Стадии атеросклероза липидные полоски

Атеросклероз

является полиэтиологическим заболеванием, в возникновении которого играют роль многочисленные факторы риска.

Патогенез атеросклероза

Патогенез атеросклероза сложен. По современным представлениям в основе возникновения атеросклероза лежит взаимодействие многих патогенетических факторов, ведущее в конечном счете к образованию фиброзной бляшки (неосложненной и осложненной).

Различают три основные стадии формирования атеросклеротической бляшки (атерогенез):

Образование липидных пятен и полосок (стадия липоидоза).
Образование фиброзной бляшки (стадия липосклероза).
Формирование осложненной атеросклеротической бляшки.

Начальная стадия характеризуется появлением в интиме артерий пятен и полосок, содержащих липиды.

Образование липидных пятен и полосок
Липидные пятна представляют собой небольших размеров (до 1,0-1,5 мм) участки на поверхности аорты и крупных артерий, которые имеют желтоватый цвет. Липидные пятна состоят, главным образом, из пенистых клеток, содержащих большое количество липидов и Т-лимфоцитов. В меньшем количестве в них присутствуют также макрофаги и гладкомышечные клетки. Со временем липидные пятна увеличиваются в размерах, сливаются друг с другом и образуют так называемые липидные полоски, слегка возвышающиеся надо поверхностью эндотелия. Они также состоят из макрофагов, лимфоцитов, гладкомышечных и пенистых клеток, содержащих липиды. На этой стадии развития атеросклероза
холестерин
расположен преимущественно внутриклеточно и лишь небольшое его количество находится вне клеток.
Липидные пятна и полоски образуются в результате отложения липидов в интиме артерий. Первым звеном этого процесса является повреждение эндотелия и возникновение эндотелиальной дисфункции, сопровождающееся повышением проницаемости этого барьера.
Причинами первоначального повреждения эндотелия могут служить несколько факторов:
1. Механическое воздействие на эндотелий турбулентного потока крови, особенно в местах разветвления артерий.
2. Артериальная гипертензия, увеличивающая напряжение сдвига.
3. Увеличение в крови атерогенных фракций
  ЛПНП
  и
  липопротеина (а)
  , особенно их модифицированных форм, образующихся в результате перекисного окисления липидов или их гликозилирования (при сахарном диабете) и обладающие выраженным цитотоксическим действием.
4. Повышение активности симпато-адреналовой и ренин-ангиотензиновой систем, сопровождающееся цитотоксическим действием катехоламинов и ангиотензина II на сосудистый эндотелий.
5. Хроническая гипоксия и гипоксемия любого происхождения.
6. Курение.
7. Повышение у в крови содержания
  гомоцистеина
  , например, при дефиците витамина В
  6
  , В
  12
  и
  фолиевой кислоты
  .
8. Вирусная и хламидийная инфекция, сопровождающаяся развитием хронического воспаления в стенке артерии.
В результате повреждения эндотелия формируется эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся снижением продукции вазодилатирующих факторов (простациклин, окись азота и др.) и увеличением образования вазоконстрикторных веществ (эндотелинов, АII, тромбоксана А2 и др.), еще больше повреждающих эндотелий и повышающих его проницаемость. Модифицированные
ЛПНП
и
липопротеин (а)
и некоторые клеточные элементы крови (моноциты, лимфоциты) проникают в интиму артерий и подвергаются окислению или гликозилированию (модификации), что способствует еще большему повреждению эндотелия и облегчает миграцию из кровотока в интиму артерий этих клеточных элементов.
Моноциты, проникшие в интиму, трансформируются в макрофаги, которые с помощью так называемых скэвеннджер-рецепторов («рецепторов-мусорщиков») поглощают модифицированные
ЛПНП
и накапливают свободный и этерифицированный
холестерин
. Перегруженные липидами макрофаги превращаются в пенистые клетки. Макрофаги, перегруженные модифицированными ЛПНП, а также тромбоциты, проникающие в интиму артерий из крови, секретируют факторы роста и митогены, воздействующие на гладкомышечные клетки, расположенные в средней оболочке артерий. Под действием факторов роста и митогенов гладкомышечные клетки мигрируют в интиму и начинают пролиферировать. Находясь в интиме, они захватывают и накапливают модифицированные ЛПНП, также превращаясь в своеобразные пенистые клетки. Кроме того, гладкомышечные клетки приобретают способность сами продуцировать элементы соединительной ткани (коллаген, эластин, и гликозамингликаны), которые в дальнейшем используются для построения фиброзного каркаса атеросклеротической бляшки. Со временем пенистые клетки подвергаются апоптозу. В результате липиды попадают во внеклеточное пространство.
Липидные пятна появляются в артериях с раннего детства. В возрасте 10 лет липидные пятна занимают около 10% поверхности аорты, а к 25 годам — от 30 до 50% поверхности. В венечных артериях сердца липоидоз встречается с 10-15 лет, а в артериях мозга — к 35-45 годам.

Образование фиброзных бляшек
По мере прогрессирования патологического процесса в участках отложения липидов разрастается молодая соединительная ткань, что ведет к образованию фиброзных бляшек, в центре которых формируется так называемое липидное ядро. Этому способствует увеличение количества липидов, высвобождающихся в результате гибели (апоптоза) гладкомышечных клеток, макрофагов и пенистых клеток, перегруженных липидами. Экстрацеллюлярно расположенные липиды пропитывают интиму, образуя липидное ядро, которое представляет собой скопление атероматозных масс (липидно-белкового детрита). Вокруг липидного ядра возникает зона соединительной ткани, которая на начальном этапе богата клеточными элементами (макрофагами, пенистыми и гладкомышечными клетками, Т-лимфоцитами), коллагеном и эластическими волокнами.
Одновременно происходит васкуляризация очага атеросклеротического поражения. Вновь образующиеся сосуды отличаются повышенной проницаемостью и склонностью к образованию микротромбов и разрывам сосудистой стенки. По мере созревания соединительной ткани количество клеточных элементов уменьшается, а коллагеновые волокна утолщаются, формируя соединительнотканный каркас атеросклеротической бляшки, который отделяет липидное ядро от просвета сосуда («покрышка»). Формируется типичная фиброзная бляшка, выступающая в просвет сосуда и нарушающая кровоток в нем.
Клиническое и прогностическое значение сформировавшейся атеросклеротической бляшки во многом зависит именно от структуры ее фиброзной покрышки и размеров липидного ядра. В некоторых случаях (в том числе на относительно ранних стадиях формирования бляшки) ее липидное ядро хорошо выражено, а соединительнотканная капсула сравнительно тонкая и может легко повреждаться под действием высокого артериального давления, ускорения кровотока в артерии и других факторов. Такие мягкие и эластичные бляшки иногда называют «желтыми бляшками». Они, как правило, мало суживают просвет сосуда, но ассоциируются с высоким риском возникновения повреждений и разрывов фиброзной капсулы, то есть с формированием так называемой «осложненной» атеросклеротической бляшки.
В других случаях (обычно на более поздних стадиях) фиброзная покрышка хорошо выражена, плотная и меньше подвержена повреждению и разрывам. Такие бляшки называют «белыми». Они нередко значительно выступают в просвет артерии и вызывают гемодинамически значимое ее сужение, которое в некоторых случаях может осложняться возникновением пристеночного тромба.
Первые две стадии атерогенеза завершаются образованием неосложненной атеросклеротической бляшки. Прогрессирование атероматозного процесса приводит к формированию «осложненной» атеросклеротической бляшки, вследствие чего образуется пристеночный тромб, который может приводить к внезапному и резкому ограничению кровотока в артерии.

Стадии атеросклероза липидные полоски

Формирование «осложненной» бляшки
Прогрессирование атероматозного процесса приводит к формированию «осложненной» атеросклеротической бляшки. Эта стадия атероматоза характеризуется значительным увеличением липидного ядра (до 30% и более от общего объема бляшки), возникновением кровоизлияний в бляшку, истончением ее фиброзной капсулы и разрушением покрышки с образованием трещин, разрывов и атероматозных язв. Выпадающий при этом в просвет сосудов детрит может стать источником эмболии, а сама атероматозная язва служить основой для образования тромбов. Завершающей стадией атеросклероза является атерокальциноз, отложение солей кальция в атероматозных массы, межуточное вещество и фиброзную ткань.

На рисунке схематично представлены все три стадии формирования атеросклеротической бляшки.
Главным следствием формирования «осложненной» атеросклеротической бляшки является образование пристеночного тромба, который внезапно и резко ограничивает кровоток в артерии. В большинстве случаев именно в этот период возникают клинические проявления обострения заболевания, соответствующие локализации атеросклеротической бляшки (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, ишемический инсульт и т.п.).
Таким образом, наиболее значимыми осложнениями атеросклеротического процесса являются:
1. Гемодинамически значимое сужение просвета артерии за счет выступающей в просвет артерии атеросклеротической бляшки.
2. Разрушение фиброзной капсулы, ее изъязвление, что способствует агрегации тромбоцитов и возникновению пристеночного тромба.
3. Разрыв фиброзной капсулы атеросклеротической бляшки и выпадение в просвет сосуда содержимого липидного ядра детрита, который может стать источником эмболии и ли формирования пристеночного тромба.
4. Кровоизлияние в бляшку из вновь образованных микрососудов, что также способствует разрыву покрышки и формированию тромба на поверхности атеросклеротической бляшки и т.д..
5. Отложение солей кальция в атероматозные массы, межуточное вещество и фиброзную ткань, что существенно увеличивает плотность атеросклеротической бляшки.

Стабильные и нестабильные атеросклеротические бляшки
Атеросклеротические бляшки могут быть стабильными и нестабильными.
Стабильность бляшки зависит от ее строения, размеров и конфигурации. Стабильные бляшки статичны или характеризуются медленным ростом в течение многих лет. Стабильные бляшки богаты коллагеном; нестабильные — липидами.

Стадии атеросклероза липидные полоски

Тонкая фиброзная капсула атеросклеротической бляшки (между стрелками) отделяет мягкое липидное ядро от просвета сосуда.

Стадии атеросклероза липидные полоски

Тонкая фиброзная капсула, инфильтрированная макрофагами (пенистыми клетками), покрывающая липидное ядро бляшки, способна к разрыву. Если на поверхности такой капсулы имеются эритроциты, вероятность ее разрыва очень высока.

Нестабильные бляшки легко подвергаются эрозии, разрывам, приводя к острым тромбозам, окклюзиям и инфарктам еще до развития стенозов сосудов.

Стадии атеросклероза липидные полоски

Тонкая, инфильтрированная пенистыми клетками капсула бляшки (между стрелками) в состоянии разрыва.

Стадии атеросклероза липидные полоски

D — разрыв (обозначен стрелками) тонкой, инфильтрированной пенистыми клетками капсулы бляшки, пристеночный тромбоз в месте разрыва.

Клинические признаки атеросклероза появляются при прогрессирующем сужении просвета артерии в результате разрастания стабильной атеросклеротической бляшки, когда дефициту кровотока составляет 50-70%. В этом случае развиваются:

Cтабильная стенокардия.
Перемежающаяся хромота.
Мезентериальная стенокардия и другие проявления атеросклероза.

Стадии атеросклероза липидные полоски

На рисунке схематично представлен механизм формирования нестабильной бляшки.

Разрыв нестабильной атеросклеротической бляшки и оголение эндотелия ведут к образованию тромба, который полностью или частично препятствует кровотоку в пораженной артерии. При этом диагностируются:

Нестабильная стенокардия.
Инфаркты миокарда.
Транзиторные ишемические атаки.
Инсульты.

Атероматозная эмболия возникает спонтанно:

Как осложнение хирургических операций на аорте.
При проведении ангиографии, тромболитической терапии у пациентов с диффузным или прогрессирующим атеросклерозом.

Стадии атеросклероза липидные полоски

На серии изображений, полученных в ходе микроскопии представлено атеросклеротическое поражение коронарных артерий, которое привело к их полной окклюзии:

А — степень выраженности стеноза 90%.
В, С — небольшие каналы реканализации в капиллярах.
D — воспалительный процесс в адвентициальном слое сосуда.
Е -разрастание капилляров в адвентициальной оболочке сосудов.

Источник

Патологическая
анатомия и морфогенез атеросклероза.
Сущность процесса хорошо отражает
термин: в интиме артерий появляются
кашицеобразный
жиробелковый детрит (аthеге)
и очаговое разрастание соединительной
ткани (5с1его51з), что приводит
к формированию атеросклеротической
бляшки, суживающей просвет сосуда.
Обычно поражаются, как уже упоминалось,
артерии эластического и мышечно-эластического
типа, т. е. артерии крупного и среднего
калибра; значительно реже вовлекаются
в процесс мелкие артерии мышечного
типа.

Атеросклеротический
процесс проходит определенные
стадии (фазы), которые имеют
макроскопическую и микроскопическую
характеристику
(морфогенез атеросклероза).

Макроскопически
различают следующие
виды атеросклеротических изменений,
отражающие
динамику процесса

1) жировые
пятна или полоски;

2) фиброзные
бляшки;

3) осложненные
поражения, представленные
фиброзными бляшками с изъязвлением,
кровоизлияниями и наложениями
тромботических
масс;

4) кальциноз,
или атерокальциноз.

Жировые пятна
или полоски
— это участки желтого или желто-серого
цвета (пятна), которые иногда сливаются
и образуют полоски,
но не возвышаются над поверхностью
интимы.
Они содержат липиды, выявляемые при
тотальной окраске сосуда жировыми
красителями,
например Суданом (такие препараты
называются суданированными). Раньше
всего
жировые пятна и полости появляются в
аорте
на задней стенке и у места отхождения
ее ветвей,
позже — в крупных артериях.

Фиброзные бляшки
— плотные, овальные
или округлые, белые или бело-желтые
образования,
содержащие липиды и возвышающиеся
над поверхностью интимы. Часто они
сливаются
между собой, придают внутренней
поверхности
сосуда бугристый вид и резко суживают
его просвет (стенозирующий атеросклероз).
Наиболее часто фиброзные
бляшки наблюдаются в брюшной аорте, в
отходящих от аорты ветвях, в артериях
сердца,
мозга, почек, нижних конечностей, сонных
артериях и т. д. Наиболее часто поражаются
те участки сосудов, которые испытывают
гемодинамическое (механическое)
воздействие
(области отхождения, ветвления изгибов
артерий, та сторона их стенки, которая
имеет жесткую подстилку).

Осложненные
поражения возникают
тогда, когда в толще бляшки преобладает
распад жиробелковых комплексов и
образуется
детрит, напоминающий содержимое
ретен-ционной
кисты сальной железы, т. е. а т е р о -м
ы. Поэтому такие изменения называют а
т е -роматозными.
Прогрессирование атерома-тозных
изменений ведет к деструкции покрышки
бляшки, ее изъязвлению (атероматозная
язва), кровоизлияниям в
толщубляшки (интрамуральная гематома)
и образованию тромботических
наложений на месте изъязвления бляшки.
С осложненными поражениями связаны:
острая закупорка артерии тромбом и
развитие
инфаркта, эмболия как тромботическими,
так и атероматозными массами, образование
аневризмы сосуда в месте его изъязвления,
а также артериальное кровотечение при
разъедании
стенки сосуда атероматозной язвой.

Кальциноз,
или атерокальциноз,
— завершающая фаза атеросклероза,
которая
характеризуется отложением в фиброзные
бляшки солей кальция, т. е. их
обызвествлением.
Бляшки приобретают каменинистую
плотность (петрификация бляшек),
стенка сосуда в месте петрификации
резко
деформируется.

Различные
виды атеросклеротических изменений
нередко сочетаются; в одном и том
же сосуде, например в аорте, можно видеть
одновременно жировые пятна и полосы,
фиброзные
бляшки, атероматозные язвы с тромбами
и участки атерокальциноза, что
свидетельствует
оволнообразности течения
атеросклероза.

Микроскопическое
исследование
уточняет и дополняет характер и
последовательность
развития изменений, свойственных
атеросклерозу. На основании данных
микроскопического
исследования выделены
следующие стадии морфогенеза
атеросклероза:

1) долипидная;

2) липоидоз;

3) липосклероз;

4) атероматоз;

5) изъязвление;

6) атерокальциноз.

Долипидная
стадия
характеризуется изменениями,
отражающими общие метаболические
нарушения при атеросклерозе
(гиперхолестеринемия
и гиперлипопротеинемия, диспротеинемия,
накопление грубодисперсных белков и
мукосубстанций в плазме крови, повышение
гиалуронидазной активности и т. д.) и
«травму» интимы продуктами нарушенного
метаболизма.
Эти изменения представлены:

1) повышением
проницаемости эндотелия
и мембран интимы, что ведет
к накоплению во внутренней оболочке
белков
плазмы, фибриногена (фибрина) и образованию
плоских пристеночных тромбов;

2) накоплением
кислых гексозамингликанов
(в основном сульфатированных
му-кополисахаридов)
в интиме, с чем связано появление
мукоидного отека внутренней оболочки,
а поэтому благоприятных условий для
фиксации в ней (3-липопротеидов,
холестерина,
белков;

3) деструкцией
базальных
мембран интимы, эластических
и коллагеновых волокон, способствующей
еще большему повышению проницаемости
интимы для продуктов нарушенного
метаболизма.

Не
исключено, что такие вещества, как
хондроитинсульфаты и холестерин,
откладываются в интиме вследствие
травмы эластических структур.

Ряд
веществ нарушенного обмена, в частности
липиды, холестерин и фибрин, хорошо
выявляются в эндотелии
и за базальной его мембраной при
электронно-микроскопическом
исследовании. Из этого следует,
что понятие «долипидная стадия»
исключается результатами
электронно-микроскопического анализа
начальных
изменений интимы при атеросклерозе.
Сущность этих
изменений в адаптивной реакции интимы
на первичные
гуморально-метаболические и
нервно-сосудистые нарушения.

Время
существования долипидной стадии
определяется возможностью липолитических
и протеолитических (фибринолитических)
ферментов интимы «очищать» ее от
«засорения» продуктами
нарушенного метаболизма. Как правило,
активность липолитических и
протеолитических
ферментов интимы в долипидной стадии
повышена, истощение их знаменует начало
стадии липоидоза.

В
стадии липоидоза
отмечается очаговая
инфильтрация интимы, особенно
поверхностных
ее отделов, липидами (холестерином),
р-липопротеидами,
белками (рис. 198), что ведет
к образованию жировых пятен и
полос. Липиды диффузно пропитывают
ткань
интимы и накапливаются в макрофагах,
которые
получили название ксантомных клеток
(от греч. — желтый). Роль
ксантомных клеток выполняют гистиоциты
и гладкомышечные
клетки, В эндотелии также появляются
липидные включения, что свидетельствует
о процессе инфильтрации интимы липидами
плазмы крови. Отчетливо выражены
набухание и деструкция эластических
мембран.

У
детей наблюдается физиологический
липоидоз сосудов.
У 50% детей в возрасте моложе 1 года можно
обнаружить
ё
аорте
липидные пятна. В юношеском возрасте
липоидоз усиливается, жировые пятна
появляются
не только в аорте, но и в коронарных
артериях. С возрастом
изменения, характерные для физиологического
раннего
липоидоза, в подавляющем большинстве
случаев
исчезают и не являются источником
развития дальнейших
атеросклеротических изменений,

Липосклероз
характеризуется разрастанием
молодых соединительнотканных элементов
интимы в участках отложения и распада
липидов и белков, появлением большого
количества
макрофагов — ксантомных клеток,
разрушением
эластических и аргирофильных мембран.
Очаговое разрастание в интиме молодой
соединительной ткани и ее последующее
созревание
ведут к формированию фиброзной
бляшки (рис. 199), в которой появляются
тонкостенные сосуды, связанные с
vasa
vasorum
.

При
атероматозе
липидные массы, составляющие
центральную часть бляшки, а также
прилежащие коллагеновые и эластические
волокна распадаются (рис. 200). Образуется
мелкозернистая аморфная масса, в которой
обнаруживаются кристаллы холестерина
и
жирных кислот, обрывки эластических и
коллагеновых
волокон, капельки нейтрального жира
(атероматозный детрит). В краях и у
основания
бляшки появляется много новообразованных
сосудов, врастающих из vasa
vasorum,
а также ксантомные клетки, лимфоциты,
плазматические
клетки. Атероматозные массы отграничены
от просвета сосуда слоем зрелой, иногда
гиалинизированной соединительной ткани
(покрышка бляшки). В связи с тем что
атероматозному
распаду подвергаются гладкие
мышечные волокна средней оболочки,
бляшка
«погружается» довольно глубоко, достигая
в некоторых случаях адвентиции.
Атероматоз
— начало осложненных поражений.
При прогрессировании атероматоза
в связи с разрушением новообразованных
сосудов происходит кровоизлияние в
толщу
бляшки (интрамуральная гематома),
покрышка
бляшки разрывается.

Наступает
стадия изъязвления,
характеризующаяся
образованием атероматозной
язвы. Края ее подрытые, неровные, дно
образовано
мышечным, а иногда наружным слоем
стенки сосуда. Дефект интимы очень часто
покрывается тромботическими наложениями,
причем тромб может быть не
только пристеночным, но и обтурирующим.

Атерокальциноз
— завершающая
стадия морфогенеза атеросклероза, хотя
отложение извести начинается уже в
стадии
атероматоза и даже липосклероза. Известь
откладывается
в атероматозные массы, в фиброзную
ткань, в межуточное вещество между
эластическими волокнами. При значительных
отложениях извести в покрышке бляшки
образуются плотные и ломкие пластинки.
Обызвествлению
бляшек способствует эласто-лиз.
В связи с деструкцией эластических
мембран
происходит накопление аспарагиновой
и глутаминовой
кислот. Ионы кальция связываются
со свободными карбоксильными группами
этих кислот и осаждаются в виде фосфата
кальция.

Морфогенез
атеросклероза в значительной мере
определяет
выделение клинических периодов и стадий
болезни (А. Л. Мясников). Начальный
(доклинический)
период, характеризующийся вазомоторными
и метаболическими нарушениями, охватывает
период долипидной стадии, липоидоза и
нестено-зирующего
липосклероза. В период клинических
проявлений
развитие ишемической стадии
связано со стенозирующим атеросклерозом
(стенозирующие
фиброзные бляшки), ведущим к развитию
ишемии
и дистрофии соответствующих органов и
тканей. Некротическая
стадия — стадия осложненных
атеросклеротических
поражений, острой окклюзии артерий,
развития инфарктов, а склеротическая
стадия
— стадия медленной окклюзии артерий,
хронической
ишемии и развития мелкоочагового
склероза, либо стадия исхода инфарктных
изменений, чаще в крупноочаговый
склероз.

Морфологическое
обоснование получило и волнообразное
течение атеросклероза,
складывающееся клинически из чередования
фаз прогрессирования (активная
фаза), стабилизации (неактивная
фаза) и регрессирования.

Прогрессирование
атеросклероза характеризуется
морфологией волны липоидоза, которая
наслаивается на старые поздние изменения
(липосклероз, атероматоз, атерокальци-ноз)
и ведет к развитию осложненных поражений
(атероматоз, кровоизлияние в толще
бляшки,
тромбоз). При регрессировании атеросклероза
происходят макрофагальная резорбция
и вымывание липидов из бляшек, количество
соединительной ткани в них увеличивается.

О
волнообразном течении атеросклероза
можно судить по гистологическому
строению
бляшек: они многослойны, состоят
из чередующихся прослоек соединительной
ткани с участками нерассосавшихся
липидов
в глубоких слоях и более свежего
выпадения
липидов в поверхностных слоях покрышки.

Этиология
и патогенез атеросклероза
тесно связаны и изучены еще недостаточно.
В развитии
атеросклероза наибольшее значение
имеют
следующие факторы:

1) гиперлипемия
(гиперхолестеринемия);

2) гормональные
факторы;

3) артериальная
гипертония;

4)
стрессовые и конфликтные
ситуации, ведущие к
психоэмоциональному перенапряжению;

5) состояние
сосудистой стенки;

6)
наследственные и этнические
факторы.

Гиперлипемии
(гиперхолестеринемии)
придается чуть ли не ведущая роль
в этиологии атеросклероза. В этом
отношении
доказательны экспериментальные
исследования.
Скармливание животным холестерина
приводит к гиперхолестеринемии,
отложению
холестерина и его эстеров в стенке
аорты и артерий, развитию
атеросклеротических изменений.
У больных атеросклерозом людей также
нередко отмечаются гиперхолестеринемия,
ожирение. Эти данные позволили
в свое время
считать, что в развитии атеросклероза
исключительное
значение имеет алиментарный
фактор (алиментарная ин-фильтрационная
теория атеросклероза
Н. Н. Аничкова). Однако в даль
нейшем было доказано, что избыток
экзогенного
холестерина у человека во многих случаях
не
приводит к развитию атеросклероза,
корреляция
между гиперхолестеринемией и выраженностью
морфологических изменений, свойственных
атеросклерозу, отсутствует.

В
настоящее время в развитии атеросклероза
придается значение не столько самой
гиперхолестеринемии,
сколько нарушению соотношений
холестерина с фосфолипидами (нарушение
холестерино-лецитинового коэффициента)
и белками (избыточное образование
(3-липопротеидов).
Подчеркивается важное значение
крупномолекулярных жиробелковых
комплексов
— /3-липопротеидов, которые могут
выступать в роли атерогениых веществ
и аутоантигенов.

Доказательство
антигенных свойств /3-липопротеидов
явилось основанием для создания
иммунологической
теории
атеросклероза.
Согласно этой теории, при атеросклерозе
образуются иммунные комплексы
«р-липонротеид
— аутоантитело», которые, циркулируя
в крови, откладываются в интиме артерий,
что ведет к развитию характерных
изменений.

Таким
образом, атеросклероз рассматривается
как иммунокомплексная болезнь.
Эта заманчивая концепция нуждается,
однако, в веских иммуноморфологических
доказательствах.

В
развитии атеросклероза велика роль
нарушений
не только липидного, но и белкового
обмена.
Об этом свидетельствует хотя бы частое
возникновение атеросклероза при подагре,
желчнокаменной
болезни. Поэтому правильнее
говорить о значении в патогенезе
атеросклероза
не гиперлипемии, а метаболического
(обменного) фактора.

Значение
гормональных
факторов
в
развитии атеросклероза несомненно.
Так, сахарный диабет и гипотиреоз
способствуют, а гипертиреоз,
эстрогены препятствуют развитию
атеросклероза. Несомненна и роль
артериальной
гипертонии в атерогенезе. Вне
зависимости от характера гипертонии
при ней
отмечается усиление атеросклеротического
процесса. При гипертонии атеросклероз
развивается
даже в венах (легочные вены — при
гипертензии малого круга, воротная
вена—
при портальной гипертензии). Эти данные
свидетельствуют о значении гемодинамического
фактора в патогенезе атеросклероза.
Исключительная роль в этиологии
атеросклероза
отводится стрессовым и конфликтным
ситуациям, т. е. нервному
фактору. С этими ситуациями связано
психоэмоциональное перенапряжение,
ведущее к нарушению нейроэндокринной
регуляции жиробелкового обмена и
вазомоторным
расстройствам, что определяет развитие
атеросклеротических изменений (нервно
-метаболическая теория атеросклероза
А. Л. Мясникова).

Поэтому атеросклероз
рассматривается как болезнь урбанизации,
болезнь сапиентации.

Атеросклероз —
заболевание жителей города,
а не деревни, работников в основном
умственного
(интеллектуального), а не физического
труда.

Состояние
сосудистой стенки
в значительной
мере определяет развитие атеросклероза.
Имеют значение заболевания (инфекции,
интоксикации, артериальная гипертония),
ведущие к поражению стенки артерий
(артериит,
плазматическое пропитывание, тромбоз,
склероз), что «облегчает» возникновение
атеросклеротических изменений.
Избирательное
значение при этом имеют пристеночные
и интрамуральные тромбы, на которых
«строится»
атеросклеротическая бляшка (тромбогенная
теория Рокитанского
— Дьюгеда).

Некоторые
исследователи придают основное значение
в атеросклерозе возрастным
изменениям
артериальной стенки
и рассматривают
атеросклероз как «проблему возраста»,
как «геронтологическую проблему» (И.
В. Давыдовский); нозологическая сущность
атеросклероза отвергается. Эта концепция
большинством клиницистов и патологов
не разделяется.

Роль
наследственных факторов
в атеросклерозе
доказана (например, атеросклероз
у молодых людей при семейной
гиперхоле-стеринемии),
но изучена недостаточно. Имеются
данные о роли в атеросклерозе этнических
факторов.

Таким
образом, атеросклероз следует считать
полиэтиологическим
заболеванием,
возникновение и развитие которого
связаны
с влиянием экзогенных и эндогенных
факторов.
Эти факторы находятся в сложных
причинно-следственных
отношениях и могут рассматриваться
как патогенетические (см,
схему).

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Источник