Салметерол при бронхиальной астме

Содержание

Структурная формула

Русское название

Салметерол

Латинское название вещества Салметерол

Salmeterolum (род. Salmeteroli)

Химическое название

(±)4-Гидрокси-альфа-[[[6-(4-фенилбутокси)гексил]амино]метил]-1,3-бензолдиметанол (в виде ксинафоата)

Брутто-формула

C25H37NO4

Фармакологическая группа вещества Салметерол

• Бета-адреномиметики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

89365-50-4

Характеристика вещества Салметерол

Салметерола ксинафоат — белый или не совсем белый порошок, легко растворим в метаноле, незначительно растворим в этаноле, хлороформе и изопропаноле, умеренно растворим в воде. Молекулярная масса 603,74.

Фармакология

Фармакологическое действие — бронходилатирующее, противоастматическое.

Избирательно возбуждает бета2-адренорецепторы. Стимулирует внутриклеточную аденилатциклазу, увеличивает образование цАМФ. Вызывает расслабление гладких мышц бронхов и ингибирует высвобождение медиаторов из тучных клеток. Способствует долговременному (до 12 ч) расширению бронхов у больных с обратимой бронхиальной обструкцией. Регулярный прием салметерола обеспечивает стойкое улучшение функционирования легких, уменьшая выраженность синдрома обструкции дыхательных путей и ночных приступов бронхиальной астмы. Препятствует высвобождению гистамина, лейкотриенов и ПГD2 из тучных клеток, обладает противовоспалительной активностью, снижает интенсивность первичного и вторичного ответов бронхов на ингаляционные аллергены.

Применение вещества Салметерол

Обратимая обструкция дыхательных путей: бронхиальная астма (профилактика бронхоспазма, спровоцированного физической нагрузкой или ночных приступов астмы), хронический обструктивный бронхит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст (до 4 лет).

Ограничения к применению

Тиреотоксикоз, аритмия, ИБС, неконтролируемая артериальная гипертензия, гипоксия различного генеза, феохромоцитома, беременность, период лактации, пожилой возраст (высокий риск возникновения побочных эффектов).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Салметерол

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, повышение сАД и/или понижение дАД; у предрасположенных пациентов — нарушение сердечного ритма (мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия).

Со стороны органов ЖКТ: диарея, боль в животе, тошнота, рвота, вирусный гастроэнтерит, раздражение слизистых оболочек ротовой полости или горла.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, тремор, нервозность, возбуждение, бессонница, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны респираторной системы: парадоксальный бронхоспазм (требует прекращения приема), кашель.

Прочие: артралгия, гипокалиемия, аллергические реакции; местные реакции: ринит, ларингит.

Взаимодействие

Ингибиторы МАО и трициклические депрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ССС. Производные ксантина, глюкокортикоиды и диуретики увеличивают риск возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с тяжелой формой бронхиальной астмы, а также в условиях гипоксии (обязателен контроль уровня калия в плазме крови). Совместим (возможны одновременные ингаляции с кортикостероидами и/или кромоглициевой кислотой.

Передозировка

Симптомы: тахикардия и/или аритмия, головная боль, тремор, гипокалиемия и гипергликемия.

Лечение: переход на альтернативные препараты, введение кардиоселективных бета-адреноблокаторов.

Пути введения

Ингаляционно.

Меры предосторожности вещества Салметерол

Не применяется для купирования бронхоспазма. С осторожностью назначают препарат пациентам с тиреотоксикозом, больным с тяжелой формой бронхиальной астмы, при гипоксии любого генеза.

Терапевтический эффект может снижаться при охлаждении ингалятора.

Если рекомендуемые дозы не дают эффекта, необходимо их увеличение. Следует иметь в виду, что при регулярном применении салметерола у большинства пациентов обычно снижается потребность в дополнительном использовании короткодействующих симпатомиметиков.

Нельзя допускать попадания аэрозоля в глаза.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Торговые названия

Химическое название

(RS)-2-(hydroxymethyl)-4-{1-hydroxy-2-[6-(4-phenylbutoxy) hexylamino]ethyl}phenol

Химические свойства

Бронхолитик, в лекарственных препаратах чаще всего присутствует в комбинации с флутиказоном. Благодаря своему химическому строению и наличию длинной боковой цепи у молекулы вещества, лекарство обладает способностью связываться с внешним участком бета-2-адренорецепторов. Активно применяться стал в 90-х годах 20 века. Молекулярная масса вещества = 415,6 грамм на моль.

Лекарство выпускают в виде капсул с порошком для ингаляций, в дозированном аэрозольном ингаляторе.

Фармакологическое действие

Бронхолитическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Сальметерол препятствует выработке медиаторов воспаления в тучных клетках (гистамин, ПГD2, лейкотриены). Подавляет развитие аллергической реакции на ранней и поздней стадии. Под действием лекарства уменьшается гиперреактивность бронхов, увеличивается частота колебаний ресничек, расположенных на мерцательном эпителии, улучшается мукоцилиарный клиренс. Данное вещество снижает степень повреждения эпителия дыхательного тракта Pseudomonas aeruginosa и Haemophilus influenzae, снимает отечность слизистой бронхов.

Действовать препараты Сальметерола начинают спустя несколько минут после ингаляции (до 20 минут). Эффект сохраняется в течение 12 часов. У лекарства высокая степень связывания с белками крови, до 97%.

Метаболизм протекает в тканях печени, период полувыведения составляет около 9-10 часов. Выделяется препарат с помощью почек и пищеварительного тракта в виде гидроксилированного метаболита.

Показания к применению

Лекарство назначают:

• для лечения бронхиальной астмы у детей от 4 лет и у взрослых пациентов;
• в качестве препарата для профилактики бронхоспазма, возникающего из-за физической нагрузки;
• при хронической обструктивной болезни легких, эмфиземе и хроническом обструктивном бронхите.

Противопоказания

Сальметерол не используют для лечения детей, в возрасте до 4 лет; при наличии аллергии на лек. средство.

Особую осторожность рекомендуют соблюдать:

• при лечении беременных и кормящих женщин;
• пациентам с тиреотоксикозом;
• при стенокардии 3-4 класса;
• во время лечения пациентов, перенесших инфаркт миокарда;
• при гипоксии различного происхождения;
• пациентам со скачками артериального давления (гипертензия);
• при феохромоцитоме.

Побочные действия

Могут проявиться:

• головные боли, ощущение сердцебиения, сердечная мерцательная аритмия, тахикардия и экстасистолия, рвота;
• крапивница, бронхоспазм, отек Квинке;
• болезненные ощущения в эпигастрии, искажение вкуса, тошнота;
• пониженная судорожная активность, тремор, нервозность, гипокалиемия, артралгия;
• парадоксальные реакции, в том числе бронхоспазм (купируют быстродействующим ингаляционным бронходилататором).

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Сальметерол подходит для ингаляционного введения. Рекомендуется регулярное применение лекарства для достижения стойкого терапевтического эффекта. Продолжительность лечения зависит от рекомендаций врача.

При проведении монотерапии взрослым назначают по 50 мкг вещества, 2 раза в сутки. Максимальная суточная дозировка составляет 4 ингаляции (200 мкг).

Для лечения пациентов детского возраста применяют по 50 или 25 мкг средства в сутки, но не более 100 мкг в день.

Передозировка

При передозировке возникает сильная головная боль и тахикардия. В качестве антидота можно использовать кардиоселективные блокаторы В-адренорецепторов. Рекомендуется соблюдать осторожность из-за риска развития бронхоспазма.

Взаимодействие

Сальметерол является антагонистом бета-адреноблокаторов.

Сочетанный прием вещества с производными ксантина, глюкокортикостероидами и диуретиками приводит к повышению вероятности возникновения гипокалиемии.

Во избежание развития реакции кардиотоксичности, препарат с осторожностью сочетают с ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами.

Лекарство хорошо сочетается с кромоглициевой кислотой и ГКС для ингаляций.

Условия продажи

Рецепт нужен.

Условия хранения

Вещество хранят в темном месте, без доступа прямых солнечных лучей. Температура в помещении не должна подниматься выше 30 градусов. Препараты хранят вдали от маленьких детей.

Срок годности

Лекарство для ингаляционного применения хранится в течение двух лет.

Особые указания

Вещество не применяют при обострении бронхиальной астмы по лабораторным или объективным показателям.

Сальметерол часто применяют в качестве дополнительного средства при лечении таблетированными или ингаляционными ГКС.

Нельзя резко прекращать прием препарата, повышать или снижать суточную дозировку без консультации со специалистом.

Существуют данные, свидетельствующие о том, что риск возникновения летального исхода при лечении пациентов негроидной расы выше, чем у других этнических групп.

Исследования эффективности лекарства показали, что при регулярном применении данного вещества у больных снижается потребность в короткодействующих бета-адреностимуляторах.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Распространенные торговые названия средства: Серевент, Сальметер.

Также вещество входит в состав препаратов с комбинации с флутиказоном (не путать с флуконазолом): Сальмекорт (25 мкг + 250, 125, 50 мкг), Серетид, Аиртек, Серетид Мультидиск, Серофло, Тевакомб, Аэрофлюсал Форспиро, Серобид, Флутисал.

Отзывы

У данного лекарства очень хорошие отзывы. В последнее время в чистом виде на территории РФ его используют редко, препарат сложно приобрести в аптеке. В целом же ингаляции данного вещества хорошо купируют приступы, побочные реакции возникают редко, его часто применяют в сочетании с флутиказоном.

Цена Сальметерола, где купить

На данный момент указать актуальную цену на Сальметерол не представляется возможным. Купить комбинированное средство Серетид (25+50) можно примерно за 900 рублей.

SEREVENT

Регистрационный номер: П N012553/01-220708

Торговое название препарата: Серевент

Международное непатентованное название (МНН): Салметерол (Salmeterol)

Лекарственная форма: аэрозоль для ингаляций дозированный

Состав:
Активное вещество: салметерола ксинафоат (микронизированный) 36,3 мкг/доза (эквивалентно 25 мкг/доза салметерола);
Вспомогательные вещества: HFA-134a (норфлуран) до 75,00 мг/доза.

Описание: металлический ингалятор с вдавленным дном, оснащенный дозирующим клапаном, содержащий суспензию белого или почти белого цвета. Внутренняя поверхность ингалятора и дозирующего устройства не должны иметь видимых дефектов.

Фармакотерапевтическая группа: бронходилатирующее средство — бета2-адреномиметик селективный.
Код ATX R03AC12

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Серевент является селективным агонистом ß2-адренорецепторов продолжительного действия (12 ч). Молекула салметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком рецептора. Благодаря этому Серевент более эффективен для предупреждения гистамин-индуцированного бронхоспазма и вызывает более длительную (не менее 12 ч) бронходилатацию по сравнению с агонистами ß2-адренорецепторов короткого действия.
Салметерол ингибирует высвобождение в тканях медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2. Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены; последняя длится более 30 ч после введения одной дозы, т.е. в то время, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола уменьшает гиперреактивность бронхов. Таким образом, салметерол обладает дополнительной небронходилатирующей активностью, но клиническая значимость этого эффекта не установлена. Известно, что его механизм действия отличается от противовоспалительного действия ГКС, при назначении Серевента не следует отменять ГКС или менять их дозу.
Изучалось действие салметерола при ХОБЛ: было показано уменьшение выраженности симптомов и улучшение функции дыхания, а также качества жизни. Салметерол действует как ß2-агонист на обратимый компонент обструкции.
In vitro было показано, что сальметрол также увеличивает частоту движения ресничек мерцательного эпителия, уменьшает ацидотоксический эффект токсина Pseudomonas на эпителий бронхов у пациентов с муковисцидозом.
При регулярном применении салметерола Ксинафоата в виде ингаляций в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота, равновесные концентрации которой составляют около 100 нг/мл. Эти концентрации приблизительно в 1000 раз ниже равновесных концентраций, выявленных во время токсикологических исследований. При длительной (более 12 месяцев) терапии салметеролом у пациентов с обструкцией дыхательных путей неблагоприятных эффектов не отмечено.

Фармакокинетика

У пациентов с бронхиальной астмой начало действия препарата (увеличение объема форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) >15%) отмечается через 10-20 минут после ингаляции. Полный терапевтический эффект развивается через несколько дней регулярного применения препарата. Действие салметерола продолжается в течение 12 часов. Это особенно актуально для лечения пациентов с ночными симптомами бронхиальной астмы, ХОБЛ и хроническим бронхитом, а также для предупреждения приступов удушья, вызванных физической нагрузкой.
Салметерол действует местно, в легких; его концентрация в плазме крови не достигает терапевтических значений. Имеющиеся данные по фармакокинетике салметерола ограничены в связи с тем, что определение салметерола в плазме технически затруднительно; концентрации салметерола в плазме крови после ингаляции дозы Серевента очень низки (максимальная концентрация составляет 200 пг/мл и менее). Выводится с желчью через желудочно-кишечный тракт, преимущественно в виде гидроксилированного метаболита.

Показания к применению

Серевент применяется у взрослых и детей при потребности в регулярном использовании бронходилататоров, а также с целью предупреждения ночных симптомов и/или дневных симптомов, вызванных обратимой обструкцией дыхательных путей (например, перед физической нагрузкой или неизбежным контактом с аллергеном), в составе сочетанной терапии.
Взрослые:

• Обратимая бронхообструкция при
  • бронхиальной астме;
  • хроническом бронхите.
• Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Дети старше 4 лет:

• Обратимая обструкция дыхательных путей при бронхиальной астме,
• профилактика бронхоспазма.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к салметеролу или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью

Влияние ß2-агонистов на сердечно-сосудистую систему может вызывать повышение артериального давления и увеличение частоты сердечных сокращений, что иногда отмечалось при приеме любых симпатомиметических препаратов, особенно при использовании максимальной терапевтической дозы. В связи с этим пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, аритмии, ишемическая болезнь сердца (стенокардия III-IV функционального класса, острый инфаркт миокарда), неконтролируемая артериальная гипертония), гипоксии различного генеза, феохромоцитоме Серевент следует назначать с осторожностью.
Кратковременное снижение концентрации калия в плазме крови может наблюдаться при приеме всех симпатомиметических препаратов в максимальной терапевтической дозе. В связи с этим Серевент следует назначать с осторожностью пациентам, которые имеют предрасположенность к низким концентрациям калия в плазме крови. Серевент не следует назначать при выраженном ухудшении или обострении бронхиальной астмы.
Применение у детей в возрасте до 4 лет

В настоящее время недостаточно данных о применении ингаляционных бронходилататоров у детей младше 4 лет.
Применение при беременности и лактации

Серевент не рекомендуется назначать при беременности и период кормления грудью за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза Для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Способ применения и дозы

Препарат применяют только в виде ингаляций.
Для достижения оптимального терапевтического эффекта Серевент следует применять регулярно. Продолжительность курса лечения определяет врач. Для пациентов, которые не могут правильно пользоваться ингалятором, следует использовать спейсер.
Взрослые:
Лечение бронхиальной астмы, ХОБЛ и хронических бронхитов

Рекомендуемая доза: по 2 ингаляции (2 х 25 мкг салметерола) 2 раза в сутки. Дли профилактики бронхоспазма, спровоцированного физической нагрузкой рекомендуемая доза составляет 2 ингаляции (2 х 25 мкг салметерола) за 30-60 мин перед физической нагрузки.
Максимальная доза (для достижения эффекта при более выраженной обструкции дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой): по 4 ингаляции (4 х 25 мкг салметерола) 2 раза в сутки.
Дети старше 4 лет:
Рекомендуемая доза: по 2 ингаляции (2 х 25 мкг салметерола) 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Нет необходимости корректировать дозы препарата у лиц пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек.

Нежелательные реакции

По частоте нежелательные реакции были систематизированы следующим образом: очень часто >1/10; часто >1/100 и <1/10; иногда >1/1000 и <1/100; редко >1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: иногда — сыпь, очень редко — анафилактические реакции, включая отек и ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок.
Со стороны метаболизма: очень редко — гипергликемия, гипокалиемия.
Со стороны нервной системы: часто — тремор, головная боль.
Эти нежелательные явления чаще носят кратковременный характер, их выраженность уменьшается при регулярном использовании препарата. Тремор отмечался чаще на фоне применения препарата в дозе, превышающей 50 мкг 2 раза в сутки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения. Это нежелательное явление чаще носит кратковременный характер, его выраженность уменьшается при регулярном применении препарата; иногда — тахикардия. Тахикардия возникает чаще при назначении дозы, превышающей 50 мкг 2 раза в сутки; очень редко -сердечные аритмии, включая мерцательную аритмию, суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолы.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — раздражение слизистых оболочек ротовой полости или горла, парадоксальный бронхоспазм.
При возникновении парадоксального бронхоспазма его необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилататора. Следует сразу же прекратить применение Серевента, оценить состояние пациента, провести необходимое обследование и при необходимости назначить терапию другими лекарственными препаратами.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто — мышечные судороги; очень редко — артралгии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: описаны случаи изменения вкусовых ощущений (дисгевзии), тошноты, рвоты, боли в животе.

Передозировка

Симптомы: признаки избыточной ß2-адренергической стимуляции, включающие тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического артериального давления и гипокалиемию. Предпочтительными антидотами при передозировке Серевента являются кардиоселективные ß-блокаторы. Кардиоселективные ß-блокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с бронхоспазмом в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий

Следует избегать назначения как неселективных, так и селективных ß-блокаторов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей, кроме случаев, когда имеется крайняя необходимость в их использовании. Производные ксантина, глюкокортикостероиды и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии). Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Серевент совместим с ингаляционными глюкокортикостероидами и/или кромоглициевой кислотой.

Особые указания

Применение Серевента для лечения бронхиальной астмы должно проводиться в соответствии с принципами ступенчатой терапии, при этом состояние пациента должно мониторироваться по клиническим проявлениям и с помощью оценки функции внешнего дыхания (ФВД).
Серевент не следует назначать при выраженном ухудшении или обострении бронхиальной астмы.
Внезапное и прогрессирующее обострение бронхиальной астмы может потенциально угрожать жизни пациента, поэтому в таком случае необходимо принять решение о начале терапии глюкокортикостероидами (ГКС) или повышении их дозы. У пациентов группы риска должно проводиться ежедневное мониторирование пиковой скорости выдоха (ПСВ).
Бронходилататоры не должны быть единственными или основными средствами в терапии пациентов с тяжелой или нестабильной бронхиальной астмой. Пациенты с тяжелым течением бронхиальной астмы требуют регулярного медицинского наблюдения из-за риска летального исхода. У пациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы, характеризующимся постоянными симптомами и частыми обострениями, ограничением физической активности, снижением ПСВ менее 60% от должного и более чем 30%-ой вариабельностью, применение бронходилататоров обычно не приводит к нормализации показателей функции легких. Этим пациентам требуются высокие дозы ингаляционных ГКС (т.е. более чем 1 мг/сут. по беклометазона дипропионата) или терапия пероральными ГКС. При оптимальной базисной терапии ГКС Серевент можно применять в качестве средства вспомогательной симптоматической терапии. Неожиданное ухудшение симптомов может потребовать повышения дозы Серевента, используемого в составе, сочетанной терапии, повышение дозы препарата следует проводиться под медицинским наблюдением.
Поскольку при применении высоких доз препаратов из группы агонистов ß2-адренорецепторов возможно развитие нежелательных реакций, дозу или частоту введения Серевента следует увеличивать только по рекомендации врача.
Повышенная потребность в использовании бронходилататоров, в частности, агонистов ß2-адренорецепторов короткого действия, для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля над бронхиальной астмой. Если пациент отмечает, что бронходилататоры короткого действия облегчают симптомы менее эффективно или для этого требуется больше ингаляций, чем обычно, то это требует повышенного внимания со стороны медицинского персонала. В такой ситуации необходимо провести переоценку состояния пациента и принять решение об увеличении объема противовоспалительной терапии (т.е. увеличении дозы ингаляционных ГКС или назначении курса пероральных ГКС).
Имеются немногочисленные сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, поэтому данный факт следует учитывать при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом в анамнезе.
Ввиду медленного развития эффекта (10-20 минут) Серевент не предназначен для купирования острых симптомов бронхиальной астмы, для этого следует использовать бронходилататоры короткого действия с быстрым началом действия (в течение 5 минут), например, сальбутамол.
Серевент, при регулярном применении 2 раза в сутки, может применяться в тех случаях, когда потребность в ингаляционных бронходилататорах короткого действия (таких как сальбутамол) возникает чаще, чем 1 раз в сутки, или заменять пероральные бронходилататоры (такие как сальбутамол, теофиллин). Однако Серевент не может заменять пероральные или ингаляционные ГКС, его применяют в дополнение к ним. Пациент должен быть предупрежден о том, что прекращать применять другие препараты или уменьшать их дозы нельзя без консультации врача, даже если его состояние улучшилось на фоне применения Серевента.
Пациентов следует предупредить о том, что для купирования симптомов бронхиальной астмы не следует ингалировать дополнительные дозы Серевента, а рекомендуется использовать агонисты (ß2-адренорецепторов короткого действия.
Необходимо проконтролировать технику выполнения ингаляции пациентом, чтобы убедиться в том, что распыление дозы из ингалятора производится синхронно с вдохом для обеспечения оптимальной доставки препарата в легкие (см. прилагаемую инструкцию по использованию ингалятора).
Терапевтический эффект препарата может снижаться при охлаждении ингалятора. При охлаждении баллончика рекомендуется достать его из пластмассового корпуса и согреть руками в течение нескольких минут.
У пациентов с обострением бронхиальной астмы и/или гипоксией необходимо контролировать концентрацию калия в плазме.

Форма выпуска

Аэрозоль для ингаляций дозированный 25 мкг/доза. По 60 или 120 доз в алюминиевый ингалятор, оснащённый пластмассовым дозирующим устройством с защитным колпачком. Ингалятор и дозирующее устройство в собранном виде вместе в инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности

2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

При температуре не выше 30°С. Не замораживать и не допускать воздействия прямых солнечных лучей.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

«Глаксо Вэллком Продакшен», Франция;

Юридический адрес

Glaxo Wellcome Production, Z.I. №2,23, rue Lavoisier, 27000 EVREUX, France
Глаксо Вэллком Продакшен, З.И. № 2, рю Лавуазье, 27000 Евро, Франция