Отравление железом при анемии
Отравление препаратами железа
· Железо Fe от лат. Ferrum восьмой элемент периодической системы, с высокой химической реакцией.
· Отравление происходит на фоне проглатывания препаратов железа в токсических (симптоматических) дозах.
· Состояние может быть потенциально смертельным в больших концентрациях, особенно у детей.
· Ранняя диагностика интоксикации необходима для обеспечения надлежащего лечения и предотвращения летальных исходов.
· Отравление часто встречается у детей до 5 лет, вследствие случайной передозировки, обычно из-за безответственного хранения медицинских препаратов.
· Большинство отравлений являются непреднамеренными и не вызывают острой симптоматики или минимальной токсичности.
· Доза в 20-60 мг/кг вызывает признаки отравления средней тяжести у взрослого человека. Употребление от 30 мг/кг веса тела считается токсичным для организма. Летальная доза существенно выше, и составляет более 100 мг. У детей этот порог в разы меньше.
Этиология и патогенез
· Свободное несвязанное железо токсично для живой ткани и может локально разрушать слизистую оболочку кишечника.
· 10% проглоченного железа (Fe 2+) активно всасывается в виде ионов в тонкой кишке. После абсорбции железо накапливается в виде Fe3 + в слизистой оболочке запасного белка ферритина. Оттуда железо транспортируется в печень, селезенку и костный мозг для дальнейшего хранения в ферритине или для включения в молекулу гема.
· Железо транспортируется связанным с транспортным белком трансферрином.
· При превышении способности крови связывать железо (сывороточное железо > 90 мкмоль / л) свободные ионы приводят к повреждению тканей в большинстве органов, включая печень и сердце.
Токсическая доза
Токсичность
· Минимальная токсическая доза не установлена. Пациенты, принимающие < 20 мг / кг свободного железа, обычно не имеют симптомов.
· Прием внутрь 20-60 мг / кг может вызвать симптомы тяжелой токсичности.
· Прием внутрь > 60 мг / кг приводит к сильной токсичности.
· Сообщения о смерти после отравления железом имели место в широком диапазоне доз, от 60 до 300 мг / кг.
Железо токсично для ряда клеточных процессов. Основной механизм повреждения тканей, вызванного железом, — это образование свободных радикалов и перекисное окисление липидов.
Эффекты
Токсические эффекты включают:
· Некроз клеток слизистой оболочки.
· Нарушение капиллярной проницаемости.
· Изменение в митохондриальной липидной мембране.
· Торможение ферментативных процессов в цикле Кребса.
· Развязка окислительного фосфорилирования.
· Прямое расширение сосудов.
· Ингибирование сывороточных протеаз (тромбина).
Признаки местной токсичности, проявляющиеся в виде болей в животе, рвоты, диареи и желудочно-кишечных кровотечений, обусловлены повреждением слизистой оболочки ЖК тракта.
Системная токсичность возникает в результате повреждения сердечно-сосудистой системы и печени.
Причиной смерти от отравления железом является шок или печеночная недостаточность.
Диагностика
Диагностические критерии
· Анамнестическая информация о поступлении токсичного количества железа.
· У некоторых пациентов симптомы развиваются после приема 20 мг Fe / кг массы тела.
· Сильное отравление чаще всего наблюдается после приема внутрь > 40 мг Fe / кг массы тела.
· S-Fe> 90 мкмоль / л указывает на тяжелое отравление, но также стоит учитывать клинику и время, прошедшее после приема.
Пациенты с симптомами должны лечиться независимо от потребляемого количества.
История болезни
Вопросы, которые необходимо задать пациенту при сборе анамнеза:
- Сколько таблеток было употреблено и на протяжение какого количества времени?
- Какой тип приготовления?
- Сколько времени прошло с момента употребления?
- Пациент также принимал алкоголь, наркотики, другие таблетки?
- Имеет ли пациент какие-либо признаки кровавой рвоты или крови в стуле?
- Пытался ли вызвать рвоту? Насколько успешно?
При расчете потребления железа необходимо учитывать содержание железа в таблетках (сульфат железа 20%, феррофумарат 33%).
Оценка того, сколько таблеток принял ребенок, часто ошибочна.
Стадии и характерные симптомы
Проявления интоксикации железом обычно описываются, как пять, часто пересекающихся, фаз:
- Желудочно-кишечная фаза: от 30 мин до 6 ч после приема внутрь. Симптомы: боль в животе, рвота, диарея, гематемезис, истощение, шок и метаболический ацидоз. Рвота является наиболее ярким показателем сильного отравления на этой стадии. Она возникает из-за гиповолемического шока. Большинство пациентов с отравлением железом от легкой до умеренной степени фазы не прогрессируют, и симптомы исчезают в течение 4-6 часов.
- Скрытая или относительно стабильная фаза: от 6 до 24 часов после приема. Латентная фаза создает впечатление улучшения. Она недолговечна или отсутствует у людей с тяжелым отравлением.
- Шок и метаболический ацидоз: от 6 до 72 часов после приема. Может возникнуть шок, бледность, тахикардия, гипотония, коагулопатия, далее развиться гепатотоксичность.
- Гепатотоксичность / некроз печени: от 12 до 96 часов после приема. Из-за некроза печени возникает непроходимость кишечника.
- Кишечная непроходимость: через 2-8 недель после приема Fe внутрь. Из-за рубцов желудочно-кишечного тракта, особенно на выходе из желудка.
Клинические данные
Перечень признаков и симптомов
Этап 1 (от 1/2 до 1 часа после приема):
· Боли в животе.
· Рвота и диарея, кровавая рвота не является чем-то необычным.
· Может развиться слабость, шок и метаболический ацидоз.
Этап 2 (через 6-12 часов после приема):
· Не каждый проходит этот этап.
· Желудочно-кишечные симптомы могут прекратиться.
· Это кажущееся восстановление может дать ложную безопасность.
Этап 3 (12-48 часов после приема):
· Может наступить рано при серьезном отравлении или после тихой фазы 2 курса.
· Метаболический ацидоз и шок.
· Анемия.
· Некроз.
· Почечная, печеночная и сердечная недостаточность.
· Возможно, фатальный исход в течение 1-3 дней.
Этап 4 (от дней до недель после выздоровления):
· Непроходимость желудочно-кишечного тракта из-за травмы на фоне отравления.
Дополнительные исследования
1. Определение концентрации Fe в крови. Сывороточное железо — полезно для подтверждения потребления Fe и для определения степени тяжести. Высокая концентрация не всегда связана с опасностью, потому что она измеряет свободное циркулирующее Fe, в то время как внутриклеточное вызывает системную токсичность.
2. Если нет возможности быстро определить концентрацию сывороточного Fe, следующие данные могут указывать на серьезную интоксикацию:
· Лейкоцитоз > 15 х 109.
· Гипергликемия > 8,3 ммоль / л.
· Диарея / рвота.
· Обнаружение остатков таблеток с помощью рентгенографии брюшной полости.
· Сывороточные электролиты, мочевина крови и креатинин сыворотки.
· Уровень глюкозы.
3. Параметры коагуляции (МНО, протромбин), определение лейкоцитарной формулы. Газы крови должны быть взяты у пациента с серьезными симптомами.
4. Другие исследования. Рентгеновский снимок живота. Таблетки часто устойчивы к рентгеновским лучам.
Принципы терапии
Первостепенная цель лечения — предотвратить осложнения. Для этого:
1. Проводится аспирация и опорожнение желудка. Вызывается рвота если прошло <1 час с момента приема таблетки. Это позволит удалить железо из пищеварительного тракта, прежде чем оно будет поглощено. Радиологически доказанные таблетки с Fe в желудке являются показательными к промыванию. Обратите внимание, что процедура противопоказана, если у пациента кровавая рвота.
2. Пациенты, у которых симптомы отсутствуют при приеме в течение 6 часов, и у которых нет признаков клинического отравления, не нуждаются в лечении.
3. Пациенты с редкими симптомами нуждаются только в симптоматическом лечении.
4. Внутривенная гидратация всех пациентов со значительными симптомами. Лечение внутривенной жидкостью для поддержания баланса жидкости имеет значение, так как гиповолемический шок является основной причиной преждевременной смерти от интоксикации.
5. Регулярно проверяйте кровяное давление и частоту сердечных сокращений, контролируйте дыхание.
6. Антидотом при отравлении является Deferoxamin. Этот препарат увеличивает экскрецию железа (Fe -связывающее противоядие) и показано при тяжелом отравлении железом.
7. Если пациент не пострадал после нескольких часов наблюдения, а содержание сывороточного Fe остается низким, его выписывают.
Схема лечения
- Дефероксамин. Он связывается с Fe и образует водорастворимое соединение, ферриоксамин, который выделяется с мочой. Она становится розовой.
- Дефероксамин вводят внутривенно в больнице, если развиваются тяжелые желудочно-кишечные симптомы, шок или кома.
- Постоянно дается эквивалентно 15 мг / кг / час. Доза может быть увеличена максимум до 35 мг / кг / час в зависимости от тяжести.
Как правило, лечение длится около 24 часа. Побочные эффекты могут включать гипотензию и развитие острого респираторного дистресс-синдрома.
Прогресс, осложнения и прогноз
Градиент
Клиника разделена на четыре этапа, которые могут пересекаться.
- Часто преходящие симптомы, такие как вялость, тошнота, рвота, понос, боли в области живота. Остатки таблеток вызывают серую / черную рвоту и стул. Симптомы проходят после 6-8 часов. При употреблении больших количеств локальный эффект вызвыаеть кровавую диарею.
- Симптом свободного интервала pg транспортировка и распределение поглощенного железа.
- Острая фаза наблюдается у немногих пациентов. Она проявляется в виде метаболического ацидоза, шока, почечной недостаточности, некроза печени. Возможен смертельный исход в течение 1-3 дней.
- Напряжение в желудочно-кишечном тракте из-за повреждения. Осложнения: гипотония, шок, метаболический ацидоз, печеночная и почечная недостаточность, фиброз желудка и обструкция пилоруса.
Прогноз
- Прогноз может быть серьезным, но в большинстве случаев отравление не опасно для жизни.
- Токсичные дозы в течение 2-3 лет: 400 мг Fe2 +.
- Смертельные дозы: 50 — 300 мг Fe2 + / кг.
- Пациенты, которые живы через 72 часа после приема, полностью выздоравливают.
Полезная информация
Узнайте больше об отравлениях, их симптомах, схемах лечения, антидотах и последствиях:
- Ацетилсалициловой кислотой.
- Угарным газом: признаки, симптомы, лечение.
- Бензодиазепинами.
- Бензодиазепиноподобными снотворными средствами.
- Бета-блокаторами.
- Свинцом, фтором.
- Антагонистом кальция.
- Сердечными гликозидами.
- Этанолом.
- Этиленгликолем.
- Гистамином
Препараты железа помогают улучшить качественные показатели крови.
Их назначают с целью повышения концентрации гемоглобина, при анемии и прочих заболеваниях кроветворной системы.
Фармакологическое действие
Согласно международной анатомо-терапевтическо-химической классификации, железосодержащие средства разделяют на группы:
- двухвалентные для приема внутрь;
- трехвалентные для аналогичного способа применения;
- трехвалентные для внутривенного, парентерального введения;
- комбинированные с фолиевой кислотой;
- комбинированные с другими биоактивными веществами.
По химической структуре различают:
- соли Fe — сульфаты, хлориды, глюконаты, фумараты;
- трехвалентное железо в соединении с сахарами, белками.
Подобрать необходимый вариант без вреда для здоровья, учитывая особенности течения болезни, физическое состояние пациента, может только врач.
Соединения Fe отличаются низкой степенью всасывания в желудочно-кишечном тракте. Закисные (двухвалентные) формы усваиваются лучше окисных (трехвалентных). Процесс регулируется следующими механизмами:
- физиологическим — апоферритин (белок слизистой оболочки) соединяется с частью абсорбированного Fe, образуя ферритин, всасывается в двенадцатиперстной, тонкой кишке, и далее в крови с трансферрином поступает к тканям, служащим депо для гемосидерина, ферритина;
- пассивной абсорцией — соляная кислота желудка переводит молекулярную форму железа в ионизированную. Чем выше концентрация поступающего препарата, а также степень нехватки Fe в организме, тем быстрее всасывание.
При парентеральном введении спустя первые сутки двухвалентное железо обнаруживается в эритроцитах. Для выработки гемоглобина в большей части используются запасы депонированного ферритина из макрофагов селезенки, печени, костного мозга.
Формы выпуска железосодержащих средств
Подбирая форму препарата, важно учитывать его переносимость организмом. Более высокой биодоступностью отличаются растворы. В настоящее время на фармацевтическом рынке представлены:
- оральные капли;
- сиропы, растворы для перорального применения;
- раствор для внутривенных и внутримышечных инъекций.
Среди остальных форм выпуска:
- жевательные драже;
- таблетки;
- капсулы.
Подбирать наиболее подходящий вариант необходимо не только с учетом биодоступности, индивидуальной переносимости, но и удобств в использовании.
Показания
Прием препаратов железа показан при:
- железодефицитной анемии — терапевтическая доза определяется по результатам лабораторных исследований крови на содержание гемоглобина;
- беременности — повышенная нагрузка на организм женщины, связанная с вынашиванием ребенка, нередко становится причиной развития железодефицита;
- обильных, продолжительных менструациях;
- значительных кровопотерях в результате травм, операций, внутренних кровотечений при различных заболеваниях.
Парентеральное введение проводится при:
- нарушениях всасывающей способности кишечника (резекция тонкой кишки, энтерит, кишечная недостаточность);
- острой форме язвенной болезни (поражение поверхности желудка, двенадцатиперстной кишки);
- индивидуальной непереносимости железосодержащих соединений;
- остром железодефиците перед предстоящим оперативным вмешательством.
Определить необходимость восстанавливающей терапии может только врач.
Противопоказания к применению препаратов железа
К противопоказаниям относятся:
- гиперчувствительность к компонентам лекарства;
- мегалобластная, гемолитическая анемия;
- нарушения механизмов эритропоэза;
- гипоплазия костного мозга;
- гемосидероз, гемохроматоз, прочие проявления переизбытка железа в организме;
- нарушение процесса утилизации железосодержащих соединений — поздняя порфирия кожи, сидероахрестическая анемия, отравление свинцом, талассемия;
- инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями (клебсиеллой, синегнойной палочкой, энтеробактериями).
Не стоит самовольно принимать препараты железа в профилактических целях, так как при достаточной концентрации вещества в организме можно спровоцировать отравление.
Побочный эффект
Перед тем, как начать лечение, следует пройти консультацию врача, чтобы снизить вероятность развития нежелательных реакций организма. При склонностях к расстройствам работы органов ЖКТ после начала приема препаратов железа могут чувствоваться дискомфортные, болезненные ощущения в области желудка.
Среди распространенных побочных реакций при пероральном приеме:
- тошнота;
- рвота;
- расстройства стула;
- анорексия;
- потемнение каловых масс.
В результате парентерального введения может развиться:
- артериальная гипотензия;
- головная боль;
- болезненность суставов;
- головокружение;
- тромбофлебит;
- диспепсия;
- боль, аллергическая реакция в месте введения.
Человеческий организм не обладает способностью самостоятельно утилизировать избыточное количество железа, поэтому при применении его препаратов повышается вероятность хронического перенасыщения.
Сочетаемость с фармакологическими средствами
Отмечается несовместимость с фармпрепаратами тетрациклиновой группы, так как они значительно снижают степень усвоения железа. К нарушению всасывания приводит также сочетание с антацидами.
Улучшает всасываемость железа в ЖКТ аскорбиновая кислота в дозировке не менее 200 мг.
Не рекомендуется комбинирование перорального и парентерального применения, так как это снижает всасывающую способность органов ЖКТ. Замедляет усвоение Хлорамфеникол.
Дозировка
Терапевтическая суточная доза составляет 100 – 200 мг. В случае железодефицитной анемии назначают 350 мг. Большее количество организм не способен усвоить в силу своих особенностей.
Таблица 1. Потребность в железе в зависимости от пола и возраста человека.
Назначенную дозу делят на несколько приемов. Например, по 1 таблетке 100 мг трижды в день. Схему, дозировку и продолжительность приема назначает лечащий врач.
Передозировка
Отравление препаратами железа происходит чаще всего в детском возрасте, когда ребенок из любопытства может принять лекарство. Опасность для жизни малышей до 2 лет составляет разовая доза 6 – 10 г.
Активное вещество оказывает прижигающее, раздражающее действие на слизистую оболочку органов пищеварительного тракта. Передозировка препаратов железа приводит к патологическим явлениям:
- спазмам в эпигастральной области;
- коллаптоидной реакции (резкому расширению сосудов);
- ацидозу;
- нарушению функциональной деятельности печени;
- тромбоцитопении.
Отравление препаратами железа выражается:
- болезненностью в эпигастрии;
- возникновением рвоты с коричневой окраской рвотных масс;
- появлением примесей крови в кале;
- диареей;
- снижением ЧСС;
- гипотоническим приступом.
При тяжелой интоксикации возникает:
- спутанность сознания;
- отек легких;
- кровоточивость;
- судороги;
- коматозное состояние.
Симптоматика проявляется спустя 30 – 60 мин. после приема препарата. Выраженность клиники может снизиться до полного исчезновения признаков через 5-7 часов. Затем, после интервала длительностью от 6 до 24 часов, состояние ухудшается. Отмечается непрерывная рвота, диарея, коллапс. При отсутствии помощи при отравлении препаратами железа смерть наступает спустя 12-48 часов.
Первая помощь
При передозировке препаратами железа необходимо в срочном порядке вызвать «скорую помощь». Тем временем провести следующие процедуры:
- промывание желудка с помощью раствора гидрокарбоната натрия (пищевой соды) до тех пор, пока его содержимое не станет чистым;
- дать пострадавшему принять солевое слабительное;
- после очистки желудка стоит выпить молоко, его обволакивающее свойство поможет устранить раздражение слизистой;
- в качестве антидота используют 1% бикарбонат натрия, Тетацин кальция, Дефероксамин, однако их лучше применять под наблюдением врача.
До приезда медиков следует проводить симптоматическое лечение. При снижении давления выпить крепкий сладкий чай, который способствует выведению Fe.
Терапия при передозировке препаратов железа
Основная задача лечения — образовать соединения с молекулами токсического вещества и облегчить их выведение. С этой целью проводят внутривенное введение антидотов:
- Десферал (Дефероксамин);
- Десферал в сочетании с содовым раствором.
Во избежание развития коллапса антидот вводят капельно из расчета 15 мг/кг веса. Максимальная суточная доза составляет 80 мг/кг. В крайне тяжелых случаях проводятся экстренные меры:
- переливание крови;
- трансфузия плазмы;
- введение сосудосуживающих средств — Мезатона, Гидротартрата норадреналина.
Обезвоживание устраняется с помощью внутривенного введения изотонического раствора натрия хлорида, глюкозы (5 %). При ацидозе применяют лактат, гидрокарбонат натрия, Трисамин.
Для борьбы с проявлениями гипопротромбинемии назначают:
- аскорбиновую кислоту;
- Викасол;
- Рутин;
- глюкокортикостероиды — Гидрокортизон, Преднизолон.
С целью предотвращения вторичного инфицирования проводится ранняя терапия антибиотиками.
Передозировка железосодержащих препаратов опасна не только для здоровья, но и для жизни человека. Последствия отравления могут иметь необратимый характер, если вовремя не оказать помощь пострадавшему. В условиях стационара следует пройти все необходимые процедуры, чтобы восстановить нормальную работу внутренних органов.
