Препараты для купирования приступа бронхиальной астмы у детей
Бронхиальная астма является самым распространенным хроническим заболеванием детского возраста. Согласно данным Национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» в нашей стране бронхиальной астмой страдает от 5 до 10% детского населения.
В настоящее время бронхиальную астму у детей рассматривают как хроническое аллергическое (атопическое) воспаление дыхательных путей, сопровождающееся повышенной чувствительностью (гиперреактивностью) бронхов и проявляющееся приступами затрудненного дыхания или удушья, возникающими в результате распространенного сужения бронхов (бронхиальной обструкции), обусловленной бронхоспазмом, повышенной секрецией слизи, отеком слизистой оболочки бронхов. Бронхиальная обструкция у больных астмой обратима спонтанно или под действием лечения.
Развитие бронхиальной астмы связано с комплексным воздействием внутренних (наследственная предрасположенность) и внешних факторов, включающих аллергены, инфекции, курение, загрязнение воздуха. Под действием внешних факторов развиваются приступы заболевания, или обострения, которые по тяжести подразделяются на легкие, среднетяжелые и тяжелые (таблица).
Лечение астмы у детей
Лечение бронхиальной астмы базируется на «трех китах» — ограничении контакта с аллергенами (комплексе элиминационных мероприятий), терапии обострения заболевания и базисной противовоспалительной терапии. Для лечения бронхиальной астмы у детей используются такие же классы препаратов, как и у взрослых. Однако применение существующих препаратов у детей связано с определенными ограничениями. В большой степени эти особенности относятся к средствам доставки ингаляционных препаратов в дыхательные пути.
У детей использование дозирующих аэрозольных ингаляторов с бронхолитическими препаратами нередко затруднено в связи с возрастными особенностями, тяжестью состояния, что оказывает влияние на дозу, попадающую в легкие, и, следовательно, ответную реакцию. Дозирующие аэрозольные ингаляторы требуют точной техники, которой не всегда способны овладеть не только дети, но и взрослые.
В период обострения меньшая координация требуется при использовании спейсера. У детей в возрасте 5 лет и младше для введения ингаляционных лекарственных средств рекомендовано использование спейсера с лицевой маской. Этот метод более прост, чем использование дозирующего аэрозольного ингалятора, однако для него характерна вариабельность поступления лекарственного препарата в зависимости от используемого устройства.
Небулайзеры не в такой степени, как другие средства доставки, требуют координации действий или сотрудничества пациента и поэтому являются рекомендованными устройствами для введения B2-агонистов/М-холинолитиков, а также будесонида, кромоглициевой кислоты у детей младшего возраста. Предпочтение отдается компрессионным и мембранным небулайзерам (в ультразвуковых не достигается необходимая экспозиция препаратов, разрушаются некоторые лекарственные препараты).
Преимуществами небулайзеров по сравнению с другими средствами доставки являются отсутствие необходимости координации вдоха и ингаляции, возможность проведения высокодозной терапии у тяжелых больных, отсутствие фреона, генерация высокодисперсного аэрозоля.
К клиническим преимуществам небулайзерной терапии относятся уверенность в том, что пациент получает адекватную дозу препарата, неинвазивность, непревзойденно быстрое купирование приступов затрудненного дыхания, возможность использования при жизнеугрожающих симптомах, возможность использования в госпитальных и амбулаторных условиях (в последнем случае уменьшается вероятность госпитализации), уменьшение риска системного действия препарата.
Как снять приступ астмы у ребенка?
Для купирования остро возникшего приступа астмы у ребенка используются B2-агонисты (формотерол, сальбутамол, фенотерол), антихолинергические препараты (ипратропия бромид), метилксантины.
Ведущими механизмами обратимой бронхиальной обструкции у детей с астмой являются спазм гладкой мускулатуры бронхов, гиперсекреция слизи и отек слизистой оболочки. Последний механизм является ведущим у детей младшего возраста. Вместе с тем влияние бронхолитических препаратов на указанные механизмы бронхиальной обструкции различно.
Так, B2-агонисты и эуфиллин обладают преимущественным действием на бронхоспазм, а М-холинолитики помимо этого и на отек слизистой оболочки. Данная неоднородность действия разных бронхолитических препаратов связана с распределением адренергических рецепторов и М-холинорецепторов в респираторном тракте.
В бронхах мелкого калибра, в которых доминирует бронхоспазм, преимущественно представлены B2-адренорецепторы, в средних и крупных бронхах с преобладающим развитием отека слизистой оболочки — холинорецепторы. Данными обстоятельствами объясняются необходимость, эффективность и преимущества комбинированной (B2-агонист/М-холинолитик) бронхолитической терапии у детей.
Применение ипратропия бромида в лечении детей с острой астмой в отделении неотложной помощи в комбинации с B2-агонистами улучшает функцию дыхания, уменьшает время выполнения и число небулайзерных ингаляций, сокращает частоту последующих обращений.
В обзорном исследовании у детей в возрасте 5-17 лет с тяжелой астмой был доказан достоверный положительный эффект от добавления антихолинергического препарата (ипратропия бромида) к раствору B2-агониста, применяемого через небулайзер. Эффект от использования комбинации был особенно выражен у детей с очень тяжелой астмой.
В систематическом обзоре 13 рандомизированных контролируемых исследований, включавших детей с бронхиальной астмой в возрасте 18 мес — 17 лет, было показано, что при тяжелых приступах заболевания применение нескольких ингаляций ипратропия бромида в сочетании с B2-агонистом (например, фенотеролом) улучшает показатель ОФВ1 и снижает частоту госпитализаций в большей степени, чем монотерапия B2-агонистом.
У детей с легкими и среднетяжелыми приступами данная терапия также улучшала показатели респираторной функции. В связи с этим ингаляция ипратропия бромида рекомендуется у детей с обострением астмы, в особенности при отсутствии положительного эффекта после начального использования ингаляционных B2-агонистов.
Согласно рекомендациям GINA (2012) и Российской национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (2011) фиксированная комбинация фенотерола и ипратропия бромида (Беродуал) является препаратом выбора в терапии обострений, хорошо зарекомендовавшим себя у детей любого возраста.
При одновременном применении двух активных веществ расширение бронхов происходит путем реализации двух разных фармакологических механизмов. Для достижения бронхолитического действия при использовании данной комбинации требуется более низкая доза B-адренергического компонента, что позволяет практически полностью избежать побочных эффектов. В то же время бронхолитический эффект при применении Беродуала выше, чем у исходных препаратов, развивается быстро (через 3-5 мин) и характеризуется продолжительностью до 8 ч. Использование данного препарата позволяет снизить дозы монокомпонентов (B2-агонисты).
На данный момент существуют две фармацевтические формы этого лекарственного средства — дозированный аэрозольный ингалятор (ДАИ) и раствор для ингаляций. Наличие различных лекарственных форм Беродуала позволяет использовать препарат в различных возрастных группах, начиная с рождения.
Небольшая доза фенотерола и сочетание с антихолинергическим препаратом (в 1 дозе ДАИ 50 мкг фенотерола и 20 мкг ипратропия бромида) позволяют добиться высокой эффективности и низкой частоты побочных эффектов. Раствор Беродуала используется для ингаляций через небулайзер у детей до 6 лет в дозе до 0,5 мл (10 капель) до 3 раз в сутки исходя из расчета 50 мкг фенотерола и 25 мкг ипратропия бромида (2 капли) на 1 кг массы тела на прием, детям старше 6 лет для купирования приступа астмы обычно достаточно дозы в 10-20 капель (0,5-1,0 мл), при этом суточная доза не должна превышать 4,0 мл. Рекомендуемая разовая доза разводится физиологическим раствором до общего объема 3-4 мл.
Быстрое купирование приступа, восстановление показателей ПСВ, явный регресс клинических симптомов обострения астмы при использовании Беродуала позволяет признать его лидером среди препаратов по неотложной терапии бронхиальной астмы у детей.
© Д.м.н., профессор Д.Ю. Овсянников, к.м.н., Л.В. Пушко
У большинства пациентов существует потребность в препаратах для снятия неприятных ощущений при астме – кашля, одышки, приступов затрудненного дыхания. Считается, что астма контролируется, если ингаляция таких лекарств проводится не чаще, чем дважды в неделю, причем только в дневные часы. В случае если потребность в препаратах «скорой помощи» увеличивается, необходимо обратиться к врачу, чтобы избежать тяжелого осложнения – астматического статуса.
Купирование приступов или других симптомов астмы проводится с помощью β2-агонистов короткого действия, реже – ипратропия бромида. В некоторых случаях показано совместное использование этих препаратов. Все они называются «бронхолитики», что означает «расширяющие бронхи». Это действие помогает восстановить нормальную проходимость бронхиального дерева и быстро избавиться от беспокоящих симптомов астмы.
Итак, помощь при бронхиальной астме быстро оказывают β2-агонисты короткого действия и ипратропия бромид. Рассмотрим эти препараты подробнее.
Бета2-агонисты короткого действия для прекращения приступа астмы
Как средства «скорой помощи» применяются следующие вещества:
- сальбутамол;
- фенотерол;
- формотерол (препарат длительного действия, применяется для купирования приступов с ограничениями).
Сальбутамол
Сальбутамол – так называемый β-адреномиметик, он обладает сродством к β2-адренорецепторам. Эти чувствительные нервные окончания расположены в стенке бронхов, миометрии (мышце матки), кровеносных сосудах. В физиологических условиях их активируют катехоламины, прежде всего адреналин. Под действием адреналина или его агонистов, таких как сальбутамол, гладкая мускулатура в стенках бронхов и сосудов расслабляется.
Сальбутамол вызывает такие эффекты:
- расширяет бронхи, в результате уменьшается сопротивление дыхательных путей, увеличивается емкость легких, купируется спазм бронхов;
- вызывает расширение сосудов, питающих сердце, не влияя на артериальное давление;
- снижает тонус и сократимость матки;
- блокирует выделение гистамина и других медиаторов аллергии и воспаления;
- оказывает слабое действие на миокард, несколько учащая и усиливая сердечные сокращения.
При использовании сальбутамола в виде аэрозоля он быстро всасывается в кровь, однако его содержание в крови низкое. Метаболизм вещества происходит в печени, выделяется оно и продукты его обмена с мочой. Период полувыведения (время вывода из организма половины поступившей дозы) составляет 2 – 7 часов, поэтому эффект сальбутамола недолгий.
При бронхиальной астме сальбутамол используется для купирования приступов при любой тяжести болезни. Его можно принимать и для предупреждения приступа, например, при астме физического усилия перед интенсивной нагрузкой.
Побочные эффекты:
- расширение сосудов, возможно снижение артериального давления и небольшое учащение сердцебиения;
- головная боль, головокружение, реже тошнота и рвота;
- редкие случаи аллергии – отек Квинке, крапивница, кожная сыпь, падение артериального давления и обморок;
- дрожь в руках, судороги мышц, в некоторых случаях – парадоксальный спазм бронхов.
Противопоказания:
- в 1 и 2 триместрах беременности вещество противопоказано при угрозе выкидыша, а в 3 триместре – при кровотечениях и токсикозе; вообще применение сальбутамолоа при беременности допускается, но необходимо оценить потенциальный риск для плода;
- возраст до 2 лет;
- индивидуальная непереносимость препарата.
Особенности применения:
- вещество выделяется с грудным молоком, поэтому при лактации нужно оценить риск для ребенка;
- с осторожностью следует использовать при нарушениях сердечного ритма, гипертонии, миокардите, пороке сердца, сахарном диабете, гипертиреозе и глаукоме – применение возможно только при разрешении врача и под контролем пульса, давления, уровня сахара в крови;
- при частом использовании возможно снижение уровня калия в крови, особенно это вероятно при тяжелой астме, поэтому необходим контроль этого биохимического показателя;
- риск гипокалиемии возрастает при одновременном приеме сальбутамола и теофиллина, глюкокортикостероидов для внутреннего применения, мочегонных препаратов (гипотиазида, фуросемида);
- если пациент одновременно принимает β-блокаторы по поводу болезней сердца или гипертонии (например, атенолол, метопролол, бисопролол), эффект и сальбутамола, и этих препаратов может уменьшаться, так как они имеют противоположное фармакологическое действие;
- при одновременном использовании сальбутамола и теофиллина повышается вероятность нарушений сердечного ритма, необходим регулярный контроль электрокардиограммы (ЭКГ).
Сальбутамол для купирования приступов бронхиально астмы можно использовать в следующих лекарственных формах:
- дозированный аэрозоль для ингаляций (ДАИ);
- раствор для ингаляций;
- порошок для ингаляций;
- капсулы для ингаляций.
Для купирования приступа обычно используется 1 – 2 вдоха, через 10 минут можно повторить введение лекарства. Дозировка индивидуальна и подбирается врачом и пациентом в зависимости от тяжести симптомов. Максимальное число доз препарата в сутки – 12.
Названия дозированных аэрозолей сальбутамола:
- Асталин;
- Вентолин;
- Саламол Эко;
- Саламол Эко Легкое дыхание (активируемый вдохом);
- Сальбутамол;
- Сальбутамол АВ;
- Сальбутамол-МХФП;
- Сальбутамол-Тева.
Растворы для ингаляций предназначены для введения с помощью небулайзера. Улучшение наступает через 10 – 15 минут после ингаляции, поэтому для быстрого купирования приступа удушья такая форма не подходит.
Растворы сальбутамола для ингаляций через небулайзер представлены следующими препаратами:
- Вентолин небулы;
- Саламол Стери-неб;
- Сальгим.
Порошок для ингаляций Сальгим применяется с помощью ингалятора «Циклохалер». Для купирования приступа назначается однократно.
Капсулы для ингаляций Цибутол Циклокапс применяются с помощью ингалятора «Циклохалер», для купирования приступа достаточно 1 капсулы. Для профилактики бронхоспазма используется однократное введение в сутки. При обострении суточная доза может быть увеличена.
Фенотерол
Это вещество по свойствам очень близко к сальбутамолу. Фенотерол – β-адреномиметик с преимущественным сродством к β2-адренорецепторам.
Фармакологические эффекты:
- расширение бронхов;
- учащение дыхания и увеличение его глубины;
- активация ресничек мерцательного эпителия дыхательных путей;
- расширение сосудов;
- снижение тонуса и сократимости миометрия.
Препарат метаболизируется в печени, выводится с желчью и мочой.
Показания:
- профилактика бронхоспазма;
- купирование приступа бронхиальной астмы.
При использовании в качестве средства «скорой помощи» промежуток между ингаляциями – не менее 3 часов.
Побочные эффекты:
- учащенное сердцебиение, давящие боли за грудиной, иногда снижение артериального давления;
- головокружение и головная боль, тревожность и раздражительность, дрожь в руках;
- отрыжка, тошнота и рвота, запоры;
- возможно повышение уровня глюкозы в крови;
- кашель, иногда – парадоксальный спазм бронхов;
- потливость, слабость, боли в мышцах и их спазмы, снижение уровня калия в крови, редко – аллергическая реакция.
Противопоказания:
- возраст до 6 лет;
- гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выносящего тракта;
- гипертиреоз;
- тахиаритмии (например, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия);
- индивидуальная непереносимость;
- 2 и 3 триместры беременности;
- лактация.
Особые указания:
- с осторожностью используется в 1 триместре беременности, при сахарном диабете, недавно перенесенном инфаркте миокарда (до 3 месяцев как минимум), гипертиреозе, феохромоцитоме, тяжелой сердечной недостаточности;
- при передозировке может вызвать необратимый спазм бронхов;
- с осторожностью следует применять фенотерол с некоторыми лекарствами: глюкокортикоидами, антихолинергическими препаратами (в том числе ипратропия бромидом), теофиллином, мочегонными из-за возможности гипокалиемии;
- не рекомендуется одновременное использование с препаратами кальция, витамином Д и минералокортикоидами;
- эффект фенотерола снижается при одновременном назначении β-адреноблокаторов по поводу болезней сердца.
Фенотерол является действующим веществом ДАИ Беротек Н. Также он входит в состав растворов для ингаляций Беротек и Фенотерол-Натив. Эти растворы предназначены для использования в небулайзерах. Можно проводить ингаляцию перед физической нагрузкой при астме физического усилия.
Формотерол
Формотерол по своим свойствам, побочным эффектам и показаниям к применению аналогичен сальбутамолу и фенотеролу. Однако он обладает длительным действием, поэтому нередко используется как компонент базисной терапии и для предупреждения приступов в известных условиях (контакт с аллергеном, физическая нагрузка, выход на холод и так далее). Для купирования приступов его используют лишь в случае отсутствия короткодействующих β2-агонистов (сальбутамола и фенотерола).
Противопоказания:
- возраст до 6 лет;
- индивидуальная непереносимость.
Формотерол с осторожностью можно применять во время беременности и лактации, оценив риск для ребенка.
Особые указания:
- очень осторожно и под наблюдением врача препарат можно использовать при ИБС, нарушениях ритма и проводимости сердца, тяжело сердечной недостаточности, подклапанном аортальном стенозе, гипертрофической кардиомиопатии, тиреотоксикозе и удлинении интервала Q-T на ЭКГ;
- с осторожностью назначают при сахарном диабете и миоме матки;
- не рекомендуется комбинация с другими β-адреномиметиками, ингибиторами моноаминооксидазы, трициклическими антидепрессантами;
- совместное применение с глюкокортикоидами, мочегонными, теофиллином может вызвать гипокалиемию (необходим контроль калия в крови);
- есть опасность желудочковых аритмий, в том числе опасных для жизни, при одновременном приеме формотерола и хинидина, дизопирамида, прокаинамида (антиаритмических средств), фенотиазина, антигистаминных средств (использующихся для лечения аллергии), трициклических антидепрессантов;
- использование β-блокаторов может вызвать отсутствие эффекта формотерола.
Формотерол входит в состав ДАИ Атимос. При появлении симптомов можно ингалировать 1 – 2 дозы.
Препараты формотерола в виде порошка или капсул с порошком для ингаляций:
- Оксис Турбухалер;
- Форадил, капсулы с порошком и устройство для ингаляции (аэролайзер);
- Формотерол изихейлер;
- Формотерол-Натив, капсулы с порошком для ингаляций, с устройством для введения или без него.
Оксис Турбухалер назначают для поддерживающей терапии. Его можно дополнительно принимать для купирования приступов бронхоспазма. Увеличение потребности в препарате должно стать поводом для скорейшего обращения к врачу. Нужно помнить, что формотерол нежелательно регулярно использовать как средство «скорой помощи».
Ипратропия бромид
Это вещество относится к блокаторам М-холинорецепторов. Эти нервные окончания блокируются атропином. Активация м-холинорецепторов приводит к сокращению гладкой мускулатуры, в том числе и в стенке бронхов, а их блокада – к расслаблению мышечных клеток и увеличению бронхиального просвета.
Одним из препаратов, блокирующих м-холинорецепторы в стенке бронхов, является ипратропия бромид. Это вещество также угнетает секрецию слизи бронхиальными железами, уменьшая количество мокроты, закупоривающей дыхательные пути. При ингаляционном введении он мало всасывается в кровь, в основном проглатывается и выводится с калом.
Ипратропия бромид используется как препарат второго выбора для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы, в тех случаях, когда β-адреномиметики не показаны, например, при болезнях сердца.
Побочные эффекты:
- сухость во рту, раздражение глотки, кашель;
- повышенная вязкость мокроты;
- головная боль и головокружение;
- запор, понос, тошнота, рвота.
Противопоказания:
- 1 триместр беременности;
- индивидуальная непереносимость.
Особые указания:
- во 2 и 3 триместрах беременности применение возможно лишь при наличии серьезных показаний;
- безопасность во время лактации не установлена;
- с осторожностью использовать у детей до 6 лет;
- следует с осторожностью использовать вещество у больных с сопутствующей закрытоугольной глаукомой (повышенным внутриглазным давлением) и аденомой предстательной железы;
- для купирования приступа удушья рекомендуется использовать совместно с β2-агонистами короткого действия, поскольку эффект ипратропия бромида развивается позднее, однако такая комбинация повышает риск внезапного повышения внутриглазного давления.
Ипратропия бромид выпускается в виде ДАИ и раствора для ингаляций через небулайзер.
Дозированные аэрозоли:
- Атровент Н;
- Ипратропиум Аэронатив.
Растворы для ингаляций:
- Атровент;
- Ипратропиум Стери-неб;
- Ипратропиум-Натив.
Для лечения острого бронхоспазма можно применять одновременно с β2-агонистами короткого действия, при необходимости ингаляцию повторяют.
Комбинированные препараты
Очень часто для купирования приступа астмы назначаются комбинированные препараты:
- Беродуал-Н, ДАИ, содержащий фенотерол и ипратропия бромид. Эффект наступает быстро. Дозировка β-агонистов снижена по сравнению с монотерапией, что позволяет избежать побочных эффектов.
- Ипрамол Стери-неб, раствор для ингаляций, содержащий ипратропия бромид и сальбутамол. Противопоказан детям до 12 лет.
- Ипратерол-Натив, раствор для ингаляций, содержащий ипратропия бромид и фенотерол. Раствор можно применять по назначению врача у детей младшего возраста, в сниженной дозировке.
- Симбикорт Турбухалер, порошок для ингаляций, содержащий формотерол и будесонид (глюкокортикоид). Он применяется для базисной терапии, но с его помощью можно и купировать приступ астмы. Особенно он показан при тяжелом течении и недостаточном контроле над заболеванием, при частой потребности в купировании симптомов. Препарат не рекомендуется детям младше 12 лет. Как и другие препараты с содержанием формотерола, он не рекомендуется для постоянного купирования симптомов. При увеличении потребности в лекарстве следует обратиться к врачу для коррекции базисной терапии.
