Роль гомоцистеина в развитии атеросклероза патогенез
Мой собеседник профессор Гликман Э.А. любезно согласился ответить на наши вопросы.
Эдуард Александрович! Признаться, я постоянно слежу за всеми новостями в области медицины, но о гомоцистеине тоже не слышала. Что же такое гомоцистеин?
Гомоцистеин это продукт переработки в организме так называемой незаменимой аминокислоты метионина. Незаменимой ее назвали потому, что в организме она сама не образуется и должна поступать только с продуктами питания. Метионин содержится в мясе и когда организм его переваривает и усваивает, то из метионина образуется гомоцистеин. Этот гомоцистеин под воздействием фолиевой кислоты и витамина В-12 рециклируеся обратно в метионин, или под влиянием витамина В-6 превращается в следующий продукт обмена цистотионин.
Получается, что это промежуточный продукт обмена веществ, который в окончательные соединения, вырабатываемые организмом, не входит?
Совершенно верно. В норме он живет в организме очень короткое время и переходит в другие соединения. Существуют различные нарушения в организме, в результате которых гомоцистеин не утилизируется. В таком случае он накапливается в организме и становится для него опасным. Поскольку он содержится в крови, то такое состояние называется гомоцистеинемия.
Полный метаболизм гомоцистеина совершается при участии большого количества ферментов, в которые входят микроэлементы. Доктор Поль Вонг из Чикагского университета провел многочисленные исследования и сообщил, что большое количество людей имеет недостаточное количество ключевых ферментов, что ведет к повышенному содержанию гомоцистеина в крови.
А что поражает гомоцистеин?
Главное негативное его действие заключается в том, что он поражает сосудистую стенку артерий. Если поражаются коронарные артерии сердца, то возникает коронарокардиосклероз. Он приводит к сужению сосудов, возникает недостаточность кровообращения от которого страдает сердечная мышца. Из-за этого может развиться инфаркт миокарда. Если поражаются сосуды головного мозга, то это может привести к инсульту. Аналогично могут возникать поражения сосудов конечностей со всеми вытекающими последствиями.
Получается, что не холестерин виновник всех тех бед, которые ему приписывали?
Нет. Как показали исследования американских ученых, холестерин является как бы защитником, а не провокатором. При недостатке витаминов группы В, повышается уровень гомоцистеина в крови. Гомоцистеин начинает атаковать внутреннюю стенку артерий — интиму, покрытую эндотелием. Образуются разрывы эндотелия, которые организм пытается чем-то заживить. Вот тогда организм использует для этого холестерин и другие жирные субстанции. Возникает то, что называется артериосклероз с образованием атером. По мере отложения в них жира, атеромы увеличиваются, и просвет сосуда суживается. Возникает турбулентное движение крови, что способствует образованию тромба. Тромбоз блокирует кровоток, прекращается доступ крови к тканям, что приводит к инфаркту миокарда и инсульту.
Существуют ли какие-то нормы содержания гомоцистеина в крови?
Группа американских исследователей провела многолетнее исследование сердечно-сосудистых заболеваний у 5209 человек, живущих в городе Фрамингем США. Аналогичное исследование провели ученые Тафтского университета г. Бостона. Ведущий ученый этого исследования доктор Якоб Селхаб сказал, что ввиду того, что даже очень маленькие количества гомоцистеина могут оказывать достаточно сильное действие на сосуды, то нормы практически не существует. Речь, видимо, должна идти о повышении концентрации гомоцистеина. Он отметил, что концентрация его в крови в 1000 раз меньше, чем холестерина и повышение этого уровня всего на 20-30% может вызвать тяжелые последствия.
И так, холестерин из врага превратился в друга, а врагом стал гомоцистеин. Что же надо делать, чтобы не допустить его разрушительного действия?
Я бы не стал так резко говорить врага, т.к. гомоцистеин тоже необходим организму и полагаю, что без него или при его недостатке были бы другие, может быть более серьезные заболевания. Он должен только выполнять положенную ему роль, а не накапливаться в крови.
Как показали многочисленные исследования вышеуказанных групп ученых, уровень гомоцистеина повышается при недостатке витаминов группы В: он является как бы маркером В витаминной недостаточности. Это такие витамины как В6, В12, фолиевая кислота и биотин. Хочу привести данные о ежедневной суточной потребности этих витаминов в мг: фолиевая кислота 0,4-5, витамин В6 10-50, витамин В12 0,4-1, холин 700-1000, бетаин 6000. Чем интенсивнее работа, тем больше требуется витаминов.
Неужели так просто! Ведь многие из этих витаминов поступают с пищей, многие принимают поливитамины или пищевые добавки?
Беда в том, что как пишет известный диетолог Роберт Аткинс, существует так называемая, замаскированная недостаточность. Витамины вроде бы поступают в организм, но они не всасываются. Причин этому много. Например, многие витамины, особенно группы В могут всасываться только при наличии всей группы В. А усвоение витамина В12 полностью зависит от поступления «внутреннего кишечного фактора», который вырабатывается в желудке и затем поступает в кровоток. С возрастом «внутреннего кишечного фактора» вырабатывается все меньше и меньше, что ведет к дефициту витамина В12 у людей старше 50 лет. После операций на желудке, у тех, кто принимает многие противоязвенные препараты также нарушается всасывание витамина В12. Это же может приводить к анемии (малокровию).
Но главным я считаю, является огромная зашлакованность организма, которая препятствует нормальному всасыванию витаминов и микроэлементов. У некоторых зашлакованность может достигать астрономических цифр — в их организме может находиться 10 и более килограммов шлаков.
Что же в таком случае делать?
Во-первых, пройти глубокую очистку организма, но не теми методами, которые предлагают наши многие авторы популярных книг с применением клизм или мочи, после которых возникает дисбактериозы и другие заболевания. Кстати, дисбактериозы также препятствуют нормальному всасыванию витаминов. Во-вторых, пройти диагностику своего состояния в современной клинике и при необходимости провести лечение с употреблением необходимых доз витаминных препаратов и микроэлементов. К сожалению, далеко не все врачи имеют необходимые сведения о витаминологии — науке о витаминах. Некоторые считают, что если принял комплексные поливитаминные препараты или пищевые добавки, то этого достаточно. И в третьих, насытить свой организм витаминами.
Я сама читала много книг и статей по витаминам и мне трудно представить, что даже врачи не имеют об этом достаточных знаний?
Тем не менее, это так. Учение о витаминах с момента их открытия настолько разрослось, что превратилось в большую самостоятельную науку. Во многих зарубежных странах имеются врачи витаминологи, работают специальные лаборатории, где делают проверку крови на витамины, витаминограмму. С применением повышенных и ударных доз витаминов лечат многие заболевания, т.е. они применяются как лекарства. Я полагаю, что в будущем всем хотя бы раз в год, а после 50 лет два раза в год станет обязательной витаминограмма.
Я наверно выражу свое мнение и мнение читателей, что мы обязательно продолжим наш разговор о витаминах, пищевых добавках и о методах лечения многих заболеваний, в том числе и тех, что являются причиной смерти №1-сердечно-сосудистых заболеваний.
Кроме классической, холестериновой теории, в настоящее время существует несколько альтернативных теорий развития атеросклероза.
Гомоцистеиновая теория атеросклероза — дефицита фолиевой кислоты. В 1969 г. К. Мак Кулли предложил теорию развития атеросклероза, согласно которой заболевание развивается вследствие дефицита одного из витаминов группы В — фолиевой кислоты.
В результате этого у человека нарушаются обменные процессы, особенно метаболизм гомоцистеина. Количество гомоцистеина в тканях и в крови увеличивается, появляется гомоцистеинурия. Степень гипергомоцистеинемии часто прямо коррелирует с гиперхолестеринемией.
Как считает Мак Кулли, роль гиповитаминоза фолиевой кислоты в развитии атеросклероза не уступает значению гиперхолестеринемии. Автор наблюдал тяжелейшие проявления атеросклероза коронарных и церебральных артерий на фоне выраженного дефицита фолиевой кислоты и при врожденных дефектах ферментных систем, регулирующих утилизацию в организме гомоцистеина.
Последнее проявляется гипергомоцистеинемией и гомоцистеинурией у детей первого десятилетия и даже первых месяцев жизни. Автор показал, что повышение уровня гомоцистеина в крови, развивающееся вследствие дефицита фолиевой кислоты, примерно в 2 раза увеличивает заболеваемость атеросклерозом. Результаты исследований последних лет свидетельствуют, что при дефиците фолиевой кислоты существенно повышается опасность развития ИБС, инсультов, атеросклеротического поражения сонных и других артерий.
Исследования, проведенные в США, показали, что среди лиц старше 67 лет до 40 % пациентов потребляют недостаточное количество фолиевой кислоты, вследствие чего у них существенно повышается риск ускоренного развития атеросклероза, коронарной и церебральной патологии.
Крайние сторонники данной теории считают гомоцистеин основным и, по сути, единственным фактором, вызывающим атеросклероз. Холестерин, считают они, является не патогенным фактором, обусловливающим формирование атеросклеротической бляшки, а как бы защитным компонентом, способствующим восстановлению, регенерации поврежденной гомоцистеином интимы артериальной стенки.
Роль холестерина и других липидов, считают эти ученые, проявляется лишь вторично, увеличивая размеры атеросклеротической бляшки, вызывая впоследствии стенозирование коронарных, церебральных и других артерий, нарушение местного кровообращения со всеми вытекающими последствиями — стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт, внезапная смерть. При недостатке витаминов группы В уровень гомоцистеина в крови повышается.
Гомоцистеин начинает взаимодействовать с внутренней стенкой артерий — интимой, покрытой эндотелием. В результате образуются дефекты, разрывы эндотелия. Тогда организм использует холестерин и другие липиды, которые способствуют регенерации поврежденных участков артериальной стенки. Согласно этой теории не холестерин является первоосновой атеросклероза, а гомоцистеин. Но это крайняя точка зрения.
Суммируя литературные данные, можно заключить, что гомоцистеин имеет важное значение в патогенезе атеросклероза. Более того, в настоящее время в большинстве зарубежных руководств по внутренним болезням повышение концентрации гомоцистеина в организме человека приводится как доказанный фактор риска заболеваний сердечно-сосудистой системы, в первую очередь, атеросклероза.
Гомоцистеин — аминокислота, образующаяся в организме при метаболизме метионина. Гомоцистеин представляет собой продукт деметилирования метионина. Образование гомоцистеина из незаменимой аминокислоты метионина происходит через промежуточные стадии. Гомоцистеин метаболизируется двумя путями: во-первых, за счет переноса сульфатной группы, происходящего в присутствии витамина В6, или, во-вторых, в результате реметилирования, которое осуществляется в присутствии витамина B12 и фолиевой кислоты.
— Читать далее «Вирусная теория атеросклероза»
Оглавление темы «Атеросклероз»:
- Метаболический синдром как причина атеросклероза
- Оральные контрацептивы как причина атеросклероза. Роль половых гормонов в атерогенезе
- Болезни щитовидной железы как причина атеросклероза
- Неправильное питание как причина атеросклероза — советы по диете
- Гомоцистеиновая теория атеросклероза — теория дефицита фолиевой кислоты
- Вирусная теория атеросклероза
- Воспалительная теория атеросклероза — значение С-реактивного белка (С-РБ)
- Сывороточный амилоид А (САА), неоптерин как маркеры атеросклероза
- Формирование атеросклеротической бляшки — морфология атеросклероза
- Нарушение функции эндотелия сосудов при атеросклерозе — патогенез
Гомоцистеин является одним из маркеров, отражающих риск развития атеросклероза. Уже доказано его прямое влияние на состояние сосудов, а также изучена непосредственная связь между уровнем холестерина и гомоцистеина крови. Следовательно, чем выше концентрация атерогенных веществ в организме, тем вероятнее развитие сердечно-сосудистой патологии.
Что такое гомоцистеин
По сути, это промежуточный продукт белкового обмена, вещество, образующееся при распаде животного протеина на аминокислоты. В свободном состоянии он существует кратковременно, и преобразуется в следующее по очереди соединение цистеин или в предыдущее – метионин.
Процессы метаболизма этих аминокислот происходят в основном, в печени и почках, остальные клетки играют незначительную роль в этом направлении белкового обмена. Превращение одной мономерной протеиновой единицы в другую происходит при обязательном участии специфических ферментов, витаминов группы В и фолиевой кислоты. Поэтому ферментативная недостаточность или гиповитаминоз В приводят к накоплению токсичных метаболитов сначала в клетках, а затем и в крови. Поступая в кровоток в избыточном количестве, гомоцистеиновая кислота вызывает окислительный стресс, способствует генетическим мутациям, ускоряет естественную (запрограммированную) смерть клеток, инициирует тромбоз, разрушает внутреннюю сосудистую оболочку артерий.
Гомоцистеин и процесс разрушения сосудов
В патогенезе развития атеросклероза участвуют 2 неразрывных фактора: повышенная концентрация липопротеидов низкой плотности и повреждение сосудистой выстилки. По отдельности появления атеросклеротических бляшек они не вызовут. Холестерин ЛПНП и белковые фракции не могут проникнуть через барьер здоровых и плотно сомкнутых клеток эндотелия артерий.
Другое дело, когда гомоцистеин в повышенных концентрациях активирует медиаторы воспаления и клеточную пролиферацию, а также усиливает образование активных форм кислорода. Эти соединения убивают клетки сосудистой выстилки, приводя к появлению открытых ран на внутренней оболочке артерий. В придачу гомоцистеин нарушает структуру коллагеновых и эластических волокон средней сосудистой оболочки.
И все бы было ничего, если бы уровень низкоплотных липопротеидов оставался в норме. Ан нет! Гомоцистеиновая аминокислота повышает их концентрацию и способствует накоплению холестерина и белка в стенках сосудов. Т. е. всеми силами содействует образованию и прогрессированию атеросклеротических бляшек.
В такой ситуации риск развития инфаркта миокарда, болезни Альцгеймера, ишемического инсульта, старческого слабоумия значительно повышается. Фоновый сахарный диабет при гипергомоцистеинемиии намного быстрее осложняется диабетической ангиопатией. А при беременности высокий уровень гомоцистеина может закончиться выкидышем, вторичным бесплодием, осложниться гестозом разной степени тяжести, фетоплацентарной недостаточностью, внутриутробной гипоксией плода. Доказана связь повышенного гипергомоцистеинемии у матери и с внутриутробными пороками развития ЦНС и сердца, хромосомными аномалиями у ребенка.
Нормы гомоцистеина в крови
До периода половозрелости его концентрация в плазме стабильна и составляет 5 мкмоль/л. Затем уровень гомоцистеиновой аминокислоты начинает неуклонно расти, и нормальный показатель для мужчин всегда выше нормы для женщин из-за большей мышечной (то бишь – белковой) массы. Увеличение ее концентрации связывают с нарушением функции почек, прогрессирующим с возрастом, а также изменением количества и качества употребляемой пищи. Средний показатель гомоцистеина у взрослых составляет 10–11 мкмоль/л.
По лабораторной классификации гипергомоцистеинемия делится на стадии:
- нулевая (12–15 мкмоль/л);
- умеренная (16–30 мкмоль/л);
- средняя (до 100 мкмоль/л);
- тяжелая (от 101 мкмоль/л).
При беременности из-за увеличения объема циркулирующей плазмы концентрация гомоцистеина в плазме несколько падает ниже нормы, но через несколько дней после родов восстанавливается. Снижение уровня промежуточной аминокислоты благоприятствует фетоплацентарному кровотоку в гравидарном периоде, предотвращает внутриутробную гипоксию и гестоз. В связи с этим при клинике токсикоза беременным предлагают сделать анализ на содержание обсуждаемых аминокислот. Показано исследование и при планировании беременности, особенно женщинам с привычными выкидышами или после лечения бесплодия.
Для анализа берут венозную кровь после получасового отказа от сигарет, 8-часового голодания, суточного ограничения от мясной и жирной пищи.
Читайте также: Норма холестерина по возрасту и полу [наглядная таблица]
Факторы, способствующие повышению гомоцистеина
- Приобретенный недостаток катализаторов – ферментов, витаминов группы В и фолиевой кислоты – является наиболее частой причиной гипергомоцистеинемии.
- Другим фактором, способствующим повышению уровня гомоцистеина, выступает «неправильный» образ жизни и питания. Это гиподинамия, курение, чрезмерное употребление алкоголя, кофемания, нерациональное питание (преобладание в рационе красного мяса из супермаркета, дешевого твердого сыра и дефицит зелени, овощей и фруктов).
- Связывают высокую концентрацию гомоцистеиновой аминокислоты и с некоторыми заболеваниями: гормонозависимой патологией или болезнями, сопровождающимися почечной недостаточностью.
- Отмечено влияние на метаболизм аминокислот и некоторых препаратов: противосудорожные средства, ингибиторы протонной помпы, антагонисты фолиевой кислоты или Н2-рецепторов способствуют повышению уровня гомоцистеина.
Отдельно стоит упомянуть о наследственной гомоцистеинурии – заболевании, наследующимся по аутосомно-рецессивному типу. Врожденный недостаток фермента, катализирующего распад аминокислот до цистеина, ведет к накоплению в крови его предшественников – метионина и гомоцистеина, и, как результат, – к повышенному их выведению с мочой. Среди разнообразных клинических симптомов патологии, начиная отставанием детей в развитии и заканчивая органическим поражением центральной нервной системы, числится и ранний атеросклероз сосудов, тромбоз и тромбоэмболии с соответствующими осложнениями.
Как снизить уровень гомоцистеина
Так как метаболизм упомянутых аминокислот требует обязательного присутствия витаминов группы В и фолиевой кислоты, то следует включить в рацион в достаточном количестве продукты, их содержащие. Это цельнозерновые крупы, разнообразная зелень, орехи, печень, проросшие зерна, картофель, ржаной хлеб. Одновременно необходимо ограничить поступление в организм животного белка, частично заменив его растительным. Следует отказаться от чрезмерного употребления красного мяса, яиц и молочной продукции в пользу бобовых, шпината, брокколи, цветной капусты. Но, ни в коем случае не совмещать растительный и животный белок, требующие для переваривания разные ферменты и затрачивающие на переработку разное время.
Любителям мяса можно (и нужно) внести в недельное меню морскую рыбу жирных сортов: в ней мало метионина и много полиненасыщенной жирной кислоты Омега-3, положительно влияющей на метаболизм гомоцистеина и уровень холестерина. И всем без исключения стоит отрегулировать питьевой режим. Ведь именно в водной среде проходят все биохимические реакции, следовательно, достаточное количество жидкости в клетках ускоряет обмен веществ.
Ну а если говорить о фармакологических препаратах и биологически активных добавках, то перед их использованием желательна консультация врача. Лекарственные средства и БАДы, снижающие уровень гомоцистеина: N-ацетилцистеин, Таурин, Омега-3, Рыбий жир, Фолиевая кислота, Поливитамины или Витамин В (2, 6 или 12), Холин и Триметилглицин, Цинк.
Читайте также: Комплексная программа снижения уровня холестерина без таблеток
Не стоит забывать и об остальных факторах, способствующих гипергомоцистеинемии. Умеренные физические нагрузки, нормализация веса, отказ от вредных привычек и бесконтрольного употребления кофе должны входить в комплексную коррекцию уровня промежуточных аминокислот.
