Реферат на тему б12 анемия

Ìåãàëîáëàñòíàÿ àíåìèÿ — ãðóïïà çàáîëåâàíèé, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ îñëàáëåíèåì ñèíòåçà ÄÍÊ. Ðîëü öèàíêîáàëàìèíà è ôîëèåâîé êèñëîòû â ðàçâèòèè àíåìèè, åå ïðè÷èíû, äèàãíîñòèêà è ëå÷åíèå. Ñîäåðæàíèå â ïèùåâûõ ïðîäóêòàõ öèàíêîáàëàìèíà è ôîëèåâîé êèñëîòû.

Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.

Â12-ÄÅÔÈÖÈÒÍÀß ÀÍÅÌÈß

Â12- äåôèöèòíàÿ àíåìèÿ îòíîñèòñÿ ê ãðóïïå ìåãàëîáëàñòíûõ àíåìèé.

Ìåãàëîáëàñòíûå àíåìèè — ãðóïïû çàáîëåâàíèé, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ îñëàáëåíèåì ñèíòåçà ÄÍÊ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî íàðóøàåòñÿ äåëåíèå âñåõ áûñòðîïðîëèôåðèðóþùèõ êëåòîê (ãåìîïîýòè÷åñêèõ êëåòîê, êëåòîê êîæè, êëåòîê ÆÊÒ, ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê). Êðîâåòâîðíûå êëåòêè îòíîñÿòñÿ ê íàèáîëåå áûñòðî ðàçìíîæàþùèìñÿ ýëåìåíòàì, ïîýòîìó àíåìèÿ, à òàêæå íåðåäêî íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ âûõîäÿò íà ïåðâûé ïëàí â êëèíèêå. Îñíîâíîé ïðè÷èíîé ìåãàëîáëàñòíîé àíåìèè ÿâëÿåòñÿ äåôèöèò öèàíêîáàëàìèíà èëè ôîëèåâîé êèñëîòû.

Ýòèîëîãèÿ è ïàòîãåíåç

Ðîëü öèàíêîáàëàìèíà è ôîëèåâîé êèñëîòû â ðàçâèòèè ìåãàëîáëàñòíîé àíåìèè ñâÿçàíà ñ èõ ó÷àñòèåì â øèðîêîì ñïåêòðå îáìåííûõ ïðîöåññîâ è îáìåííûõ ðåàêöèé â îðãàíèçìå. Ôîëèåâàÿ êèñëîòà â ôîðìå 5,10 — ìåòèëåíòåòðàãèäðîôîëàòà ó÷àñòâóåò â ìåòèëèðîâàíèè äåçîêñèóðèäèíà, íåîáõîäèìîãî äëÿ ñèíòåçà òèìèäèíà, ïðè ýòîì îáðàçóåòñÿ 5-ìåòèëòåòðàãèäðîôîëàò.

Öèàíîêîáàëàìèí ÿâëÿåòñÿ êîôàêòîðîì ìåòèëòðàñôåðàçíîé êàòàëèòè÷åñêîé ðåàêöèè, îñóùåñòâëÿþùåé ðåñèíòåç ìåòèîíèíà è îäíîâðåìåííî ðåãåíåðàöèþ 5-ìåòèëòåòðàãèäðîôîëàòà â òåòðàãèäðîôîëàò è 5,10 ìåòèëåíòåòðàãèäðîôîëàò.

Ïðè íåäîñòàòî÷íîñòè ôîëàòîâ è (èëè) öèàíêîáàëàìèíà íàðóøàåòñÿ ïðîöåññ âêëþ÷åíèÿ óðèäèíà â ÄÍÊ ðàçâèâàþùèõñÿ ãåìîïîýòè÷åêèõ êëåòîê è îáðàçîâàíèÿ òèìèäèíà, ÷òî îáóñëàâëèâàåò ôðàãìåíòàöèþ ÄÍÊ (áëîêèðîâàíèå åå ñèíòåçà è íàðóøåíèå êëåòî÷íîãî äåëåíèÿ). Ïðè ýòîì âîçíèêàåò ìåãàëîáëàñòîç , ïðîèñõîäèò íàêîïëåíèå áîëüøèõ ôîðì ëåéêîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ, èõ ðàííåå âíóòðèêîñòíîìîçãîâîå ðàçðóøåíèå è óêîðî÷åíèå æèçíè öèðêóëèðóþùèõ êëåòîê êðîâè.  ðåçóëüòàòå ãåìîïîýç îêàçûâàåòñÿ íåýôôåêòèâíûì, ðàçâèâàåòñÿ àíåìèÿ, ñî÷åòàþùàÿñÿ ñ òðîìáîöèòîïåíèåé è ëåéêîïåíèåé.

Êðîìå òîãî, öèàíêîáàëàìèí ÿâëÿåòñÿ êîôåðìåíòîì â ðåàêöèè ïðåâðàùåíèÿ ìåòèëìàëîíèë-ÊîÀ â ñóêöèíèë-ÊîÀ. Ýòà ðåàêöèÿ íåîáõîäèìà äëÿ ìåòàáîëèçìà ìèåëèíà â íåðâíîé ñèñòåìå, â ñâÿçè ñ ÷åì ïðè äåôèöèòå öèàíêîáàëàìèíà íàðÿäó ñ ìåãàëîáëàñòíîé àíåìèåé îòìå÷àåòñÿ ïîðàæåíèå íåðâíîé ñèñòåìû, â òî âðåìÿ êàê ïðè íåäîñòàòî÷íîñòè ôîëàòîâ íàáëþäàåòñÿ òîëüêî ðàçâèòèå ìåãàëîáëàñòíîé àíåìèè.

Öèàíêîáàëàìèí ñîäåðæèòñÿ â ïèùåâûõ ïðîäóêòàõ æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ — ïå÷åíè, ïî÷êàõ, ÿéöàõ, ìîëîêå. Çàïàñû åãî â îðãàíèçìå âçðîñëîãî ÷åëîâåêà (ãëàâíûì îáðàçîì â ïå÷åíè) âåëèêè — îêîëî 5 ìã, è åñëè ó÷åñòü, ÷òî ñóòî÷íàÿ ïîòåðÿ âèòàìèíà ñîñòàâëÿåò 5 ìêã, òî ïîëíîå èñòîùåíèå çàïàñîâ ïðè îòñóòñòâèè ïîñòóïëåíèÿ (íàðóøåíèå âñàñûâàíèÿ, ïðè âåãåòàðèàíñêîé äèåòå) íàñòóïàåò òîëüêî ÷åðåç 1000 äíåé. Öèàíêîáàëàìèí â æåëóäêå ñâÿçûâàåòñÿ (íà ôîíå êèñëîé ðåàêöèè ñðåäû) ñ âíóòðåííèì ôàêòîðîì — ãëèêîïðîòåèíîì, ïðîäóöèðóåìûì ïàðèåòàëüíûìè êëåòêàìè æåëóäêà, èëè äðóãèìè ñâÿçûâàþùèìè áåëêàìè — R-ôàêòîðàìè, ïðèñóñòâóþùèìè â ñëþíå è æåëóäî÷íîì ñîêå. Ýòè êîìïëåêñû ïðåäîõðàíÿþò öèàíêîáàëàìèí îò ðàçðóøåíèÿ ïðè òðàíñïîðòå ïî ÆÊÒ.  òîíêîé êèøêå ïðè ùåëî÷íîì çíà÷åíèè ðÍ ïîä âëèÿíèåì ïðîòåèíàç ïàíêðåàòè÷åñêîãî ñîêà öèàíêîáàëàìèí îòùåïëÿåòñÿ îò R-ïðîòåèíîâ è ñîåäèíÿåòñÿ ñ âíóòðåííèì ôàêòîðîì.  ïîäâçäîøíîé êèøêå êîìïëåêñ âíóòðåííåãî ôàêòîðà ñ öèàíêîáàëàìèíîì ñâÿçûâàåòñÿ ñî ñïåöèôè÷åñêèìè ðåöåïòîðàìè íà ïîâåðõíîñòè ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê, îñâîáîæäåíèå öèàíêîáàëàìèíà èç êëåòîê êèøå÷íîãî ýïèòåëèÿ è òðàíñïîðò ê òêàíÿì ïðîèñõîäèò ñ ïîìîùüþ îñîáûõ áåëêîâ ïëàçìû êðîâè — òðàíñêîáàëàìèíîâ 1,2,3, ïðè÷åì òðàíñïîðò öèàíêîáàëàìèíà ê ãåìîïîýòè÷åñêèì êëåòêàì îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî òðàíñêîáàëàìèíîì 2.

Ôîëèåâàÿ êèñëîòà ñîäåðæèòñÿ â çåëåíûõ ëèñòüÿõ ðàñòåíèé, ôðóêòàõ, ïå÷åíè, ïî÷êàõ. Çàïàñû ôîëàòîâ ñîñòàâëÿþò 5-10 ìã, ìèíèìàëüíàÿ ïîòðåáíîñòü — 50 ìêã â äåíü. Ìåãàëîáëàñòíàÿ àíåìèÿ ìîæåò ðàçâèòüñÿ ÷åðåç 4 ìåñÿöà ïîëíîãî îòñóòñòâèÿ ïîñòóïëåíèÿ ôîëàòîâ ñ ïèùåé.

Ðàçëè÷íûå ýòèîëîãè÷åñêèå ôàêòîðû ìîãóò âûçûâàòü äåôèöèò öèàíêîáàëàìèíà èëè ôîëèåâîé êèñëîòû (ðåæå êîìáèíèðîâàííóþ íåäîñòàòî÷íîñòü îáîèõ) è ðàçâèòèå ìåãàëîáëàñòíîé àíåìèè.

Äåôèöèò öèàíêîáàëàìèíà ìîãóò îáóñëîâèòü ñëåäóþùèå ïðè÷èíû:

íèçêîå ñîäåðæàíèå â ðàöèîíå

âåãåòàðèàíñòâî

íèçêàÿ àáñîðáöèÿ

äåôèöèò âíóòðåííåãî ôàêòîðà

ïåðíèöèîçíàÿ àíåìèÿ

ãàñòðýêòîìèÿ

ïîâåðæäåíèå ýïèòåëèÿ æåëóäêà õèìè÷åñêèìè âåùåñòâà

èíôèëüòðàòèâíûå èçìåíåíèÿ æåëóäêà (ëèìôîìà èëè êàðöèíîìà)

áîëåçíü Êðîíà

öåëèàêèÿ

ðåçåêöèÿ ïîäâçäîøíîé êèøêè

àòðîôè÷åñêèå ïðîöåññû â æåëóäêå è êèøêå

ïîâûøåííàÿ óòèëèçàöèÿ âèòàìèíà Â12 áàêòåðèÿìè ïðè èõ èçáûòî÷íîì ðîñòå

ñîñòîÿíèå ïîñëå íàëîæåíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî àíàñòîìîçà

äèâåðòèêóëû òîùåé êèøêè

êèøå÷íûé ñòàç èëè îáñòðóêöèÿ, îáóñëîâëåííàÿ ñòðèêòóðàìè

ãëèñòíàÿ èíâàçèÿ

ëåíòåö øèðîêèé (Diphyllobotrium latum)

ïàòîëîãèÿ àáñîðáèðóþùåãî ó÷àñòêà

òóáåðêóëåç ïîäâçäîøíîé êèøêè

ëèìôîìà òîíêîé êèøêè

ñïðó

ðåãèîíàðíûé ýíòåðèò

äðóãèå ïðè÷èíû

âðîæäåííîå îòñóòñòâèå òðàíñêîáàëàìèíà 2 (ðåäêî)

çëîóïîòðåáëåíèå çàêèñüþ àçîòà (èíàêòèâèðóåò âèòàìèí Â12 îêèñëÿÿ êîáàëüò).

íàðóøåíèå âñàñûâàíèÿ, îáóñëîâëåííîå ïðèìåíåíèåì íåîìèöèíà, êîëõèöèíà

Ïðè÷èíàìè äåôèöèòà ôîëàòîâ ìîãóò áûòü:

Читайте также:  Чем опасна анемия первой степени

Íåäîñòàòî÷íîå ïîñòóïëåíèå

ñêóäíûé ðàöèîí

àëêîãîëèçì

íåðâíî-ïñèõè÷åñêàÿ àíîðåêñèÿ

ïàðåíòåðàëüíîå ïèòàíèå

íåñáàëàíñèðîâàííîå ïèòàíèå ó ïîæèëûõ

Íàðóøåíèå âñàñûâàíèÿ

ìàëüàáñîðáöèÿ

èçìåíåíèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè êèøå÷íèêà

öåëèàêèÿ è ñïðó

áîëåçíü Êðîíà

ðåãèîíàðíûé èëåèò

ëèìôîìà êèøå÷íèêà

óìåíüøåíèå ðåàáñîðáèðóþùåé ïîâåðõíîñòè ïîñëå ðåçåêöèè òîùåé êèøêè

ïðèåì àíòèêîíâóëüñàíòîâ

Óâåëè÷åíèå ïîòðåáíîñòè

áåðåìåííîñòü

ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ

ýêñôîëèàòèâíûé äåðìàòèò è ïñîðèàç

Íàðóøåíèå óòèëèçàöèè

àëêîãîëèçì

àíòàãîíèñòû ôîëàòîâ: òðèìåòîïðèì è ìåòîòðåêñàò

âðîæäåííûå íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà ôîëàòîâ

Êëàññè÷åñêèì ïðèìåðîì ìåãàëîáëàñòíîé àíåìèè ÿâëÿåòñÿ ïåðíèöèîçíàÿ (Â12-äåôèöèòíàÿ àíåìèÿ) àíåìèÿ. ×àùå ýòîé àíåìèåé áîëåþò ëèöà ñòàðøå 40-50 ëåò.

Êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà: àíåìèÿ ðàçâèâàåòñÿ îòíîñèòåëüíî ìåäëåííî è ìîæåò áûòü ìàëîñèìïòîìíîé. Êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè àíåìèè íåñïåöèôè÷íû: ñëàáîñòü, áûñòðàÿ óòîìëÿåìîñòü, îäûøêà, ãîëîâîêðóæåíèå, ñåðäöåáèåíèå. Áîëüíûå áëåäíû, ñóáèêòåðè÷íû. Åñòü ïðèçíàêè ãëîññèòà — ñ ó÷àñòêàìè âîñïàëåíèÿ è àòðîôèè ñîñî÷êîâ, ëàêèðîâàííûé ÿçûê, ìîæåò áûòü óâåëè÷åíèå ñåëåçåíêè è ïå÷åíè. Æåëóäî÷íàÿ ñåêðåöèÿ ðåçêî ñíèæåíèÿ. Ïðè ôèáðîãàñòðîñêîïèè âûÿâëÿåòñÿ àòðîôèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà, êîòîðàÿ ïîäòâåðæäàåòñÿ è ãèñòîëîãè÷åñêè. Íàáëþäàþòñÿ è ñèìïòîìû ïîðàæåíèÿ íåðâíîé ñèñòåìû (ôóíèêóëÿðíûé ìèåëîç), êîòîðûå íå âñåãäà êîððåëèðóþò ñ âûðæåííîñòüþ àíåìèè.  îñíîâíå íåâðîëîãè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ëåæèò äåìèåëèíèçàöèÿ íåðâíûõ âîëîêîí. Îòìå÷àåòñÿ äèñòàëüíûå ïàðåñòåçèè, ïåðèôåðè÷åñêàÿ ïîëèíåâðîïàòèÿ, ðàññòðîéñòâà ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ïîâûøåíèå ñóõîæèëüíûõ ðåôëåêñîâ. Òàêèì îáðàçîì äëÿ Â12-äåôèöèòíîé àíåìèè õàðàêòåðíà òðèàäà:

ïîðàæåíèå êðîâè

ïîðàæåíèå ÆÊÒ

ïîðàæåíèå íåðâíîé ñèñòåìû

Äèàãíîñòèêà:

Êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè

ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ýðèòðîöèòîâ

ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà

ïîâûøåíèå öâåòíîãî ïîêàçàòåëÿ (âûøå 1.05)

ìàêðîöèòîç (îòíîñèòñÿ ê ãðóïïå ìàêðîöèòàðíûõ àíåìèé)

áàçîôèëüíàÿ ïóíêòàöèÿ ýðèòðîöèòîâ, íàëè÷èå â íèõ òåëåö Æîëë è êîëåö Êåáîòà

ïîÿâëåíèå îðòîõðîìíûõ ìåãàëîáëàñòîâ

ñíèæåíèå ðåòèêóëîöèòîâ

ëåéêîïåíèÿ

òðîìáîöèòîïåíèÿ

ñíèæåíèå ìîíîöèòîâ

àíýîçèíôèëèÿ

 îêðàøåííûõ ìàçêàõ — òèïè÷íàÿ êàðòèíà: íàðÿäó ñ õàðàêòåðíûìè îâàëüíûìè ìàêðîöèòàìè âñòðå÷àþòñÿ ýðèòðîöèòû íîðìàëüíîãî ðàçìåðà, ìèêðîöèòû è øèçîöèòû — ïîéêèëî- è àíèçîöèòîç.

Óðîâåíü áèëèðóáèíà â ñûâîðîòêå ïîâûøåí çà ñ÷åò íåïðÿìîé ôðàêöèè

Îáÿçàòåëüíà ïóíêöèÿ êîñòíîãî ìîçãà òàê êàê òàêàÿ êàðòèíà íà ïåðèôåðèè ìîæåò áûòü ïðè ëåéêîçå, ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèè, àïëàñòè÷åñêèõ è ãèïîïëàñòè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ (îäíàêî, íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî ãèïåðõðîìèÿ õàðàêòåðíà èìåííî äëÿ Â12-äåôèöèòíîé àíåìèè). Êîñòíûé ìîçã êëåòî÷íûé, ÷èñëî ÿäðîñîäåðæàùèõ ýðèòðîèäíûõ ýëåìåíòîâ óâåëè÷åíî â 2-3 ðàçà ïðîòèâ íîðìû, îäíàêî ýðèòðîïîýç íåýôôåêòèâíûé, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâóåò ñíèæåíèå ÷èñëà ðåòèêóëîöèòîâ è ýðèòðîöèòîâ íà ïåðèôåðèè è óêîðî÷åíèå èõ ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè (â íîðìå ýðèòðîöèò æèâåò 120-140 äíåé). Íàõîäÿò òèïè÷íûå ìåãàëîáëàñòû — ãëàâíûé êðèòåðèé ïîñòàíîâêè äèàãíîçà Â12-äåôèöèòíàÿ àíåìèÿ. Ýòî êëåòêè ñ «ÿäåðíî-öèòîïëàçìàòè÷åñêîé äèññîöèàöèåé» (ïðè çðåëîé ãåìîãëîáèíèçèðîâàííîé öèòîïëàçìå íåæíîå, ñåò÷àòîãî ñòðîåíèÿ ÿäðî ñ íóêëåîëàìè); òàêæå îáíàðóæèâàþòñÿ êëåòêè ãðàíóëîöèòàðíîãî ðÿäà áîëüøîãî ðàçìåðà è ãèãàíòñêèå ìåãàêàðèîöèòû.

Ëå÷åíèå.

äèåòà: îãðàíè÷èòü æèðû, òàê êàê îíè ÿâëÿþòñÿ òîðìîçîì äëÿ êðîâåòâîðåíèÿ â êîñòíîì ìîçãå. Ïîâûñèòü ñîäåðæàíèå áåëêîâ â ïèùå, à òàêæå âèòàìèíîâ è ìèíåðàëüíûõ âåùåñòâ

âèòàìèí Â12 â âèäå öèàíêîáàëàìèíà è îêñèêîáàëàìèíà. Ýòè ïðåïàðàòû îòëè÷àþòñÿ ïî óñâîÿåìîñòè. Öèàíêîáàëàìèí óñâàèâàåòñÿ áûñòðî. Îêñèêîáàëàìèí — áîëåå ìåäëåííî.

Ïðèíöèïû òåðàïèè:

íàñûòèòü îðãàíèçì âèòàìèíîì

ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ

ïðåäóïðåæäåíèå âîçìîæíîãî ðàçâèòèÿ àíåìèè

×àùå ïîëüçóþòñÿ öèàíêîáàëàìèíîì â äîçàõ 200-300 ìèêðîãðàìì (ãàìì). Äàííàÿ äîçà ïðèìåíÿåòñÿ åñëè íåò îñëîæíåíèé (ôóíèêóëÿðíûé ìèåëîç, êîìà). Ñåé÷àñ ïðèìåíÿþò 500 ìèêðîãðàìì åæåäíåâíî. Ââîäÿò 1-2 ðàçà â äåíü. Ïðè íàëè÷èè îñëîæíåíèé 1000 ìèêðîãðàìì. ×åðåç 10 äíåé äîçà óìåíüøàåòñÿ. Èíúåêöèè ïðîäîëæàþòñÿ 10 äíåé. Çàòåì, â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ åæåíåäåëüíî ââîäÿò 300 ìèêðîãðàìì. Ïîñëå ýòîãî, â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ äåëàåòñÿ 1 èíúåêöèÿ â 2 íåäåëè.

Åñëè ïðè÷èíîé àíåìèè ÿâèëîñü íàðóøåíèå âûðàáîòêè âíóòðåííåãî ôàêòîðà, òî íàçíà÷àþò ãëþêîêîðòèêîèäû.

Åñëè ïðè÷èíîé àíåìèè ÿâèëàñü ãëèñòíàÿ èíâàçèÿ, òî äàþò ôåíàñàë.

Äî ïîñòàíîâêè äèàãíîçà (ïåðèôåðè÷åñêàÿ êðîâü, ñòåðíàëüíàÿ ïóíêöèÿ) íåëüçÿ ââîäèòü âèòàìèí Â12, òàê êàê ñðàçó îòðåàãèðóåò ïåðèôåðè÷åñêàÿ êðîâü è êîñòíûé ìîçã è äèàãíîñòèêà áóäåò òðóäíà.

Êðèòåðèè îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè:

ðåçêèé ðåòèêóëîöèòîç ÷åðåç 5-6 èíúåêöèé, åñëè åãî íåò òî èìååòñÿ îøèáêà äèàãíîñòèêè

ïîëíîå âîññòàíîâëåíèå ïîêàçàòåëåé êðîâè ïðîèñõîäèò ÷åðåç 1.5 — 2 ìåñÿöà, à ëèêâèäàöèÿ íåâðîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé â òå÷åíèå ïîëóãîäà

Äèàãíîç ôîëèåâîäåôèöèòíîé àíåìèè ïîäòâåðæäàåòñÿ îïðåäåëåíèåì ñîäåðæàíèÿ ôîëèåâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè è ýðèòðîöèòàõ ïðè èñïîëüçîâàíèè ìèêðîáèîëîãè÷åñêèõ ìåòîäîâ. Ëå÷åíèå îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðåïàðàòàìè ôîëèåâîé êèñëîòû â äîçå 5-10 ìã/ñóò. Ïðîôèëàêòèêà ôîëèåâîäåôèöèòíîé àíåìèè äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ ó áåðåìåííûõ æåíùèí, èìåþùèõ ðèñê ðàçâèòèÿ ýòîãî äåôèöèòà â äîçå íå áîëåå 5 ìã â ñóòêè.

Источник

ЛЕКЦИЯ

ТЕМА: В12
— ДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ.

В12
— дефицитная анемия относится к группе мегалобластных анемий.

Мегалобластные анемии — группы заболеваний, характеризующихся ослаблением синтеза ДНК, в результате чего нарушается деление всех быстропролиферирующих клеток (гемопоэтических клеток, клеток кожи, клеток ЖКТ, слизистых оболочек). Кроветворные клетки относятся к наиболее быстро размножающимся элементам, поэтому анемия, а также нередко нейтропения и тромбоцитопения выходят на первый план в клинике. Основной причиной мегалобластной анемии является дефицит цианкобаламина или фолиевой кислоты.

Читайте также:  Постгеморрагическая анемия 1 степени что это такое

Этиология и патогенез.

Роль цианкобаламина и фолиевой кислоты в развитии мегалобластной анемии связана с их участием в широком спектре обменных процессов и обменных реакций в организме. Фолиевая кислота в форме 5,10 — метилентетрагидрофолата участвует в метилировании дезоксиуридина, необходимого для синтеза тимидина, при этом образуется 5-метилтетрагидрофолат.

Цианокобаламин является кофактором метилтрасферазной каталитической реакции, осуществляющей ресинтез метионина и одновременно регенерацию 5-метилтетрагидрофолата в тетрагидрофолат и 5,10 метилентетрагидрофолат.

При недостаточности фолатов и (или) цианкобаламина нарушается процесс включения уридина в ДНК развивающихся гемопоэтичеких клеток и образования тимидина, что обуславливает фрагментацию ДНК
(блокирование ее синтеза и нарушение клеточного деления). При этом возникает мегалобластоз
, происходит накопление больших форм лейкоцитов и тромбоцитов, их раннее внутрикостномозговое разрушение и укорочение жизни циркулирующих клеток крови. В результате гемопоэз оказывается неэффективным, развивается анемия, сочетающаяся с тромбоцитопенией и лейкопенией.

Кроме того, цианкобаламин является коферментом в реакции превращения метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. Эта реакция необходима для метаболизма миелина в нервной системе, в связи с чем при дефиците цианкобаламина наряду с мегалобластной анемией отмечается поражение нервной системы, в то время как при недостаточности фолатов наблюдается только развитие мегалобластной анемии.

Цианкобаламин содержится в пищевых продуктах животного происхождения — печени, почках, яйцах, молоке. Запасы его в организме взрослого человека (главным образом в печени) велики — около 5 мг, и если учесть, что суточная потеря витамина составляет 5 мкг, то полное истощение запасов при отсутствии поступления (нарушение всасывания, при вегетарианской диете) наступает только через 1000 дней. Цианкобаламин в желудке связывается (на фоне кислой реакции среды) с внутренним фактором — гликопротеином, продуцируемым париетальными клетками желудка, или другими связывающими белками — R-факторами, присуствующими в слюне и желудочном соке. Эти комплексы предохраняют цианкобаламин от разрушения при транспорте по ЖКТ. В тонкой кишке при щелочном значении рН под влиянием протеиназ панкреатического сока цианкобаламин отщепляется от R-протеинов и соединяется с внутренним фактором. В пдовздошной кишке комплекс внутреннего фактора с цианкобаламином связывается со специфическими рецепторами на поверхности эпителиальных клеток, освобождение цианкобаламина из клеток кишечного эпителия и транспорт к тканям происходит с помощью особых белков плазмы крови — транскобаламинов 1,2,3, причем транспорт цианкобаламина к гемопоэтическим клеткам осуществляется преимущественно транскобаламином 2.

Фолиевая кислота содержится в зеленых листьях растений, фруктах, печени, почках. Запасы фолатов составляют 5-10 мг, минимальная потребность — 50 мкг в день. Мегалобластная анемия может развиться через 4 месяца полного отсутствия поступления фолатов с пищей.

Различные этиологические факторы могут вызывать дефицит цианкобаламина или фолиевой кислоты (реже комбинированную недостаточность обоих) и развитие мегалобластной анемии.

Дефицит цианкобаламина могут обусловить следующие причины:

· низкое содержание в рационе

· вегетарианство

· низкая абсорбция

· дефицит внутреннего фактора

· пернициозная анемия

· гастрэктомия

· поверждение эпителия желудка химическими вещества

· инфильтративные изменения желудка (лимфома или карцинома)

· болезнь Крона

· целиакия

· резекция подвздошной кишки

· атрофические процессы в желудке и кишке

· повышенная утилизация витамина В12
бактериями при их избыточном росте

· состояние после наложения желудочно-кишечного анастомоза

· дивертикулы тощей кишки

· кишечный стаз или обструкция, обусловленная стриктурами

· глистная инвазия

· лентец широкий (Diphyllobotrium latum)

· патология абсорбирующего участка

· туберкулез подвздошной кишки

· лимфома тонкой кишки

· спру

· регионарный энтерит

· другие причины

· врожденное отсутствие транскобаламина 2 (редко)

· злоупотребление закисью азота (инактивирует витамин В12
окисляя кобальт).

· нарушение всасывания, обусловленное применением неомицина, колхицина

Причинами дефицита фолатов могут быть:

1.
Недостаточное поступление

· скудный рацион

· алкоголизм

· нервно-психическая анорексия

· парентеральное питание

· несбалансированное питание у пожилых

2.
Нарушение всасывания

· мальабсорбция

· изменения слизистой оболочки кишечника

· целиакия и спру

Читайте также:  Дифференциальная диагностика анемий дипломная работа

· болезнь Крона

· регионарный илеит

· лимфома кишечника

· уменьшение реабсорбирующей поверхности после резекции тощей кишки

· прием антиконвульсантов

3.
Увеличение потребности

· беременность

· гемолитическая анемия

· эксфолиативный дерматит и псориаз

4.
Нарушение утилизации

· алкоголизм

· антагонисты фолатов: триметоприм и метотрексат

· врожденные нарушения метаболизма фолатов

Классическим примером мегалобластной анемии является пернициозная (В12
-дефицитная анемия) анемия. Чаще этой анемией болеют лица старше 40-50 лет.

Клиническая картина: анемия развивается относительно медленно и может быть малосимптомной. Клинические признаки анемии неспецифичны: слабость, быстрая утомляемость, одышка, головокружение, сердцебиение. Больные бледны, субиктеричны. Есть признаки глоссита — с участками воспаления и атрофии сосочков, лакированный язык, может быть увеличение селезенки и печени. Желудочная секреция резко снижения. При фиброгастроскопии выявляется атрофия слизистой оболочки желудка, которая подтверждается и гистологически. Наблюдаются и симптомы поражения нервной системы (фуникулярный миелоз), которые не всегда коррелируют с вырженностью анемии. В основне неврологических проявлений лежит демиелинизация нервных волокон. Отмечается дистальные парестезии, периферическая полиневропатия, расстройства чувствительности, повышение сухожильных рефлексов. Таким образом для В12
-дефицитной анемии характерна триада:

· поражение крови

· поражение ЖКТ

· поражение нервной системы

Диагностика:

1. Клинический анализ крови

· снижение количества эритроцитов

· снижение гемоглобина

· повышение цветного показателя (выше 1.05)

· макроцитоз (относится к группе макроцитарных анемий)

· базофильная пунктация эритроцитов, наличие в них телец Жолл и колец Кебота

· появление ортохромных мегалобластов

· снижение ретикулоцитов

· лейкопения

· тромбоцитопения

· снижение моноцитов

· анэозинфилия

2. В окрашенных мазках — типичная картина: наряду с характерными овальными макроцитами встречаются эритроциты нормального размера, микроциты и шизоциты — пойкило- и анизоцитоз.

3. Уровень билирубина в сыворотке повышен за счет непрямой фракции

4. Обязательна пункция костного мозга так как такая картина на периферии может быть при лейкозе, гемолитической анемии, апластических и гипопластических состояниях (однако, необходимо отметить, что гиперхромия характерна именно для В12
-дефицитной анемии). Костный мозг клеточный, число ядросодержащих эритроидных элементов увеличено в 2-3 раза противо нормы, однако эритропоэз неэффективный, о чем свидетельствует снижение числа ретикулоцитов и эритроцитов на периферии и укорочение их продолжительности жизни (в норме эритроцит живет 120-140 дней). Находят типичные мегалобласты — главный критерий постановки диагноза В12
-дефицитная анемия. Это клетки с «ядерно-цитоплазматической диссоциацией» (при зрелой гемоглобинизированной цитоплазме нежное, сетчатого строения ядро с нуклеолами); также обнаруживаются клетки гранулоцитарного ряда большого размера и гигантские мегакариоциты.

Лечение.

· диета: ограничить жиры, так как они являются тормозом для кроветворения в костном мозге. Повысить содержание белков в пище, а также витаминов и минеральных веществ

· витамин В12
в виде цианкобаламина и оксикобаламина. Эти препараты отличаются по усвояемости. Цианкобаламин усваивается быстро. Оксикобаламин — более медленно.

Принципы терапии:

· насытить организм витамином

· поддерживающая терапия

· предупреждение возможного развития анемии

Чаще пользуются цианкобаламином в дозах 200-300 микрограмм (гамм). Данная доза применяется если нет осложнений (фуникулярный миелоз, кома). Сейчас применяют 500 микрограмм ежедневно. Вводят 1-2 раза в день. При наличии осложнений 1000 микрограмм. Через 10 дней доза уменьшается. Инъекции продолжаются 10 дней. Затем, в течение 3 месяцев еженедельно вводят 300 микрограмм. После этого, в течение 6 месяцев делается 1 инъекция в 2 недели.

Если причиной анемии явилось нарушение выработки внутреннего фактора, то назначают глюкокортикоиды.

Если причиной анемии явилась глистная инвазия, то дают фенасал.

До постановки диагноз (периферическая кровь, стернальная пункция) нельзя вводить витамин В12
, так как сразу отреагирует периферическая кровь и костный мозг и диагностика будет трудна.

Критерии оценки эффективности терапии
:

· резкий ретикулоцитоз через 5-6 инъекций, если его нет то имеется ошибка диагностики

· полное восстановление показателей крови происходит через 1.5 — 2 месяца, а ликвидация неврологических нарушений в течение полугода

Диагноз фолиеводефицитной анемии подтверждается определением содержания фолиевой кислоты в сыворотке крови и эритроцитах при использовании микробиологических методов. Лечение осуществляется препаратами фолиевой кислоты в дозе 5-10 мг/сут. Профилактика фолиеводефицитной анемии должна проводиться у беременных женщин, имеющих риск развития этого дефицита в дозе не более 5 мг в сутки.

Источник