Статины для бронхиальной астмы
На ежегодной конференции American Academy of Allergy, Asthma & Immunology, состоявшейся 26.02. — 02.03.2010 г. в Новом Орлеане (США), оглашены данные научного исследования, показавшего, что приём статинов может быть полезен пациентам, страдающим бронхиальной астмой.
Ранее в других исследованиях был выявлен ряд полезных эффектов статинов, не связанных с их способностью снижать уровень холестерина в крови: снижение риска развития ревматоидного артрита, множественного склероза, инсульта, сахарного диабета и рака.
Проведенное в Нью-Йорке исследование включало 70 пациентов с бронхиальной астмой, которые до приёма статинов пользовались антиастматическими ингаляторами по неотложным показаниям в среднем 9 раз в неделю. В течение одного-двух месяцев после начала терапии Зокором (симвастатином) или Липитором (аторвастатином) средняя потребность в неотложном применении ингаляторов снизилась до 5 в неделю. При этом отмечено увеличение жизненной ёмкости лёгких и у большинства пациентов улучшился функциональный класс заболевания: распространённость тяжёлого течения астмы в группе принимавших статины снизилась с 17% до 14%, среднетяжёлого течения — с 55% до 44%, а распространённость лёгкого течения увеличилась с 30% до 42%. Результаты не зависели ни от дозы, ни от типа статинов.
При обсуждении этого исследования было отмечено, что среди 21 миллиона жителей США, страдающих бронхиальной астмой, у 1/3 имеется повышенный уровень холестерина либо другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта, что требует терапии статинами. В лабораторных исследованиях и на животных было показано, что статины способны подавлять воспалительный процесс в лёгких. Однако результаты предшествующих исследований по применению статинов при астме были достаточно противоречивыми: в одних — приём статинов уменьшал потребность в обращениях за неотложной медицинской помощью и в госпитализациях, в других исследованиях у пациентов, принимавших статины, приступы бронхиальной астмы возникали чаще. Поэтому вопрос о применении статинов как дополнительного средства для лечения бронхиальной астмы остаётся открытым.
Комментарии редактора раздела «Кардиология» Чернобривенко А.А.
Способность подавлять неспецифическое воспаление в сосудистой стенке и атеросклеротических бляшках является одним из наиболее важных и хорошо доказанных плейотропных эффектов статинов. Вряд ли могут вызвать сомнения данные, свидетельствующие о возможности статинов подавлять неспецифическое воспаление и в стенках дыхательных путей. Почему же тогда так неоднозначны результаты исследований по применению статинов при бронхиальной астме? Возможно, проблема заключается в индивидуальной переносимости статинов и подборе пациентов для исследований. Любые лекарства способны вызывать аллергические реакции, а при бронхиальной астме, как известно, часто имеется повышенная предрасположенность к таким реакциям. Развитие подобных реакций (аллергии либо непереносимости) при приёме статина как раз и может привести к учащению приступов бронхиальной астмы у части пациентов. Причём на фоне гормонотерапии, которую получают многие больные бронхиальной астмой, других явных проявлений аллергии или непереносимости может и не возникнуть. Пока же ясно одно: на сегодняшний день наличие бронхиальной астмы ещё не является показанием к назначению статинов, но не является также и противопоказанием. В любом случае при назначении статинов, как и любого другого лекарства, необходимо учитывать аллергологический анамнез и индивидуальную чувствительность к лекарствам. Если же при правильном подборе статина удастся не только снизить сердечно-сосудистый риск у конкретного пациента, но и облегчить течение бронхиальной астмы — тем лучше!
Что касается сахарного диабета и рака, то и тут данные разных исследований со статинами не менее противоречивы. Однако следует учитывать, что доклиническое течение и сахарного диабета, и рака может быть достаточно длительным и на момент включения пациентов в исследования по применению статинов эти заболевания просто ещё не были выявлены, а проявились уже в ходе исследований. Это могло привести к искаженной оценке причинно-следственных взаимосвязей сахарного диабета, рака и приёма статинов. Тем более что и сахарный диабет, и многие формы рака имеют факторы риска, общие с атеросклерозом. Во всяком случае, статины были и остаются наиболее эффективными и безопасными препаратами для профилактики и лечения атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний. Появятся ли в ближайшем будущем научно обоснованные показания к их применению при других заболеваниях — время покажет.
Авторы:
Наталья Мищенко
Статины благодаря гиполипидемическому действию играют большую роль в лечении атеросклероза, однако препараты этой группы обладают также противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами, которые могли бы быть полезными для больных бронхиальной астмой (БА).
Полная версия статьи в формате .pdf
СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ
10.02.2020
Інфекційні захворювання
Терапія та сімейна медицина
Роль захищених цефалоспоринів у лікуванні інфекцій нижніх дихальних шляхів
На сьогодні інфекції нижніх дихальних шляхів (ІНДШ), а саме пневмонії, є однією з головних причин високого рівня захворюваності та смертності від інфекційних захворювань у світі. Так, на респіраторну бактеріальну інфекцію, що є найпоширенішим показанням до призначення антибактеріальних лікарських засобів, припадає приблизно 80-90% випадків ІНДШ….
10.02.2020
Алергія та імунологія
Аллергия на пенициллин
В 1928 г. сэр Александр Флеминг обнаружил, что активный компонент плесневого гриба пенициллина обладает способностью убивать бактерии в чашке Петри. Он назвал это вещество пенициллином. В 1945 г. А. Флемингу, Х.У. Флори и Э.Б. Чейну была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине «За открытие пенициллина и его лечебный эффект при различной инфекционной патологии»….
10.02.2020
Алергія та імунологія
Інновації в алергології та імунології: різдвяні читання у Львові
5-6 грудня 2019 року в м. Львові відбулася науково-практична конференція «Інновації в алергології та імунології», котру традиційно організовують Українське товариство фахівців з імунології, алергології й імунореабілітації та Львівський національний медичний університет (ЛНМУ) ім. Данила Галицького. У ході конференції обговорювалися міжнародні стандарти діагностики та лікування алергічних захворювань, практичні рекомендації щодо вибору пацієнтів для призначення сублінгвальної (СЛІТ) і підшкірної імунотерапії, актуальні питання молекулярної алергології, сучасні препарати для алергеноспецифічної імунотерапії (АСІТ) тощо….
10.02.2020
Терапія та сімейна медицина
Українська модель реформування медицини – запорука здоров’я нації
Для об’єктивної незаангажованої оцінки ситуації, що склалася перед початком кінцевого етапу реформування медичної галузі в Україні, варто ознайомитися з поглядами практичних лікарів. У пам’яті одного з авторів цієї публікації, лікаря-хірурга, ще не згасло відлуння минулої медицини з її плюсами та мінусами. А з метою уникнення однобічної оцінки вбачається раціональним співавторство з молодшим на два покоління фахівцем – лікарем-психіатром, який 12 років працював хірургом, закінчив курси організаторів охорони здоров’я, спортивної медицини, навчався нейролінгвістичного програмування, займався реабілітацією психосоматичних хворих, має досвід проведення інтелектуальної психокорекції і, крім того, закінчив школу помічників народних депутатів України….
Капсулы твердые желатиновые, №2, корпус и крышечка светло-серого цвета, непрозрачные; содержимое капсул — смесь порошка и гранул или микрогранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета допускается уплотнение содержимого капсул в комки по форме капсулы, легко разрушаемые при надавливании.
| 1 таб. | |
| розувастатин кальция | 5.21 мг, |
| что соответствует содержанию розувастатина | 5 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 144.824 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 25.344 мг, кроскармеллоза натрия — 9.311 мг, повидон (поливидон К25) — 5.431 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.94 мг, магния стеарат — 0.97 мг.
Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный — 0.05%, титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид желтый — 0.1%, титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (9) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (10) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (9) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (10) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (9) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (10) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (10) — пачки картонные.
10 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
70 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
80 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
90 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
100 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.
Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.
Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.
Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.
Терапевтический эффект проявляется в течение 1 нед. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.
После приема внутрь Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч. Биодоступность — примерно 20%.
Розувастатин накапливается в печени. Vd — примерно 134 л. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%.
Биотрансформируется в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T1/2 — примерно 19 ч. T1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%).
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
У пациентов с печеночной недостаточностью, степень которой составляла 8 и 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T1/2 по крайней мере в 2 раза.
Гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.
Принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть повышена до 20 мг через 4 недели. Повышение дозы до 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение, астенический синдром; возможно – тревожность, депрессия, бессонница, невралгия, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы:: часто — запор, тошнота, абдоминальная боль; возможны – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, диспепсия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит.
Со стороны дыхательной системы: часто – фарингит; возможно – ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, диспноэ, пневмония.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно – стенокардия, повышение АД, сердцебиение, вазодилатация.
Со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия; возможны – артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перлом конечности (без повреждений); редко – миопатия, рабдомиолиз (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 мг).
Со стороны мочевыделительной системы: канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев – для доз 10 и 20 мг, 3% случаев – для дозы 40 мг); возможно – периферические отеки (рук, ног, лодыжек, голеней), боль внизу живота, инфекции мочевыводящей системы.
Аллергические реакции: возможны – кожная сыпь, кожный зуд; редко – ангионевротический отек.
Со стороны лабораторных показателей: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).
Прочие: часто – астенический синдром; возможно — случайная травма, анемия, боль в грудной клетке, сахарный диабет, экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс.
Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин), миопатия, одновременный прием циклоспорина, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции, детский и подростковый возраст до 18 лет (т.к. эффективность и безопасность не установлены), повышенная чувствительность к розувастатину.
Противопоказан при беременности и в период лактации.
Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.
Противопоказан при заболеваниях печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН).
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин).
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет (т.к. эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (включая почечную недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов), при хроническом алкоголизме, у пациентов в возрасте старше 65 лет, при заболеваниях печени в анамнезе, сепсисе, артериальной гипотензии, при проведении обширных хирургических вмешательств, травмах, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии, у лиц азиатского происхождения (китайцы, японцы).
Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН).
При применении розувастатина в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.
В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или ниацина.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 мес после начала терапии. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.
Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).
Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax в плазме крови и AUC розувастатина.
Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина (клиническое значение неизвестно).
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30% (вероятно, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина).
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии.
Гемфиброзил, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (≥1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии.
Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо).
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
