Предмет исследования при исследовании анемий

ВЫЯВЛЕНИЕ
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ
ПРИЗНАКОВ У БОЛЬНЫХ АНЕМИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Следует
обратить внимание не необходимость при
первичном исследовании проводить полный
клинический анализ крови, включающий
определение количества гемоглобина,
подсчет числа эритроцитов и ретикулоцитов,
цветового показателя и показателя
гематокрита, а также количества
лейкоцитов, тромбоцитов, лейкоцитарной
формулы и СОЭ. Существующая в поликлинике
практика исследования только трех
показателей (гемоглобин, лейкоциты,
СОЭ) не только не информативна, но и
вредна, так как может привести к ошибочным
заключениям. Фрагментарные исследования
крови допустимы только при динамическом
наблюдении за результатами терапии.

При
установлении характера и причин развития
анемий важен синдромный  подход,
включающий оценку числа лейкоцитов,
тромбоцитов, лейкоцитарной формулы и
величины СОЭ. При обнаружении, например,
типичных для миело- и лимфопролиферативных
заболеваний, как острых, так и хронических,
трактовка генеза анемии не представит
особых трудностей. Если при анемии
имеются преходящая лейкемоидная 
реакция типа нейтрофильного лейкоцитоза
и тромбоцитоза, это может помочь в
диагностике острой постгеморрагической
анемии, а выявление,  наряду с анемией,
лейкопении и тромбоцитопении сразу
вызывает обоснованное подозрение на
аплазию кроветворения, или острый
лейкоз, или гиперспленизм. Столь же
велико и диагностическое значение 
величины СОЭ при анемиях. Например, если
при приобретенной гемолитической анемии
обнаруживается высокая СОЭ, то диагноз
аутоиммунной гемолитической анемии
(АИГА) становится почти очевидным.
Нормохромная анемия без ретикулоцитоза
при наличии высокой СОЭ характерен для
множественной миеломы и других
парапротеинемических гемобластозом.
Высокая СОЭ наблюдается и при системной
красной волчанке, гипернефроидном раке
почки и сепсисе, которые часто протекают
с анемией. Можно привести множество
других примеров, доказывающих значимость
комплексного анализа всех показателей
периферической крови в диагностике
анемий.

С
помощью определения цветового показателя
и разделения анемий на гипо-, нормо- и
гиперхромные возможно ограничить круг
диагностических поисков. Так, при
обнаружении гипохромных анемий следует
предполагать хроническую железодефицитную
анемию, или сидеробластную, или свинцовую
интоксикацию, или талассемию, а при
обнаружении гиперхромных анемий
ожидаются В12
или фолиево-дефицитные анемии и т.д.
Необходимо однако отметить, что при
современном инструментальном подсчете
числа эритроцитов возможны ошибки в
определении цветового показателя,
дезориентирующие врача: и железодефицитные,
и В12
— дефицитные анемии нередко оказываются
нормохромными. В этой связи большое
значение приобретает изучение
врачом-лаборантом морфологии эритроцитов
и ее описание в анализе крови. По факту
обнаружения гипохромии и микроцитоза
эритроцитов может быть диагностирован
дефицит железа, а по обнаружению
макроцитоза, мегалоцитоза, гиперхромии
эритроцитов, колец Кебота, базофильной
пунктации  — дефицит витамина В12.

Многим
гемолитическим анемиям свойственны
определенные изменения морфологии
эритроцитов: диагнозы серповидно-клеточной
анемии, врожденного сфероцитоза,
эллиптоцитоза, акантоцитоза  основаны
на обнаружении характерной морфологии
эритроцитов и ретикулоцитоза. Это
относится и к талассемии и нестабильным
гемоглобинопатиям. Нередко вся нужная
для диагностики информация заложена
уже в количественных и качественных
показателях простого анализа периферической
крови, что делает излишним проведение
дальнейших углубленных исследований,
которыми в настоящее время нередко
злоупотребляют.

Врачи-терапевты
часто недооценивают диагностического
значения ретикулоцитоза. Между тем это
очень важный показатель анализа крови,
отражающий интенсивность процесса
образования эритроцитов. Он особенно
усилен при всех гемолитических анемиях
по механизму обратной связи. При
железодефицитных анемиях, которые
относятся к числу анемий со сниженной
продукцией гемоглобина и эритроцитов,
число ретикулоцитов обычно не повышено,
за исключением периодов острых
кровотечений, если они имеются.

Такие
анемии, как апластическая, рефрактерная
сидеробластная, парциальная красноклеточная
и др., сопровождаются низким числом
ретикулоцитов.

Динамика
числа ретикулоцитов является критерием
эффективности терапии анемий (особенно
витамином В12
«пернициозной»
анемии. Ретикулоциторный криз обычно
появляется на 5-7 день терапии витамином
В12.

Число
ретикулоцитов нарастает и в процессе
лечения железодефицитной анемии
препаратами железа, но не столь
значительно.

При
трактовке генеза анемий следует
обязательно учитывать  клинические
данные, преморбидный фон, прием ряда
лекарств. Развитие анемии у больного
хронической почечной недостаточностью
(ХПН) позволяет предполагать ее связь
с ХПН, т.к. вероятность анемий другого
генеза здесь минимальна, а развитие
анемии у больного хроническим активным
гепатитом — или гиперспленическую, или
аутоиммунную, или фолиеводефицитную,
или апластическую. Дифференциальный
диагноз между ними не представляет
особой сложности. Он основан на комплексной
оценке всех показателей анализа крови,
числа ретикулоцитов, пробы Кумбса,
содержания фолиевой кислоты. При анемии
у больной, страдающей СКВ, вряд ли следует
ожидать дефицита витамина В12.
Здесь более вероятно наличие АИГА.

К
развитию определенных  анемий имеют
отношения лекарства. Так, левомицетин
может быть причиной развития приобретенной
апластической анемии, а антиревматические
препараты, часто вызывающие эрозии и
язвы в желудке и 12-перстной кишке и
кровотечения из них — железодефицитных
анемий. Ряд препаратов (метотрексат и
другие цитостатики) могут вызывать
дефицит фолиевой кислоты.

В
дифференциальном диагнозе нормохромных
анемий и в группе непосредственно
гемолитических анемий большое значение
имеет величина селезенки. Так, при
наличии панцитопении и спленомегалии
следует предполагать или острый лейкоз,
или лимфому селезенки, или спленогенную
цитопению, а при ее отсутствии —
апластическую анемию, но не исключается
и острый лейкоз (дифференциальный
диагноз проводится  с помощью различий 
в лейкоцитарной формуле и в стернальном
пунктате).

Особое
внимание должно быть обращено на больных 
с нераспознанными причинами малокровия,
так как именно в этой группе потенциально
высока опасность злокачественных
новообразований, в том числе малодоступных
и трудно диагностируемых, раннее
выявление которых является залогом
успешного лечения. Именно поэтому
больные с нераспознанными (неустановленными)
причинами анемии должны быть 
всесторонне обследованы с применением
всех имеющихся методов: рентгенологического,
эндоскопического, ультразвукового,
радиоизотопного и т.д. Необходимо
повторно исследовать кал на скрытую
кровь и яйца глистов (анкилостомидоз,
печень). В ряде случаев возникает
необходимость количественного определения
кровопотери из желудочно-кишечного
тракта с помощью радиоактивного хрома.
Это прежде всего касается тех больных,
обследование которых традиционными
клинико-лабораторными методами не
позволяет выявить причину анемии.

Метод
оценки степени кровопотери с помощью
радиоактивного хрома дает возможность
обнаружить в кале очень небольшие
количества крови — в 10 раз меньше
выявляемых с помощью обычно используемых
в лабораторной практике методов.

Нераспознавание
ведущей роли анемии может привести к
серьезным диагностическим ошибкам.
Так, «анемическое сердце» (функциональные
систолические шумы, миокардиодистрофия,
относительная недостаточность митрального
клапана) может обусловить ошибочный
диагноз ревматической недостаточности
митрального клапана. С внедрением
эхокардиографии такие ошибки встречаются
реже. По мере ликвидации анемии
интенсивность систолического шума,
связанного с ней, как правило, уменьшается.

Любопытна
патогенетическая связь анемий с
ишемической болезнью сердца (ИБС).
Проявления гемической гипоксии приводят
утяжелению стенокардии, а купирование
анемии смягчает ее течение. Вместе с
тем, как это ни парадоксально анемия
влияет и положительно на течение ИБС,
разжижая кровь и уменьшая опасность
коронарных тромбозов.

Существенным
недостатком ведения больных с анемиями
в терапевтической практике является
констатация анемии без анализа
компенсаторной активности эритропоэза.
Оценка активности эритропоэза имеет
значение как в диагностике анемии, так
и при последующем анализе эффективности
проводимой терапии.

Имеются
достаточно сложные методики определения
активности эритропоэза. К ним относятся
изучение распределения внутривенно
введенного железа-59 (при активном
эритропоэзе железо-59 поступает в костный
мозг позвоночника и быстро включается
в эритроциты, при неэффективном
эритропоэзе оно лишь пассивно депонируется
в печени, не поступая в костный мозг). В
гематологических стационарах с помощью
стернальной пункции проводится изучение
соотношения лейко- и эритропоэза (в
норме 4:1). При активации эритропоэза это
соотношение меняется в пользу увеличения
эритропоэтических клеток.

Вместе
с тем существуют простые информативные
критерии оценки активности эритропоэза,
доступные любой клинической лаборатории,
по показателям крови. К ним относятся:

1)
  количество ретикулоцитов и их
динамика;

2)
  полихроматофия эритроцитов;

3)
  появление в крови ядерных
эритроцитов-нормоцитов.

Активно
работающий эритропоэзе  «в спешке»
перенапряжения продуцирует недостаточно
насыщенные гемоглобином эритроциты —
возникает феномен их полихроматофилии.

При
тяжелых анемиях, напряженном 
эритропоэзе в кровь могут поступать
ядерные эритроциты-нормоциты. Их
определение проводится в мазке крови
при подсчете на 100 или 200 лейкоцитов.
Следует отметить, что при миелокарцинозах
также возникает нормоцитоз крови,
имеющий существенное диагностическое
значение в распознавании этой сложной
клинической ситуации.

Главным
показателем изучения активности
эритропоэза в приведенной триаде
признаков является определение количества
ретикулоцитов. Схема этого положения
весьма проста. В норме количество
ретикулоцитов достигает 1%, или 10 на
1000  эритроцитов. Если нет эритропоэза,
то нет и ретикулоцитов — их количество
стремится к нулю. При активации эритропоэза
растет   количество ретикулоцитов.
Для гемолитических анемий характерно
постоянное увеличение количества
ретикулоцитов (за исключением редких
ситуаций арегенераторного криза). В
ходе эффективной терапии (препараты
железа при железодефицитных анемиях,
витамин В12
или фолиевая кислота при мегалобластных
анемиях) количество ретикулоцитов
возрастает — максимум их увеличения на
5-7-й день от начала терапии называется
ретикулоцитарным кризом. Увеличение
количества ретикулоцитов предшествует
последующему росту количества эритроцитов,
являясь прогностическим показателем.

При
хронической железодефицитной анемии
в ходе терапии препаратами  железа
ретикулоцитарных криз весьма умеренный
(3-5%), при мегалобластных анемиях и лечении
витамином В12
или
фолиевой кислотой — значительно большой
(10-30%).

Интенсивность
транзиторного увеличения количества
ретикулоцитов крови (ретикулоцитарный
криз) при адекватной терапии с активацией
эритропоэза зависит от исходного
уменьшения уровня эритроцитов: чем он
меньше, тем во время активной терапии
выше ретикулоцитарный криз и наоборот.
Это возрастание уровня ретикулоцитов
убедительно демонстрирует пример
мегалобластных анемий. Вместе с тем в
случае железодефицитной анемии с
количеством эритроцитов 4,5 х 1012
/л, уровень гемоглобина  85 г/л при
лечении препаратами железа увеличение
количества ретикулоцитов, возможно, не
произойдет; контролем эффективности
проводимой терапии в этом примере явится
прирост уровня гемоглобина (ежедневный
прирост в среднем на 5 г/л).

При
гемолитических анемиях увеличение
количества ретикулоцитов не всегда
свидетельствует об уменьшении степени
анемии, так как усиленная продукция
эритроцитов напряженным эритропоэзом
может быть нивелирована патологическим
гемолизом.

Острые
постгеморрагические анемии характеризуются
спонтанным транзиторным ретикулоцитозом
(используя для эритропоэза депо железа).

Многолетний
опыт показывает, что как в поликлинике,
так и в условиях терапевтического
стационара для оценки активности
эритропоэза почти не используется
весьма простое по методике определение
количество ретикулоцитов. Следует
подчеркнуть, что определение этого
показателя необходимо проводить в
динамике!

Представляет
практический интерес констатация трех
уровней проявлений анемии (А.Г. Даштаянц),
имеющих диагностическое значение.

1.
   Неспецифические проявления
гемической гипоксии, характерные для
любых анемий (слабость, снижение
работоспособности, сердцебиение,
головокружение, обмороки и др.), зависящие
от  темпов развития анемии. При
медленном развитии анемии организм
больного адаптируется даже к весьма
низким показателям эритроцитов и
гемоглобина.

2.
   Специфические клинические
проявления. Так, например, бледность
кожи и слизистых в сочетании с тканевым 
дефицитом железа (извращение вкуса,
койлонихии и др.) характерна для
железодефицитных анемий. Бледно-желтушная
окраска кожи в сочетании с глосситом,
проявлениями фуникулярного миелоза
наблюдается при болезни Аддисона-Бирмера.

3.
   Специфические изменения
показателей крови. Гипохромно-микроцитарный
тип анемии в сочетании с гипоферремией
характерен для железодефицитных анемий,
гиперхромно-макроцитарный тип анемии
в сочетании с гиперферремией — для
мегалобластных анемий, микросфероцитоз
и овалоцитоз эритроцитов — для
соответствующих хронических гемолитических
анемий. Главный диагностический критерий
В12-дефицитных
анемий — констатация мегалобластного
эритропоэза.

Анизо-
и пойкилоцитоз эритроцитов — неспецифические
признаки любой анемии (чем тяжелее любая
анемия, тем эти изменения эритроцитов
более выражены).

Клинические
данные, получаемые путем целенаправленного
опроса и осмотра больного, в сочетании
с данными анализа периферической крови
составляют основу для предположительного
диагноза, который затем верифицируется
на основании определенных критериев,
или отвергается. Врач не может позволить
себе ограничитьс