Моноклональная теория атеросклероза патогенез
Атеросклеротическое поражение внутренней выстилки сосудов является полиэтиологичным. Теории атеросклероза пытаются объяснить патогенетические предпосылки на молекулярном уровне. Ученые выдвигают новые гипотезы того, как начинается атеросклеротическое поражение сосудистых стенок и как с ним можно бороться. Нужно тщательно изучать предпосылки развития патологии, последствием которой может стать инсульт, инфаркт или ампутация конечности.
Популярной в научных кругах является иммунологическая теория атеросклероза. Она рассказывает о том, что дисфункции иммунных клеток приводят к нарушению очищения организма от «плохих» молекул. Это актуально и для патогенеза злокачественных новообразований.
Что такое атеросклероз?
Атеросклеротическое поражение сосудов нижних конечностей, артерий, вен и капилляров головного мозга, сердечной мышцы, почек, желудочно-кишечного тракта и других органов и систем развивается постепенно и может долго не выявляются клинически. Люди начинают жаловаться, что мерзнут ноги, время от времени кружится голова, случаются перебои в деятельности сердца, развивается хронический кашель. Часто сразу после подобной стертой клинической симптоматики следует резкий разгар недолго, вслед за которым наступает ампутация ноги, острый коронарный синдром или нарушение мозгового кровообращения, оканчивающиеся инсультом.
Вернуться к оглавлению
Предпосылки патологии
Регулярные нарушения в режиме питания и употребление вредной пищи является негативным фактором, ведущим к развитию болезни.
Для развития атеросклероза огромное значение имеют следующие экзогенные и эндогенные факторы:
- Пища, богатая животными жирами. Такие продукты содержат высокие концентрации липопротеидов низкой и очень низкой плотности, триглицеридов, холестерина.
- Нерегулярное питание. Погрешности в диете способствует различным метаболическим сбоям.
- Наследственные патологии. Часто атеросклеротические изменения сосудистые интимы развиваются даже у пациентов юного возраста.
- Хронические стрессы. Есть предпосылки того, что в патогенезе заболевания значение имеют психоэмоциональные перегрузки.
- Малоподвижный образ жизни. Если пациенты страдают от гиподинамии, риск развития патологии стремительно растет.
Вернуться к оглавлению
Теории возникновения
Выделяют следующие теории патогенеза атеросклеротического процесса:
- Метаболическая. Рассказывает о том, что с возрастом в крови накапливаются липопротеиды низкой и очень низкой плотности, холестерин и триглицериды. Молекулы неспособны фильтроваться через почечные клубочки и оседают на сосудистой выстилке.
- Паразитарная. Когда глисты живут в организме длительное время, меняются биохимические процессы в клетках и тканях.
- Инфильтрационная теория. Аналогом считается биохимическая.
- Эндотелиальная гипотеза. Говорит, что бляшки развивается только в тех местах, где внутренняя выстилка была повреждена механически или химически.
Вернуться к оглавлению
Теория повреждения
Под воздействием негативных проявлений стенки сосуда начинают слущиваться, что дает толчок образованию бляшек.
В основе лежит гипотеза того, что нарушение целостности эндотелиальной выстилки приводит к негативному воздействию на стенки сосудов всевозможных токсических молекул. Клеточные слои начинают слущиваться. Субэндотелиальные ткани атакуют соединения холестерина, триглицеридов, липидов низкой и очень низкой плотности. Таким образом в их толще формируются закупорки. К ним присоединяются тромбоциты, образующие в этих участках микротромбы.
Вернуться к оглавлению
Моноклональная гипотеза
Опирается на предположение о пролиферации внутрисосудистой оболочки. Когда гладкомышечные волокна стенок сосудов разрастаются, они формируют подобие доброкачественной опухоли. В этом месте начинают прикрепляться липопротеиды, триглицериды и холестерин. Иммунные структуры пытаются очищать организм от подобных образований. С возрастом иммунитет слабеет, очистка менее эффективна, закупорка артерий и вен усиливается.
Вернуться к оглавлению
Лизосомальная версия
Здесь акцент идет на аппарат лизосом, ферментативные вещества которых воздействуют разрушающе на «лишние» клетки и молекулы кровеносного русла. Если эта система выходит из строя, ткани перестают обновляться. В гладкомышечных клетках стенок артерий и вен накапливаются все те же триглицериды, липопротеиды низкой и очень низкой плотности и холестериновые бляшки.
Вернуться к оглавлению
Липидная гипотеза
Попадание в организм излишнего количества жироподобных веществ приводит к их оседанию в артериях.
Суть заключается в постепенном накоплении жирных и жироподобных веществ в кровеносном русле. Эти молекулы влияют на способность клеточных стенок пропускать микроэлементы, воду и другие вещества, необходимые для метаболизма клеток. В этом патогенетическом процессе участвуют белково-липидные комплексы, которые транспортируют холестериновые молекулы в места их оседания.
Вернуться к оглавлению
Паразитарная версия
Главные участники — бактерии и вирусы. Именно они, по мнению ученых, влияют на сосудистые стенки так, что в последних образуются места закупорки. Возбудители провоцируют хронический воспалительный процесс. Особой агрессивностью обладают простейшие, микроорганизмы и некоторые вирусные агенты. Продукты метаболизма бактерий также поражают клетки организма человека. Первым примером выступает стрептококк, к которому тропны кардиомиоциты сердечной мышцы.
Вернуться к оглавлению
Стрессовая гипотеза
Утверждает, что в основе атеросклеротических изменений сосудов лежит хронический дистресс. Эту версию также называют нервно-метаболической. В стрессовом состоянии у человека происходит чрезмерная продукция гормонов надпочечников — адреналина, норадреналина и глюкокортикостероидов. Эти молекулы влияют на многие звенья, в том числе биохимические процессы в сосудистых стенках. Поэтому все больше ученых склоняются к тому, что причиной атеросклероза становится хроническое нервно-мышечное напряжение.
Атеросклероз считается не до конца изученным заболеванием. Он представляет собой процесс закупорки сосудов фиброзными бляшками в результате нарушения липидного обмена в организме. В результате этого наблюдается угнетение функции кровообращения, что провоцирует появление характерной симптоматики. С древнегреческого заболевание переводится, как “кашицеобразное уплотнение”. Полностью излечиться от него не представляется возможным. Насчитывается более 25 теории атеросклероза, каждая из которых подтверждалась опытами и исследованиями.
Современные теории атеросклероза
Полностью излечиться от атеросклероза не представляется возможным
Атеросклероз считается хроническим заболеванием, сложно поддающимся лечению. Он способен провоцировать различные осложнение, в число которых входит ампутация конечностей, прекращение работы определенных органов и смертельный исход. Главная особенность недуга – осложненная диагностика на начальных этапах. В большинстве случаев диагноз ставится тогда, когда принимать меры слишком поздно. Поэтому патогенезу заболевания уделяется особое внимание. Определение причины появления болезни помогает в подборе методов лечения.
О механизме происхождения заболевания представлено несколько концепций. Современные теории указывают на прямую связь атеросклероза с возрастом. Также отмечается, что мужчины болеют этим недугом чаще женщин. В настоящее время представлены следующие теории атеросклероза:
- аутоиммунная;
- моноклональная;
- инфекционная;
- воспалительная;
- теория гемодинамического удара;
- эндотелиальная теория;
- нервно-метаболическая;
- простациклиновая теория;
- липидная теория;
- тромбогенная теория;
- теория ермошкина;
- теория мясникова;
- теория аничкова;
- теория петраковича.
В результате многочисленных исследований было установлено, что далеко не всегда виновником развития заболевания является накопление холестерина. Но при этом, роль липидов в патогенезе не отрицается. Уровень холестерина в организме определяется не только частотой употребления продуктов с его содержанием, но и процессом его усвояемости.
Аутоиммунная теория
Частота нахождения комплексов у пациентов, страдающие атеросклерозом, составила 90%
Аутоиммунная теория была изложена и сформулирована сотрудниками института РАМН. Согласно ей, происхождение заболевания включает в себя следующие стадии:
- появление в плазме крови липопротеинов низкой плотности, обладающих аутоантигенными свойствами;
- активация иммунной защиты организма, в результате которой происходит формирование макрофагов;
- процесс накопление холестерина в макрофагах, после чего они преобразуются в пенистые клетки;
- образование атеросклеротической бляшки на фоне воспалительного процесса.
В исследованиях участвовали люди разных возрастных категорий. У детей в возрасте до 15 лет обнаружить аутоиммунный комплекс не удалось. У мужчин среднего возраста он обнаружилась с частотой в 50%. Частота нахождения комплексов у пациентов, страдающие атеросклерозом, составила 90%.
Интересно! Чаще всего атеросклероз развивается под влиянием сразу нескольких факторов, к которым относят неправильное питание, вредные привычки, обилие стрессов и малоподвижный образ жизни.
Моноклональная теория
Моноклональная теория указывает на образование заболевания в результате деятельности мутированных вирусов. Приверженцы этой теории сравнивают патогенез атеросклероза с характером образования доброкачественной опухоли. Это обусловлено обнаружением в холестериновой бляшке изоферментов одного вида. В результате этого мутагенные и митагенные факторы оказывают стимулирующее воздействие на пролиферацию гладких мышечных клеток. Система контроля над этим процессом с возрастом угасает.
Инфекционная теория
Атеросклеротические бляшки способны сами выступать в качестве носителя инфекции
В основу инфекционной теории лежит предположении о наличии в организме персистирующей инфекции, которая в совокупности с другими факторами запускает процесс развития атеросклероза. Возбудителями инфекций считают цитомегаловирус и хеликобактер. Несмотря на относительную давность этой гипотезы, интерес к ней сохраняется до сих пор.
Доказательства теории считаются недостаточно достоверными. Считается, что атеросклеротические бляшки способны сами выступать в качестве носителя инфекции. На развитие патологических процессов могут влиять возбудители инфекции, расположенные вне сосудов. После длительных клинических испытаний не удалось доказать актуальность применения антибиотиков из группы фторхинолинов и макролидов при лечении атеросклероза.
Воспалительная теория
Имеется множество оснований предполагать, что патогенез заболевания с наибольшей точностью передает воспалительная теория. Главный аргумент – наличие макрофагальных пенистых клеток в фиброзной покрышке атеросклеротических бляшек. При их гистологическом исследовании было обнаружено большое количество Т-лимфоцитов. Основоположники этой теории указывают на сходство патогенеза болезни с обычным воспалительным процессом. Считается, что одним из пусковых механизмов атеросклероза является воздействие инфекции или аутоантигена. И в том, и в другом случае патология сопровождается воспалением с повышенной выработкой тканевого тромбопластина.
На заметку! Люди, занимающиеся спортом, менее расположены к появлению атеросклероза.
Теория гемодинамического удара
Теорию гемодинамического удара также называют теорией повреждения. Согласно ей, провоцирующим фактором выступает нарушение целостности интимы сосуда. Это происходит в результате контакта с каким-либо раздражителем. К ним относят аллергическую реакцию организма, вирус, токсическое отравление, грибковую инфекцию, химическое облучение и т.д. Отдельно в этой теории рассматривается влияние гипертонической болезни, изменяющей проницаемость клеточных стенок.
Эндотелиальная теория
Разрушение эндотелиальных клеток в областях повышенного риска способствует повышению восприимчивости субэндотелиальных тканей к веществам
Сторонники эндотелиальной теории утверждают, что главная причина развития атеросклероза заключается в нарушении целостности клеток эндотелия. К возбудителям нарушений относят вирус Коксаки, цитомегаловирус и герпес. В результате повреждения клетки эндотелия утрачивают способность правильно функционировать и соединяться друг с другом. Разрушение эндотелиальных клеток в областях повышенного риска способствует повышению восприимчивости субэндотелиальных тканей к веществам, присутствующим в крови в большом количестве. В последующем в этих местах происходит накопление тромбоцитов, что считается главным фактором, провоцирующим развитие тромбоза.
Нервно-метаболическая теория
Нервно-метаболическая теория считается вполне оправданной. Стрессовые расстройства провоцируют развитие дислипидемии, которая сопровождается увеличением количества липопротеидов низкой плотности и снижением уровня липопротеидов высокой плотности. В результате этого истончаются сосудистые стенки, и происходит нарушение липидного обмена. У лиц, ежедневно сталкивающихся со стрессовыми ситуациями, риск заболеть атеросклерозом гораздо выше.
Простациклиновая теория
Простациклиновая теория предполагает, что заболевание возникает в результате нарушения процесса синтеза простагландинов. Он обеспечивает расширение кровеносных сосудов и снижение проницаемости клеток, выстилающих их изнутри. В результате этого клетки поврежденного органа не получают необходимое питание. К последствиям такого явления относят некроз тканей с вытекающими из этого осложнениями.
Липидная теория
В основе липидной теории атеросклероза лежит суждение об отложении холестерина в результате нарушения липидного обмена. Впервые её предложили в 1913 году. В дальнейшем она была подтверждена рядом клинических, эпидемиологических, экспериментальных и генетических исследований.
В норме клетки организма способны перерабатывать холестерин. Но в результате патологических процессов вещество не перерабатывается, а накапливается, провоцируя атеросклеротические изменения. Полость сосудов закупоривается излишками вещества, что приводит к нарушению функции кровотока.
Становится понятным, что атеросклероз – это процесс, для которого свойственны фундаментальные закономерности, кА и для любого воспалительного процесса: воздействие окисленных ЛПНП, клеточная инфильтрация, фагоцитоз и образование соединительной ткани.
Тромбогенная теория
Разрушение целостности эндотелия приводит к формированию тромбов на участках повреждения
Тромбогенная теория атеросклероза свидетельству о том, что в первую очередь происходит формирование тромба и только потом – холестериновой бляшки. Эндотелиальный покров выполняет защитную функцию, предотвращая процесс свертывания крови, перемещающейся по сосудам. Именно поэтому разрушение целостности эндотелия приводит к формированию тромбов на участках повреждения. Оголенные волокна интимы наиболее расположены к этому процессу. Так как структурные изменения эндотелия приводят к проникновению в сосудистую стенку ЛП, возникает впечатление о двух параллельно протекающих процессах – липопротеидной инфильтрации сосуда и формированию тромба.
Теория Ермошкина
Взаимосвязь атеросклероза с механизмом аритмии сердца установила теория Ермошкина. Она указывает на то, что патологический пульс после достижения предсердий повышает потенциал покоя с помощью механо-электрической связи в области миокарда.
Теория Мясникова
Необходимо вовремя диагностировать заболевание
Согласно гипотезе Л.Я Мясникова, основная роль в развитии заболевания отводится психоэмоциональному состоянию человека. Чрезмерные нервные нагрузки приводят к нарушению нейроэндокринной регуляции жиро-белкового обмена и кровенаполнению кожных сосудов на психогенной почве. Это происходит в результате изменения структуры эндотелия сосудов.
Важно! Атеросклероз приводит к серьезным нарушениям в работе организма. Поэтому необходимо вовремя диагностировать заболевание.
Теория Аничкова
Уже более 80 лет одной из ведущих гипотез о появлении заболевания сосудов считается теория Аничкова. Её также называют холестериновой теорией развития атеросклероза. Именно она является основой всех утверждений о происхождении недуга. Совместно с С.С. Халатовым Аничков утверждал о влиянии уровня холестерина в крови на вероятность развития атеросклероза, а в последующем – на ишемическую болезнь и инсульты. Холестерин считается составным элементом фиброзной бляшки. Его накопление в организме провоцирует нарушение обменных процессов и становится помехой для полноценного кровообращения. Накоплению вещества в организме способствует следующее:
- употребление большого количества мучной и сладкой пищи;
- токсическое отравление организма;
- низкий уровень активности;
- вредные привычки.
В некоторых случаях способность организма перерабатывать холестерин определяется наследственным фактором. Если в роду пациента есть люди, перенесшие ишемическую болезнь сердца, можно говорить о факте повышенного риска. В этом случае предотвратить болезнь помогает диетическое питание. Для устранения симптомов уже имеющегося заболевания требуется принимать медикаменты.
Теория Петраковича
Теория Петраковича основывается на разработки эндогенного способа дыхания. Согласно этой гипотезе, при атеросклерозе отмечается нарушение дыхательной функции, в результате чего наблюдается недостаток диоксида углерода. Кровяные клетки, проходящие через легкие, изменяют свои свойства. После этого они начинают оказывать разрушительное воздействие на сосуды. Весь организм, при этом, находится в состоянии острой нехватки энергии. Результатом такого явления становится образование атеросклеротических бляшек.
Вывод
Важно принять меры по устранению симптомов патологического процесса
Каждая из описанных теорий имеет под собой основу. В современной медицине борьбе с атеросклерозом уделяется особое внимание. Это обусловлено осложненным течением болезни и высоким риском развития осложнений. Вне зависимости от происхождения заболевания, важно вовремя провести диагностические процедуры и принять меры по устранению симптомов патологического процесса.
Содержание темы «Атеросклероз и другие формы артериосклероза.»: Теории атерогенеза ( теории атеросклероза ).
Одной из общепринятых теорий патогенеза атеросклероза, согласующейся с экспериментальными данными, является гипотеза реакции на повреждение. В соответствии с этой гипотезой эндотелиальные клетки, выстилающие внутреннюю оболочку, подвержены повторным или длительным воздействиям, нарушающим их целостность. Небольшие или значительные повреждения эндотелия приводят к утрате способности клеток функционировать нормально или соединяться друг с другом и с подлежащей соединительной тканью. Крайним вариантом является десквамация клеток. Примерами различных типов повреждений эндотелия могут быть химическая травма в случае хронической гиперхолестеринемии или гомоцистинемии, механический стресс вследствие гипертензии и иммунные нарушения, как в случае трансплантации сердца или почки. Исчезновение функционально полноценных эндотелиальных клеток в местах повышенного риска приводит к тому, что субэндотелиальные ткани начинают испытывать o на себе воздействие различных веществ, находящихся в плазме в больших концентрациях. В дальнейшем в этих участках накапливаются тромбоциты, происходит их агрегация, образуются микротромбы, высвобождаются компоненты тромбоцитарных гранул, включая сильный митогенный фактор. Этот фактор тромбоцитов вместе с другими элементами плазмы, включая липопротеиды и гормоны, такие как инсулин, могут стимулировать как миграцию гладких мышечных клеток из средней оболочки во внутреннюю, так и их пролиферацию в местах повреждениях. Эти пролиферирующие гладкие мышечные клетки могут выступать в качестве основы для формирования соединительнотканного матрикса и накопления липидов. Данный процесс усиливается в случае гиперлипидемии. Макрофаги, образующиеся из моноцитов, циркулирующих в крови, также могут накапливать липиды. Наиболее ранним клеточным дефектом при атерогенезе является, видимо, адгезия моноцитов и их миграция внутрь артериальной стенки, после чего они становятся местными макрофагами. Таким образом, повторная или хроническая травма может привести к медленно прогрессирующему повреждению, заключающемуся в постепенном увеличении количества гладких мышечных клеток, макрофагов, соединительной ткани и липидов. Области, где стрессовое воздействие на эндотелиальные клетки особенно велико, например в месте отхождения ветвей или бифуркации сосудов, находятся в условиях повышенного риска атерогенеза. По мере прогрессирования повреждения и утолщения внутренней оболочки ток крови в указанных местах будет все в большей степени нарушаться, что в свою очередь будет сопровождаться возрастанием риска дальнейшего повреждения. Таким образом, замыкается порочный круг, оканчивающийся развитием осложненного поражения. Однако после однократного или повторного травматического эпизода, приводящего к пролиферативному ответу тканей, может наступить обратное развитие морфологических изменений, чего не наблюдается при длительном или многократном воздействии. Эта гипотеза реакции на травму согласуется с известными данными об утолщении внутренней оболочки артерии, происходящем при нормальном старении. Она может объяснить, как разнообразные этиологические факторы, принимающие участие в атерогенезе, могут ускорять формирование бляшек или как ингибиторы агрегации тромбоцитов могут повлиять на процесс их формирования. Кроме того, данная теория вселяет некоторый оптимизм, позволяя создавать способы, препятствующие прогрессированию или даже вызывающие обратное развитие морфологических изменений. Другие теории атерогенеза не являются общепринятыми. Моноклональная гипотеза атеросклероза предполагает, что пролиферативное поражение внутренней оболочки является результатом воспроизведения исключительно гладких мышечных клеток по типу доброкачественных опухолей. Такое заключение делается на основании обнаружения в бляшке изоферментов лишь одного типа. В соответствии с этим митогенные, а возможно мутагенные, факторы, стимулирующие пролиферацию гладких мышечных клеток, воздействуют на какой-то один вид клеток. Теория местного клонального старения позволяет объяснить, какое отношение процессы, происходящие в организме с возрастом, имеют к атеросклерозу. В соответствии с этой теорией гладкие мышечные клетки внутренней оболочки, которые, пролиферируя, образуют атерому, в нормальных условиях находятся под контролем по типу обратной связи со стороны растворимых веществ, ингибиторов митоза. Система контроля по типу обратной связи имеет тенденцию к поломке с возрастом, поскольку контролирующие клетки умирают, а адекватного их замещения не происходит. Эти данные находятся в соответствии с последними наблюдениями о том, что у изолированных гладких мышечных клеток артерий человека типа фибробластов способности к репликации угасают в зависимости от возраста донора. Если эта утрата репликационного потенциала имеет отношение к контролирующей популяции гладких мышечных клеток, то клетки, находящиеся обычно в угнетенном состоянии, получат возможность пролиферировать. Лизосомальная теория атеросклероза предполагает, что в атерогенезе может участвовать лизосомальный аппарат, функция которого нарушена. Поскольку лизосомальные ферменты способны завершать генерализованный распад клеточных компонентов, что’ необходимо для постоянного обновления тканей, было высказано предположение о том, что именно лизосомальная система причастна к процессу клеточного старения и накопления липофусцина или «пигмента старения». Было высказано предположение о том, что повышенное накопление липидов в гладких мышечных клетках артериальной стенки может быть, по крайней мере частично, связано с относительной недостаточностью активности лизосомальной гидролазы эфиров холестерина. Это в свою очередь может привести к избыточной аккумуляции их в клетках, что, вероятно, усиливается при перегрузке лизосом липидами. Этот процесс в ряде случаев приводит к гибели клеток и экстрацеллюлярному накоплению липидов. Эту мысль подтверждает факт ускоренного развития атеросклероза у лиц с редкой болезнью Вольмана (болезнью накопления эфиров холестерола), причиной которой служит дефект лизосомальной гидролазы эфира холестерина. Тем не менее липидные капли, обнаруживаемые в ксантомных (пенистых) клетках, чаще имеют цитоплазматическую природу, чем лизосомальную. -Читать далее>>>> |
