Механизмы развития анемии при лейкозе
Добавил:
Upload
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:
Patologia_krovi.doc
Скачиваний:
66
Добавлен:
20.05.2015
Размер:
228.35 Кб
Скачать
Утрата ферментативной специфичности.
Морфологические и структурные изменения
в клетках (нарушение соотношения ядра
и протоплазмы в сторону увеличения
ядра).Способность клеток выходить за пределы
кроветворного аппарата и размножаться
в различных органах и тканях (вытеснение
опухолевым ростком других ростков
кроветворения).Увеличение числа клеток в крови (развитие
лейкоцитоза и гиперлейкоцитоза, если
увеличено количество бластных клеток
– бластный криз).Постепенный или скачкообразный выход
клеток из под контроля цитостатиков.
Гематологические изменения со стороны
белой крови и других ростков:
Анемия
Тромбоцитопения
Резкое ↑ СОЭ
Общие:
Геморрагический синдром
Лихорадка
Нарушение функции ЖКТ, печени, селезенки
вследствие их лейкозного поражения.
Классификация лейкозов:
В зависимости от степени дифференцировки
клеток и скорости течения:острые
хронические
По характеру пораженного ростка:
миелоидные
лимфоидные
недифференцированные
ретикулезы
По количеству клеток в крови:
лейкемические (выше 50*109/л)
сублейкемические (10-50*109/л)
алейкемические (норма или до 10*109/л)
лейкопенические (меньше 4*109/л )
Механизмы развития анемии при лейкозах:
Вытеснение эритроидного ростка
опухолевым.Угнетение эритропоэза токсинами
лейкоз.клеток.Нарушение всасывания витамина В12и железа в результате повреждения ЖКТ
лейкозными инфильтратами, уменьшение
секреции желудочного сока →
дисэритропоэтическая анемия.Снижение РОЭ (снижение устойчивости
эритроцита к гемолизу) → гемолитическая
анемия.Кровотечения в результате геморрагического
синдрома → постгеморрагическая анемия.
По патогенезу анемии при лейкозах
смешанные!
(постгеморрагическая, гемолитическая,
дисэритропоэтическая).
Механизмы развития геморрагического синдрома анемии при лейкозах:
Вытеснение мегакариоцитарного ростка
опухолевым.Токсическое повреждение его опухолевыми
клетками.Токсические васкулиты.
Инфильтративные васкулиты (лейкозная
инфильтрация сосудистой стенки).Коагулопатия потребления из-за увеличения
расхода прокоагулянтов в результате
ДВС-синдрома.Нарушение синтеза факторов свертывания
крови в печени в результате её лейкозного
поражения.
Картина крови при отдельных видах лейкоза:
Острый миелолейкоз:
Лейкоцитоз с наличием миелобластов.
Наличие лейкемического провала
(отсутствие промежуточных форм клеток
между зрелыми клетками и бластами).Базофильно-эозинофильная диссоциация
– 0-БФ, ↑-ЭФ.
Хронический миелолейкоз:
Лейкоцитоз (без миелобластов, без
терминальных стадий).
Отсутствие лейкемического провала.
БФ-ЭФ ассоциация – ↑-БФ, ↑-ЭФ.
Хронический лимфолейкоз:
Лейкоцитоз лимфоцитарный.
Качественные изменения клеток: наличие
в мазке клеток Боткина-Гумпрехта,
веретенообразных и голоядерных
лимфоцитов.
Острый лимфолейкоз
Лейкоцитоз с наличием лимфобластов
(клетки средних размеров, ядро округлой
формы, занимает большую часть цитоплазмы,
зернистости нет).
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
20.05.201516.58 Mб11Pediatria_Tyazhkaya_2011_na_russkom_2.pdf
Лейкоз – системное опухолевое заболевание кроветворной ткани, характеризующееся бесконтрольной пролиферацией клеток и нарушением их дифференцировки.
Этиология:
I. Вирусная теория (выделены онковирусы, вирус гепатита В – рак печени.)
II. Теория химических канцерогенов (экзогенные химические канцерогены – гл.14 Зайко, эндогенные химические канцерогены образуются в ходе обмена в-в – холестерина и его производных, триптофана, эстрогенов).
Общие свойства канцерогенов:
- способность проникать через мембраны клеток,
- способность влиять на геном,
- дозированность эффектов,
- органотропность,
- синканцерогенез – способность канцерогенов усиливать действие друг друга.
III. Теория физического воздействия – действие радиации.
Условия превращения нормальных клеток в опухолевые:
- Наследственная предрасположенность.
- Конституция человека.
- Особенности питания (мало молока, много пищи содержащей холестерин и жирные кислоты).
- Гиповитаминоз (А, Е, С).
- Возрастные особенности нервной, эндокринной, и кроветворной систем.
Патогенез опухолевого роста:
Основное звено – образование мутантной клетки.
Сначала она латентная, затем превращается в опухолевую.
Механизмы превращения:
1. Геномный (мутация)
2. Эпигеномный (нарушение регуляции геномов, в результате чего происходит репрессирование генов, регулирующих клеточное размножение).
Развитие лейкозов характеризуются стадийностью:
- Стадия трансформации (инициации) – образование мутантной клетки носит обратимый характер.
- Стадия активации (промоции) – из мутантной клетки образуется опухолевая клетка.
- Стадия опухолевой прогрессии.
Ведущие факторы патогенеза:
- Неэффективность иммунного надзора.
- Нарушение регуляции и саморегуляции клетки.
При лейкозах изменения происходят на следующих уровнях:
- молекулярном,
- клеточном,
- тканевом,
- органном,
- системном,
- организменном.
В результате нарушения саморегуляции формируются основные свойства опухолевой клетки: изменение белкового синтеза (антигенного и рецепторного аппарата), активация гликолиза и перекисного окисления (образуются свободные радикалы и она становится вооруженной по отношению к другим клеткам), способность бесконтрольной пролиферации и автономность, образование клеткой токсичных веществ, способность к метастазированию, способность с помощью ферментов раздвигать соседние ткани и осуществлять инфильтративный рост.
Признаки опухолевой прогрессии при лейкозах:
- Утрата ферментативной специфичности.
- Морфологические и структурные изменения в клетках (нарушение соотношения ядра и протоплазмы в сторону увеличения ядра).
- Способность клеток выходить за пределы кроветворного аппарата и размножаться в различных органах и тканях (вытеснение опухолевым ростком других ростков кроветворения).
- Увеличение числа клеток в крови (развитие лейкоцитоза и гиперлейкоцитоза, если увеличено количество бластных клеток – бластный криз).
- Постепенный или скачкообразный выход клеток из под контроля цитостатиков.
Гематологические изменения со стороны белой крови и других ростков:
- Анемия
- Тромбоцитопения
- Резкое ↑ СОЭ
Общие:
- Геморрагический синдром
- Лихорадка
- Нарушение функции ЖКТ, печени, селезенки вследствие их лейкозного поражения.
Классификация лейкозов:
I. В зависимости от степени дифференцировки клеток и скорости течения:
a. острые
b. хронические
II. По характеру пораженного ростка:
a. миелоидные
b. лимфоидные
c. недифференцированные
d. ретикулезы
III. По количеству клеток в крови:
a. лейкемические (выше 50*109/л)
b. сублейкемические (10-50*109/л)
c. алейкемические (норма или до 10*109/л)
d. лейкопенические (меньше 4*109/л )
Механизмы развития анемии при лейкозах:
- Вытеснение эритроидного ростка опухолевым.
- Угнетение эритропоэза токсинами лейкоз.клеток.
- Нарушение всасывания витамина В12 и железа в результате повреждения ЖКТ лейкозными инфильтратами, уменьшение секреции желудочного сока → дисэритропоэтическая анемия.
- Снижение РОЭ (снижение устойчивости эритроцита к гемолизу) → гемолитическая анемия.
- Кровотечения в результате геморрагического синдрома → постгеморрагическая анемия.
По патогенезу анемии при лейкозах смешанные!
(постгеморрагическая, гемолитическая, дисэритропоэтическая).
Механизмы развития геморрагического синдрома анемии при лейкозах:
- Вытеснение мегакариоцитарного ростка опухолевым.
- Токсическое повреждение его опухолевыми клетками.
- Токсические васкулиты.
- Инфильтративные васкулиты (лейкозная инфильтрация сосудистой стенки).
- Коагулопатия потребления из-за увеличения расхода прокоагулянтов в результате ДВС-синдрома.
- Нарушение синтеза факторов свертывания крови в печени в результате её лейкозного поражения.
Картина крови при отдельных видах лейкоза:
- Острый миелолейкоз:
- Лейкоцитоз с наличием миелобластов.
- Наличие лейкемического провала (отсутствие промежуточных форм клеток между зрелыми клетками и бластами).
- Базофильно-эозинофильная диссоциация – 0-БФ, ↑-ЭФ.
- Хронический миелолейкоз:
- Лейкоцитоз (без миелобластов, без терминальных стадий).
- Отсутствие лейкемического провала.
- БФ-ЭФ ассоциация – ↑-БФ, ↑-ЭФ.
- Хронический лимфолейкоз:
- Лейкоцитоз лимфоцитарный.
- Качественные изменения клеток: наличие в мазке клеток Боткина-Гумпрехта, веретенообразных и голоядерных лимфоцитов.
- Острый лимфолейкоз
- Лейкоцитоз с наличием лимфобластов (клетки средних размеров, ядро округлой формы, занимает большую часть цитоплазмы, зернистости нет).
Принципы лечения лейкозов:
- Цитостатики.
- Химиотерапия.
- Гормонотерапия (преднизолон).
- Лучевая терапия.
- Антиоксиданты.
- Оксиданты.
- Симптоматическое лечение.
Факторы риска в развитии лейкозов:
- Лейкопении, лейкоцитозы непонятной этиологии.
- Радиационное воздействие (внутриутробный период).
- Различные вирусные заболевания.
Дата добавления: 2015-06-26; просмотров: 2713; Опубликованный материал нарушает авторские права? | Защита персональных данных | ЗАКАЗАТЬ РАБОТУ
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
Лучшие изречения: На стипендию можно купить что-нибудь, но не больше… 9286 — | 7365 — или читать все…
Читайте также:
1. Кровь
2. Кроветворные органы
3. Органы кроветворения
Функции крови:
Гомеостатическая
Транспортная
Защитная
Регуляторная
Трофическая
Патология красной крови
Эритрон — совокупность клеток эритроидного
ряда от самых молодых до зрелых
эритроцитов.
В костном мозге соотношение белого и
красного ростка 3:1. У красного больше
способность к регенерации.
С полихроматофильного нормобласта
прекращаются митозы и происходит только
созревание эритроцита, который
сопровождается разрушением его ядра и
максимальным насыщением Нb.
Функции эритроцитов:
Дыхательная.
Поддержание pH(за счет
гемоглобинового буфера).Транспортная.
Антигенопределяющая.
Основным источником энергии для
эритроцитов является процесс гликолиза.
Разрушаются эритроциты в селезенке и
печени.
Регуляция эритропоэза:
Эритропоэтин образуется при гипоксии
организма, в основном в почках.
Регулируется нервными и гуморальными
механизмами:
АКТГ, ГК, тироксин, андрогены стимулируют
эритропоэз;
женские половые гормоны угнетают
эритропоэз;
активация симпатики стимулирует
эритропоэз, парасимпатики – ингибирует.
VitB12,vitC, фолиевая
кислота способствуют усвоению ионов
железа в ЖКТ, синтезуHb.
Формы патологии красной крови:
эритроцитоз
изменение объема крови
анемия
Анемия – симптомокомплекс,
характеризующийся уменьшением числа
эритроцитов иHbв единице
объема крови.
Норма: эритроциты 3,7-5,1*1012/л,Hb120-160 г/л
Классификация анемий:
по источнику эритропоэза:
нормобластическая, источником является
стволовая клетка (все анемии, кроме
B12 — фоливодефицитной)мегалобластическая, источник –
ретикулярная клетка, которая в обычных
условиях играет опорную и трофическую
роль в костном мозге (В12ДА)
по цветовому показателю (норма
0,86-1,05)-степени насыщенности эритроцитов
гемоглобином
гипохромная
нормохромная
гиперхромная
При ЖДА ЦП≈0,6 , В12 ДА-гиперхромная
повеличине эритроцитов:
микроцитарная (ЖДА)
нормоцитарная
макроцитарная
мегалоцитарная (В12фолиодефицитная
анемия)
по регенераторной способности –
определяется по количеству молодых
клеток-предшественников эритроцитов
(в том числе по ретикулоцитам):
регенераторная >12‰
гипорегенераторная 2-12‰ (количество
ретикулоцитов в норме)арегенераторная < 2 ‰
Норма: 2-12‰
по участию генетических механизмов:
наследственная (врожденная)
приобретенная
по патогенезу:
постгеморрагическая (вследствие
обильной кровопотери)острая
хроническая (ЖДА)
гемолитическая
наследственная (врожденная)
приобретенная
анемия с внутрисосудистым гемолизом
анемия с внесосудистым гемолизом
анемия вследствие нарушения эритропоэза
(дисэритропоэтическая)
ЖДА
Гипопластическая анемия
В12фолиодефицитная анемия
Миелотоксическая анемия
Метапластическая
Протеиндефицитная анемия
Качественные изменения эритроцитов:
Регенераторные проявляются при повышении
регенерации костного мозга. В крови
молодые клетки-предшественники
эритроцитов (нормобласты, ретикулоциты).Дегенераторные:
анизоцитоз (изменение размеров
эритроцитов)пойкилоцитоз (изменение формы
эритроцитов)наличие различных включений (телец
Жолли-остатков ядра, Гейнца-Эрлиха-остатков
ядерной оболочки, колец Кабо, базофильной
зернистости)
Острая
постгеморрагическая анемия
развивается при острой кровопотери.
Выделяют стадии ПГА:
Рефлекторная стадия
Активация и включение аварийных срочных
рефлекторных защитно-приспособительных
механизмов, направленных на восстановление
соответствия между ОЦК и объемом
кровяного русла. Происходит рефлекторный
спазм периферических сосудов и
централизация кровотока.Кожа
бледная. Тахикардия, одышка, выход крови
из депо, повышение свертываемости крови,
тахипноэ.
Гидремическая.
Развивается на 2-3 сутки после кровопотери.
Происходит увеличение ОЦК за счет выхода
тканевой жидкости в сосудистое русло,
разбавления крови тканевой жидкостью.
Костномозговая.
Развивается на 4-5 сутки. Происходит
активация эритропоэза, в кровь выходит
большое количество молодых клеток с
невысоким содержанием гемоглобина,
эритроциты гипохромные.
Белковый состав плазмы восстанавливается
через 2-3 недели.
Картина крови:
Эритроциты | Hb | ЦП | Ретикулоциты |
N→↑ | ↓↓ | ↓↓ | ↑→N |
↓ | ↓ | N | ↑ (N) |
↓ (N) | ↓ | ↓ | ↑↑ |
Нейтрофильный лейкоцитоз, изменение
гемостаза (коагулопатия, ангиопатия,
тромбоцитопатия).
Гемолитическая
анемия
Эритроциты | Hb | ЦП | Ретикулоциты |
↓ | N | ↑ | N |
↓ | ↓ | N | ↑ (N) |
↓ (N) | ↓ | ↓ | ↑↑ |
ЦП=Hb/Эр
Тип кроветворения – нормобластический.
Железодефицитная
анемия
Причины:
Недостаточность поступления железа в
организм (нерациональное питание).Нарушение всасывания железа (резерция
желудка, кишечника, снижение кислотности,
энтериты).Нарушение депонирования железа (цирроз,
гепатит).Нарушение включения железа в гемоглобин
(инвазии).Хроническая кровопотеря Fe(язвенная болезнь, геморрой).
Повышенная потребность Fe(рост, лактация, беременность).
Повышенные потери Feфизиологическими путями (с потом, калом,
мочой, в процессе слущивания эпителия).
Синдромы ЖДА:
Общеанемический связан с гипоксией,
проявляется общей слабостью, обмороками,
сердцебиением.Сидоропенический связан с дефицитом
Feне для гемоглобина, а
для других процессов (в гемоглобине
содержится 60-70%Fe, 10%Feв миоглобине). Проявляется мышечной
слабостью, непроизвольной дефекацией,
мочеиспусканием, извращением вкуса и
запаха.
Feвходит в состав факторов,
участвующих в процессе регенерации
кожи, слизистых, ногтей, волос; факторов,
которые участвуют в заключительных
стадиях фагоцитоза (при нарушениях
наблюдаются частые, продолжительные
воспалительные заболевания ВДП).
Картина крови:
Эритроциты | Hb | ЦП | Ретикулоциты |
N→↑ | ↓↓ | ↓↓ | ↑→N |
Микроцитоз, гипохромия эритроцитов,
шизоцитоз (обрывки эритроцитов).
В12
фоливодефицитная
анемия
Картина крови:
Эритроциты | Hb | ЦП | Ретикулоциты |
↓ | ↓ | ↑ | ↓(N) |
Макроцитоз, мегалоцитоз, мегалобластический
тип кроветворения, лейкопения,
тромбоцитопения. В белой крови
гиперсегментация нейтрофилов. VitB12 способствует
превращению метилмалоновой кислоты в
янтарную. При дефиците витамина янтарная
кислота накапливается и оказывает
токсическое действие на организм,
приводит к появлению токсической
зернистости в эритроцитах и нейропатии.
Гипопластическая
анемия
возникает в результате угнетения
эритропоэза в результате:
воздействия радиации
интоксикации
лекарственной терапии (сульфаниламидными
препаратами, пенициллином)лейкозов
сепсиса
хронических инфекций (туберкулез,
сифилис)
Картина крови:
Эритроциты | Hb | ЦП | Ретикулоциты |
↓ | ↓ | ↓(N) | ↓(N) |
Нормобластический тип кроветворения,
лейкопения, тромбоцитопения.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
20.05.201516.58 Mб11Pediatria_Tyazhkaya_2011_na_russkom_2.pdf
Замещение кроветворной ткани опухолевыми клетками (при лейкозах, метастазах рака в костный мозг) приводит к развитию метапластической анемии. При воздействии на костный мозг указанных выше факторов повреждаются и гибнут стволовые клетки, подавляются процессы деления и созревания кроветворных клеток, сокращается объем кроветворной ткани, что ведет к опустошению (аплазии) костного мозга. Отмечается прогрессирующее падение эритропоэза. Количество эритроцитов падает до 1,103/мкл и даже ниже, резко снижается содержание в крови гемоглобина, цветовой показатель остается в пределах нормы. Как правило, анемия сочетается с лейкопенией и тромбоцитопенией.
Все это сочетается с падением продукции тромбоцитов, что сопровождается кровоизлияниями в жизненноважные органы и кровотечениями из носа, десен, кишечника (геморрагический синдром), что еще больше усугубляет анемию.
При голодании происходит исчерпание запасов доступных углеводов, сопряженное с мобилизацией свободных жирных кислот. Увеличение их концентрации в крови, а также нарастающий энергодефицит, вызванный низким содержанием глюкозы в крови, стимулируют усиленный кетогенез в печени. В результате быстрого окисления свободных жирных кислот образуются значительные количества ацетоацетата и D(-)-3-гидроксибутирата, которые диффундируют в кровь. Однако в отличие от диабетического кетоацидоза при СД I такого грозного последствия как кома здесь не возникает, т.к. для этого необходим также высокий уровень глюкозы в крови и возникающая в результате этого (и ряда других факторов) дегидратация Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. В 2 Т. — М.: «Мир», 1993. с. 289. .
Кардиальные адаптационно-компенсаторные механизмы имеют большое патогенетическое значение при хронической сердечной недостаточности. Под влиянием нейрогуморальных (нейрогормональных) воздействий, а также нередко вследствие влияния самого этиологического фактора (например, препятствия для выброса крови из левого желудочка при аортальном стенозе и т. д.) развивается концентрическая или эксцентрическая гипертрофия миокарда. Длительное существование увеличенной постнагрузки приводит к развитию концентрической гипертрофии миокарда — то есть к утолщению мышечной стенки без расширения полости желудочка. Увеличение толщины миокарда при концентрической гипертрофии позволяет развивать достаточное внутрижелудочковое давление в систолу и преодолеть значительно увеличенную постнагрузку и обеспечить адекватную перфузию органов и тканей. При увеличении преднагрузки постепенно развивается эксцентрическая гипертрофия, то есть умеренная гипертрофия миокарда, сопровождающаяся тоногенной дилатацией полости желудочка.
При миокардиальной недостаточности, то есть при хронической сердечной недостаточности, обусловленной поражением самого миокарда также развивается гипертрофия сердечной мышцы с тоногенной дилатацией левого желудочка различной степени выраженности.
Гипертрофия миокарда и умеренная тоногенная дилатация левого желудочка в течение определенного времени обеспечивают сохранение достаточной величины сердечного выброса, что происходит в соответствии с законом Старлинга. Как известно, имеется зависимость силы сокращения от исходной длины мышечного волокна, и эта зависимость является решающим фактором, определяющим функцию миокарда. Увеличение исходной длины мышечного волокна сопровождается возрастанием максимальной развиваемой силы сокращения (Braunwald и соавт., 1976). В соответствии с законом Стерлинга увеличение исходного конечного диастолического объема желудочка приводит к усилению его сокращения, что позволяет преодолеть увеличенную преднагрузку и постнагрузку.
Таким образом, с помощью гипертрофии миокарда, умеренной тоногенной дилатации желудочков и в соответствии с законом Стар-линга сердцу удается в течение определенного времени сохранять должную величину сердечного выброса и минутного объема и обеспечивать адекватное кровоснабжение органов и тканей. Однако с течением времени в условиях продолжающейся гемодинамической перегрузки или непосредственного повреждения миокарда компенсаторная реакция сердца становится недостаточной, эффективность механизма Стерлинга резко уменьшается при повышении конечного диастолического давления в левом желудочке выше 18— 20 мм рт. ст., сердечный выброс снижается. Уменьшение насосной функции сердца запускает процессы ремоделирования сердца, которые происходят под влиянием всех вышеуказанных патогенетических механизмов сердечной недостаточности, прежде всего высокой активности нейрогормональных систем, активности провос-палительных цитокинов, индукции апоптоза.
Согласно определению Pfeffer (1985), ремоделирование — это структурно-геометрические изменения левого желудочка, включающие в себя процессы гипертрофии миокарда и дилатации сердца, приводящие к изменению его геометрии и нарушению систолической и диастолической функции.
Основные компоненты ремоделирования левого желудочка представлены в табл. 40 и включают изменения на уровне отдельных кардиомиоцитов, изменения на уровне миокарда левого желудочка и изменения геометрии левого желудочка Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Т. 9. — М.: Медицинская литература, 2005. — с. 342-343..
