Надпочечники и бронхиальная астма

Адреналин и бронхиальная астма

В 1859 английский врач Генри Солтер (Henry Salter) сообщил о любопытном наблюдении: приступы бронхиальной астмы быстро проходят в условиях внезапной опасности или очень сильного эмоционального возбуждения. Возможно, это первое описание лечебного воздействия эндогенного, т.е. вырабатываемого самим организмом, адреналина. В основе астматического приступа лежит сокращение гладкомышечных клеток бронхов, что приводит к их спазму (сужению). В результате возникает затрудненное свистящее дыхание. Адреналин воздействует на β2-адренорецепторы бронхиальных гладкомышечных клеток, что приводит к расслаблению мышечного слоя и расширению бронхов с облегчением дыхания. Сейчас это известно каждому студенту первого курса медицинского университета, однако всего 130 лет назад о существовании адреналина не подозревал никто, над открытием этого вещества работали лучшие умы своего времени.

Хотя уже врачи древнего Египта и Гиппократ (около 450 г. до н.э.) описывали бронхиальную астму (название «астма» произошло от греческого слова aazein — удушье), до конца XIX в. н.э. не было эффективных средств для купирования (прекращения) астматических приступов. В 1894 г. английский врач Георг Оливер (George Oliver) и физиолог Эдвард Шефер (Edward Schafer) поставили эксперимент с помощью собранного вручную оборудования, в котором показали, что экстракт мозгового слоя надпочечника (органа, расположенного непосредственно над почками, отсюда и название) приводит к выраженному увеличению частоты сердечных сокращений и повышению артериального давления у животных. Благодаря их открытию, вырабатываемое надпочечниками вещество заинтересовало научную общественность. Оливер и Шефер провели серию опытов для выяснения природы активного вещества в составе экстракта надпочечников. Их исследования явились прекрасным фундаментом для дальнейшей работы в этом направлении, за которую взялся американский биохимик и фармаколог Джон Джекоб Абель (John Jacob Abel) из балтиморского университета Джона Хопкинса. В 1899 г. Абель выделил активное вещество из экстракта надпочечников – эпинефрин (от греческих слов epi- — над, nephros – почка).

Джон Джекоб Абель (1857-1938)

Американский биохимик Джокичи Такамине (Jokichi Takamine) смог получить вещество в чистом стабильном кристаллическом виде и назвал его адреналином (от латинских слов ad – в дополнение, ren – почка). В 1901 г. Олдрич (Aldrich) определил химическую формулу адреналина C9H13NO3, очищенная субстанция была запатентована фирмой Parke-Davis & Company.

Джокичи Такамине (1854-1922)

К этому времени в результате множества экспериментов на животных стало очевидно, что адреналин оказывает мощное физиологическое действие, вызывая спазм мелких артерий, повышение артериального давления и увеличение частоты сердечных сокращений. В качестве лекарственного средства адреналин впервые применил профессор Соломон Солим-Кохен (Solomon Solis-Cohen) в 1900-х годах для лечения бронхиальной астмы. Он сообщил, что прием внутрь сушеных надпочечников прекращает астматический приступ, и объяснил это спазмом (сужением) бронхиальных сосудов под действием адреналина. Такая гипотеза отлично согласовывалась с популярной в то время теорией, согласно которой бронхиальная астма развивалась в связи с расширением сосудов, что приводило к отеку слизистой оболочки бронхов и уменьшению их просвета. Эту идею поддержали Джесс Буллова (Jesse Bullowa) и Дэвид Каплан (David Kaplan, Нью-Йорк), которые успешно купировали астматические приступы подкожными инъекциями чистого адреналина. В 1907 году появились данные о том, что адреналин расслабляет гладкомышечные клетки бронхов, благодаря чему возникла бронхоспастическая теория развития бронхиальной астмы. Таким образом, изучение эффектов адреналина способствовало пониманию патогенеза бронхиальной астмы, т.е. механизмов, лежащих в основе патологического процесса.

В 1905 году британские физиологи Вльям Бэйлис (William Bayliss) и Эрнест Старлинг (Ernest Starling) высказали идею о существовании веществ, которые образуются (синтезируются) в одном органе, выделяются в кровоток и воздействуют на другие органы. Таким образом, была заложена основа эндокринологии – учения о железах внутренней секреции и продуцируемых ими гормонах. Анализ действия адреналина, выделяемого надпочечниками и действующего, как минимум, на сердце, сосуды и бронхи, позволил отнести его к гормонам. Эту теорию развил американский физиолог Вальтер Кэннон, который утверждал, что эндокринная система играет важнейшую роль в поддержании гомеостаза, т.е. постоянства внутренней среды, и в регуляции работы всех органов. Британский физиолог Джон Ленгли (John Langley) и врач и физиолог Томас Эллиотт (Thomas Elliott) заложили основу учения о рецепторах – особых структурах в составе живых клеток, с которыми связываются биологически активные вещества и лекарства и через которые реализуется их эффект. Ленгли обратил внимание, что эффекты адреналина сопоставимы с результатами электрической стимуляции симпатических нервов, т.е. адреналин является симпатомиметиком. На самом деле нервными окончаниями симпатических нервов выделяется норадреналин – еще один симпатомиметик. Так была установлена тесная взаимосвязь между нервной и эндокринной регуляцией внутренних органов.

Адреналин активно использовался в медицинских целях еще до полной расшифровки механизмов его действия. В 1904 году немецкий химик Фридрих Штольц (Friedrich Stolz) впервые синтезировал искусственный адреналин – его кетоновую форму (адреналон), а в 1906 году – собственно адреналин. Активность искусственного адреналина оказалась выше очищенного экстракта надпочечников. Далее врачи стали искать оптимальный путь введения препарата. Parke-Davis & Companyв в 1909 году разработала ампульную форму выпуска адреналина для подкожного введения, фиксированная доза препарата в ампуле позволяла точно дозировать лекарство. В 1920 году в одном из старейших и самых авторитетных медицинских журналов The Lancet была опубликована статья Брайана Мелланда (Brian Melland), в которой он описал случай успешного применения адреналина у больной 30 лет. Она страдала бронхиальной астмой в течение 6 лет, болезнь проявлялась «ночными атаками спазма бронхов». Инъекции адреналина за неделю привели к полному купированию симптомов, а продолжение лечения в течение 5 недель значительно уменьшили частоту приступов. Мелланд также отметил, что адреналин был неэффективен при приеме внутрь.

В 1910 году Баргер (Barger) и (Дейл) применили адреналин в виде аэрозоля для ингаляций и уже в 1913 году Джймс Адам (James Adam), автор руководства по лечению бронхиальной астмы, отмечал, что такой путь введения адреналина за счет всасывания через слизистую оболочку носа, гортани и трахеи, может быть эффективной альтернативой подкожному введению препарата. В 1930-х годах появились первые электрические небулайзеры, эффективная ингаляционная терапия стала доступна, как в условиях стационара и врачебного кабинета, так и в домашних условиях.

Следует особенно заметить, что наблюдение доктора Солтера, описанное в начале статьи, представляет лишь академический интерес и ни в коем случае не может рассматриваться в качестве метода лечения приступов бронхиальной астмы, равно как адреналин в наши дни не является средством выбора для купирования астматических приступов. Сегодня известно, что в бронхах содержатся в основном β2-адренорецепторы, поэтому для лечения приступов бронхиальной астмы используются лекарства, воздействующие именно на этот тип рецепторов – β2-агонисты, например, сальбутамол. В отличие от адреналина, такие препараты в терапевтических дозах почти не влияют на β1- α-адренорецепторы, поэтому лишены многих побочных эффектов адреналина, в частности, учащенного сердцебиения и повышения артериального давления. Разработаны удобные ингаляторы, которые больные бронхиальной астмой могут носить в кармане и применять по необходимости, совершенствуется технология небулайзерной терапии. Адреналин остается одним из основных средств в арсенале реаниматологов, спасая жизнь больных при различных видах шока, используется врачами разных специальностей для купирования жизнеугрожающих состояний, таких как анафилаксия, для усиления действия местных анестетиков, например, в стоматологии.

Таким образом, на примере открытия и изучения адреналина можно проследить путь от случайного наблюдения до разработки мощных лекарственных средств, что, благодаря усилиям большой группы ученых – химиков, физиологов, врачей, положило начало новым направлениям в медицине – эндокринологии, учению о рецепторах, без которых немыслимы современная медицина и фармакология, а также способствовало пониманию патогенеза бронхиальной астмы, а значит разработке эффективных и безопасных препаратов для лечения этого заболевания.

(Очерк написан на основе статьи Arthur G. Epinephrine: a short history. Lancet Respir Med. 2015 May;3(5):350-1).

СМОТРИТЕ ЕЩЕ:

  Как вылечил бронхиальную астму

  Бронхиальная астма классификация

  От чего заболевание бронхиальная астма

  Мокрота при бронхиальной астме

  Что такое аллергическая бронхиальная астма

Иммунитет.инфо

Адреналин применяют для оказания неотложной терапии при приступах бронхиальной астмы. Он обладает альфа- и бета-адренергической активностью.

Раствор адреналина в разведении 1:1000 назначают подкожно в дозах: 0,2—0,5 мл взрослым и 0,01 мл/кг детям, водную суспензию в разведении 1:200 назначают подкожно в дозах 0,1—0,3 мл взрослым и 0,005 мл/кг детям. Эффект от введения раствора адреналина наступает обычно в течение 15 минут, эффект от введения суспензии – мгновенно и сохраняется в течение 6—8 часов. Раствор адреналина при необходимости можно вводить повторно каждые 20 минут, если же эффект отсутствует после третьей инъекции, то высока вероятность развития астматического статуса.

Для оценки обратимости бронхоспазма сначала вводят раствор адреналина 1:1000, а при отсутствии эффекта через 30 минут вводят суспензию, которую можно вводить в той же дозе каждые 8 часов.

Побочные действия от введения адреналина: тошнота, рвота, тахикардия, головная боль, гипертония, боль за грудиной, головокружение, раздражительность, тремор. Адреналин применяют с осторожностью у людей, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Эфедрин и этилнорэпинефрин по действию и побочным эффектам сходны с адреналином. Эфедрин вводится внутрь в виде растворов или таблеток. Обладая менее выраженным бронхорасширяющим действием, чем адреналин, он при этом эффективен при приеме внутрь. Эфедрин применяют каждые 4—6 ч в дозах 25—50 мг у взрослых и 3 мг/кг/сут в 4—6 приемов у детей.

Этилнорэпинефрин выпускается в виде раствора для инъекций и является препаратом короткого действия. Его назначают подкожно или внутремышечно в дозах 0,6—2,0 мг взрослым и 0,04 мг/кг детям. Инъекции можно повторять каждые 20 минут.

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ:

  Кто лечит бронхиальной астмы

  Истории болезни бронхиальная астма

  Терапии бронхиальная астма

Адреналин

Адреналин является мощным симпатомиметическим средством, с а-1-, β-1- и β-2-адренергической активностью. Впервые он был применен в начале столетия как подкожно, так и в аэрозолях. Подобно другим катехоламинам адреналин быстро метаболизируется метилированием гидроксильной группы с участием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) или сульфа-тированием.

Особенностью его клинического действия является короткая продолжительность эффекта. Больной бронхиальной астмой в кабинете скорой помощи чувствует быстрое облегчение после подкожного введения препарата и требует повторного введения только через 3 — 4 ч после возвращения симптомов.

Адреналин является ценным препаратом в дозе 0,1 — 0,5 мг подкожно в снятии быстро прогрессирующего бронхоспазма, но не является средством, которое можно применять в терапии бронхиальной астмы. Водный раствор плюс кристаллическая суспензия лекарства, например, Сус-Фрин, обладает гораздо более длительным эффектом (8 — 10).

Адреналин в масляном растворе может применяться внутримышечно с продолжительностью действия до 16 ч, однако образование асептических абсцессов на месте инъекции препарата ограничивает возможность и его применения.

Рацемическая смесь D-и L-адреналина в 2,25% растворе применяется для назначения в аэрозоле. Некоторым преимуществом препарата перед избирательными β -стимуляторами является то, что он вызывает спазм сосудов слизистой оболочки бронхов, вследствие а-адренергического эффекта и уменьшает тем самым отек мембран.

Это его действие позволяет применять препарат у детей, страдающих ларинготрахеобронхитом. При бронхоспазме, вызванном применением пропранолола и β -блокадой, адреналин может ухудшить состояние.

Если кардиостимулирующий эффект нежелателен, предпочтение следует отдать избирательным β-2-стимуляторам.

«Бронхиальная астма», М.Э.Гершвин

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ:

  Бронхиальная астма детей лечение

  Дыхательная гимнастика при бронхиальной астмой

  Помощи при приступе бронхиальной астмы

Адреналин

Адреналин вызывает быстро наступающий (через 10 — 15 мин) выраженный бронхоспазмолитический и сосудосуживающий эффект, приводящий к бронходилатации и уменьшению отека слизистой оболочки бронхиального дерева. Однако в связи с быстрым расщеплением адреналина в тканях моноаминоксидазой и катехолортотрансферазой в крови действие его непродолжительно. Введение препарата, особенно больших доз, оказывает негативное влияние на сердечно-сосудистую систему, связанное с активацией а-адренорецепторов: повышается артериальное давление, возникают тахикардия, экстрасистолия, головная боль и боль в области сердца.

При частом введении адреналина может наступить привыкание к нему. Препараты изопреналинового ряда (изадрин, изопротеренол, эуспиран, новодрин) в основном стимулируют β1- и β2-адренорецепторы, по сравнению с адреналином возбуждающее действие их на а-адренорецепторы менее выражено.

Помимо бронхоспазмолитического действия, препараты изопреналинового ряда увеличивают секреторную деятельность железистых клеток мельчайших бронхов с одновременным усилением деятельности мерцательного эпителия, ускоряющего выведение секрета.

Одновременно препараты этого ряда могут снижать давление в системе легочной артерии. Поскольку препараты изопреналинового ряда стимулируют не только β2-, но и β1-адренорецепторы, заложенные в миокарде, они могут приводить к развитию побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардии, экстрасистолии, болей в области сердца. При частом назначении их продукты распада препаратов изопреналинового ряда способны вызывать блокаду р2-адренорецепторов с развитием резистентности к симпатомиметикам.

Препараты орципреналинового ряда (орципреналин, астмопент, алупент) устойчивы к моноаминоксидазе и катехолортометилтрансферазе. В связи с этим при назначении их отмечается более продолжительный бронхорасширяющий эффект (до 3 — 4 ч).

По сравнению с препаратами изопреналинового ряда они более мягко действуют на сердечно-сосудистую систему. Лишь при длительном применении возможны тахикардия, снижение артериального давления, головокружение, слабость, покраснение лица, иногда тошнота, рвота и боль в животе.

«Бронхиальная астма у детей», И.И. Балаболкин

Анализ причин развившихся побочных реакций позволил авторам прийти к заключению, что в 27% случаев эти реакции явились следствием перехода от старого к свежему аллергену, в 10% осложнения возникли в результате ошибки в подборе дозы и нарушения техники введения аллергена, в 4% случаев развитие побочных реакций было связано со слишком длинными или короткими интервалами между введениями…

Для определения разведения аллергенов, с которого предстоит начать лечение, проводят аллергометрическое титрование. С этой целью ставят внутрикожные пробы с бактериальными аллергенами в разведении 1:1 000 000, 1:100 000, 1:10 000 в дозе 0,1 мл. При возникновении положительных реакций лечение начинают с введения 0,1 мл наибольшего разведения аллергена, давшего сомнительную или отрицательную кожную реакцию. В последующем…

Это наиболее эффективный метод лечения бронхиальной астмы, позволяющий добиться длительной ремиссии и выздоровления. Принцип его заключается во введении больному постепенно возрастающих доз этиологически значимых аллергенов для достижения толерантности организма к ним. Специфическая гипосенсибилизация показана прежде всего при клинических формах бронхиальной астмы, обусловленных сенсибилизацией к аллергенам, устранить которые из окружающей обстановки заболевшего бронхиальной астмой ребенка не…

Снижение синтеза реагинов при специфической гипосенсибилизации может в свою очередь быть следствием изменений в различных звеньях клеточного иммунитета. Полагают, что снижение уровня IgE в процессе иммунотерапии происходит из-за уменьшения функциональной активности Т-лимфоцитов-хелперов и увеличения активности Т-лимфоцитов-супрессоров, приводящих к снижению активности В-лимфоцитов, продуцирующих IgE [Schopf L.E., 1978; Rivlin J. et al., 1981]. Терапевтический эффект при атопической…

Специфическая гипосенсибилизация у детей с бронхиальной астмой ведет к повышению активности неспецифической системы защиты организма — содержания пропердина, титра комплемента, фагоцитарной активности лейкоцитов [Мдинарадзе М. Д., Михеева Г. А., 1971; Михайлова 3. М., Михеева Г. А., 1974]. Снижается также чувствительность рецепторов периферических тканей к медиаторам аллергии. По данным И. С. Гущина (1980), после окончания гипосенсибилизации…

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ:

  Санатории с лечением бронхиальной астмы

  Мкб 10 при бронхиальной астме

  Лечение бронхиальной астмы в домашних условиях

  Бронхиальная астма с кашлем

  Бронхиальная астма дыхательная гимнастика

  Аллергическая бронхиальная астма

Бронхиальная астма: лечение, адреналин

Адреналин обладает альфа- и бета-адренергической активностью. Его применяют для оказания неотложной помощи при приступах бронхиальной астмы , особенно если неэффективны препараты для приема внутрь. Назначают 0,2-0,5 мл (детям — 0,01 мл/кг) раствора адреналина 1:1000 п/к. Эффект обычно наступает в течении 15 мин. При необходимости адреналин вводят повторно каждые 20 мин. Отсутствие эффекта после третьей инъекции адреналина свидетельствует о высоком риске астматического статуса . Побочные действия — тахикардия , тошнота , рвота , головная боль , артериальная гипертония , боль за грудиной , раздражительность , тремор , головокружение . У пожилых , особенно страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями , адреналин применяют с острожностью. При введении адреналина в виде водной суспензии 1:200 его действие проявляется немедленно и сохраняется в течение 6-8 ч. Суспензию вводят в дозе 0,1-0,3 мл (детям — 0,005 мл/кг) п/к. При приступе бронхиальной астмы для оценки обратимости бронхоспазма рекомендуется сначала вводить раствор адреналина 1:1000, а через 20-30 мин — суспензию адреналина. Суспензию можно вводить в той же дозе каждые 8 ч. Побочные действия те же, что при применении раствора адреналина.