Омализумаб при бронхиальной астме
Иммунодепрессанты
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):
ЖНВЛП
АТХ:
R.03.D.X.05 Омализумаб
Фармакодинамика:
Гуманизированное моноклональное IgG1 каппа-антитело, комплементарное иммуноглобулину класса E, селективный иммунодепрессант. Иммуноглобулин E является одним из основных компонентов каскада аллергических реакций.
Омализумаб ингибирует связывание IgE с высокоаффинными рецепторами IgE (FcεRI), расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов. Снижение количества поверхностно-связанного IgE на клетках, имеющих рецепторы FcεRI, лимитирует степень высвобождения медиаторов аллергического ответа. При лечении омализумабом пациентов с атопической бронхиальной астмой отмечается уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов.
Блокируя связь иммуноглобулина E с его рецептором, препарат оказывает противоаллергическое, иммуносупрессивное и противовоспалительное действие.
Фармакокинетика:
Абсолютная биодоступность препарата составляет 62 %. Период полувыведения составляет 26 дней. Vd — 0,078±0,032 л/кг. Клиренс 2,4±1,1 мл/мин/кг.
Показания:
Персистирующая атопическая бронхиальная астма тяжелого/среднетяжелого течения у пациентов в возрасте от 12 лет, у которых лечение глюкокортикостероидами оказалось недостаточно эффективным.
X.J40-J47.J45.0 Астма с преобладанием аллергического компонента
Противопоказания:
— гиперчувствительность;
— возраст до 12 лет;
— беременность и кормление грудью.
С осторожностью:
— заболевания печени;
— заболевания почек;
— аутоиммунные заболевания;
— глистные инвазии.
Беременность и лактация:
Категория FDA — B. Не проводилось адекватных и хорошо контролируемых исследований, не применять при беременности и кормлении грудью.
Способ применения и дозы:
Препарат вводят подкожно. Дозу и частоту введений определяют основываясь на исходной концентрации IgE в крови пациента. В зависимости от этого первая доза может варьировать от 150 до 375 мг 1 раз в 2-4 недели. Доза также корректируется при значительных колебаниях массы тела.
Побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, гипотензия.
Со стороны нервной системы: головокружения, головная боль, синкопальные состояния, парестезии, сонливость.
Со стороны дыхательной системы: диарея, тошнота, диспепсические явления.
Местные реакции: эритема, боль, зуд, отечность в месте инъекции.
Со стороны кожных покровов: фотосенсибилизация, сыпь, зуд.
Аллергические реакции: анафилактический шок.
Прочие: иногда — увеличение массы тела, чувство усталости, отечность рук, гриппоподобное состояние; редко — гельминтные инфекции. В клинических исследованиях частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших омализумаб, была несколько выше, по сравнению с контрольной группой; в отдельных случаях — снижение количества тромбоцитов ниже нормального уровня, что не сопровождалось кровотечением или уменьшением количества гемоглобина.
Передозировка:
Не описана, лечение симптоматическое.
Взаимодействие:
Не описано.
Особые указания:
Оценку эффективности терапии омализумабом следует проводить, по крайней мере, через 12 недель лечения.
Омализумаб предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, как правило, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.
Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение одного года после прекращения терапии. Таким образом, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии омализумабом не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 года, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение омализумабом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно. Дозы омализумаба следует корректировать при значительных изменениях массы тела.
При применении омализумаба, как и при использовании любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические. О развитии анафилаксии после введения омализумаба сообщалось как в премаркетинговых клинических испытаниях, так и в постмаркетинговых отчетах. Признаки и симптомы, отмеченные в этих случаях, включали бронхоспазм, гипотензию, крапивницу и/или отек горла или языка. Некоторые из этих случаев носили жизнеугрожающий характер. В премаркетинговых клинических испытаниях частота анафилаксии, связанной с применением омализумаба, была оценена как 0,1 %, в постмаркетинговых — по меньшей мере 0,2 %. Случаи анафилаксии наблюдались как после первой дозы омализумаба, так и спустя год регулярного применения. Перед введением омализумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и лекарственные средства, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными. В случае развития у пациента выраженной реакции гиперчувствительности применение омализумаба необходимо прекратить.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом, синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы или дефицитом сахарозы/изомальтазы. Содержание сахарозы в 1 дозе омализумаба (150 мг) составляет 108 мг.
Омализумаб не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.
У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.
Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.
Опыт применения омализумаба у пациентов старше 65 лет ограничен. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами в период применения препарата.
Инструкции
Когда-то главным в терапии бронхиальной астмы считалось быстрое устранение сужения бронхов и поэтому основой лечения служили бронхорасширяющие препараты. Такое лечение лишь облегчало страдания больных в момент приступа, но не позволяло достичь контроля над заболеванием. Борьба с симптомами напоминала схватку с многоглавой гидрой — на месте отрубленных голов вырастали новые, и бронхиальная астма считалась почти приговором.
Достигнутый сейчас прогресс в лечении бронхиальной астмы произошел благодаря изучению ее природы. Когда было установлено, что в основе всех клинических проявлений астмы лежит хроническое аллергическое воспаление в бронхах, тогда акцент в лечении сместился с купирования симптомов на регулярную противовоспалительную терапию.
Это в корне изменило судьбу больных, сделав возможным предотвращение приступов и обострений. Достижение контроля над бронхиальной астмой стало реальностью для большинства больных. Когда мы встречаем на работе, на улице или в парке людей с хорошо контролируемой астмой, то об их болезни невозможно догадаться, — они совершенно не похожи на больных, а по переносимости нагрузок часто могут дать фору здоровым людям.
Впрочем, иногда бронхиальную астму не удается контролировать даже адекватной современной терапией. Пациентов с тяжелой астмой намного меньше, чем людей с более легкими формами заболевания, но именно они чаще всего обращаются к врачам и попадают в стационары, причем обострения астмы у них бывают очень тяжелыми и даже угрожают жизни.
Лечение тяжелой бронхиальной астмы, часто приходится связывать с назначением очень высоких доз ингаляционных глюкокортикостероидов, комбинировать их с несколькими другими препаратами или применять гормоны в таблетках, но даже на фоне столь активного лечения достичь контроля астмы удается не у всех пациентов. В связи с этим ученые постоянно ведут поиск препаратов, которые помогут достичь контроля тяжелой астмы за счет воздействия на новые терапевтические мишени.
Иммуноглобулин Е при астме
Одной из таких ключевых мишеней стали особые «аллергические» антитела — иммуноглобулины класса Е (сокращенно — IgE). Примерно у 2/3 астматиков аллергия является главным фактором, лежащим в основе развития заболевания и его проявлений. В свою очередь, иммуноглобулины Е при астме — это «спусковой крючок» каскада реакций, вызываемых аллергеном. Именно IgE распознают причинный аллерген и дают сигнал к началу воспалительной реакции, которая в итоге приводит к развитию симптомов астмы.
Генетически обусловленная склонность организма к избыточной выработке IgE в ответ на действие факторов внешней среды (ее называют атопией) служит фактором риска развития бронхиальной астмы. Иммуноглобулин Е играет важную роль в развитии и других аллергических заболеваний (аллергического ринита, атопического дерматита и пр.), поэтому такие люди — атопики — часто страдают целым «букетом» сходных болезней.
Когда в крови находится большое количество IgE, увеличивается число рецепторов к этим антителам на поверхности клеток, запускающих аллергическую реакцию. В результате при контакте с аллергеном происходит массированный выброс медиаторов воспаления, что приводит к развитию более тяжелых симптомов. У пациентов с тяжелой бронхиальной астмой значительно больше рецепторов к IgE, чем у здоровых людей или при легкой астме.
Итак, если сделать мишенью терапии именно иммуноглобулин Е, то удастся предотвратить или уменьшить выброс медиаторов, отвечающих за развитие аллергического воспаления. Можно попытаться связать молекулы IgE в крови, пока они не осели на рецепторах клеток. Для этого были получены антитела животного происхождения (мышиные), способные связывать человеческий иммуноглобулин Е. Но чужеродные белки сами по себе способны вызывать тяжелые аллергические реакции при введении в организм, тем более в организм аллергика, поэтому они не подходят для лечения.
Чтобы сделать применение этих антител безопасным, нужно свести к минимуму их чужеродность. И решение было найдено. Методами генной инженерии участок мышиного антитела, способный связываться с IgE, «пересадили» на человеческое антитело — иммуноглобулин класса G. В новой (гуманизированной) молекуле доля чужеродного компонента составила меньше 5%, что позволило снизить риск аллергического ответа.
Полученные моноклональные (направленные на одну конкретную мишень) антитела способны связывать в крови молекулы IgE, образуя неактивные комплексы. В составе этих комплексов иммуноглобулин Е не может соединиться с рецепторами клеток и провоцировать выброс медиаторов воспаления. Постепенно и число клеточных рецепторов к IgE снижается, что также уменьшает готовность организма к массированному выбросу медиаторов. Итоговым результатом анти-IgE-терапии, действующей на различные звенья аллергической реакции, становится уменьшение выраженности симптомов и обострений.
Почему же сами анти-IgE-антитела не провоцируют аллергический «взрыв»? Они не могут взаимодействовать с молекулами IgE, которые уже «сидят» на поверхности клеток, так как эти IgE «держатся» за свои рецепторы тем же участком молекулы, который анти-IgE способны распознавать.
Омализумаб — лечение тяжелой формы бронхиальной астмы
Эффективность и безопасность нового препарата, получившего название омализумаб, механизм действия которого мы только что описали, была подтверждена в ходе клинических исследований. Было доказано, что добавление омализумаба к лечению тяжелой бронхиальной астмы, недостаточно контролируемой с помощью стандартной терапии, уменьшает число обострений, госпитализаций и обращений за неотложной помощью. Кроме того, анти-IgE-терапия значительно снижает потребность в системных гормонах, позволяет достичь контроля астмы и затем снизить дозы ингаляционных глюкокортикостероидов, улучшает качество жизни пациентов.
Безопасность препарата оказалась высокой (на одном уровне с плацебо), аллергические реакции отмечались редко, а исследования долговременной безопасности не выявили опасных последствий его применения. В настоящее время омализумаб используется за рубежом и в России для лечения среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы, которая недостаточно контролируется на фоне адекватной базисной терапии.
Препарат назначают взрослым и детям в возрасте старше 6 лет (недавно возрастная граница была снижена), если у них подтверждена атопическая природа бронхиальной астмы. Это крайне важно, ведь препарат не будет эффективным, если IgE не играет важной роли в поддержании активности заболевания у данного пациента. Для подтверждения атопии проводят кожные аллергопробы и определяют концентрацию общего IgE в сыворотке.
Анти-IgE-терапию назначают только в дополнение к лечению средними или высокими дозами ингаляционных глюкокортикостероидов и бета-2-агонистами длительного действия. Омализумаб предназначен для длительного лечения; его вводят подкожно один раз в 2 или 4 недели, а доза зависит от уровня общего IgE в сыворотке крови и от массы тела пациента. Поскольку ответ на терапию трудно прогнозировать, то через 12-16 недель врач оценивает ее эффективность и в случае положительного ответа принимает решение о продолжении лечения.
Анти-IgE-терапия в состоянии изменить к лучшему судьбу астматиков, которым плохо помогает обычное лечение. С учетом важнейшей роли, которую играет иммуноглобулин Е в развитии бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний, этот метод терапии и подобные ему высокотехнологичные вмешательства обещают большие перспективы в лечении людей с атопией.
© Марина Потапова
Благодаря долгим исследованиям в области медицины был разработан новый лекарственный препарат против астмы – Омализумаб. На основе проведенных экспериментов было доказано, что лекарство отлично справляется с такими проявлениями аллергической реакции, как астма или зуд. Более подробно о препарате далее в статье.
Омализумаб — что это, от чего используется – показания
Это особый активный моноклональный компонент, связывающееся с IgE человека, таким образом осуществляя лечение. Данное средство получают по специально разработанной технологии, которая позволяет вылечить астму не только у взрослых, но и у детей от 12 лет.
Благодаря данному средству множество больных астмой или крапивницей сможет почувствовать себя лучше на протяжении долгого времени.
Особенно если соблюдать дозировку и частоту применение препарата.
Фармакологическая группа, механизм действия
Омализумаб относится к препаратам, оказывающим иммунодепрессивное фармакологическое действие. При употреблении препарата Омализумаб механизм действия заключается в следующем и зависит от типа заболевания:
При астме Омализумаб связывает обычные действующие рецепторы с другими. Они называются высокаффинные. Располагаются на поверхностях тучных клеток. Таким образом, снижение введение препарата в организм уменьшает количество высокоаффинных рецепторов и приводит к ограничению поступления медиаторов, вызывающих аллергическую реакцию.
При крапивнице препарат связывает обычные рецепторы IgE, тем самым уменьшая количество свободных. Это приводит к снижениям симптомов крапивницы и улучшению состояния пациента. Более подробного описания действия этого препарата при крапивнице на данный момент еще не выявлено, но специалисты продолжают искать ответ на этот вопрос.
Состав, формы выпуска, торговые названия
Выпускается Омализумаб во флаконах. В каждом флаконе содержится:
- Омализумаб – 150 мг;
- Дополнительные вещества;
- Вода.
Препарат выглядит обычно в виде порошка. Для применения из него необходимо сделать раствор, который впоследствии станет инъекцией. Для одной инъекции будет достаточно 150 мг порошка. Продается он в комплекте с растворителем. Количество растворителя 2 мл.
В аптеке можно встретить Омализумаб, торговое название «Omalizumab» или «Xolar».
По-быстрому о лекарствах. Омализумаб
Как применять Омализумаб – инструкция
Использование препарата зависит от того, какие симптомы с его помощью необходимо остановить или прекратить вовсе. Главная его цель – облегчить состояние пациента и продлить эффект на долгое время. Существует два основных вида заболеваний, которые может вылечить Омализумаб и два способа его применения и дозировки.
Купирование симптомов аллергии
Данное средство позволяет справиться с симптомами аллергической бронхиальной астмы у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 до 12 лет.
В случае бронхиальной астмы препарат нужно использовать только как вспомогательную терапию.
Он позволит облегчить симптомы и повысить контроль за ситуацией. Обычно его прописывают пациентам с тяжелыми проявлениями аллергической бронхиальной астмы и только в том случае, если обычные ингаляторы уже не спасают.
Дозировка при лечении крапивницы
Препарат в случае крапивницы применим, как вспомогательное средство для улучшения состояния пациента и лечения заболевания. Должен применяться только взрослым или подростками.
Нормируемая доза лекарства – 300 мг раз в четыре недели.
Процедура осуществляется подкожно: ставится инъекция. После каждого систематического применения лекарства больному в любом случае стоит посетить врача, чтобы он мог дать оценку действию препарата. Если результат будет положительным, то можно продолжить лечение Омализумабом. Если же будут выявлены какие-то отрицательные реакции организма, то врач сможет вовремя это обнаружить и заменить препарат.
Крапивница как вылечиться
Дозы при бронхиальной астме
Что касается дозирования препарата при бронхиальной астме, то зависит она от концентрации рецепторов в организме пациента, а также от его массы. Таким образом объем инъекции может варьироваться в пределах от 75 до 600 мг. И частота применения препарата возможна один раз в течение двух или четырех недель.
Терапия васкулита
При применении Омализумаба стоит учесть, что на фоне терапии может возникнуть эозинофилия с некоторыми признаками васкулита. Такие случаи редки, но к употреблению препарата стоит отнестись ответственно.
Особенности применению при беременности, лактации
Врачи не проводили специальных исследований, позволяющих узнать, как влияет препарат на беременных женщин или на женщин, кормящих грудью. Но благодаря некоторым экспериментам было установлено, что лекарство не оказывает отрицательного влияния на плод или течение беременности в целом. То есть если принимать Омализумаб во время беременности, то это не отразится на формировании зародыша и его дальнейшем развитии.
До сих пор непонятно, выделяется ли препарат вместе с грудным молоком кормящей женщины. Поэтому риск причинения вреда малышу во время вскармливания на всякий случай стоит учитывать. И либо остановить процесс лактации, либо прекратить на некоторое время употреблять Омализумаб.
Противопоказания, побочные действия
Особых противопоказаний выявлено не было. Единственное, что стоит учесть: препарат не рекомендуется принимать гиперчувствительным пациентам. Лучше найти другое средство.
Согласно клиническим исследованиям, которые проводились не один год, были выявлены следующие побочные действия препарата:
- Неприятные реакции на месте, где была введена инъекция;
- Вирусные заболевания;
- Головная боль;
- Проблемы с дыхательными путями;
- Синусит;
- Фарингит.
Помимо этого, у наблюдавшихся пациентов была отмечена повышенная усталость, сонливость, а также появлялись различные боли в организме.
У детей наблюдалось повышение температуры тела, головная боль и боль в верхней части живота.
У пациентов с крапивницей или астматиков присутствовали следующие побочные эффекты:
- Тошнота;
- Кашель;
- Зубная боль.
Также были взяты данные после того, как международный препарат поступил в продажу. И побочное действие было выражено в виде:
- Лихорадки;
- Сыпи;
- Артралгии;
- Выпадения волос.
Аналоги и синонима препарата
Аналогичное антитело Омализумаба – это Ксолар. Под таким названием средство можно встретить в аптеке.
Врачи рекомендуют принимать непосредственно Омализумаб, аналоги имеются лишь косвенные, которые будут называться:
- Кромглициевая кислота;
- Кетотифек;
- Оксатомид.
Этот список заменителей похож на описываемое средство действием, но отличаются составом. Кроме того, может попасться и непатентованный препарат.
Взаимодействие с другими лекарствами
Специалистами не проводилось специальных исследований, чтобы выявить возможность взаимодействия препарата с другими лекарствами. Все потому, что оно в принципе маловероятно, и нет смысла проверять то, что практически не может случиться.
Бронхиальная астма
Единожды было проведено испытание Омализумаба с ингаляционными средствами, которые тоже борются с бронхиальной астмой. Оба средства отлично взаимодействовали друг с другом и не вызывали никаких отторжений или негативных реакций у пациента.
Крапивница
То же касается и крапивницы. Применение препарата один раз проверили в совместном действии с антигистаминными средствами. И тоже результат остался нейтральным. То есть никаких негативных эффектов от применения выявлено не было.
Совместимость с алкоголем
Применение какого-либо гуманизированного препарата с алкоголем категорически запрещено. То же самое относится и к Омализумабу. Единственная жидкость, в которой можно растворять этот порошок – вода.
Крапивница. Лечение крапивницы. Клиника и диагностика крапивницы.
Отзывы пациентов
Много людей принимали и при возникновении бронхиальной астмы Омализумаб, отзывы при крапивнице весьма разнообразны.
Светлана: «Уже несколько лет ребенок получает Ксолар. И на протяжении всего этого времени он чувствует себя отлично, результат исключительно положительный. Особенно если сравнивать с препаратами, которые мы принимали до Ксолара».
Елена: «Боялись соглашаться на Ксолар, потому что не понятно, как на него может отреагировать ребенок. Тем более в интернете прочитала об огромном количестве возможных побочных эффектов. Однако после того, как получила полный обзор препарата от врача, все-таки решили рискнуть и до сих пор довольны результатом. Ребенку гораздо легче, что не может не радовать».
Вывод
Омализумаб способен помочь при проблемах, связанных с аллергической бронхиальной астмой и крапивницей. Медикамент заметно облегчает аллергическую реакцию и позволяет уменьшить, а то и совсем прекратить появление приступов.
