Реферат на тему биохимия атеросклероза

Одним из самых ярких и клинически значимых нарушений обмена липопротеинов является атеросклероз.

Атеросклероз

Атеросклероз – это отложение холестерина и его эфиров в соединительной ткани стенок артерий, в которых выражена механическая нагрузка на стенку (по убыванию воздействия): абдоминальная аорта, коронарная артерия, подколенная артерия, бедренная артерия, тибиальная артерия, грудная аорта, дуга грудной аорты, сонные артерии.

Стадии атеросклероза

Морфологически выделяют четыре стадии атеросклероза. Первая и вторая стадии распространены широко и при правильном питании являются обратимыми, 3 и 4 стадии уже имеют клиническое значение и необратимы.

1 стадия – повреждение эндотелия

Это «долипидная» стадия, обнаруживается даже у годовалых детей. Изменения этой стадии неспецифичны и ее могут вызывать: дислипопротеинемия, гипертензия, повышение вязкости крови, курение, вирусные и бактериальные инфекции, свинец, кадмий и т.п.

На этой стадии в эндотелии создаются зоны повышенной проницаемости и клейкости. Внешне это проявляется в разрыхлении и истончении (вплоть до исчезновения) защитного гликокаликса на поверхности эндотелиоцитов, расширении межэндотелиальных щелей. Это приводит к усилению выхода моноцитов и липопротеинов (ЛПНП и ЛПОНП) в интиму.

2 стадия – стадия начальных изменений

Отмечается у большинства детей и молодых людей.

Поврежденный эндотелий и активированные тромбоциты вырабатывают медиаторы воспаления, факторы роста, эндогенные окислители. В результате через поврежденный эндотелий в интиму сосудов еще более активно проникают моноциты и способствуют развитию воспаления. При этом ЛПНП, попавшие под интиму, начинают изменяться (модифицироваться), т.е. подвергаются окислению, гликозилированию, ацетилированию.

Моноциты, преобразуясь в макрофаги, активно поглощают измененные липопротеины при участии «мусорных» рецепторов (scavenger [‘skævɪnʤə] receptors). Таким образом, поглощение модифицированных ЛПНП макрофагами идет без участия апоВ-100-рецепторов, а, значит, нерегулируемо.

При поглощении модифицированных липопротеинов макрофаги активируются, выделяют цитокины и разнообразные факторы роста, которые стимулируют деление гладкомышечных клеток, синтез межклеточного вещества, и играют роль в развитии атеросклеротической бляшки.

Модификация липопротеинов в зоне воспаления является непосредственной биохимической причиной атеросклероза.

Окисление ЛПНП нарастает при недостаточной активности антиоксидантных систем – гиповитаминозах Е и С, нехватке металлов (железо, селен, медь, цинк), входящих в состав антиоксидантных ферментов каталазы, пероксидазы, супероксиддисмутазы.
Гликозилирование белков ЛПНП ускоряется при сахарном диабете или при других хронических гипергликемиях. Такие модифицированные липопротеины теряют способность связываться с апоВ-100-рецептором и проникать в клетки-мишени и, в результате, накапливаются в крови и в интиме сосудов.

Под действием факторов роста гладкомышечные клетки медии мигрируют в интиму и начинают пролиферировать, превращаясь в макрофагоподобные клетки. Они также накапливают модифицированные ЛПНП.

Накопление липидов в макрофагах быстро исчерпывает невысокие возможности клеток по утилизации свободного и этерифицированного ХС. Они переполняются стероидами и превращаются в пенистые клетки. Внешне на эндотелии появляются липидные пятна и полоски.

Процесс развития атеросклероза (в динамике слева-направо)

3 стадия – стадия поздних изменений

Продолжают развертываться и приобретают масштабность события, начавшиеся на второй стадии.
Внешне проявляется как выступание поверхности в просвет сосуда. Стадия дополнительно характеризуется следующими особенностями:

• увеличение количества коллагена, эластина и гликозаминогликанов, т.е. накопление межклеточного вещества,
• пролиферация и гибель пенистых клеток (апоптоз),
• накопление в межклеточном пространстве свободного ХС и этерифицированного ХС,
• инкапсулирование холестерола и формирование фиброзной бляшки.

4 стадия – стадия осложнений

На этой стадии происходят:

• кальцификация бляшки и ее изъязвление, приводящее к эмболии сосудов,
• тромбоз из-за адгезии и активации тромбоцитов,
• разрыв сосуда.

Основы лечения

В лечении атеросклероза обязательно должны быть две составляющие: диета и медикаменты. Целью лечения является снижение концентрации общего ХС плазмы, ХС ЛПНП и ЛПОНП, повышение концентрации ЛПВП.

Диета

1. Обеспечение организма витаминами: аскорбиновой кислотой, пантотеновой (коэнзим А) и никотиновой (НАДФ) кислотами, что способствует превращению холестерола печени в желчные кислоты (синтез желчных кислот). Для снижения окислительной модификации ЛПНП необходим витамин Е.

2. Снижение калорийности пищи за счет углеводов и жиров. Жиры пищи должны включать равные доли насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот. Доля жидких жиров, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), должна быть около 30% от всех жиров, но не меньше 15 г/сут. Роль ПНЖК в лечении гиперхолестеролемии и атеросклероза сводится к:

• ограничению всасывания ХС в тонком кишечнике,
• активации синтеза фосфатидилхолина, что снижает вязкость желчи и облегчает ее отток в кишечник,
• усилению желчеотделения,
• снижению синтеза ЛПНП в печени и секреции их в кровь,
• увеличению синтеза ЛПВП и концентрации их в крови, что способствует удалению холестерина из тканей в печень.

3. Обеспечение организма чистой водой до физиологических норм (1,0-1.5 л/сут), что препятствует сгущению желчи.

4. Потребление высоких количеств овощей, содержащих целлюлозу (капуста, морковь, свекла) для усиления перистальтики кишечника, стимуляции желчеотделения и снижения всасывания ХС.

5. Умеренная физическая нагрузка – способствует синтезу ЛПВП и, значит, оттоку холестерина от тканей в печень.

Медикаменты

1. Препараты ω6- и ω3-жирных кислот (Линетол, Эссенциале, Омеганол и т.п.) повышают концентрацию ЛПВП в плазме, ускоряют отток ЛПНП в печень, стимулируют желчеотделение.

2. Подавление всасывания ХС в желудочно-кишечном тракте – анионообменные смолы (Холестирамин, Холестид, Questran).

3. Высокие дозы никотиновой кислоты подавляют мобилизацию жирных кислот из депо и снижают синтез ЛПОНП в печени, а, следовательно, и образование из них ЛПНП в крови.

4. Фибраты (клофибрат и т.п.) увеличивают активность липопротеинлипазы, ускоряют катаболизм ЛПОНП и хиломикронов, что повышает переход холестерола из них в ЛПВП и его эвакуацию в печень.

5. Статины (ловастатин, флувастатин) ингибируют ГМГ-SКоА-редуктазу, что снижает в 2 раза синтез ХС в печени и ускоряют его отток из ЛПВП в гепатоциты.

Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/

Ïëàí

Ââåäåíèå

1.Ëèïîïðîòåèíû â êðîâè

2.Êëàññû ëèïîïðîòåèíîâ

3.Ïàòîãåíåç ãèïåðëèïîïðîòåèíåìèé

4.Áèîõèìèÿ àòåðîñêëåðîçà

5.Íàðóøåíèå îáìåíà õîëåñòåðèíà

Çàêëþ÷åíèå

Ñïèñîê èñïîëüçîâàííîé ëèòåðàòóðû

Ââåäåíèå

Îñíîâíûå ïèùåâûå âåùåñòâà áîëüøåé ÷àñòüþ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïîëèìåðû.  æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå îíè ãèäðîëèçóþòñÿ ïðè ó÷àñòèè ôåðìåíòîâ êëàññà ãèäðîëàç íà ìîíîìåðû: â ýòîì çàêëþ÷àåòñÿ ñóòü ïèùåâàðåíèÿ.  ïðîöåññå ïèùåâàðåíèÿ ïðîèñõîäèò óìåíüøåíèå ðàçíîîáðàçèÿ âåùåñòâ: èç áåñ÷èñëåííîãî êîëè÷åñòâà áåëêîâ ðàçíîãî ñòðîåíèÿ, ïîëèñàõàðèäîâ, æèðîâ ïîëó÷àåòñÿ 20 ðàçíûõ àìèíîêèñëîò, íåáîëüøîå ÷èñëî ìîíîñàõàðèäîâ (ãëàâíûì îáðàçîì ãëþêîçà, ôðóêòîçà, ãàëàêòîçà), ãëèöåðèí, æèðíûå êèñëîòû (ãëàâíûì îáðàçîì îëåèíîâàÿ, ñòåàðèíîâàÿ, ïàëüìèòèíîâàÿ). Ìîíîìåðû êàê íèçêîìîëåêóëÿðíûå âåùåñòâà çíà÷èòåëüíî ëåã÷å ïðîíèêàþò ÷åðåç êëåòî÷íûå ìåìáðàíû êèøå÷íîãî ýïèòåëèÿ (ïîëèìåðû ïðàêòè÷åñêè íå âñàñûâàþòñÿ). Ñ êðîâüþ ìîíîìåðû òðàíñïîðòèðóþòñÿ âî âñå îðãàíû è òêàíè è èñïîëüçóþòñÿ êëåòêàìè.

Ïèùåâûå âåùåñòâà ìîãóò áûòü çàìåíèìûìè è íåçàìåíèìûìè. Çàìåíèìûå — ýòî òå, êîòîðûå ìîãóò îáðàçîâàòüñÿ â îðãàíèçìå èç äðóãèõ âåùåñòâ. Íàïðèìåð, êëåòêè ÷åëîâåêà ìîãóò ñèíòåçèðîâàòü ëþáîé íåîáõîäèìûé èì ìîíîñàõàðèä èç àìèíîêèñëîò, æèðû ìîãóò îáðàçîâàòüñÿ èç óãëåâîäîâ, íåêîòîðûå àìèíîêèñëîòû îáðàçóþòñÿ èç äðóãèõ àìèíîêèñëîò èëè èç óãëåâîäîâ.

Íåçàìåíèìûå ïèùåâûå âåùåñòâà íå ñèíòåçèðóþòñÿ èç äðóãèõ âåùåñòâ è ïîýòîìó äîëæíû ñîäåðæàòüñÿ â ïèùå â ãîòîâîì âèäå. Ê íåçàìåíèìûì îòíîñÿòñÿ âñå ìèíåðàëüíûå êîìïîíåíòû, à òàêæå âèòàìèíû, íåêîòîðûå àìèíîêèñëîòû è íåêîòîðûå æèðíûå êèñëîòû.

ëèïîïðîòåèíû àòåðîñêëåðîç õîëåñòåðèí êðîâü

1. Ëèïîïðîòåèíû â êðîâè

Ëèïîïðîòåèíû— ýòî âûñîêîìîëåêóëÿðíûå âîäîðàñòâîðèìûå ÷àñòèöû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé êîìïëåêñáåëêîâ è ëèïèäîâ.  ýòîì êîìïëåêñå áåëêè âìåñòå ñ ïîëÿðíûìè ëèïèäàìè ôîðìèðóþò ïîâåðõíîñòíûé ãèäðîôèëüíûé ñëîé, îêðóæàþùèé è çàùèùàþùèé âíóòðåííþþ ãèäðîôîáíóþ ëèïèäíóþ ñôåðó îò âîäíîé ñðåäû è îáåñïå÷èâàþùèé òðàíñïîðò ëèïèäîâ â êðîâÿíîì ðóñëå è èõ äîñòàâêó â îðãàíû è òêàíè.

Ïëàçìåííûå ëèïîïðîòåèíû (ËÏ) — ýòî ñëîæíûå êîìïëåêñíûå ñîåäèíåíèÿ, èìåþùèå õàðàêòåðíîå ñòðîåíèå: âíóòðè ëèïîïðîòåèíîâîé ÷àñòèöû íàõîäèòñÿ æèðîâàÿ êàïëÿ (ÿäðî), ñîäåðæàùàÿ íåïîëÿðíûå ëèïèäû (òðè-ãëèöåðèäû, ýñòåðèôèöèðîâàííûé õîëåñòåðèí); æèðîâàÿ êàïëÿ îêðóæåíà îáîëî÷êîé, â ñîñòàâ êîòîðîé âõîäÿòôîñôîëèïèäû, áåëîê è ñâîáîäíûé õîëåñòåðèí. Òîëùèíà íàðóæíîé îáîëî÷êè ëèïîïðîòåèíîâîé ÷àñòèöû (ËÏ-÷àñòèöà) ñîñòàâëÿåò 2,1-2,2 íì, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò ïîëîâèíå òîëùèíû ëè-ïèäíîãî áèñëîÿ êëåòî÷íûõ ìåìáðàí. Ýòî ïîçâîëèëî ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå, ÷òî â ïëàçìåííûõ ëèïîïðîòåèíàõ íàðóæíàÿ îáîëî÷êà â îòëè÷èå îò êëåòî÷íûõ ìåìáðàí ñîäåðæèò ëèïèäíûé ìîíîñëîé. Ôîñôîëèïèäû, à òàêæå íåýñòå-ðèôèöèðîâàííûé õîëåñòåðèí (ÍÝÕÑ) ðàñïîëîæåíû â íàðóæíîé îáîëî÷êå òàêèì îáðàçîì, ÷òî ïîëÿðíûå ãðóïïû ôèêñèðîâàíû íàðóæó, à ãèäðîôîáíûå æèðíî-êèñëîòíûå «õâîñòû» — âíóòðü ÷àñòèöû, ïðè÷åì êàêàÿ-òî ÷àñòü ýòèõ «õâîñòîâ» äàæå ïîãðóæåíà â ëèïèäíîå ÿäðî. Ïî âñåé âåðîÿòíîñòè, íàðóæíàÿ îáîëî÷êàëèïîïðîòåèíîâ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íå ãîìîãåííûé ñëîé, à ìîçàè÷íóþ ïîâåðõíîñòü ñ âûñòóïàþùèìè ó÷àñòêàìè áåëêà. Ñóùåñòâóåò ìíîãî ðàçëè÷íûõ ñõåì ñòðîåíèÿ ËÏ-÷àñòèöû. Ïðåäïîëàãàþò, ÷òî âõîäÿùèå â åå ñîñòàâ áåëêè çàíèìàþò òîëüêî ÷àñòü íàðóæíîé îáîëî÷êè. Äîïóñêàåòñÿ, ÷òî ÷àñòü áåëêîâîé ìîëåêóëûïîãðóæåíà â ËÏ-÷àñòèöó ãëóáæå, ÷åì òîëùèíà åå íàðóæíîé îáîëî÷êè (ðèñ. 17.4). Èòàê, ïëàçìåííûå ËÏ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñëîæíûå íàäìîëåêóëÿðíûå êîìïëåêñû, â êîòîðûõ õèìè÷åñêèå ñâÿçè ìåæäó êîìïîíåíòàìè êîìïëåêñà íîñÿò íåêîâàëåíòíûé õàðàêòåð. Ïîýòîìó ïðèìåíèòåëüíî ê íèì âìåñòî ñëîâà «ìîëåêóëà» óïîòðåáëÿþò âûðàæåíèå «÷àñòèöà».

2. Êëàññû ëèïîïðîòåèíîâ

Êëàññèôèêàöèÿëèïîïðîòåèíîâ. Ñóùåñòâóåò íåñêîëüêî êëàññèôèêàöèé ËÏ, îñíîâàííûõ íà ðàçëè÷èÿõ â èõ ñâîéñòâàõ: ãèäðàòèðîâàííîé ïëîòíîñòè, ñêîðîñòè ôëîòàöèè, ýëåêòðîôîðåòè÷åñêîé ïîäâèæíîñòè, à òàêæå íà ðàçëè÷èÿõ â àïîïðîòåèíîâîì ñîñòàâå ÷àñòèö.

Íàèáîëüøåå ðàñïðîñòðàíåíèå ïîëó÷èëà êëàññèôèêàöèÿ, îñíîâàííàÿ íà ïîâåäåíèè îòäåëüíûõ ËÏ â ãðàâèòàöèîííîì ïîëå â ïðîöåññå óëüòðàöåíòðèôóãèðîâàíèÿ. Ïðèìåíÿÿ íàáîð ñîëåâûõ ïëîòíîñòåé, ìîæíî èçîëèðîâàòü îòäåëüíûå ôðàêöèè ËÏ: õèëîìèêðîíû (ÕÌ) — ñàìûå ëåãêèå ÷àñòèöû, çàòåì ëèïîïðîòåèíû î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÎÍÏ), ëèïîïðîòåèíû íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ) è ëèïîïðîòåèíû âûñîêîé ïëîòíîñòè (ËÏÂÏ).

Ðàçëè÷íàÿ ýëåêòðîôîðåòè÷åñêàÿ ïîäâèæíîñòü ïî îòíîøåíèþ ê ãëîáóëèíàì ïëàçìû êðîâè ïîëîæåíà â îñíîâó äðóãîé êëàññèôèêàöèè ËÏ, ñîãëàñíî êîòîðîé ðàçëè÷àþò ÕÌ (îñòàþòñÿ íà ñòàðòå ïîäîáíî ã-ãëîáóëèíàì), â-ËÏ, ïðå-â-ËÏ è á-ËÏ, çàíèìàþùèå ïîëîæåíèå â-, á1- è á2-ãëîáóëèíîâ ñîîòâåòñòâåííî. Ýëåêòðîôîðåòè÷åñêàÿ ïîäâèæíîñòü ôðàêöèé ËÏ, âûäåëåííûõ ïóòåì óëüòðàöåíòðèôóãèðîâàíèÿ, ñîîòâåòñòâóåò ïîäâèæíîñòè îòäåëüíûõ ãëîáóëèíîâ, ïîýòîìó èíîãäà èñïîëüçóþò äâîéíîå èõ îáîçíà÷åíèå: ËÏÎÍÏ è ïðå-â-ËÏ, ËÏÍÏ è â-ËÏ, ËÏÂÏ è á-ËÏ. Ñëåäóåò ïîìíèòü, ÷òî èçîëèðîâàííûå ðàçëè÷íûìè ìåòîäàìè ËÏ íå ÿâëÿþòñÿ ïîëíîñòüþ èäåíòè÷íûìè, ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü òåðìèíîëîãèþ, ñîîòâåòñòâóþùóþ ìåòîäó âûäåëåíèÿ.

Àïîëèïîïðîòåèíû(àïîáåëêè, àïî)âõîäÿò â ñîñòàâ ëèïîïðîòåèíîâ. Ýòî îäèí áåëîê ëèáî íåñêîëüêî áåëêîâ, èëè ïîëèïåïòèäîâ, êîòîðûå íàçûâàþò àïîáåëêàìè (ñîêðàùåííî àïî). Ýòè áåëêè îáîçíà÷àþò áóêâàìè ëàòèíñêîãî àëôàâèòà (À, Â, Ñ). Òàê, äâà ãëàâíûõ àïîáåëêà ËÏÂÏ îáîçíà÷àþòñÿ A-I è À-II. Îñíîâíûì àïîáåëêîì ËÏÍÏ ÿâëÿåòñÿ àïîáåëîê Â, îí âõîäèò òàêæå â ñîñòàâ ËÏÎÍÏ è õèëîìèêðîíîâ. Àïîáåëêè C-I, Ñ-II è C-III ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé íåáîëüøèå ïîëèïåïòèäû, êîòîðûå ìîãóò ñâîáîäíî ïåðåõîäèòü îò îäíîãî ëèïîïðîòåèíà ê äðóãîìó. Ïîìèìî àïîáåëêîâ À,  è Ñ, â ëèïîïðî-òåèíàõïëàçìû êðîâè èäåíòèôèöèðîâàíî åùå íåñêîëüêî àïîáåëêîâ. Îäíèì èç íèõ ÿâëÿåòñÿ âûäåëåííûé èç ËÏÎÍÏ àïîáåëîê Å, íà åãî äîëþ ïðèõîäèòñÿ 5-10% îò îáùåãî êîëè÷åñòâà àïîáåëêîâ ËÏÎÍÏ.

Ëèïîïðîòåèíû â êðîâè èìåþòñÿ ïîñòîÿííî, íî èõ êîíöåíòðàöèÿ ìåíÿåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò ðèòìà ïèòàíèÿ. Çà íîðìàëüíîå ïðèíèìàþò ñîäåðæàíèå ëèïîïðîòåèíîâ ó çäîðîâûõ ëþäåé ÷åðåç 10-12 ÷ ïîñëå åäû (ïîñòàáñîðáòèâíîå ñîñòîÿíèå; êðîâü äëÿ àíàëèçà áåðóò óòðîì äî çàâòðàêà).  ýòîì ñîñòîÿíèè â êðîâè çäîðîâûõ ëþäåé îòñóòñòâóþò õèëîìèêðîíû è îáíàðóæèâàþòñÿ òîëüêî ËÎÍÏ (îêîëî 15 % îò âñåõ ëèïîïðîòåèíîâ), ËÍÏ (60 %) è ËÂÏ (25 %).

Ïðàêòè÷åñêè âåñü õîëåñòåðèí è âñå æèðû ïëàçìû êðîâè íàõîäÿòñÿ â ëèïîïðîòåèíàõ.  íîðìå ñîäåðæàíèå õîëåñòåðèíà â êðîâè ðàâíî 200 ± 50 ìã/äë (ñóììà ñâîáîäíîãî è ýòåðèôèöèðîâàííîãî õîëåñòåðèíà); ñîäåðæàíèå æèðîâ 100 ± 90 ìã/äë. Ïðè ïîâûøåííîì ñîäåðæàíèè ëèïîïðîòåèíîâ â êðîâè (ãèïåðëèïîïðîòåèíåìèè) îäíîâðåìåííî ïîâûøåíî ñîäåðæàíèå õîëåñòåðèíà è æèðîâ. Êîíöåíòðàöèÿ õîëåñòåðèíà â áîëüøåé ìåðå ñâÿçàíà ñ êîíöåíòðàöèåé ËÍÏ è ËÂÏ, à æèðîâ — ñ êîíöåíòðàöèåé õèëîìèêðîíîâ èëè ËÎÍÏ.  ñâÿçè ñ ýòèì ðàçëè÷àþò òðè ôîðìû ãèïåðëèïîïðîòåèíåìèè:

1) ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ (ïîâûøåíà êîíöåíòðàöèÿ ËÍÏ èëè ËÂÏ);

2) ãèïåðòðèàöèëãëèöåðèíåìèÿ (ïîâûøåíà êîíöåíòðàöèÿ õèëîìèêðîíîâ èëè ËÎÍÏ);

3) ñìåøàííàÿ ôîðìà.

3. Ïàòîãåíåç ãèïåðëèïîïðîòåèíåìèé

Ãèïåðëèïîïðîòåèíåìèè — î÷åíü ðàñïðîñòðàíåííûå íàðóøåíèÿ îáìåíà: îíè îáíàðóæèâàþòñÿ ïðèìåðíî ó êàæäîãî äåñÿòîãî ÷åëîâåêà. Ãëàâíàÿ îïàñíîñòü ãèïåð-ëèïîïðîòåèíåìèé ñâÿçàíà ñ òåì, ÷òî ïîâûøàåòñÿ âåðîÿòíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ àòåðîñêëåðîçà.

Èçâåñòíî îêîëî ïîëóñîòíè ìóòàöèé â ãåíå ðåöåïòîðà ËÍÏ (îí æå ðåöåïòîð Â/Å). Èõ ìîæíî ðàçäåëèòü íà ïÿòü êëàññîâ:

1) íå îáðàçóåòñÿ ðåöåïòîð;

2) íàðóøåíà ïîñòòðàíñëÿöèîííàÿ äîñòðîéêà;

3) ñíèæåíî ñðîäñòâî ê ëèãàíäàì;

4) íàðóøåíà ñïîñîáíîñòü ê ýíäîöèòîçó;

5) íàðóøåíà äèññîöèàöèÿ êîìïëåêñà ËÍÏ-ðåöåïòîð â ýíäîñîìàõ, ËÍÏ íå ðàçðóøàåòñÿ.

Ñåìåéíàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ ((3-ëèïîïðîòåèíåìèÿ) ñâÿçàíà ñ ïîëíîé èëè ÷àñòè÷íîé óòðàòîé ñïîñîáíîñòè ïå÷åíè óäàëÿòü èç êðîâîòîêà ËÍÏ âñëåäñòâèå äåôåêòà ËÍÏ-ðåöåïòîðà. Âñëåäñòâèå ýòîãî â êðîâè ïîâûøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ËÍÏ, à òàêæå õîëåñòåðèíà, ïîñêîëüêó åãî ìíîãî â ËÍÏ. Êîíöåíòðàöèÿ õîëåñòåðèíà â êðîâè ìîæåò äîñòèãàòü 1000 ìã/äë (íîðìà 200 ± 50 ìã/äë). Ïîýòîìó äëÿ ð-ëèïîïðîòåèíåìèè õàðàêòåðíû îòëîæåíèå õîëåñòåðèíà â òêàíÿõ, â ÷àñòíîñòè â êîæå (êñàíòîìû), è àòåðîñêëåðîòè÷åñêèå èçìåíåíèÿ àðòåðèé, âûñîêàÿ ÷àñòîòà èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà è èíôàðêòà ìèîêàðäà, êîòîðûé ó òàêèõ áîëüíûõ ìîæåò áûòü â î÷åíü ðàííåì âîçðàñòå, äàæå â 10 ëåò.

4. Áèîõèìèÿ àòåðîñêëåðîçà

Âòîðè÷íûå (íå âðîæäåííûå) ãèïåðëèïîïðîòåèíåìèè — îáû÷íîå ÿâëåíèå ïðè òàêèõ õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ, êàê ñàõàðíûé äèàáåò, íåôðîçû, ãåïàòèòû, õðîíè÷åñêèé àëêîãîëèçì.

Ëèïîïðîòåèíû íå ÿâëÿþòñÿ îäíîðîäíûìè: îäíè èç íèõ èìåþò íèçêèé óäåëüíûé âåñ, äðóãèå — âûñîêèé. Ýëåêòðîôîðåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçûâàþò, ÷òî â ñîñòàâ ëèïîïðîòåèíîâ âõîäÿò a1, à2- è â-ãëîáóëèíû. Îêàçûâàåòñÿ, ÷òî ïðè àòåðîñêëåðîçå íàáëþäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ëèïîïðîòåèíîâ ñ íèçêèì óäåëüíûì âåñîì, à òàêæå ïîâûøåíèå (3-ëèïîïðîòåèíîâ è óìåíüøåíèå à-ôðàêöèè. Î÷åíü âàæíî îòìåòèòü âçàèìîîòíîøåíèå ìåæäó õîëåñòåðèíîì è ôîñôîëèïèäàìè.

Åñëè óâåëè÷åíèå õîëåñòåðèíà ñîïðîâîæäàåòñÿ îäíîâðåìåííûì ïîâûøåíèåì ôîñôîëèïèäîâ, òî îòëîæåíèÿ õîëåñòåðèíà â ñòåíêå ñîñóäà íå ïðîèñõîäèò. Ïîëàãàþò, ÷òî ôîñôîëèïèäû è, â ÷àñòíîñòè, ëåöèòèí êàê áû óäåðæèâàþò õîëåñòåðèí â ñîñòîÿíèè ýìóëüñîèäà. Åñëè óðîâåíü ôîñôîëèïèäîâ (ëåöèòèíà) ïàäàåò è õîëåñòåðèíî-ëåöèòèíîâûé èíäåêñ ïîâûøàåòñÿ, òî õîëåñòåðèí ëåãêî íà÷èíàåò âûïàäàòü è îòêëàäûâàòüñÿ â òêàíÿõ. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå íàáëþäåíèÿ ïîêàçûâàþò, ÷òî ââåäåíèå ëåöèòèíà êðîëèêàì, ïîëó÷àþùèì õîëåñòåðèí, çàäåðæèâàåò ðàçâèòèå ó íèõ àòåðîñêëåðîçà.

Òàêèì îáðàçîì, áèîõèìè÷åñêèìè èññëåäîâàíèÿìè óñòàíîâëåíî, ÷òî â ïàòîãåíåçå àòåðîñêëåðîçà áîëüøîå çíà÷åíèå ïðèîáðåòàþò íå êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå õîëåñòåðèíà â êðîâè, à åãî êà÷åñòâåííûå èçìåíåíèÿ è íàðóøåíèå åãî ñîîòíîøåíèé ñ äðóãèìè ëèïèäàìè, à òàêæå áåëêàìè. Áîëüøîå çíà÷åíèå ïðèîáðåòàþò èçìåíåíèÿ èíòèìû, ïðåäøåñòâóþùèå îòëîæåíèþ õîëåñòåðèíà. Ñþäà îòíîñÿòñÿ èçìåíåíèÿ â ñîñòàâå êîëëàãåíà, âûðàæàþùèåñÿ â óâåëè÷åíèè ãëèöèíà è ãèäðîêñèïðîëèíà, íàêîïëåíèå êèñëûõ ìóêîïîëèñàõàðèäîâ, óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè íåêîòîðûõ ýñòåðàç (ëèïàçà) â ìàêðîôàãàõ, îòêðûâàåìûõ ãèñòîõèìè÷åñêèìè ìåòîäàìè, èçìåíåíèÿ ýëàñòè÷åñêèõ ìåìáðàí, ýíäîòåëèÿ è ò. ä.

5. Íàðóøåíèå îáìåíà õîëåñòåðèíà

Íàðóøåíèå îáìåíà õîëåñòåðèíà è åãî ýñòåðîâ ëåæèò â îñíîâå òÿæåëîãî çàáîëåâàíèÿ — àòåðîñêëåðîçà. Ïðè ýòîì â èíòèìå àðòåðèé íàêàïëèâàþòñÿ íå òîëüêî õîëåñòåðèí è åãî ýñòåðû, íî è 6-ëè-ïîïðîòåèäû è áåëêè ïëàçìû êðîâè, ÷åìó ñïîñîáñòâóåò ïîâûøåíèå ñîñóäèñòîé ïðîíèöàåìîñòè.

Íàêàïëèâàþùèåñÿ êðóïíîìîëåêóëÿðíûå âåùåñòâà âåäóò ê äåñòðóêöèè èíòèìû, ðàñïàäàþòñÿ è îìûëÿþòñÿ. Â ðåçóëüòàòå â èíòèìå îáðàçóåòñÿ æèðîáåëêîâûé äåòðèò (athere — êàøèöåîáðàçíàÿ ìàññà), ðàçðàñòàåòñÿ ñîåäèíèòåëüíàÿ òêàíü (scleros — óïëîòíåíèå) è ôîðìèðóåòñÿ ôèáðîçíàÿ áëÿøêà, íåðåäêî ñóæèâàþùàÿ ïðîñâåò ñîñóäà.

Íàñëåäñòâåííîé äèñòðîôèåé, ðàçâèâàþùåéñÿ â ñâÿçè ñ íàðóøåíèåì õîëåñòåðèíîâîãî îáìåíà, ÿâëÿåòñÿ ñåìåéíûé ãèïåðõîëåñòåðèíåìè÷åñêèé êñàíòîìàòîç. Åãî îòíîñÿò ê áîëåçíÿì íàêîïëåíèÿ, õîòÿ õàðàêòåð ôåðìåíòîïàòèé íå óñòàíîâëåí. Õîëåñòåðèí îòêëàäûâàåòñÿ â êîæå, ñòåíêàõ êðóïíûõ ñîñóäîâ (ðàçâèâàåòñÿ àòåðîñêëåðîç), êëàïàíàõ ñåðäöà è äðóãèõ îðãàíàõ.

Çàêëþ÷åíèå

 íàñòîÿùåå âðåìÿ äëÿ ëå÷åíèÿ àòåðîñêëåðîçà è åãî ïîñëåäñòâèé èñïîëüçóþò î÷åíü ýôôåêòèâíûå õèðóðãè÷åñêèå ìåòîäû — ðàñøèðåíèå ïðîñâåòà ñóæåíîãî ñîñóäà ñ ïîìîùüþ áàëëîí÷èêà, óäàëåíèå àòåðîñêëåðîòè÷åñêèõ áëÿøåê, çàìåíà ÷àñòè ïîðàæåííîãî ñîñóäà èëè ñîçäàíèå íîâîãî ïóòè äëÿ òîêà êðîâè. Òàêæå â ïîñëåäíèå ãîäû èäåò àêòèâíàÿ ðàçðàáîòêà íîâûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ àòåðîñêëåðîçà.

Íî ïîìèìî ðàäèêàëüíûõ ìåòîäîâ ìîæíî ïîïûòàòüñÿ ñîõðàíèòü çäîðîâüå è ñàìîñòîÿòåëüíî. Íàïðèìåð, åñëè ó âàñ ïîÿâèëèñü áîëè â íîãàõ — âñå ðàâíî ñëåäóåò õîäèòü íå ìåíåå ÷àñà â äåíü. Åñòåñòâåííî, ïðè ïîÿâëåíèè áîëè íàäî îñòàíîâèòüñÿ, à ïîñëå òîãî, êàê áîëü ïðîéäåò, ñíîâà ïîéòè, íî â áîëåå ìåäëåííîì òåìïå. Õîäüáà ñïîñîáñòâóåò îòêðûòèþ ðåçåðâíûõ, êîëëàòåðàëüíûõ ñîñóäîâ, è íåðåäêî ñîñòîÿíèå ÷åëîâåêà çàìåòíî óëó÷øàåòñÿ.

Êðîìå òîãî, ïðèñëóøàéòåñü ê ðàçãîâîðàì î çäîðîâîì îáðàçå æèçíè — âîçìîæíî, âñå-òàêè ñòîèò ïîçàáîòèòüñÿ î ñâîåì îðãàíèçìå äî òîãî, êàê âîçíèêíåò íåîáõîäèìîñòü â îáðàùåíèþ ê âðà÷ó: áðîñèòü êóðèòü, çàèíòåðåñîâàòüñÿ, ÷òî æå âû åäèòå â ïîâñåäíåâíîé æèçíè — ìîæåò áûòü èìååò ñìûñë ïîáàëîâàòü ñâîé îðãàíèçì, íå ïåðåãðóæàÿ åãî èçáûòêîì õîëåñòåðèíà.

Ñïèñîê èñïîëüçîâàííîé ëèòåðàòóðû

1. Íèêîëàåâ À.ß. Áèîëîãè÷åñêàÿ õèìèÿ / À.ß. Íèêîëàåâ — Ì., Ìåäèöèíñêîå èíôîðìàöèîííîå àãåíòñòâî, 2004

2. Áåðåçîâ Ò.Ò., Êîðîâêèí Á.Ô. Áèîëîãè÷åñêàÿ õèìèÿ / Ò.Ò. Áåðåçîâ — Ì., Ìåäèöèíà, 1998.

3. Ìàððè Ð., Ãðåííåð Ä., Ìåéåñ Ï., Ðîäóýëë Â. Áèîõèìèÿ ÷åëîâåêà / Ð. Ìàððè — Ì., Ìèð, 1993. — 1-2 ò.

4. Êîìîâ Â.Ï., Øâåäîâà Â.Í. Áèîõèìèÿ / Â.Ï. Êîìîâ — Ì., Äðîôà, 2004

5. Áèîõèìèÿ / ïîä ðåä. Å.Ñ. Ñåâåðèíà — Ì., ÃÝÎÒÀÐ-Ìåäèà, 2005

Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru

…