Стволовые клетки при анемий
Трансплантация стволовых клеток крови при апластической анемии
Клинические попытки трансплантации костного мозга при заболеваниях крови начались в 1970-х годах. После разрушения костного мозга путем химиотерапии и облучения больным вводят либо собственные заранее запасенные клетки костного мозга (аутпотрансплантация), либо костномозговые клетки доноров (аллотрансплантация).
Поскольку идентичных по антигенам HLA сибсов можно подобрать лишь в 25 % случаев, приходится использовать кроветворные стволовые клетки и из других источников: костного мозга несовместимых доноров (родственников и чужих людей), крови вены пуповины и периферической крови (ауто-и аллогенная трансплантация, родственная и неродственная). Эта процедура получила название трансплантации кроветворных стволовых клеток (ТКСК), и ее не следует путать с сомнительным методом трансплантации стволовых клеток эмбрионов.
Трансплантация стволовых клеток крови — метод выбора при приобретенных и наследственных незлокачественных (апластической анемии и анемии Фанкони) и злокачественных (хроническом миелолейкозе) заболеваниях крови, а также при других злокачественных процессах, не поддающихся обычной терапии. ТКСК — это еще и генная терапия, так как предусматривает замену отсутствующего или дефектного гена в клетках больного нормальным геном. Обследование детей, которым предстоит такая процедура, равно как и последующее наблюдение за ними, требует участия педиатра.
Апластическая анемия, заболевание неясной этиологии, характеризуется панцитопенией и гипоплазией костного мозга. Дети с тяжелой формой апластической анемии (число тромбоцитов менее 20000/мкл, нейтрофилов < 500/мкл и ретикулоцитов < 1 %) часто погибают от инфекций или кровотечений еще в первое полугодие жизни. Дисфункция костного мозга может быть результатом наследственных синдромов (например, анемии Фанкони или пароксизмальной ночной гемоглобинурии), аутоиммунных заболеваний или нарушения продукции цитокинов.
Иногда она развивается при отравлении химическими веществами (например, бензином или хлорамфениколом) и при гепатите «не А, не В, не С». Переливаний крови следует по возможности избегать, так как сенсибилизация к ее компонентам увеличивает риск отторжения трансплантата при последующей ТКСК, которая для больных, имеющих HLA-идентичных родственников, является наиболее эффективным методом лечения. Согласно Международному регистру, 2-летняя выживаемость после такой трансплантации составляет 69 %.
По данным исследовательской группы из Сиэтла (США), после ТКСК от HLA-идентичных сибсов 15-летняя выживаемость больных до 6-летнего возраста (п = 12) достигает 100%, а больных в возрасте 6-19 лет (n = 63) — 78%.
Частота отторжений трансплантата у больных с апластической анемией выше, чем в других случаях, но может быть значительно снижена, если перед трансплантацией использовать не только цикло-фосфамид, но и антилимфоцитарный иммуноглобулин. Такой подготовительный режим позволил повысить 3-летнюю выживаемость больных до 92%/ При неродственной трансплантации, включающей дополнительно облучение и/или химиотерапию, 5-летняя выживаемость составляет 69%.
Однако иммуносупрессивная терапия чревата увеличением частоты рака, особенно у больных с анемией Фанкони.
— Также рекомендуем «Трансплантация стволовых клеток при остром лейкозе»
Оглавление темы «Применение стволовых клеток»:
- Трансплантация стволовых клеток крови при апластической анемии
- Трансплантация стволовых клеток при остром лейкозе
- Трансплантация стволовых клеток при миелопролиферативных заболеваниях — миелолейкозе
- Трансплантация стволовых клеток при лимфоме и лимфогранулематозе (болезни Ходжкина)
- Трансплантация стволовых клеток при нейробластоме и опухолях мозга
- Трансплантация стволовых клеток при солидных опухолях — саркоме Юинга
- Трансплантация стволовых клеток при иммунодефиците и анемии Фанкони
- Трансплантация стволовых клеток при болезнях накопления и талассемии
- Трансплантация стволовых клеток при серповидноклеточной анемии и синдроме Даймонда-Блекфена
- Подбор донора для трансплантации стволовых клеток. Отторжение трансплантата
Трансплантация стволовых клеток при серповидноклеточной анемии и синдроме Даймонда-Блекфена
При надлежащем уходе более 90% таких детей доживают до 30-40 лет, а 60% детей доживают до 50 лет. У 5-20% гомозигот по HbS часто возникают вазоокклюзионные кризы и поражения легких, почек и ЦНС. Для лечения используют препараты, препятствующие образованию серповидных эритроцитов, генную терапию, и стимуляцию гидроксимочевиной синтеза HbF. Однако единственным радикальным методом лечения является ТКСК.
В США трансплантации красных стволовых клеток (ТКСК) от HLA-идентичных сибсов проводили 50 больным в возрасте 3-15 лет; у 2 доноров имелось аналогичное заболевание. Показания к трансплантации включали инсульты в анамнезе, повторные острые синдромы грудной клетки или вазоокклюзионные кризы. За период наблюдения (в среднем 38 мес.) в живых оставалось 47 (94%) больных; у 5 (10%) наблюдались отторжение трансплантата или рецидив серповидноклеточнои анемии. Общая безрецидивная выживаемость (БРВ) составила 84%.
В Бельгии и Франции родственную трансплантацию красных стволовых клеток (ТКСК) от HLA-идентичных доноров проводили 45 гомозиготам по HbS (SS-вариант болезни).
За период наблюдения (1-75 мес) в живых оставалось 95 % больных; безрецидивная выживаемость (БРВ) составила 86 %. Среди 38 больных, у которых трансплантация была успешной, вазоокклюзивные кризы отсутствовали, а у некоторых восстановилась функция селезенки. Таким образом, хотя ТКСК излечивает больных-гомозигот по HbS, подобрать подходящих кандидатов на этот метод лечения довольно трудно.
Больные с SS-вариантом заболевания могут жить много лет, но требуют частой госпитализации по поводу болевых вазоокклюзионных кризов и инсультов. В некоторых случаях (например, при мутации, характерной для гаплотипа Центральноафриканской Республики) можно заранее предвидеть развитие тяжелых осложнений. Показаниями к ТКСК в молодом возрасте служат повторные вазоокклюзивные кризы, признаки повреждения различных органов, инсульты и наличие HLA-идентичных родственников.
Синдром Даймонда-Блекфена, или врожденная красноклеточная аплазия, характеризуется нормохромной макроцитарной анемией при нормальном содержании кроветворных клеток в костном мозге. В тех случаях, когда обычные методы лечения не помогают, можно использовать ТКСК от HLA-идентичных сибсов. Из 40 больных с анемией Даймонда-Блекфена в течение 2 лет после ТКСК оставался в живых 31 человек; БРВ составила 72 %. Врожденная сидеробластная анемия обусловлена дефектом митохондрий в эритробластах.
У одного ребенка, в возрасте 34 мес. перенесшего трансплантацию красных стволовых клеток (ТКСК) от HLA-идентичного родственника, через 3 года наблюдалось некоторое увеличение печени, но он не нуждался в переливаниях крови, а уровень железа и ферритина в сыворотке оставался нормальным.
Имеются сообщения об успешной аллотрансплантации кроветворных стволовых клеток и при синдроме Швахмана-Даймонда — аутосомно-рецессивном заболевании, характеризующимся дефицитом панкреатических ферментов, метафизарным дизостозом и нарушением кроветворной функции костного мозга, включая трансформацию в острый лейкоз.
— Также рекомендуем «Подбор донора для трансплантации стволовых клеток. Отторжение трансплантата»
Оглавление темы «Применение стволовых клеток»:
- Трансплантация стволовых клеток крови при апластической анемии
- Трансплантация стволовых клеток при остром лейкозе
- Трансплантация стволовых клеток при миелопролиферативных заболеваниях — миелолейкозе
- Трансплантация стволовых клеток при лимфоме и лимфогранулематозе (болезни Ходжкина)
- Трансплантация стволовых клеток при нейробластоме и опухолях мозга
- Трансплантация стволовых клеток при солидных опухолях — саркоме Юинга
- Трансплантация стволовых клеток при иммунодефиците и анемии Фанкони
- Трансплантация стволовых клеток при болезнях накопления и талассемии
- Трансплантация стволовых клеток при серповидноклеточной анемии и синдроме Даймонда-Блекфена
- Подбор донора для трансплантации стволовых клеток. Отторжение трансплантата
В наши дни получила широкое распространение методика пересадки стволовых клеток с целью лечения серьезных патологий. В частности, незрелые гемопоэтические клетки используются для восстановления кроветворной функции у пациентов с лейкозом и лимфомами. Первая успешная трансплантация была осуществлена еще в 1988 году. Ребенку, страдающему анемией, были введены клетки, взятые из пуповинной крови, и это позволило добиться полного исцеления.
Оглавление: Понятие и особенности стволовых клеток Разновидности стволовых клеток — Клетки из пуповинной крови — Гемопоэтические клеточные элементы — Нервные стволовые клетки — Клетки кожи — Мезенхимные клеточные элементы — Недифференцированные клетки скелетной мускулатуры — Эмбриональные стволовые клетки 3. Применение стволовых клеток в медицине 4. Стволовые клетки в косметологии
Понятие и особенности стволовых клеток
Стволовые клетки – это незрелые клетки, которые обладают способностью к самообновлению, а также дифференциации. Суть самообновления заключается в том, что после митотического деления данные клетки сохраняют свой фенотип, т. е. дифференцировки не происходит. Дифференциация — это трансформация в специфические клетки самых разных тканей и органов.
Стволовые клетки характеризуются удивительной способностью к асимметричному делению, после которого одна из новых клеток остается стволовой, а другая становится дифференцированной.
Обратите внимание: развитие организма начинается с одной стволовой клетки – зиготы. В ходе многократного деления и дифференциации формируются все остальные типы клеток, характерные для конкретного биологического вида. В частности, у человека и приматов насчитывается более 220 типов клеток.
Стволовые клетки являются универсальным «строительным материалом» для тканей организма. Они содержат всю генетическую информацию. Благодаря незрелым клеточным элементам в организме осуществляются процессы регенерации. По мере старения количество недифференцированных клеток неуклонно снижается. Если у плода (эмбриона) имеется 1 стволовая клетка на каждые 10 тысяч дифференцированных, то к 60 годам соотношение многократно меняется, падая до 1 к 8 миллионам. Именно по этой причине поврежденные ткани значительно медленнее регенерируют у пожилых пациентов.
Обратите внимание: для сохранения такого уникального биологического материала, как кровь из пуповины, в ряде государств созданы специальные банки. Результаты многолетних исследований позволяют предполагать, что уже в скором времени универсальные незрелые клетки помогут справиться с тяжелейшими патологиями, которые сейчас не лечатся ни медикаментозно, ни хирургически.
Разновидности стволовых клеток
Важно: лучшим источником для получения стволовых клеток служит кровь, полученная из пуповины сразу после появления ребенка на свет. Данные клетки также присутствуют в плаценте и эмбриональных тканях. У взрослого человека такие клеточные элементы есть в костном мозге.
К настоящему моменту времени исследователям удалось выделить следующие виды стволовых клеток:
- гемопоэтические;
- эндотелиальные;
- нервные;
- стволовые клетки миокарда;
- кожные;
- мезенхимные;
- мышечные;
- клетки кишечника;
- эмбриональные.
Клетки из пуповинной крови
Очень большое количество незрелых клеток можно получить из крови, взятой из пупочной вены. Уникальный биоматериал сохраняется в специальном банке при температуре -196 °C (в жидком азоте). Он может быть использован при необходимости восстановления практически всех вдов тканей человеческого организма. Банки заключают с родственниками родившегося ребенка договор о хранении биодепозита в течение 18-20 лет. Все это время материал сохраняет полную активность.
Обратите внимание: в плаценте недифференцированных клеток на порядок больше, чем в пуповинной крови. Однако для хранения биологического материала такого рода требуются особые условия, что связано с огромными материальными затратами.
Гемопоэтические клетки из пуповинной крови, имеют следующие преимущества:
- материал получают легко и совершенно безболезненно;
- биоматериал инфекционно безопасен;
- трансплантация возможна в любое время;
- клетки подходят для пересадки близким родственникам (идеальная биологическая совместимость);
- возможна трансплантация другим пациентам (при условии отсутствия конфликта по антигенам).
Важно: применение данного биологического материала, равно как и его утилизация не приводят к возникновению проблем этического и юридического характера.
Гемопоэтические клеточные элементы
Источником стволовых клеток у взрослого человека служит красный костный мозг. Стромальные элементы получают посредством пункции. В специальной лаборатории из них выращивают целые колонии, которые затем трансплантируют пациенту. Попав в организм, они мигрируют в зону поражения, где заменяют погибшие высокодифференцированные элементы.
Важно: стволовые клетки у взрослых характеризуются относительно низкой функциональной активностью, если сравнивать их с эмбриональным материалом. К тому же, стромальные клетки можно трансплантировать только самому человеку, из костного мозга которого они получены; в противном случае практически неизбежно развивается реакция отторжения.
Нервные стволовые клетки
НСК обнаружены в отдельных участках головного мозга еще созревающего или уже окончательно сформировавшегося организма. Они характеризуются высокой способностью к трансформации в другие клетки и могут культивироваться в лабораторных условиях. Однако для лечения они в настоящий момент времени не используются. Для их получения необходимо разрушение мозга, поэтому об аутотрансплантации речь идти не может. В настоящее время изучается возможность использования тканей реципиента, но это может быть связано с этическими проблемами.
Клетки миокарда
Уникальные стволовые клетки, которые обладают способностью к трансформации в кардиомиоциты, были обнаружены в конце прошлого столетия. Лечение человека с их помощью пока невозможно, поскольку для получения материала требуется разрушение миокарда, а возможность использования клеток реципиента только изучается.
Клетки кожи
Данную разновидность стволовых клеток получают из кожи эмбриона или уже взрослого человека. Такой биологический материал уже успешно применяется в специализированных центрах для лечения больных с обширными ожоговыми поражениями.
Мезенхимные клеточные элементы
Мезенхимные стволовые клетки берут из костномозговой стромы. Они также обнаружены в крови, полученной из пуповины. Лечение посредством трансплантации МСК считается очень перспективным. Материал может быть получен от самого пациента; культивирование осуществляется в лабораторных условиях на питательных средах. После пересадки эти клетки превращаются в элементы различных тканей и органов. При необходимости материал замораживают и хранят в течение продолжительного времени. Несомненным достоинством лечения с помощью мезенхимных клеток является отсутствие осложнений в виде развития злокачественных новообразований. Минусом данной методики можно считать только необходимость строгого инфекционного контроля.
Недифференцированные клетки скелетной мускулатуры
Источником материала являются ткани поперечнополосатой мускулатуры. Данные элементы обладают способностью к превращению в нервные, и жировые клетки, а также в хондроциты и миоциты. Установлено, что они представляют собой отдельную популяциею мезенхимных клеток, следовательно могут быть получены из пуповинной крови или собственного костного мозга пациента.
Эмбриональные стволовые клетки
Клетки из абортивного материала
Так называемые фетальные клетки выделяют из абортивного материала при искусственном прерывании беременности на сроке от 9 до 12 недель. Использование этого источника связано со множеством технических проблем, не говоря уже об этической стороне вопроса.
Основные недостатки методики лечения эмбриональными стволовыми клетками:
- высокий риск отторжения при пересадке материала;
- наличие риска ВИЧ-инфицирования и заражения другими заболеваниями инфекционного генеза;
- юридические проблемы.
Эмбриональные стволовые клетки
Источником ЭСК является материал зародыша, взятый на первой неделе внутриутробного развития.
Достоинства эмбриональных стволовых клеток:
- способность к трансформации в самые разнообразные клетки;
- минимальная вероятность отторжения культур.
К числу недостатков относятся:
- наличие риска появления доброкачественных новообразований;
- этические проблемы;
- юридические препятствия.
Важно: в РФ применение ЭСК сейчас запрещено приказом Минздрава РФ. Использование данного биологического материала расценивается противниками методики как посягательство на жизнь еще не рожденного ребенка.
Применение стволовых клеток в медицине
К настоящему времени в разных странах уже осуществлены десятки тысяч удачных пересадок пациентам различных возрастов.
Трансплантация культур стволовых клеток признана весьма эффективной методикой лечения последствий травм голвного и спинного мозга, обширных ожогов, инсультов и инфарктов. Клеточная терапия позволяет вылечить ребенка, страдающего серьезной патологией крови.
Обратите внимание: сейчас 75% больных, остро нуждающихся трансплантации органов, погибают, не дождавшись своей очереди на пересадку. Ученые полагают, что клеточная терапия уже в недалеком будущем даст им шанс на излечение.
Пересадка стволовых клеток эффективна при лечении следующих патологий:
- иммунодефицитные состояния;
- системная красная волчанка;
- резистентный ювенильный артрит;
- лейкемия;
- неходжкинская лимфома;
- анемия Фанкони;
- талассемия;
- идиопатическая апластическая анемия;
- амегакариоцитарная тромбоцитопения;
- коллагенозы;
- миелодиспластический синдром;
- злокачественные опухоли молочных желез;
- нейробластома.
Стволовые клетки в косметологии
Введение стволовых клеток способствует восстановлению и улучшению состояния кожных покровов.
Важно: пациентам, которые хотят пройти курс омолаживающих процедур с применением стволовых клеток, рекомендуется пользоваться только услугами хорошо зарекомендовавших себя косметологических центров. На рынке появилось огромное количество поддельных препаратов, которые могут нанести непоправимый вред здоровью. Уже известны случаи гибели пациентов вследствие развившихся после процедур онкологических заболеваний.
Косметические проблемы, которые можно устранить посредством клеточной терапии:
- алопеция (облысение);
- рубцы на коже;
- морщины;
- пигментация;
- следы от химических ожогов;
- пятна, оставшиеся после угревой сыпи;
- последствия лазеротерапии.
Обратите внимание: мезотерапия с введением препаратов, содержащих культуры стволовых клеток дает возможность значительно улучшить тонус кожных покровов и способствует росту здоровых волос и ногтей.
На курс лечения требуется введение 100 миллионов недифференцированных клеток. Стоимость курсовой терапии составляет около 300 тысяч рублей, что обусловлено техническими сложностями при культивировании материала для трансплантации.
Сеанс мезотерапии в косметологическом центре обходится гораздо дешевле (в среднем — порядка 20 тыс. рублей), но для достижения заметного и стойкого эффекта требуется от 5 до 10 процедур, поэтому их общая стоимость вполне сопоставима со стоимостью лечения серьезного заболевания.
Итак, стволовые клетки пока не являются панацеей, но, несомненно, что совершенствование методик в обозримом будущем поможет многим безнадежно больным пациентам.
Плисов Владимир, медицинский обозреватель
14,140 просмотров всего, 1 просмотров сегодня
Загрузка…
