаратов, при этом предпочитают ПРЕДНИЗОЛОН или МЕТИЛПРЕД-НИЗОЛОН и избегают применять тримцинолон (ПОЛЬКОРТОЛОН) из-за риска влияния на мышечную систему матери и плода, а также дексаметазон и бетаметазон. И в связи с астмой, и при аллергии во время беременности категорически исключено применение депонированных форм системных гормонов длительного действия — КЕНАЛОГ, ДИПРОСПАН.

Будет ли здоровым малыш?

Любую женщину беспокоит здоровье ее будущего ребенка, и в развитии бронхиальной астмы, безусловно, принимают участие факторы, передающиеся по наследству. Надо сразу отметить, что речь не идет о непременной передаче по наследству именно бронхиальной астмы, а об общем риске развития аллергического заболевания. Но в реализации этого риска играют роль и другие факторы: экология жилища, контакт с табачным дымом, вскармливание и т.д. Грудному вскармливанию придается особенное значение: кормить ребенка грудью нужно как минимум до 6 месяцев. Но при этом сама ж?