Метилксантин при бронхиальной астме
Метилксантины – это препараты со сложным механизмом действия, к которым относятся теофиллин и его водорастворимый эфир – аминофиллин (эуфиллин). Применяются метилксантины (как препараты резерва) для профилактики и купирования приступов бронхиальной астмы.
Механизм действия
Метилксантины ингибируют фосфодиэстеразу, функция которой заключается в разрушении циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ). Это способствует накоплению ц-АМФ и расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. В большей степени ингибируется фосфодиэстераза 4 типа, которая содержится в тучных клетках и в бронхах. Что играет на руку при лечении бронхиальной астмы – патологический очаг находится именно в бронхах.
Бронхи в нормальном состоянии и при приступе бронхиальной астмы.
Накопление ц-АМФ может приводить к побочному эффекту – увеличение силы и частоты сердечных сокращений. Из-за этого сердце больше нуждается в кислороде, так как начинает больше работать. При увеличении работы сердца повышается выделение мочи и скорость клубочковой фильтрации. В целом этот побочный эффект не имеет какого-либо весомого значения в клинической практике.
Метилксантины блокируют рецепторы аденозина, благодаря чему увеличивается выделение катехоламинов в синаптическую щель и, как следствие, расширяются бронхи.
Метилксантины тормозят выделение медиаторов аллергии из тучных клеток.
Препараты
К метилксантинам относятся 2 основных представителя: теофиллин и его водорастворимый эфир – аминофиллин, более известный как эуфиллин.
Теофиллин является токсичным препаратом. Его дозирование при приеме внутрь может быть неточным, так как имеются сильные индивидуальные колебания биодоступности, поэтому при применении необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови. Благодаря этому можно адекватно корректировать дозу и избежать токсического воздействия на организм. Теофиллин, чаще всего, используются в пролонгированной форме. Препарат близок по строению с кофеином, поэтому раздражает слизистую оболочку желудка. Теофиллин метаболизируется в печени при помощи микросомальных ферментов. Из-за этого имеет большое количество лекарственных взаимодействий:
- применение ингибиторов микросомальных ферментов (таких как циметидин, эритромицин, ципрофлоксацин и др.) с теофиллином увеличивают его токсичность;
- применение индукторов микросомальных ферментов (рифампицин, фенитоин и др.) с теофиллином – снижают его эффективность.
Метилксантины применяются для профилактики (теофиллин) и купирования (аминофиллин) приступов бронхиальной астмы.
Аминофиллин (эуфиллин) при купировании приступов гораздо менее эффективен чем ингаляционные бета-2-адреномиметики и подкожное введение эпинефрина.
Побочные эффекты
Метилксантины имеют серьезные и разнообразные побочные эффекты, зачастую из-за них прекращается лечение:
- со стороны центральной нервной системы – тревога, раздражительность, головная боль, бессонница и судороги;
- со стороны сердечно-сосудистой системы – предсердные тахиаритмии и тахикардия;
- со стороны желудочно-кишечного тракта – рвота, тошнота, анорексия, понос, гастроэзофагальный рефлюкс.
Условия применения
Метилксантины являются препаратами резерва, из-за их умеренной эффективности и токсичности. Применяются в следующих случаях:
- по экономическим соображениям – метилксантины являются самыми дешевыми средствами для лечения бронхиальной астмы;
- отсутствие эффекта при назначении ингаляционных глюкокортикоидов;
- отсутствие должной эффективности при применении бета-2-адреномиметиков и ипратропия бромида.
Главная » Пульмонология »
Метилксантины — препараты для лечения бронхиальной астмы
Метилксантины очень быстро нашли широкое применение при бронхиальной астме и так же быстро утратили свою популярность. Их нельзя отнести к препаратам первого ряда из-за менее благоприятного соотношения лечебных и побочных эффектов в сравнении с ингаляционными бета2-адреностимуляторами, но во многих случаях они полезны в качестве дополнительного лечения.
Из трех основных метилксантинов (теофиллин, кофеин и теобромин) для лечения бронхиальной астмы применяют только теофиллин. Часто используют аминофиллин — легко растворимое соединение теофиллина с этилендиамином. Считалось, что действие метилксантинов опосредовано подавлением фосфодиэстеразы, но это действие они оказывают в концентрациях, значительно превышающих терапевтические. Помимо расширения бронхов теофиллин, вероятно, повышает сократимость диафрагмы, снижает легочное сосудистое сопротивление и действует как дыхательный аналептик.
Во время приступов аминофиллин обычно вводят в/в. Скорость инфузии подбирают так, чтобы концентрация теофиллина в сыворотке была от 5 до 15 мкг/мл. При меньших концентрациях эффективность препарата снижается, но уменьшение концентрации оправдано, если больной не переносит обычные терапевтические концентрации.
Для продолжительного лечения, как правило, применяют препараты длительного действия для приема внутрь. Снижение аппетита, тошнота, рвота свидетельствуют о передозировке теофиллина и обусловлены его действием на ЦНС.
Возможны и более опасные побочные эффекты, например сердечно-сосудистые — тахикардия, тахиаритмия и артериальная гипотония. Раздражительность, бессонница, головная боль и эпилептические припадки, устойчивые к противосудорожным средствам, свидетельствуют о токсическом действии на ЦНС. На концентрацию теофиллина в сыворотке могут сильно повлиять заболевания, курение и лекарственные средства, что затрудняет лечение. Дозу препарата уменьшают на треть, если больной принимает ципрофлоксацин или эритромицин, и наполовину — при появлении лихорадки, а также приеме циметидина или пероральных контрацептивов. Кроме того, дозу снижают больным, получающим зилеутон или зафирлукаст. Концентрацию теофиллина в сыворотке необходимо определять в начале лечения, после изменения дозы, при нарастании бронхоспазма или признаках интоксикации.
Больного надо предупредить, что при появлении симптомов интоксикации он должен воздержаться от очередного приема препарата и обратиться к врачу. Теофиллин часто рекомендуют при ночных приступах, сохраняющихся на фоне приема бета-адреностимуляторов на ночь.
Хорошие результаты лечения бронхиальной астмы при практическом отсутствии побочных эффектов показывает лимфотропная терапия.
Проф. Д. Нобель
«Метилксантины — препараты для лечения бронхиальной астмы» — статья из раздела Пульмонология
Дополнительная информация из раздела
- Ингаляционные глюкокортикоиды в лечении бронхиальной астмы
- Антагонисты лейкотриенов — новые препараты для лечения бронхиальной астмы
- Вся информация по этому вопросу
Сегодня 07.04.2020
с 10:00 до 19:00 на звонки
отвечает врач.
Противовоспалительное действие метилксантиновМетилксантины (производные теофиллина) используются в течение нескольких десятилетий в клинической практике в качестве бронхолитических средств. Тем не менее, до последнего времени вопрос о механизме действия теофиллина остается нерешенным. По-видимому, основными механизмами его действия следует считать блокаду фосфодиэстеразы ЦАМФ (ФДЭ ЦАМФ), конкурентное с аденозином взаимодействие с пуриновыми рецепторами. В течение длительного времени блокада ФДЭ ЦАМФ расценивалась как основной механизм действия теофиллина. Однако, в последние годы было показано, что терапевтические концентрации теофиллина подавляют активность ФДЭ в бронхиальных мышцах человека только на 5-10%. Это ставит под сомнение предположение о том, что блокада ФДЭ является ведущим механизмом действия теофиллина. В исследованиях, результаты которых были опубликованы в конце 80-х годов, было показано, что существуют низко- и высокомолекулярные формы ФДЭ, выделенные из лимфоцитов периферической крови здоровых доноров. Оказалось, что у больных бронхиальной астмой в фазу обострения заболевания достоверно повышалась активность высокомолекулярной фракции ФДЭ и именно в таких случаях теофиллин в терапевтических концентрациях подавлял ее активность. По-видимому во внеприступный период заболевания срабатывают другие механизмы действия теофиллина, не связанные с блокадой ФДЭ. Весьма вероятным считается предположение о ведущей роли блокады пуриновых рецепторов теофиллином, как механизма противовоспалительного действия препарата. В соответствии с общепризнанной классификацией выделяют Р1 и Р2-пуриновые рецепторы. В Р1 классе, в свою очередь выделяют А1 и А2 рецепторы. Стимуляция А1-рецепторов сопровождается угнетением аденилатциклазы с последующим снижением уровня ЦАМФ; стимуляция А2-рецепторов — вызывает обратный ответ: активизацию аденилатциклазы и повышение содержания ЦАМФ в клетке и бронходилатацию. Теофиллин является блокатором A1 и А; рецепторов класса Р1. Так как у больных бронхиальной астмой отмечена повышенная активность А1-рецепторов, то теофиллин преимущественно блокирует именно их активность, что сопровождается бронхолитическим эффектом. Однако, как следует из описанных данных, эффект теофиллина зависит от соотношения и активности A1-подкласса и А2-подкласса пуриновых рецепторов, чем и можно объяснить наличие бронхолитического эффекта у одних больных и отсутствие его у других. Было показано, что в терапевтических концентрациях (9 мгГ/мл) теофиллин угнетает респираторный взрыв (образование активных форм кислорода) и продукцию лейкотриена — В4 активированными полинуклеарными нейтрофилами in vitro. Кроме того, оказалось, что теофиллин ингибирует пролиферацию Т-лимфоцитов in vitro и продукцию лимфоцитами интерлейкина-2. Эксперименты на животных подтвердили противовоспалительное действие теофиллина, причем, было подчеркнуто, что его эффективность возрастает при длительном использовании препарата. У больных теофиллин в терапевтических концентрациях в плазме крови (5-20 мгГ/мл) эффективно снижает активность хемотаксиса нейтрофилов и мононкулеаров. В нескольких фармакологических исследованиях, проведенных у больных бронхиальной астмой, было показано, что теофиллин, введенный перорально, ингибирует преимущественно позднюю фазу аллергической реакции, вызванной ингаляцией аллергена.
С другой стороны, имеется ряд работ, в которых опровергается противовоспалительное действие теофиллина. Так, было обнаружено, что теофиллин в терапевтических концентрациях (106и 105 М) усиливал метаболизм кислорода (образование его активных форм) в эозинофилах, стимулированных in vitro зимозаном. Кроме того, оказалось, что лечение пероральным теофиллином в течение 4-х дней (по 300 мГ дважды в день) или в течение 3-х месяцев (200-600 мГ вечером) не влияло существенно на гиперреактивность бронхов (спонтанную или индуцированную провокацией аллергена) у больных бронхиальной астмой. Таким образом, имеющиеся данные литературы позволяют утверждать, что если теофиллин и обладает противовоспалительным действием, то оно является для него вторичным, а основным эффектом остается — бронхолитический. Существует большое количество различных форм теофиллина, однако, в клинической практике в последние годы широко используются его пролонгированные формы. За последнее десятилетие уже созданы два поколения пролонгированных форм теофиллина: препараты I поколения — с двукратным режимом дозирования и препараты II поколения — с однократным режимом дозирования. К препаратам первой группы относятся отечественные: теопек (табл. по 100, 200, 300 мг) и теобилонг (табл. по 300 мг), а также большое число зарубежных препаратов: ретафил (капсулы по 300 мг), тео-дур (табл. по 100, 200, 300 мг), теотард (табл. по 300 мг), вентакс (капсулы по 100, 200, 300 мг) и др. Рекомендуемая суточная доза этих препаратов составляет 300-600 мг, причем оптимальным считается прием 1/3 дозы -утром и 2/3 суточной дозы — вечером. Препараты второй группы менее известны в нашей стране, хотя некоторые из них уже несколько лет используются врачами. К ним относятся: тео-24 (капсулы по 1200, 1500 мг), унифил (табл. по 200, 400 мг), эуфилонг (капсулы по 250, 350, 500 мг). Однократные режимы дозирования препаратов 24-часового действия также эффективны как и двукратные, но при этом отмечены большие колебания концентрации теофиллина в сыворотке. Об эффективности использования перорального теофиллина можно судить только после 3-4 дней лечения препаратом. Необходимо помнить о том, что метилксантины имеют довольно широкий спектр побочных эффектов, причем их выраженность зависит от концентрации теофиллина в крови. Как известно, терапевтической считается концентрация теофиллина 10-20 мгГ/мл сыворотки крови. При концентрации 15-20 мкГ/ мл теофиллина уже могут отмечаться побочные эффекты, в первую очередь, со стороны пищеварительной системы. Основными симптомами при этом являются анорексия, тошнота, рвота, диарея. При концентрации теофиллина в плазме 20-30 мкГ/мл начинает страдать сердечнососудистая система, что проявляется тахикардией, нарушениями ритма сердца (вплоть до фибрилляции желудочков), гипотонией. Концентрации теофиллина 25-30 мкГ/мл и более в крови могут вызывать нарушения со стороны центральной нервной системы: бессонницу, тремор рук, моторное и психическое возбуждение, судороги. Иногда встречаются метаболические нарушения в виде гипергликемии, гипокалиемии, метаболического ацидоза. Таким образом, при длительном лечении больных препаратами теофиллина желательно использовать лекарственный мониторинг (определение концентрации препарата в крови) во избежание передозировки и уменьшения возможности развития побочных эффектов от их применения. — Также рекомендуем «Лечение пневмомикозов. Принципы лечения микозов.» Оглавление темы «Терапия бронхо-легочных заболеваний.»: |
