Приобретенные гемолитические анемии детей

Гемолитическая анемия у детей

Гемолитические анемии у детей – это группа разных по патогенезу заболеваний, главным признаком которых является уменьшение продолжительности жизни эритроцитов, развитие их гемолиза. Клиническая картина имеет общие симптомы: возникновение желтухи, спленомегалии, реже гепатомегалии, тёмное окрашивание мочи. Для лабораторных исследований характерно снижение гемоглобина, ретикулоцитоз, повышение уровня билирубина (в основном за счет непрямой фракции), повышение ЛДГ, уробилиногена мочи. Метод лечения зависит от этиологии анемии: возможна медикаментозная терапия, проведение гемотрансфузий, спленэктомия при гиперспленизме.

Общие сведения

Гемолитические анемии – это эритроцитопатии, при которых имеет место стойкое или массированное преобладание разрушения эритроцитов над их образованием. Среди всех анемий у детей встречаются в 11,5% случаев, в 5,3% ‒ от общего числа заболеваний крови. В числе больных незначительно преобладают лица мужского пола. Чаще диагностируются наследственные формы (76,6%) и особенно – наследственная сфероцитарная гемолитическая анемия (56,4%). Некоторые формы связывают с этнической принадлежностью: талассемия характерна для азиатов, жителей Кавказский республик, побережья Средиземного моря; серповидноклеточная анемия – для лиц негроидной расы, дефицит Г-6-ФД – для представителей еврейской национальности. Гемолитическая болезнь плода на территории РФ встречается у 0,6% новорожденных.

Гемолитическая анемия у детей

Причины

Этиология у наследственных и приобретенных гемолитических анемий различна. При наследственных анемиях патологии в строении эритроцитов запрограммированы на генетическом уровне: известно 16 вариантов с аутосомно-доминантным типом наследования, 29 – с рецессивным, 7 разновидностей – с Х-сцепленным. Все причины, которые приводят к гемолизу, разделяются на внеклеточные и внутриклеточные.

Внеклеточные причины типичны для анемий приобретенного характера. В этом случае эритроциты дефектов не имеют, а разрушаются под воздействием внешних факторов: ретикулоэндотелиальной гиперактивности (гиперспленизм), механических и химических нарушений целостности эритроцитов, иммунологических отклонений (под воздействием антител), паразитарной инвазии, витаминодефицита, некоторых инфекций. Внутриклеточные причины гемолиза – это нарушение структуры и функций эритроцитов, такие как дефекты эритроцитарного метаболизма, строения гемоглобина, мембран клеток.

Патогенез

В патогенезе наследственных гемолитические анемии главную роль играет внесосудистый гемолиз – разрушение эритроцитов происходит в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Высвобождаемый гем распадается до несвязанного билирубина. В печени такое количество билирубина не может полностью связаться с глюкуроновой кислотой, развивается гипербилирубинемия. Клинически проявляется нарастанием желтухи, формированием у детей в раннем возрасте камней желчного пузыря, содержащих билирубинат кальция. В кишечнике билирубин метаболизируется в уробилин, избыток которого окрашивает мочу в темный цвет. Гиперактивность селезенки приводит к увеличению ее размеров с развитием гиперспленизма.

Внутрисосудистый гемолиз возникает при приобретенных гемолитических анемиях. Происходит распад эритроцитов в кровотоке, высвободившееся количество гемоглобина не связывается полностью с гаптоглобином в плазме, вследствие чего развивается гемоглобинурия. Избыток гемосидерина, который образуется в селезенке, почках, печени, способствует развитию гемосидероза данных органов и нарушению их функции. Компенсаторное усиление эритропоэза вызывает ретикулоцитоз. Гиперплазия костного мозга ведет к деформации черепа и скелета у детей.

Классификация

Общепринятая классификация гемолитических анемии у детей предложена Идельсоном Л.И. в 1975 году. Согласно ей выделяются две основные группы: наследственные и приобретенные, в каждой из которых обозначаются этиопатогенетические формы. Наследственные анемии классифицируются по локализации генетической аномалии, которая приводит к неполноценности эритроцитов. К ним относятся:

Мембранопатии. Гемолитические анемии связаны с дефектами белковых и липидных комплексов мембран эритроцитов: врожденная эритропоэтическая порфирия, наследственные эллиптоцитоз и сфероцитоз – болезнь Минковского-Шоффара.
Ферментопатии. Гемолиз обусловлен дефицитом эритроцитарных ферментов, которые обеспечивают пентозо-фосфатный цикл, гликолиз, синтез АТФ и порфиринов, обмен нуклеотидов и глютатиона.
Гемоглобинопатии. Патологические состояния, вызванные структурными нарушениями гемоглобина и изменением синтеза его цепей: талассемия, серповидноклеточная анемия, эритропорфирия.

Приобретенные гемолитические анемии связаны с влиянием различных факторов, которые способствуют гемолизу в сосудистом русле и в органах ретикулоэндотелиальной системы. Среди них выделяют:

Иммунные формы. Причиной гибели эритроцитов является выработка к ним антител. При изоиммунном варианте в организм проникают антиэритроцитарные антитела (гемолитическая болезнь новорожденных) или попадают красные кровяные клетки, к которым у больного есть сенсибилизация (посттрансфузионные анемии). Для гетероиммунных форм характерна фиксация на эритроцитах медикаментозных препаратов (пенициллины, сульфаниламиды, хинидин) или вирусов, что делает их антигеном. Аутоиммунные анемии вызваны образованием антител к собственным нормальным эритроцитам при онкологических заболеваниях, лимфолейкозе, миеломной болезни, системной красной волчанке, а также выработкой тепловых и холодовых антител.
Механические формы. Гемолиз вызван механическим разрушением эритроцитов. Прямое повреждение возможно искусственными сердечными клапанами, паразитарной инвазией (малярийный плазмодий, токсоплазма), бактериальными токсинами (β-гемолитический стрептококк, менингококк), ядами змей, насекомых. При маршевой гемоглобинурии и анемии спортсменов после длительной интенсивной нагрузки гемолиз происходит в капиллярах нижних конечностей. Гиперспленизм является причиной разрушения нормальных эритроцитов в селезенке.

Симптомы

Клиническая картина, развивающаяся при разных типах гемолиза, имеет общие черты. Для приобретенных гемолитических анемий характерно острое нарастание симптоматики. Большинство наследственных анемий протекает хронически с периодическими гемолитическими кризами. Для развития криза необходимо воздействие триггера: переохлаждения, употребления токсичных препаратов, инфекционного заболевания. Первыми симптомами являются общая слабость, лихорадка, диспепсические расстройства, головная боль. В дальнейшем нарастают признаки билирубиновой интоксикации: иктеричность слизистых оболочек и желтушность кожи; появляются тяжесть, дискомфорт в верхних отделах живота из-за гепато- и спленомегалии, потемнение мочи — от розового до почти черного цвета. На фоне анемизации нарастает бледность с восковидным оттенком, появляются ощущения сердцебиения и перебоев в работе сердца. В тяжелых случаях развивается олигурия (уменьшение количества выделяемой мочи) и анурия, вплоть до шока.

Для наследственных форм характерно выявление стигм дизэмбриогенеза: челюстных и зубных деформаций, гиперхромии радужки, «башенного» черепа, западения переносицы, «готического» нёба; в анамнезе есть указания на гемолитические состояния у родственников, отягощена наследственность по желчнокаменной болезни. Клиническая картина изоиммунных анемий при конфликте «мать-плод» зависит от причины конфликта (резус-фактор, группа крови и другие). Высокий титр антител и их непосредственное влияние на плод на 20-29 неделе гестации приводят к водянке плода, попадание к плоду антител антенатально (после 29 недели) или в момент родов – к развитию гемолитической болезни.

Осложнения

При разных гемолитических анемиях возможны типичные только для них осложнения. Новорожденные с тяжелой гипербилирубинемией, вызванной наследственными формами, угрожаемы по развитию ядерной желтухи. К трем-четырем годам есть риск возникновения холестаза, хронического гепатита, цирроза печени. Большое количество гемотрансфузий у лиц с тяжелым течением способствует гемосидерозу селезенки, костного мозга, печени. Инфицирование парвовирусом В19 больных талассемией, серповидно-клеточной анемией ведет к фатальным последствиям – развитию арегенераторного криза. Для всех гемолитических состояний грозными осложнениями являются диссеминированное внутрисосудистое свертывание, острая сердечная и почечная недостаточность, анемическая кома.

Диагностика

Диагностика гемолитических анемий в педиатрии имеет некоторые особенности. После 12 месяцев в крови ребенка исчезают черты, характерные для неонатального типа кроветворения: макроцитоз, фетальный гемоглобин, пониженная минимальная осмотическая стойкость эритроцитов, нестабильность уровня ретикулоцитов. Поэтому точное типирование гемолитической анемии возможно только после этого возраста. В диагностике принимают участие педиатр и детский гематолог. В план обследования должны быть включены:

Сбор анамнеза и общий осмотр. Выясняется этническая принадлежность, наличие у родственников гемолитических анемий, желчнокаменной болезни, история беременности и родов матери, группа крови, резус-фактор родителей. Педиатр осматривает ребенка на предмет выявления желтухи, типичной бледности, стигм дизэмбриогенеза; проводит пальпацию живота для выявления гепато-, спленомегалии, аускультацию сердца с целью выслушивания систолического шума на верхушке сердца, учащения сердцебиения.
Клинические анализы. Общий анализ крови проводится с определением морфологии эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. При исследовании выявляются снижение гемоглобина, атипичные формы эритроцитов (при мембранопатиях и гемоглобинопатиях), наличие ретикулоцитов (как признака напряжения эритропоэза), тельца Гейнца-Эрлиха (при дефиците Г6ФД), повышение СОЭ. В общем анализе мочи отмечается повышение уробилина, гемоглобинурия.
Биохимия крови. Для биохимического анализа типичны гипербилирубинемия, повышение ЛДГ, при внутрисосудистом гемолизе – гипергемоглобинемия, гипогаптоглобинемия. Прямая проба Кумбса (прямой антиглобулиновый тест) положительна при наличии аутоантител к поверхности эритроцитов, характерных для иммунных гемолитических анемий. Но при массивном гемолизе, а также при холодовых и гемолизиновых формах АИГА, вызванных IgА или IgM- аутоантителами, проба может быть отрицательной.
Инструментальные методы. УЗИ либо КТ органов брюшной полости с высокой точностью определяют увеличения размер печени, селезенки, их структуру, состояние желчевыводящей системы. Трепанобиопсия костного мозга проводится с целью определения типа эритропоэза (нормо-, мегало- или сидеробластный), а также исключения патологии со стороны костного мозга (апластическая анемия, лейкоз, метастатическое поражение при злокачественных образованиях).

Специфические методы исследования. Определение длительности жизни эритроцитов может проводиться методами дифференциальной агглютинации, продукции угарного газа, проточной цитометрией (клеточное биотинилирование и др.), прямыми радиоизотопическими исследованиями. Генетические исследования и определение мутаций уточняют причины наследственного гемолиза.

Лечение

Лечение гемолитической анемии проводится в стационарных условиях, под наблюдением педиатра, гематолога, при переливаниях крови – трансфузиолога. Лечебный подход зависит от тяжести состояния пациента, периода заболевания (гемолитический криз или ремиссия), причины возникновения гемолиза. Методы терапии можно объединить в следующие группы:

Медикаментозная терапия. Назначается как этиотропно, так и симптоматически. При увеличении селезенки и гепатомегалии применяют глюкокортикоидные гормоны. Аутоиммунные анемии требуют назначения цитостатиков, эритропоэтина. При дефиците фолатов назначают цианокобаламин и фолиевую кислоту. Гемолитический криз требует инфузионной терапии, снятия симптомов интоксикации. Для выведения избытка железа больным проводятся курсы хелаторной терапии (десферал). Во многих случаях с профилактической целью используются желчегонные средства.
Гемотрансфузии. Переливание компонентов крови проводят в стационарных условиях при выраженной анемии по жизненным показаниям. Трансфузия эритроцитарной массы осуществляется строго по индивидуальному подбору, предпочтительно использовать отмытые и размороженные эритроциты. Длительная гемотрансфузионная терапия может осложниться избыточным отложением железа в тканях.
Хирургическое лечение. Спленэктомия – хирургическое удаление селезенки – используется при спленомегалии, если лекарственная терапия не имеет эффекта. Метод особенно эффективен при гиперспленизме, когда секвестрация эритроцитов происходит в селезенке. При гемолитических анемиях часто развивается холелитиаз, который требует оперативного удаления желчного пузыря (холецистэктомии) или экстракции конкремента из желчных путей.

Прогноз и профилактика

Прогноз при гемолитических анемиях у детей зависит от этиологического фактора. Приобретенные формы и большинство наследственных имеют благоприятный исход при своевременно начатом лечении и соблюдении мер профилактики. В качестве системы питания используется диета №5 по Певзнеру, предназначенная для снижения нагрузки на билиарный тракт. Необходим охранительный режим: избегание перегрева и переохлаждений; исключение контактов с инфекционными больными; ознакомление со списком препаратов и веществ, которые могут вызвать гемолиз (хинин, сульфаниламиды, левомицетин, аспирин, нитрофураны и прочие); определение показаний и строгих противопоказаний к вакцинации (при дефиците глюкозо-6фосватдегидрогеназы, аутоиммунных анемиях иммунизация запрещена, при сфероцитозе – рекомендована).

Источник

Педиатрия лекция
5

Тема Гемолитические
анемии у детей.

Из болезней крови
гемолитические анемии составляют 5%, а
среди анемических состояний 11%.

Гемолитические
анемии — группы разных болезней с точки
зрения своей природы, но объединенных
единым симптомом — гемолизом эритроцитов.

Физиология
эритроцита.
Эритроцит живет в среднем 120 дней, и за
это время он проделывает путь по
кровеносному руслу около 180 км, и 160 тыс.
оксигенаций, то есть эритроцит несет
колоссальную функциональную нагрузку,
а значит характеризуется мощным
метаболизмом.

Функциональная
активность эритроцита определяется
следующим факторами:

Сохранностью
структуры эритроцита (“композиция
эритроцита”)
Сохранностью
формы эритроцита (двояковогнутый диск)
Сохранность
процессов обеспечивающих метаболизм
гемоглобина (является составной частью
эритроцита).

Важнейшим
показателем, фактором обеспечивающим
активную функциональную полноценность
является биохимическая активность,
биохимические процессы — гликолиз,
который обеспечивает синтез АТФ
(макроэргов) который распадаясь
обеспечивает энергией эритроцит.

Глутатионовый
щит. Из структуры эритроцита выделен
уникальный белок трипептид — глутатион.
Именно он участвует во всех основных
процессах жизнедеятельности эритроцита
обеспечивая сохранность его структуры
участвует в обеспечении нормального
метаболизма гемоглобина.

Важнейшим
компонентом обеспечивающим сохранность
формы, структуры эритроцита является
липопротеиды мембраны эритроцита. В
определенной мере участвуют в процессах
эндо и экзоцитоза.

Огромное значение
в обеспечении полноценности мембран
эритроцитов придается ее белковым
структурам. Важную роль играет способность
эритроцита к деформируемости, то есть
способность не застревать при входе в
микрокапилляры и при выходе из синусов
селезенки. Деформируемость зависит от:

Внутренних
факторов:

внутриэритроцитарная
вязкость, которая обеспечивается
оптимальной концентрацией гемоглобина
который заполняет среднюю часть
эритроцита
внутриэритроцитарное
онкотическое давление, которое должно
быть уравнено с онкотическим давлением
плазмы крови. Если онкотическое давление
снаружи выше, то элементы плазмы
устремляется во внутрь эритроцита и
он лопается. Внутриэритроцитарное
онкотическое давление зависит от
содержания в эритроците катионов калия
и магния. В свою очередь оптимальное
содержание калия и магния зависит от
соответствующих механизмов транспорта
— белков, а их содержание и активность
зависит от состояния мембраны эритроцита.
Состояние мембраны эритроцита
определяется вязкоэластичными
свойствами, которые определяются
гармоничным соотношением в мембране
фосфолипидов, белковых компонентов.
То есть как бы все мембранные факторы
завязаны друг на друге. Если нарушается
какие-то элементы генетической программы
эритроцита — контроль синтеза мембраны
эритроцита, синтеза транспортных белков
— то будет страдать композиция внутренних
факторов и эритроцит будет погибать.

Внешние факторы
(факторы, которые находятся вне
эритроцита):

онкотическое
давление плазмы крови
транспортные
белки, которые обеспечивают перенос
гемоглобина
механизмы
обеспечивающие метаболизм гемоглобина
(преимущественно печеночные факторы)
иммунные факторы
витамины

Нарушения этих
факторов встречаются, например, при
ожоговой болезни.

К внешним факторам
можно отнести паразитарные факторы
(малярия)

Итак, сочетание
внешних и внутренних факторов обеспечивает
активность эритроцита.

Рабочий
вариант классификации гемолитических
анемий у детей.

1 группа —
наследственно-обусловленные анемии:

Анемии связанные
с нарушением структуры мембраны
эритроцита: болезнь Минковского-Шоффара,
пикноцитоз, овалоцитоз.
Анемии связанные
с дефицитом или дефектом ферментных
систем эритроцита: дефицит
глюкозо-6-фосфатидегидрогеназы,
пируваткиназы, глутатионзависимых
ферментов.
Анемии связанные
с нарушением структуры и синтеза
гемоглобина: таласемия (малая и большая),
гемоглобинозы (серповидноклеточная
анемия), метгемоглобинемия.

2 группа —
приобретенные анемии:

Иммунные:
гемолитическая болезнь новорожденных,
аутоиммунные гемолитические анемии
Неиммунные анемии:
паразитарная, ожоговая.

Наследственно
обусловленные гемолитические анемии
связанные с дефектом структуры мембраны
эритроцита.

Болезнь Минковского
— Шоффара (наследственный микросфероцитоз).
Тип наследования — аутосомно-доминантный,
то есть если одни из родителей носитель
значит у ребенка буде болезнь. Однако
каждый четвертый случай ненаследуемый,
по-видимому, в основе этого типа лежит
некая мутация развившаяся под действием
тератогенных факторов, возникает
спонтанно). Главный признак этого
заболевания — повышение содержания
микросфероцитом, которая является
предгемолитической. Выделен целый ряд
факторов генетически обусловленных,
которые приводят к ускорению жизни
эритроцита:

эритроцит имеет
дефект липидов мембраны, который
приводит к некоторому сокращению
мембраны, что обеспечивает нарушение
его формы
аномальный
транспортный белок, которые обеспечивается
перенос калия и магния, а значит эритроцит
страдает от неоптимального онкотического
давления
нарушается
формирование нормальных контрактильных
фибрилл эритроцита
в силу непонятных
причин оказывается что интенсивность
метаболизма микросфероцита чрезвычайно
велика (значительно выше чем у здорового)
доказано более
высокое содержание в эритроците
гемоглобина, (а он обеспечивает
внутриэритроцитарную вязкость) то есть
внутриэритроцитарная вязкость
повышается.

Все это объясняет
природу гемолиза, как следствие развитие
гипоксии, гипербилирубинемии, анемии.

Заболевание
протекает по типу чередования обострений
и ремиссий. Обострение называется
кризом. К кризу предрасполагают:

переохлаждение
перегревание
психическая травма
интеркурентные
инфекции
вакцинация
обострение
хронической инфекции

Клинические
проявления наследственного микросфероцитоза.

Ухудшение общего
состояния: слабость, головная боль,
повышенная утомляемость при физической
нагрузке, сердцебиение. Иногда боли в
животе, жидкий стул. Но главные симптомы:

желтуха
(лимонно-желтого цвета), спленомегалия,
у части детей может быть увеличение
печени. При объективном осмотре кроме
желтухи, спленомегалии можно отметить
приглушенность тонов, систолический
шум, расширение границ относительной
сердечной тупости.

Желтуха
гемолитического генеза и в отличие от
механической и паренхиматозной не
характеризуется появлением обесцвеченного
кала и мочи цвета пива.

Диагноз
подтверждается лабораторными данными:
в клиническом анализе крови: уменьшение
количества эритроцитов и гемоглобина,
но содержание гемоглобина в эритроците
не изменяется, поэтому цветной показатель
или в норме или повышен, что отличает
эту анемию от гемолитической.

Увеличение
содержание микросфероцитов до 20-30%.
Нередко для дифференциальной диагностики
используется кривая Прайс-Джонса (кривая
отражающая наличие эритроцитов различного
диаметра) по которой идет сдвиг к
микросфероцитам. В периферической крови
появляются незрелые клетки эритроидного
ряда, увеличивается количество
ретикулоцитов до 50 промилле (в норме
12). Одной из характерных особенностей
этой анемии является снижение осмотической
минимальной резистентности, а максимальная
резистентность остается нормальной.

Этой болезни все
возрасты покорны: даже в периоде
новорожденности. Первый симптомы,
который должен вызвать подозрение у
новорожденных детей это затянувшаяся
во времени желтуха (кстати, при желтухе
есть риск возникновения ядерной желтухи
— поражение подкорковых ядер ЦНС). Чаще
кризы развиваются в возрасте 3-5 лет, так
как в этом возрасте становится больше
провоцирующих факторов.

Дифференциальный
диагноз анемии Минковского-Шоффара в
периоде новорожденности:

гемолитическая
болезнь новорожденных
врожденный гепатит
атрезия желчных
ходов
внутриутробная
инфекция (при внутриутробной инфекции
чаще всего поражается печень)

В грудном возрасте:

вирусный гепатит
лейкоз
гемосидероз

ЛЕЧЕНИЕ

симптоматическое
(витамины и т.п.)
при выраженной
анемии — гемотрансфузии, переливание
эритроцитарной массы
спленэктомия. Эта
операция считается методом выбора,
позволяющим резко оборвать в перспективе
появление криза. Так как гемолиз
развивается в связи с тем что эритроциты
застревают в синусах селезенки.

ОВАЛОЦИТОЗ. При
овалоцитозе в периферической крови
выявляются эритроциты овальной формы.
Это благоприятная форма болезни. Может
быть три формы болезни:

без гемолиза
с компенсированным
гемолизом (гемолиз есть, но клинические
он не проявляется)
в 10-11% случаев
овалоцитоз протекает по типу гемолитической
анемии.

Тактика абсолютно
такая же, как при микросфероцитозе: при
тяжелой анемии — гемотрансфузия,
спленэктомия.

Наследственно-обусловленные
анемии связанные с дефектом или дефицитом
ферментных систем эритроцита.

Главные представитель
этой группы анемий — гемолитическая
анемия, связанная с недостатком фермента
— глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ).
Установлено что дефицит этого фермента
отражается на синтезе АТФ, состояние
тиолового щита, метаболизма, глутатиона.
Тип наследования частично
аутосомно-доминантный и частично
сцепленный с полом. Заболевание также
протекает по типу ремиссий и кризов.
Причины кризов: значительное место
придается химическим факторам и в
частности лекарствам. Описаны кризы у
больных принимавших нестероидные
противовоспалительные средства,
некоторые антибиотики, витаминные
препараты, сульфаниламиды и др.
Провоцирующим фактором может быть
инфекция, переохлаждение.

Фавизм — вариант
этой патологии, у нас встречается редко
(в основном в юго-восточной Азии). Криз
провоцируется приемом в пищу бобов.

Клинически
заболевание может обнаруживаться в
любом возрасте. У новорожденных высок
риск развития ядерной желтухи. Течение
имеет хронический характер. Во время
криза желтуха, которая сочетается с
обесцвеченным стулом, с выделением
темной мочи. Общая симптоматика:
сердцебиение, вялость, снижение аппетита.

Лабораторная
диагностика:

снижение количества
эритроцитов, гемоглобина
нормальный цветной
показатель
высокий ретикулоцитоз
(до 100 промилле)

Решающим методом
диагностики является исследование
активности Г6ФДГ в эритроците.

ЛЕЧЕНИЕ:

Убрать препарат
который спровоцировал криз
Инфузионная
терапия
Гемотрансфузия
Спленэктомия в
данном случае не применяется

Группа анемий
связанных с дефицитом ферментом
обеспечивающих обмен глутатиона:
глутатионпероксидаза, редуктаза,
синтетаза. Описаны варианты недостатка
одного или нескольких ферментом. Клиника
см. выше. Факторы вызывающие криз:

Прием медикаментов
Физическая нагрузка
и др.

У части людей
возникает спонтанный гемолиз. Существуют
методы для определения активности этих
ферментов. Лечение — гемотрансфузия,
спленэктомия.

Анемии
обусловленные наследственным дефектом
метаболизма гемоглобина.

У человека выделено
7 вариантом гемоглобина. Гемоглобин
состоит из 2-х параллельных пар альфа и
бета цепей. В случае точечных мутаций
смысл дефекта гемоглобина заключается
в нарушении последовательности размещения
аминокислотных остатков в бета-цепи.

В случае мутации
в области регуляторных локусов будет
более грубой нарушение: не синтезируется
вообще какая-либо цепь или сокращается
длина цепи.

Таким образом, в
обоих случаях нарушается гармоничная
структура гемоглобина, во втором случае
возникает крайне тяжелый вариант —
талласемия.

Гемоглобиноз
возникает при точечных мутациях.
Например: серповидноклеточная анемия
(S-клеточная анемия) — наследственное
заболевание. Кризы вызываются теми же
факторами. Под влиянием этих факторов
идет срыв компенсации и еще в большей
степени усилвается внутриэритрцитарная
вязкость обусловленная порочным
гемоглобином (образует веретенообразные
формы которые распирают клетки нарушая
форму и этим самым создают ситуацию
приводящую к гемолизу).

КЛИНИКА: клиника
серповидно-клеточной анемии напоминает
клинику любой другой гемолитической
анемии: желтуха, гепатоспленомегалия,
в связи с тем, что эритроцит изменяет
форму он теряет способность застревать,
поэтому возникает гематурия, параличи
и парезы, рвота, понос, выраженные боли.

В клиническом
анализе крови обнаруживают ретикулоцитоз
до 200 промилле, лейкоцитоз, нейтрофилез
со сдвигом влево, иногда лихорадочные
состояния. Часть детей проявляет жалобы
вне криза на утомляемость, снижение
аппетита.

Метгемоглобинемия.
Среди причин выделяют идиопатические
(развиваются под влиянием непонятных
причин, но чаще считается что это связано
со злоупотреблением в питании пищей
богатой нитратами и нитритами. Нитриты
и нитраты усугубляют переход метгемоглобина
в гемоглобин и как следствие в крови
увеличивается содержание метгемоглобина
(более 1-2%), а метгемоглобин прочно
связывает кислород и в тканях не
диссоциирует что и вызывает гипоксию
тканей. Наследственные формы
метгемоглобинемия обусловленны
недостатком восстанавливающих систем.
При таких формах уже в периоде
новорожденности наблюдается выраженный
цианоз, сердечная и дыхательная
недостаточность, гепатомегалия.

Лечение:

метиленовый синий
с глюкозой (хромосмон)
витамин С длительно
(во время криза и длительно во время
ремиссии)
оксигенотерапия
на высоте криза

Источник