Причинными факторами бронхиальной астмы являются
Из наиболее часто приводимого ныне определения бронхиальной астмы следует, что в основе заболевания лежит ассоциация хронического воспаления дыхательных путей и их гиперреактивности (состояния повышенного реагирования на раздражение), которая ведет к повторным эпизодам одышки, свистящего дыхания, стеснения в груди или кашля, особенно в ночное или ранее утреннее время.
Эти симптомы обуславливаются распространенной, но вариабельной обструкцией (перекрытием) дыхательных путей, которая обратима либо спонтанно (без вмешательства извне), либо под влиянием лечебных мероприятий. Важно обратить внимание на понятие вариабельности в бронхиальной обструкции. Именно это отличает бронхиальную астму от остальных заболеваний дыхательной системы, связанных с обструктивными явлениями в ней. В данном контексте, вариабельность означает различную степень сужения разных бронхов и бронхиол, его неравномерность и временность этого явления, его обратимость. При всех остальных заболеваниях, сопровождающихся бронхообструктивным синдромом, как то хронический обструктивный бронхит или хроническая обструктивная болезнь легких, сужение бронхов происходит равномерно, достаточно медленно и, что также очень важно, необратимо. Конечно, такие яркие симптомы и особенности клинической картины (проявлений болезни) и механизмов ее развития имеют под собой большой, многообразный пласт причин астмы.
Введение в причинную базу бронхиальной астмы
Этиология (причины возникновения) бронхиальной астмы является проблемой, решенной не до конца. Проблема эта возникла из-за явной предрасположенности к заболеванию, выявляемой у астматиков, в связи с чем причины болезни делят на несколько групп различного уровня сложности:
- Предрасполагающие факторы – это биологические особенности организма больного. К ним относятся наследственная предрасположенность и атопия (склонность к повышенной продукции иммуноглобулина Е, который обуславливает огромное количество аллергических реакций).
- Причинные факторы – это вещества, непосредственно способствующие развитию болезни. Примерами являются аллергены, способные контактировать со слизистой оболочкой бронхов при вдыхании и сенсибилизировать организм человека (повышать чувствительность именно к этому аллергену с последующим возникновением аллергической реакции при повторном контакте с ним) и вещества, обладающие перекрестной активностью с вдыхаемыми аллергенами, также вызывающие аллергические реакции (орехи, яблоки, персики и другие). Такая астма будет называться аллергической или экзогенной. Кроме того, причинными факторами могут быть химические вещества, производственные или бытовые, а также инфекционные агенты, которые не являются аллергенами и вызывают развитие заболевания, которое именуется эндогенной или неаллергической бронхиальной астмой.
- Факторы, повышающие риск развития болезни – это особенности образа жизни пациента или другие непостоянные особенности. К ним можно отнести курение, частые респираторные (дыхательные) инфекции, воздействия воздушных поллютантов (раздражающих слизистую оболочку веществ) при их вдыхании, нарушения питания.
Кроме обозначенных выше факторов риска, следует иметь в виду особенную группу факторов, вызывающих обострение заболевания, когда характерное для бронхиальной астмы хроническое воспаление и гиперреактивность слизистой оболочки бронхов уже сформировались. Такие факторы именуются триггерами или провокаторами. В качестве последних могут выступить респираторные инфекции, физическая или эмоциональная нагрузка (психологические травмы, например), переохлаждение, плохие климатические условия, раздражение слизистой оболочки бронхов поллютантами, а также причинные факторы, если длительность их воздействия на организм значительно повышается (пролонгируется).
О всякой группе факторов риска бронхиальной астмы следует поговорить отдельно.
Предрасполагающие факторы
Наиболее важный для возникновения заболевания фактор – это атопия. Атопией принято именовать склонность больного к продукции повышенного количества иммуноглобулина класса Е в ответ на воздействие разных аллергенов. Это характерно для большинства людей, страдающих от заболевания, выявленного у них еще в детском возрасте. Хотя бронхиальная астма развивается и не у всякого атопика. Заподозрить атопию можно по следующим симптомам:
- Аллергический ринит (воспаление слизистой оболочки носа)
- Аллергический конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаз)
- Атопический дерматит и экзема (кожные аллергические проявления: сыпь, зуд, ассоциированные с контактами с аллергеном)
Для подтверждения атопии применяются кожные пробы с конкретными аллергенами и исследование общего и специфического иммуноглобулина Е в сыворотке крови, значительно повышение которого бывает основным подтверждением предположения об атопии.
Вторым по значимости предрасполагающим фактором возникновения болезни является отягощенная наследственность. Если оба родителя больны, то вероятность заболевания у ребенка повышается в 2-3 раза.
Причинные факторы
Существует несколько групп факторов, которые вызывают сенсибилизацию организма и далее непосредственно, как правило, симптомы аллергической формы бронхиальной астмы.
Аллергены могут быть бытовыми, профессиональными, распространенными в окружающей среде (грибы, пыльца), лекарственными. Те аллергены, которые способны воздействовать на слизистую оболочку дыхательных путей, принято называть аэроаллергенами. Обычно к последним относятся частицы, размер которых колеблется от 2 мкм до 60 мкм.
Самую большую группу составляют домашние (бытовые) аллергены. Домашняя пыль служит местом обитания домашнего клеща (Dermatophagoides pteronyssinus), содержит в своем составе эпидермис и шерсть домашних животных, грибки и бактерии. Всё это обладает аллергенными свойствами.
В окружающей среде наибольшее значение придается пыльце растений и аллергенам насекомых. Именно из-за этих аллергенов случаются сезонные вспышки огромной посещаемости поликлиник и стационаров по причине аллергических проявлений, в том числе и обострения аллергической бронхиальной астмы. В средней полосе России период цветения деревьев бывает в середине апреля — начале мая, а наибольшая концентрация пыльцы случается в сухую погоду, тогда как в дождь аллергены намокают и оседают.
В настоящее время распространенность профессиональной бронхиальной астмы достаточно велика. Ныне известно около трех сотен агентов, вызывающих бронхиальную астму, на производстве. Некоторые из них воздействуют на организм как аллергены и служат причиной возникновения аллергической астмы, тогда как другие действуют вовсе без развития аллергической реакции. Болезнь в таком случае неаллергическая.
Есть большое количество пищевых продуктов, вызывающих аллергию. Обычно к ним относят яблоки, орехи, персики, структура аллергена в которых сходна с подобной в пыльце. Такие реакции именуются перекрестными, а истинную их причину можно выявить при помощи кожных проб с различными аллергенами. Если проба с одним из них окажется положительной, то на месте контакта кожи с аллергеном возникнут следующие симптомы: покраснение, отек, могут быть зуд и жжение.
Из лекарственных средств наиболее часто сенсибилизирующее действие оказывают нестероидные противовоспалительные средства (аспирин, анальгин, ибупрофен и т.д.). в связи с этим даже существует понятие аспириновой бронхиальной астмы. Кроме того, аллергенными могут быть ферментные препараты, антибиотики, препараты сыворотки крови или иммуноглобулины.
Факторы, способствующие возникновению бронхиальной астмы
Значительно повышают риск заболевания респираторные вирусные инфекции, детский возраст и курение.
Вирусная инфекция нарушает мукоцилиарный клиренс (поверхностная система слизепродуцирующих ресничек в дыхательном тракте, осуществляющая его защиту от непосредственных воздействий), после чего ослабляется очистительная функция бронхов.
Курение являет собой постоянное раздражение слизистой оболочки дыхательного тракта, что также влечет за собой нарушение мукоцилиарного клиренса, гиперпродукцию слизи и развитие хронического воспаления в стенке бронха. При чем пассивное курение более опасно, так как часть вредных составляющих дыма во время курения задерживается в сигаретном фильтре и не попадает непосредственно в легкие курильщика, тогда как в легкие окружающих их попадание происходит в первозданном виде. Важно оберегать детей от вдыхания сигаретного дыма.
Детский организм более податлив для всяческих влияний извне, поэтому родителям следует быть бдительными и при возникновении малейшего подозрения на симптомы болезни обращаться к врачу.
Факторы риска обострений бронхиальной астмы
Как упоминалось выше, факторы, вызывающие непосредственно симптомы, характерные для приступа бронхиальной астмы, называются триггерами. В качестве триггеров обычно выступают неспецифические факторы. К ним относятся психологические потрясения, физическая нагрузка и гипервентиляция (резкое возрастание поступающего в легкие воздуха и кислорода за счет повышения активности и частоты совершаемых вдохов), а также резкая смена климата. Кроме того, в отдельный триггер выделяется сон. Может быть так называемая «ночная астма», когда симптомы заболевания возникают посреди ночи. Случается она достаточно редко.
Резюме
Среди всевозможных факторов, в различной степени способствующих развитию болезни, самыми главными следует считать атопию и наследственную отягощенность, которые обуславливают изначальную предрасположенность человека к развитию заболевания. Кроме того, есть еще целый перечень причинных и предрасполагающих факторов, среди которых огромную часть занимают различные пищевые, бытовые и прочие аллергены.
Основными триггерами обострения болезни являются чрезмерные физические и психологические нагрузки, респираторные инфекции, неблагоприятные погодные условия или прием некоторых лекарственных препаратов: все это может сразу же вызвать симптомы обострения заболевания.
Родителям следует быть особенно внимательными к ребенку, если он склонен к аллергическим реакциям, а также если один из них или оба больны бронхиальной астмой. Тогда вероятность возникновения у малыша бронхиальной астмы возрастает вдвое или даже втрое.
Важно понимать, что не у каждого человека, подверженного воздействию факторов риска, возникнут симптомы заболевания, ибо они предрасполагают к нему, но вовсе не гарантируют, что возникнут симптомы болезни.
Факторы, влияющие на риск развития бронхиальной астмы, можно разделить на факторы, обусловливающие развитие астмы, и факторы, провоцирующие появление симптомов астмы. Некоторые факторы относятся к обеим группам.
В первую группу входят внутренние факторы (в первую очередь, генетические), ко второй обычно относятся внешние факторы. Однако механизмы влияния этих факторов на развитие и проявления бронхиальной астмы являются сложными и взаимозависимыми. Например, предрасположенность к бронхиальной астме, вероятно, определяется как взаимодействием генов между собой, так и их взаимодействием с внешними факторами. Кроме того, появляются данные о том, что особенности развития – например, созревание системы иммунного ответа и сроки контакта с возбудителями инфекций в первые годы жизни ребенка – также являются важными факторами, влияющими на риск развития бронхиальной астмы у генетически предрасположенных лиц.
Кроме того, некоторые характеристики, хотя и не являются причинными факторами бронгхиальной астмы, связаны с повышенным риском астмы. Выраженные расовые и этнические различия в распространенности бронхиальной астмы отражают существующие генетические различия в сочетании с существенным влиянием социально-экономических факторов и окружающей среды. В свою очередь, наличие взаимосвязи между бронхиальной астмой и социально-экономическим статусом (в частности, бронхиальная астма больше распространена в развитых странах, чем в развивающихся; среди мало-обеспеченных слоев населения в развитых странах, чем среди обеспеченных; слоев населения в развивающихся странах), вероятно, отражает различия в образе жизни, например в уровне контакта с аллергенами, а также в доступности медицинской помощи и т.п.
Значительная часть информации о факторах риска бронхиальной астмы была получена в исследованиях, включавших маленьких детей. Факторы риска развития бронхиальной астмы у взрослых, особенно развития у пациентов, которые не страдали бронхиальной астмой в детстве, изучены хуже.
Отсутствие четкого определения бронхиальной астмы создает значительные трудности при изучении роли различных факторов риска в развитии этого многокомпонентного заболевания, потому что в определении бронхиальной астмы используются такие понятия, которые сами являются результатом сложных взаимодействий генетических и внешних факторов и, следовательно, представляют собой как характеристики бронхиальной астмы, так и факторы риска развития этого заболевания.
ВНУТРЕННИЕ ФАКТОРЫ
Генетические факторы. Наследственный компонент участвует в патогенезе бронхиальной астмы, но весьма сложным образом. В настоящее время показано, что в патогенезе бронхиальной астмы участвуют многочисленные гены, причем в различных этнических группах эти гены могут быть разными. Поиск генов, связанных с развитием бронхиальной астмы, сосредоточился на четырех крупных областях: выработка аллерген — специфических антител класса IgE (атопия); проявление бронхиальной гиперреактивности; образование медиаторов воспаления, например цитокинов, хемокинов и факторов роста; определение соотношения между Th1- и Th2-опосредованными типами иммунного ответа (согласно гигиенической гипотезе развития бронхиальной астмы).
Исследования семей и анализ взаимосвязей в исследованиях «случай–контроль» позволили выявить многочисленные зоны хромосом, связанные с предрасположенностью к развитию бронхиальной астмы. Однако поиск специфического гена (или генов), участвующего в формировании предрасположенности к атопии или бронхиальной астме, продолжается, так как имеющиеся результаты противоречивы. Помимо генов, определяющих предрасположенность к бронхиальной астме, существуют гены, связанные с ответом на лечение противоастматическими препаратами. Эти генетические маркеры, вероятно, будут представлять большую важность не только как факторы риска в патогенезе бронхиальной астмы, но и как факторы, определяющие ответ на терапию астмы.
Ожирение. Показано, что ожирение также является фактором риска бронхиальной астмы. Определенные медиаторы, в частности лептин, могут влиять на функцию дыхательных путей и увеличивать вероятность развития бронхиальной астмы.
Пол. Мужской пол является фактором риска БА у детей. У детей в возрасте младше 14 лет распространенность БА почти в два раза выше у мальчиков, чем у девочек. По мере взросления половые различия сглаживаются, и у взрослых распространенность бронхиальной астмы у женщин превосходит распространенность у мужчин. Причины таких половых различий не установлены. Однако размеры легких при рождении у мальчиков меньше, чем у девочек, у взрослых наблюдается обратное соотношение.
Внешние факторы, влияющие на риск развития бронхиальной астмы, нередко являются также стимулами, провоцирующими появление симптомов заболевания, – так, профессиональные сенсибилизаторы относятся к обеим категориям. Однако существуют некоторые важные факторы, провоцирующие появление симптомов бронхиальной астмы (например, загрязнение воздуха и некоторые аллергены), которые напрямую не связаны с развитием бронхиальной астмы.
Аллергены. Хотя хорошо известно, что аллергены помещений и внешние аллергены могут вызывать обострения бронхиальной астмы, их специфическая роль в развитии бронхиальной астмы не вполне ясна. Когортные исследования детей с момента рождения показали, что сенсибилизация к аллергенам клеща домашней пыли, перхоти кошек и собак и грибку рода Aspergillus является независимым фактором риска симптомов, напоминающих астматические, у детей в возрасте до 3 лет. Однако взаимосвязь между контактом с аллергеном и сенсибилизацией у детей носит непрямой характер. Она зависит от вида аллергена, дозы, длительности контакта, возраста ребенка и, вероятно, генетической предрасположенности.
Показано, что для некоторых аллергенов, например, аллергенов клещей домашней пыли и тараканов, частота сенсибилизации прямо коррелирует с длительностью контакта. Хотя, по некоторым данным, аллергены клеща домашней пыли могут обусловливать развитие бронхиальной астмы. Показано, что присутствие в доме тараканов является важным фактором аллергической сенсибилизации, особенно в городских домах. Что касается собак и кошек, то в некоторых эпидемиологических исследованиях отмечено, что ранний контакт с этими животными может защищать ребенка от аллергической сенсибилизации или развития бронхиальной астмы, но в других исследованиях высказывается предположение, что такие контакты могут увеличить риск аллергической сенсибилизации. Этот вопрос остается нерешенным.
У детей, выросших в сельской местности, отмечается сниженная частота развития бронхиальной астмы, что может быть связано с наличием в окружающей среде эндотоксина.
Инфекции. C формированием астматического фенотипа связывают различные вирусные инфекции в младенческом возрасте. Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и вирус парагриппа формируют симптоматическую картину (включая бронхиолит), во многом напоминающую проявления бронхиальной астмы у детей. Данные ряда длительных проспективных исследований, включавших детей, госпитализированных с подтвержденной РСВ-инфекцией, показали, что примерно у 40% из них сохраняются свистящие хрипы или развивается бронхиальная астма в старшем возрасте. С другой стороны, имеются сведения о том, что определенные респираторные инфекции, перенесенные в раннем детском возрасте, в том числе корь и иногда даже РСВ-инфекция, могут защищать от развития бронхиальной астмы. Существующая информация не позволяет сделать определенные выводы.
В соответствии с «гигиенической гипотезой» развития бронхиальной астмы считается, что контакт с инфекциями в раннем детстве способствует развитию иммунной системы ребенка по «неаллергическому» пути, следствием чего является снижение риска бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний. Несмотря на то, что изучение гигиенической гипотезы должно быть продолжено, этот механизм может объяснять выявленную взаимосвязь между размером семьи, порядком рождений, посещением детского сада и риском развития бронхиальной астмы. Так, например, у маленьких детей, имеющих братьев и сестер или посещающих детский сад, отмечается повышенный риск инфекций, однако в течение дальнейшей жизни они защищены от развития аллергических заболеваний, в том числе бронхиальной астмы.
Профессиональные сенсибилизаторы. Известно свыше 300 веществ, взаимосвязанных с развитием профессиональной бронхиальной астмы, которую определяют как бронхиальную астму, обусловленную контактом с аллергеном на рабочем месте. К профессиональным сенсибилизаторам относятся вещества с низким молекулярным весом и высокой активностью, например изоцианаты – ирританты, способные вызывать бронхиальную гиперреактивность; соли платины, известные своей аллергенностью, а также сложные биологические вещества растительного и животного происхождения, стимулирующие выработку IgE.
Профессиональной бронхиальной астмой, главным образом, заболевают взрослые: по оценкам, профессиональные сенсибилизаторы служат причиной примерно каждого десятого случая бронхиальной астмы у взрослых трудоспособного возраста. Бронхиальная астма является самым частым профессиональным заболеванием органов дыхания в индустриальных странах. Области деятельности, для которых характерен высокий риск развития профессиональной бронхиальной астмы, включают
сельское хозяйство
,
малярное дело
,
уборку/чистку
и
производство пластмасс
.
В большинстве случаев профессиональная бронхиальная астма развивается при участии иммунологических механизмов после латентного периода продолжительностью от нескольких месяцев до нескольких лет после начала контакта с аллергеном. В ее основе лежат IgE-опосредованные и клеточные аллергические реакции.
Предполагается, что для многих профессиональных сенсибилизаторов существуют концентрации, превышение которых резко повышает риск сенсибилизации. Однако пока не известны факторы, которые бы объясняли, почему в ответ на контакт с одним и тем же аллергеном у одних людей развивается профессиональная бронхиальная астма, а у других нет.
Контакт с ингаляционными ирритантами в очень высокой концентрации может привести к развитию «бронхиальной астмы, индуцированной ирритантами» даже у лиц без атопии. Наличие атопии и курение табака может увеличивать риск профессиональной сенсибилизации, однако проведение массовых обследований с целью выявления атопии не имеет существенного значения для профилактики профессиональной бронхиальной астмы. Самым важным методом предотвращения развития профессиональной бронхиальной астмы является устранение или уменьшение контакта с профессиональными сенсибилизаторами.
!!! Курение табака.
У пациентов с бронхиальной астмой курение табака сопровождается ускоренным ухудшением функции легких, увеличением степени тяжести бронхиальной астмы, может приводить к снижению ответа на лечение ингаляционными и системными глоюкокортикостероидами, а также уменьшает вероятность достижения контроля над бронхиальной астмой.
Воздействие табачного дыма в пренатальном и постнатальном периоде сопровождается умеренно выраженными неблагоприятными эффектами, в том числе повышенным риском появления астмоподобных симптомов в раннем детстве. Однако данные о повышении риска аллергических заболеваний неоднозначны. Неблагоприятные эффекты курения матери до рождения ребенка сложно отделить от эффектов курения после рождения.
Загрязнение воздуха внутри и снаружи помещений. Данные о роли внешнего загрязнения воздуха вразвитии бронхиальной астмы остаются противоречивыми. У детей,выросших в условиях загрязнения воздуха, отмечается сниженная функция легких, однако взаимосвязь этого снижения с развитием бронхиальной астмы не установлена.Показана взаимосвязь между развитием обострений бронхиальной астмы и увеличением степени загрязненности воздуха; причем обострения могли развиваться в ответ как на общее повышение загрязненности воздуха, так и на увеличение концентрации специфических аллергенов, к которым сенсибилизированы пациенты.
Роль поллютантов в развитии бронхиальной астмы изучена недостаточно. Аналогичные взаимосвязи были выявлены между обострениями бронхиальной астмы и уровнями поллютантов помещений, например дыма и гари от газовых плит и органического топлива, используемого для обогрева помещений иприготовления еды; плесени и продуктов жизнедеятельности тараканов.
Питание. Значение питания, в особенности грудного вскармливания, для развития бронхиальной астмы изучалось в многочисленных исследованиях. В целом показано, что у детей, вскармливавшихся детским питанием на основе цельного коровьего молока или соевого белка, частота свистящих хрипов в раннем детстве была выше, чем у детей, получавших грудное молоко.
По некоторым данным, можно предположить, что определенные особенности питания в западных странах, например, повышенное потребление продуктов высокой степени обработки и сниженное – антиоксидантов (в виде фруктов и овощей), увеличенное поступление полиненасыщенной жирной кислоты (в составе маргарина и растительных масел) и сниженное – полиненасыщенной жирной кислоты (в составе жирных сортов рыбы), также играют роль в росте частоты бронхиальной астмы и атопических заболеваний в последние годы.
Оригинал взят здесь
