Патогенетическая фармакотерапия бронхиальной астмы
Волгоградская медицинская академия.
РЕФЕРАТ
ПАТОГЕНТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.
Выполнил студент 5-ой группы III курса лечебного
факультета
Гонжал С.О.
Волгоград 1999.
Бронхообструктивный синдром — состояние характеризующееся приступами экспираторной одышки (пароксизмы экспираторного диспноэ) вследствие бронхоспазма, нарушения бронхиальной проходимости и гиперсекреции бронхиальных желез. Являясь основным выражением бронхиальной астмы (БА) бронхообструктивный синдром может возникать при патологических состояниях бронхо-легочного аппарата, а также некоторых внелегочных заболеваниях. Этиологически правильная и своевременная диагностика в ряде случаев позволяет излечить больного от этого тяжелого страдания. В 2/3 случаев бронхообструктивного синдрома является БА.
А.Д.Адо и П.К.Булатов (1969) предлагали считать основным патогенетическим механизмом БАнарушения в иммунокомпетентной системе, что предпологает обязательное участие аллергических механизмов в патогенезе заболевания. В этой связи выделяют две формы БА:
— инфекционнозависиму
— атопическую (неинфекционную)
Эта классификация используется и в настоящее время.
В некоторых случаях типичные для БА клинические проявления формируются без участия иммунологической стадии в развитии болезни (так называемые ложные аллергические реакции), а в клинической картине преобладают явления гиперреактивности дыхательных путей, а также хроническом продуктивного воспаления.
Роль гипсрреактивности бронхов в формировании обструктивного синдрома получает все большее подтверждение, хотя и не все механизмы гипсрреактивности еще известны. Вероятно, у части больных изменения реактивности бронхов формируются первично на основе врожденных или приобретенных биологических дефектов.
Можно предположить наличие общих, характерных для многих эффекторных клеток, дефектов и ряд особенных дефектов, связанных с нарушением отдельных функций клеток и органов. К общим дефектам, вероятно, относятся дефекты мембран и неполноценность рецепторного аппарата клеток-мишеней и эффекторных клеток органов дыхания, что ведет к дисбалансу регулирующих систем клеток, изменению реактивности эффекторных клеток и клеток-мишеней бронхов и легких. Эти дефекты лежат в основе бронхоспазма, гиперсекреции слизи, дискринии и отека слизистой оболочки бронха.
К особенным дефектам, связанным с нарушением отдельных функций клеток и органов, относятся изменения иммунокомпетентной системы, клеток, обеспечивающих мукоцилиарный клиренс, местную защиту бронхов и легких и т.д.
Формирование, прогрессирование и клиническое проявление в виде бронхиальной астмы биологических дефектов происходят под влиянием факторов внешней среды, которые объединяются в пять групп: инфекционные агенты, неинфекционные аллергены, механические и химические раздражители, физические и метеорологические факторы, нервно-психические стрессовые воздействия.
Таким образом, хотя две основные формы БА наиболее распространены, ими далеко не исчерпывается клиническое разнообразие проявлений этого заболевания. Многие исследователи выделяют еще два самостоятельных ее варианта:
— астму, вызываемую физической нагрузкой;
— астму, провоцируемую нестероидными противовоспалительными средствами.
У определенной группы больных физическая нагрузка является единственной или основной причиной астматических приступов. Особенность этого варианта БА в том, что астматические приступы возникают не во время физической нагрузки, а сразу после окончания нагрузки или в течение ближайших 10 мин. Существует точка зрения, что ведущим в формировании бронхоспазма является раздражение эффекторных окончаний блуждающего нерва, связанное, возможно, с охлаждением и высыханием слизистой оболочки бронхов во время гипервентиляции.
Сочетание БА, рецидивирующего полипоза носа и придаточных пазух и непереносимости нсстероидных противовоспалительных препаратов получило название астматической триады, или «аспириновой» астмы. Природа лекарственной непереносимости при астматической триаде остается не вполне ясной. В настоящее время все большее признание получает теория, согласно которой бронхоконстрикция обусловлена торможением или извращением синтеза простагландинов и лейкотриенов (LT) нестероидными противовоспалительными препаратами.
Изучение патогенеза БА на клеточном и субклеточном уровнях привело к открытию a- и B-адренсргических рецепторов в мембране гладкомышечных клеток бронхов, а также М-холинергических рецепторов, функционально связанных с системой гуанилатциклазы – циклический гуанозин-3,5-монофосфат (цГМФ). Воздействие на a— адренсргические рецепторы вызывает слабое сокращение мышц бронхов, на B-адренсргические рецепторы — расслабление мышц бронхов, на М-холинергические рецепторы — сокращение мышц бронхов и повышение сереции бронхов. Действие ацетилхолина на бронхи является суммарным эффектом, который начинается с раздражения нервных холинорецепторов слизистой оболочки бронхов со стимуляцией рефлекторного ответа гладкой мускулатуры. Процесс продолжается как непосредственное раздражение этим медиатором М-холинорецепторов гладкой мускулатуры бронхов.
Предполагают, что в основе патогенеза БА лежит угнетение (блокада) B-адренергических рецепторов, находящихся во взаимодействии с аденилатциклазой, что приводит к бронхоспазму как основному проявлению данного заболевания. Изменения функционального состояния B-адренорецепторов выражаются в нарушениях чувствительности этих рецепторов к катехоламинам, уменьшении количества рецепторов на клетках-эффекторах, «превращении» B-адренорецепторов в a-адренорецепторы, изменении активности процессов взаимодействия B-адренорецепторов с аденилатциклазой клеточных мембран, уменьшении концентрации аденилатциклазы в клетках-эффекторах. Предполагают наличие конституционального наследственного дефекта структуры и функции B-адренорецепторов.
Однако у большинства больных не удается доказать наследственную недостаточность функций B-адренорецепторов. Более того, различные аллергены резко увеличивают возбудимость и чувствительность М-холинорецепторов слизистой бронхов к различным раздражителям. Хорошо известно, что применение B—стимуляторов далеко не всегда и не всех больных дает положительный терапевтическия эффект. В некоторых случаях БА можно говорить о преобладающем влиянии нарушений М-холинергических механизмов в патогенезе этого заболевания.
В последнее время исследователи вновь обратились к изучению рефлекторных механизмов обструкции бронхов при БА и рефлексам, вызывающим данный процесс. Роль блуждающего нерва и холинергических процессов в реализации рефлекторных механизмов обструкции бронхов, возникающей от физической нагрузки, смеха, кашля, вдыхания холодного воздуха или раздражающих газов, химических соединений и пыли, получила подтверждение во многих исследованиях, что позволяет некоторым авторам выдвигать концепцию о неиммунологических механизмах развития БА.
Но основным патогенетическим механизмом БА в настоящее время все-таки считают нарушения в иммунокомпетентной системе, и обязательное участие аллергических механизмов в патогенезе заболевания. Т.е., иными словами, БА – проявление аллергической реакции.
Выделяют три стадии в патогенезе БА:
1) иммунопатологическая
2) патохимическая
3) патофизиологическая
В первой стадии патогенеза антигены вступают во взаимодействие с иммунокомпетентными клетками (Т- и В-лимфоцитами) в слизистой бронхиол или подслизистом слое их стенки. Т-эффекторы — это сенсибилизированные лимфоциты (киллеры), которые участвуют в реализации аллергической реакции замедленного типа и осуществляют цитотоксическое действие на клетки-мишени иммунопатологическото процесса.
В-лимфоциты в процессе созревания превращаются в плазматические клетки, интенсивно продуцирующие антитела пяти классов: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. При сенсибилизации некоторыми ингаляционными аллергенами (домашняя пыль, споры грибов) нарушение бронхиальной проходимости может быть вызвано увеличением количества иммуноглобулинов класса IgE, а также IgG и IgM.
IgE взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности тучных клеток слизистой оболочки бронхов и циркулирующих базофилов. При повторном контакте с антигеном происходит его связывание с двумя рядом расположенными молекулами IgE на поверхности тучных клеток дыхательных путей. Агрегация мембранных IgE-рецепторов и есть тот пусковой механизм активации тучных клеток, обусловливающий экзоцитоз и выработку различных медиаторов гиперчувствительности немедленного типа.
Вторая фаза патогенеза отражает патохимическую стадию аллергического процесса. Для этой стадии характерна активация первичных (тучной клетки, базофилы) и вторичных эффекторных клеток (эозинофилы, тромбоциты). Возбуждение первичных эффекторных клеток при бронхиальной астме, в частности, тучной клетки приводит к освобождению из них целого ряда медиаторов, вызывающих немедленную или отсроченную бронхоконстрикцию, и воспаление. Гистамин вызывает бронхоконстрикцию, снимающуюся B-стимуляторами; повышение сосудистой проницаемости, стимуляцию секреции мукозы, ирритацию бронхов.
Значения активации первичных и вторичных эффекторных клеток при БА.
Обратная связь
ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ
Сила воли ведет к действию, а позитивные действия формируют позитивное отношение
Как определить диапазон голоса — ваш вокал
Как цель узнает о ваших желаниях прежде, чем вы начнете действовать. Как компании прогнозируют привычки и манипулируют ими
Целительная привычка
Как самому избавиться от обидчивости
Противоречивые взгляды на качества, присущие мужчинам
Тренинг уверенности в себе
Вкуснейший «Салат из свеклы с чесноком»
Натюрморт и его изобразительные возможности
Применение, как принимать мумие? Мумие для волос, лица, при переломах, при кровотечении и т.д.
Как научиться брать на себя ответственность
Зачем нужны границы в отношениях с детьми?
Световозвращающие элементы на детской одежде
Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия
Как слышать голос Бога
Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ)
Глава 3. Завет мужчины с женщиной
Оси и плоскости тела человека — Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.
Отёска стен и прирубка косяков — Когда на доме не достаёт окон и дверей, красивое высокое крыльцо ещё только в воображении, приходится подниматься с улицы в дом по трапу.
Дифференциальные уравнения второго порядка (модель рынка с прогнозируемыми ценами) — В простых моделях рынка спрос и предложение обычно полагают зависящими только от текущей цены на товар.
Бронхиальная астма – это аллергическое хроническое заболевание, которое проявляется периодически повторяющимися приступами удушья с затрудненным выдохом, развивающимся в результате нарушения бронхиальной проходимости, в основе которой лежит бронхоспазм, отек слизистой оболочки бронхов и повышенное образование слизи.
Наиболее часто встречается у лиц активного возраста, у женщин заболеваемость выше, чем у мужчин.
Этиология: различают 2 основные патогенетические формы заболевания:
1. Неинфекционно – аллергическая (атопическая): аллергеном может быть любое вещество, способное вызывать в организме образование антител.
2. Инфекционно – аллергическая: вызвана бактериями или их токсинами (в 50 – 80 %).
Основную роль играют условно – патогенные и сапрофитные микроорганизмы, бытовые и пыльцевидные аллергены.
Причиной первого приступа удушья могут быть провокаторы (триггеры, «пусковые» факторы): психогенные, физическая нагрузка (астма физического усилия), климатический фактор (охлаждение), наследственная предрасположенность, инфекции дыхательных путей, курение (активное и пассивное), сопутствующие заболевания (тиреотоксикоз).
Симптомы:
Приступ начинается обычно ночью и рано утром. Приступ начинается с мучительного кашля без мокроты, затем появляется одышка экспираторного типа (затруднен выдох). Дыхание становится шумным и свистящим, слышным даже на расстоянии. Число дыханий урежается до 10 и менее в минуту. Грудная клетка в положении глубокого вдоха. Дыхание происходит за счет межреберных мышц. Во время приступа наблюдается цианоз, бледность лица. Приступ заканчивается обычным кашлем с выделением светлой, вязкой или густой мокроты. Приступы могут быть легкими, средней тяжести и тяжелыми (в зависимости от тяжести заболевания).
Если приступ не удается купировать в течение 24 часов обычными противоастматическими препаратами, развивается астматическое состояние (астматический статус). Он связан с отеком слизистой оболочки, спазмом гладких мышц мелких бронхов. Характеризуется тяжелой экспираторной одышкой, поверхностным редким дыханием, кожа влажная, цианотичная, с сероватым оттенком. Положение больного вынужденное, сидячее.
Гипоксическая кома: потеря сознания, утрата рефлексов, цианоз, частое поверхностное дыхание, громкие тоны сердца, частый пульс, падение давления.
Межприступный период: кашель, одышка при физической нагрузке, одиночные сухие хрипы, тахикардия, глухость сердечных тонов. При инфекционно – аллергической астме – признаки хронического бронхита и пневмонии.
В течение болезни выделяют 4 ступени:
1. Легкая эпизодическая (интермиттирующая) астма – симптомы реже 1 раза в неделю, ночные приступа не чаще 2 раз в месяц.
2. Легкая персистирующая астма – симптомы возникают 1 раз в неделю и чаще, но не ежедневно, ночные приступы чаще 2 раз в месяц.
3. Персистирующая астма средней тяжести – симптомы возникают ежедневно, нарушается сон и активность, снижается качество жизни. Ночные приступы чаще 1 раза в неделю. Больные не могут обходиться без В2 – адреномиметиков короткого действия.
4. Тяжелая персистирующая астма – постоянные симптомы в течение дня, частые обострения, нарушение сна, ограничение физической активности.
Фармакотерапия:
Этиотропная терапия атопической формы возможна при выявлении аллергена. Необходимо устранение больного от контактов с аллергенами. При невозможности устранения аллергена необходимо проводить специфическую и неспецифическую десенсибилизирующую терапию.
Специфическая десенсибилизация – при чувствительности к одному аллергену (моновалентная сенсибилизация). В организм вводят специфический аллерген в возрастающих дозах.
Неспецифическая десенсибилизация проводится при поливалентной аллергии. Применяют поливакцины, пирогенные вещества, гистамин, препараты алоэ.
Купирование приступов бронхиальной астмы: применяют адреномиметики с бронхоспазмолитическим эффектом: адреналин и эфедрин. Эфедрин действует медленнее, но более длительно. Эти препараты повышают давление, вызывают тахикардию.
Также применяются другие бронхолитические препараты.
Классификация:
1. β2 – адреномиметики:
— Орципреналин (Алупент, Астмопент)
— Изадрин (Новодрин, Изопротенол)
— Гексопренолин (Ипрадол)
— Сальбутамол (Вентолин)
— Фенотерол (Беротек)
— Тербуталин (Бриканил)
— Формотерол (Форадил)
— Сальметерол (Серевент)
— Кленбутерол
2. М – холинолитики:
— препараты красавки, атропин
— Атровент (ипратропия бромид)
— Тровентол
3. Ингибиторы фосфодиэстеразы:
— Теофиллин
— Эуфиллин
— Пролонгировнные препараты: Теопэк, Эуфилонг
4. Глюкокортикоиды:
— Беклометазон (Бекотид)
— Будесонид (Пульмикорт)
— Флунизолид (Ингакорт)
5. Стабилизаторы мембран тучных клеток:
— Интал (Кромолин – натрий)
— Недокромил – натрий (Тайлед)
— Кетотифен (Задитен)
β – адреномиметики не оказывают действия на сердце, многие из них применяются в виде дозированных карманных ингаляторов.
При атопической форме с аллергией к домашней пыли, пыльце применяют антигистаминные средства (димедрол, пипольфен, тавегил, диазолин).
В комплексной терапии важным моментом является обеспечение дренажной функции бронхов. Показано обильное щелочное питье (теплые минеральные воды до 2 л в день), средства для разжижения и улучшения отхождения мокроты (раствор калия йодида), ферменты (химотрипсин, трипсин ) в виде ингаляций.
У больных с тяжелыми формами астмы назначают глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, полькортолон).
Поступенчатая терапия:
1. Профилактический прием препаратов при воздействии провоцирующих факторов (В – адреномиметики короткого действия (ингаляторы), интал, комбинированные препараты (дитек);
2. Ежедневный длительный профилактический прием лекарств (ингаляционные глюкокортикоиды, теофиллин пролонгированного действия, недокромил);
3. Ежедневное применение противоастматических противовоспалительных средств и бронходилалалторов длительного действия (В – адреномиметики, теофиллин, пероральные глюкокортикоиды);
4. Ингаляционные глюкокортикоиды в высоких дозах, глюкокортикоиды внутрь, бронходилататоры длительного действия. Комбинированные препараты с М – холинолитиками (беродуал).
Необходимо соблюдение диеты с исключением продуктов с высокими аллергенными свойствами (яйца, цитрусовые, крабы, орехи, куры).
Необходима фитотерапия, лечебная гимнастика, плавание.
При астматическом статусе: внутривенно 5 % раствор глюкозы, 2,4 % раствор эуфиллина. При сердечной недостаточности – коргликон или строфантин. При ацидозе – раствор натрия гидрокарбоната.
Профилактика: своевременное лечение заболеваний дыхательных путей (ОРВИ, бронхитов), санация придаточных пазух носа, кариозных зубов и других хронических инфекций.
Аллергические заболевания
Аллергия (аллергическая реакция) – это патологическая форма иммунной реактивности организма. Это состояние повышенной чувствительности у некоторых лиц в ответ на повторное введение аллергенов.
Этиология и патогенез: в возникновении аллергии главная роль принадлежит аллергенам (это вещества экзо – и эндогенной природы, вызывающие образование антител).
Механизм развития аллергии немедленного типа (типа 1):
В организме имеются специальные клетки – тучные (в окружающей вены соединительной ткани легких, кожи, миндалин, носоглотки, кишечника). Они являются «воротами» для экзогенных антигенов, в них чаще происходит проявлении аллергии немедленного типа.
На тучных клетках фиксируются антитела и взаимодействуют с антигенами. В клетку поступают ионы Са, увеличивается их концентрация в тучных клетках, это приводит к:
— выбросу из гранул гистамина, серотонина, гепарина и других медиаторов аллергии (расширяются мелкие сосуды, повышается проницаемость капилляров и возникает отек) – активизация иммунологических процессов,
— выбросу вторичных медиаторов – медленно реагирующей субстанции анафилаксии (МРС – А), простагландинов, фактора активации тромбоцитов (спазм полых органов) – патохимические изменения,
— активации кининовой системы – образование брадикинина (воспаление и другие проявления аллергической реакции) – патофизиологические изменения.
Также аллергия может быть:
— при цитотоксическом повреждении (реакции типа 2);
— болезни иммунных комплексов (тип 3);
— гиперчувствительности замедленного типа (тип 4).
Клинические проявления:
Анафилактический шок: наиболее тяжелое проявление аллергической реакции немедленного типа. Возникает при повторном введении аллергена.
Типичная форма начинается внезапно. Давление резко падает, нарушается сознание, дыхательная недостаточность, судорожный синдром. Кожные покровы бледные, холодный липкий пот, пульс нитевидный, одышка, расширение зрачков.
При молниеносной форме развития резкая слабость, тошнота, сухой кашель, кожный зуд, загрудинная боль, страх смерти. Больной теряет сознание в течение нескольких минут.
Крапивница: острое аллергическое заболевание, проявляется зудом, высыпанием волдырей на коже и слизистых оболочках. Возникает на любой аллерген. Бывает хронической и острой. Острая длиться от нескольких часов до недели, хроническая – длительное время. Высыпания локализуются на любом участке кожи, чаще на пояснице, плечах, ногах, запястьях, бедрах. Высыпания сопровождаются зудом. Одновременно могут наблюдаться повышение температуры, головная боль, недомогание, сердцебиение.
Ангионевротический отек Квинке: острый ограниченный отек кожи, распространяется на глубокие слои кожи (в отличие от крапивницы). Появляется большой, бледный, плотный, незудящий инфильтрат. Чаще всего возникает на губах, веках, мошонке, слизистых оболочках полости рта, особенно опасен в области гортани (асфиксия).
Поллиноз (сенная лихорадка): аллергическое заболевание, которое развивается при повышенной чувствительности к пыльце растений. Характеризуется острыми воспалительными изменениями в области слизистых оболочек дыхательных путей и глаз. Заболевание начинается с зуда и жжения глаз, иногда зуда ушей, носа, глотки, трахеи. Появляются покраснения склер и век, светобоязнь, водянистые выделения из глаз, затем могут стать и гнойными. Больной чихает, нос заложен, дыхание затруднено, водянистые выделения из носа (симптомы похожи на простуду).
Через 2 – 3 года после начала заболевания присоединяется крапивница, отек Квинке, бронхиальная астма. Наблюдается потливость, вялость, сонливость, раздражительность, ослабевает обоняние.
Лечение:
1. Устранение аллергена из организма и предотвращение контакта с аллергеном.
2. Предотвращение образования медиаторов аллергии (глюкокортикоиды, стабилизаторы мембран тучных клеток, антигистаминные препараты).
3. Устранение нарушений функций органов (кардиотонические, бронхорасширяющие средства).
Н1 – антигистаминные средства:
Классификация:
1. Препараты 1 поколения:
— Димедрол (Дифнегидрамин)
— Дипразин (Пипольфен, Прометазин)
— Супрастин (Хлоропирамин)
— Тавегил (Клемастин)
— Диазолин (Мебгидролин (Квифенадин)
— Дименгидранат (Драмина, Сиэль)
2. Препараты 2 поколения:
— Терфенадин (Гистадин)
— Астемизол (Гисманал)
— Лоратадин (Кларитин, Кларисенс, Ломилан)
— Фексофенадин (Телфаст)
3. Препараты 3 – 4 поколения:
— Цетиризин (Зиртек, Цетрин)
— Эбастин (Кестин)
— Диметинден (Фенистил)
— Фенспирид (Эреспал)
— Дезлоратадин (Эриус)
— Азеластин (Аллергодил)
— Левоцитеризин (Ксизал)
Препараты, тормозящие высвобождение медиаторов аллергии тучными клетками (стабилизаторы мембран тучных клеток):
— Кромолин – натрий (Интал, Кромогексал, Хромоглициевая кислота, Лекролин, комб.препарат Дитек с В — адреномиметиком)
— Кетотифен (Задитен)
— Недокромил – натрий (Тайлед)
Терапия анафилактического шока: адреналин подкожно или в мышцу, раствор глюкозы или солевой раствор с дофамином или норадреналином, хлористый кальций, антигистаминные препараты и глюкокортикоиды (преднизалон, гидрокортизон, дексаметазон), по показаниям – сибазон, строфантин, кислородотерапия. При необходимости – фуросемид или маннит.
Средства для лечения спастических реакций ЖКТ (аллергичесие энтериты, колиты): применяют М – холинолитики (атропин и спазмолитики миотропного действия (но – шпа), при диарее – имодиум, десмол + антигистаминные препараты (супрастин, фенкарол).
Для лечения бронхиальной астмы: используют функциональные антагонисты бронходилататоры — В2 – адреномиметики (сальбутамол), М – холинолитики (атровент), эуфиллин, а также кромолин – натрий, теофиллин, глюкокортикоиды.
Средства для лечения кожных проявлений аллергии: антигистаминные средства, при тяжелых генерализованных процессах – глюкокортикоиды. Также местно применяют вяжущие и противовоспалительные препараты, при присоединении бактериальных и грибковых инфекций – химиотерапевтические средства.
Средства для лечения аллергического ринита: местно в виде капель, мазей применяют альфа – адреномиметики (нафтизин, галазолин), антигистаминные средства (димедрол и т.д.). Для профилактики используют кетотифен, кромолин – натрий.
Все перечисленные средства оказывают кратковременный симптоматический эффект.
