Механизмы анемии при лейкозе

Лейкоз – системное опухолевое заболевание кроветворной ткани, характеризующееся бесконтрольной пролиферацией клеток и нарушением их дифференцировки.

Этиология:

I. Вирусная теория (выделены онковирусы, вирус гепатита В – рак печени.)

II. Теория химических канцерогенов (экзогенные химические канцерогены – гл.14 Зайко, эндогенные химические канцерогены образуются в ходе обмена в-в – холестерина и его производных, триптофана, эстрогенов).

Общие свойства канцерогенов:

способность проникать через мембраны клеток,
способность влиять на геном,
дозированность эффектов,
органотропность,
синканцерогенез – способность канцерогенов усиливать действие друг друга.

III. Теория физического воздействия – действие радиации.

Условия превращения нормальных клеток в опухолевые:

Наследственная предрасположенность.
Конституция человека.
Особенности питания (мало молока, много пищи содержащей холестерин и жирные кислоты).
Гиповитаминоз (А, Е, С).
Возрастные особенности нервной, эндокринной, и кроветворной систем.

Патогенез опухолевого роста:

Основное звено – образование мутантной клетки.

Сначала она латентная, затем превращается в опухолевую.

Механизмы превращения:

1. Геномный (мутация)

2. Эпигеномный (нарушение регуляции геномов, в результате чего происходит репрессирование генов, регулирующих клеточное размножение).

Развитие лейкозов характеризуются стадийностью:

Стадия трансформации (инициации) – образование мутантной клетки носит обратимый характер.
Стадия активации (промоции) – из мутантной клетки образуется опухолевая клетка.
Стадия опухолевой прогрессии.

Ведущие факторы патогенеза:

Неэффективность иммунного надзора.
Нарушение регуляции и саморегуляции клетки.

При лейкозах изменения происходят на следующих уровнях:

молекулярном,

клеточном,

тканевом,

органном,

системном,

организменном.

В результате нарушения саморегуляции формируются основные свойства опухолевой клетки: изменение белкового синтеза (антигенного и рецепторного аппарата), активация гликолиза и перекисного окисления (образуются свободные радикалы и она становится вооруженной по отношению к другим клеткам), способность бесконтрольной пролиферации и автономность, образование клеткой токсичных веществ, способность к метастазированию, способность с помощью ферментов раздвигать соседние ткани и осуществлять инфильтративный рост.

Признаки опухолевой прогрессии при лейкозах:

Утрата ферментативной специфичности.
Морфологические и структурные изменения в клетках (нарушение соотношения ядра и протоплазмы в сторону увеличения ядра).
Способность клеток выходить за пределы кроветворного аппарата и размножаться в различных органах и тканях (вытеснение опухолевым ростком других ростков кроветворения).
Увеличение числа клеток в крови (развитие лейкоцитоза и гиперлейкоцитоза, если увеличено количество бластных клеток – бластный криз).
Постепенный или скачкообразный выход клеток из под контроля цитостатиков.

Гематологические изменения со стороны белой крови и других ростков:

Анемия
Тромбоцитопения
Резкое ↑ СОЭ

Общие:

Геморрагический синдром
Лихорадка
Нарушение функции ЖКТ, печени, селезенки вследствие их лейкозного поражения.

Классификация лейкозов:

I. В зависимости от степени дифференцировки клеток и скорости течения:

a. острые

b. хронические

II. По характеру пораженного ростка:

a. миелоидные

b. лимфоидные

c. недифференцированные

d. ретикулезы

III. По количеству клеток в крови:

a. лейкемические (выше 50*109/л)

b. сублейкемические (10-50*109/л)

c. алейкемические (норма или до 10*109/л)

d. лейкопенические (меньше 4*109/л )

Механизмы развития анемии при лейкозах:

Вытеснение эритроидного ростка опухолевым.
Угнетение эритропоэза токсинами лейкоз.клеток.
Нарушение всасывания витамина В12 и железа в результате повреждения ЖКТ лейкозными инфильтратами, уменьшение секреции желудочного сока → дисэритропоэтическая анемия.
Снижение РОЭ (снижение устойчивости эритроцита к гемолизу) → гемолитическая анемия.
Кровотечения в результате геморрагического синдрома → постгеморрагическая анемия.

По патогенезу анемии при лейкозах смешанные!

(постгеморрагическая, гемолитическая, дисэритропоэтическая).

Механизмы развития геморрагического синдрома анемии при лейкозах:

Вытеснение мегакариоцитарного ростка опухолевым.
Токсическое повреждение его опухолевыми клетками.
Токсические васкулиты.
Инфильтративные васкулиты (лейкозная инфильтрация сосудистой стенки).
Коагулопатия потребления из-за увеличения расхода прокоагулянтов в результате ДВС-синдрома.
Нарушение синтеза факторов свертывания крови в печени в результате её лейкозного поражения.

Картина крови при отдельных видах лейкоза:

Острый миелолейкоз:

Лейкоцитоз с наличием миелобластов.
Наличие лейкемического провала (отсутствие промежуточных форм клеток между зрелыми клетками и бластами).
Базофильно-эозинофильная диссоциация – 0-БФ, ↑-ЭФ.

Хронический миелолейкоз:

Лейкоцитоз (без миелобластов, без терминальных стадий).

Отсутствие лейкемического провала.
БФ-ЭФ ассоциация – ↑-БФ, ↑-ЭФ.

Хронический лимфолейкоз:

Лейкоцитоз лимфоцитарный.

Качественные изменения клеток: наличие в мазке клеток Боткина-Гумпрехта, веретенообразных и голоядерных лимфоцитов.

Острый лимфолейкоз

Лейкоцитоз с наличием лимфобластов (клетки средних размеров, ядро округлой формы, занимает большую часть цитоплазмы, зернистости нет).

Принципы лечения лейкозов:

Цитостатики.
Химиотерапия.
Гормонотерапия (преднизолон).
Лучевая терапия.
Антиоксиданты.
Оксиданты.
Симптоматическое лечение.

Факторы риска в развитии лейкозов:

Лейкопении, лейкоцитозы непонятной этиологии.
Радиационное воздействие (внутриутробный период).
Различные вирусные заболевания.

Дата добавления: 2015-06-26; просмотров: 2777; Опубликованный материал нарушает авторские права? | Защита персональных данных

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: При сдаче лабораторной работы, студент делает вид, что все знает; преподаватель делает вид, что верит ему. 9882 — | 7540 — или читать все…

Классификация лейкозов:

В зависимости от степени дифференцировки
клеток и скорости течения:
1. острые
2. хронические
По характеру пораженного ростка:
1. миелоидные
2. лимфоидные
3. недифференцированные
4. ретикулезы
По количеству клеток в крови:
1. лейкемические (выше 50*109/л)
2. сублейкемические (10-50*109/л)
3. алейкемические (норма или до 10*109/л)
4. лейкопенические (меньше 4*109/л )

Механизмы развития анемии при лейкозах:

Вытеснение эритроидного ростка
опухолевым.
Угнетение эритропоэза токсинами
лейкоз.клеток.
Нарушение всасывания витамина В12и железа в результате повреждения ЖКТ
лейкозными инфильтратами, уменьшение
секреции желудочного сока →
дисэритропоэтическая анемия.
Снижение РОЭ (снижение устойчивости
эритроцита к гемолизу) → гемолитическая
анемия.
Кровотечения в результате геморрагического
синдрома → постгеморрагическая анемия.

По патогенезу анемии при лейкозах
смешанные!

(постгеморрагическая, гемолитическая,
дисэритропоэтическая).

Механизмы развития геморрагического синдрома анемии при лейкозах:

Вытеснение мегакариоцитарного ростка
опухолевым.
Токсическое повреждение его опухолевыми
клетками.
Токсические васкулиты.
Инфильтративные васкулиты (лейкозная
инфильтрация сосудистой стенки).
Коагулопатия потребления из-за увеличения
расхода прокоагулянтов в результате
ДВС-синдрома.
Нарушение синтеза факторов свертывания
крови в печени в результате её лейкозного
поражения.

Картина крови при отдельных видах лейкоза:

Острый миелолейкоз:

Лейкоцитоз с наличием миелобластов.
Наличие лейкемического провала
(отсутствие промежуточных форм клеток
между зрелыми клетками и бластами).
Базофильно-эозинофильная диссоциация
– 0-БФ, ↑-ЭФ.

Хронический миелолейкоз:

Лейкоцитоз (без миелобластов, без
терминальных стадий).

Отсутствие лейкемического провала.
БФ-ЭФ ассоциация – ↑-БФ, ↑-ЭФ.

Хронический лимфолейкоз:

Лейкоцитоз лимфоцитарный.

Качественные изменения клеток: наличие
в мазке клеток Боткина-Гумпрехта,
веретенообразных и голоядерных
лимфоцитов.

Острый лимфолейкоз

Лейкоцитоз с наличием лимфобластов
(клетки средних размеров, ядро округлой
формы, занимает большую часть цитоплазмы,
зернистости нет).

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

#
#
#
#
#
#
#
#
#
#
#
20.05.201516.58 Mб12Pediatria_Tyazhkaya_2011_na_russkom_2.pdf

Источник

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 20 января 2020;
проверки требуют 2 правки.

Лейко́з (греч. λευκός — белый) (лейкеми́я (греч. λευκός — белый и греч. αἷμα — кровь), алейкеми́я[3], белокровие, рак крови) — клональное злокачественное (неопластическое) заболевание кроветворной системы. К лейкозам относится обширная группа заболеваний, различных по своей этиологии. При лейкозах злокачественный клон может происходить как из незрелых гемопоэтических клеток костного мозга, так и из созревающих и зрелых клеток крови.

Лейкоз выражается системной диффузной гиперплазией всего клеточного аппарата, продуцирующего лейкоциты, независимо от того, сопровождаются ли они белокровием или протекают без него.[4]

Факторы, ассоциированные с повышенным риском лейкозов[править | править код]

По данным Mayo и ACS, точные причины возникновения лейкозов науке неизвестны[5].

Среди факторов, коррелирующих с повышенным риском возникновения лейкозов (по данным Mayo): некоторые виды химиотерапии и радиотерапии, отдельные генетические нарушения, воздействие ряда химикатов, курение (выше риск острого миелобластного лейкоза), наследственность (случаи лейкозов в семье)[5].

Патогенез[править | править код]

При лейкозе опухолевая ткань первоначально разрастается в месте локализации костного мозга и постепенно замещает нормальные ростки кроветворения. В результате этого процесса у больных лейкозом закономерно развиваются различные варианты цитопений — анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения, гранулоцитопения, что приводит к повышенной кровоточивости, кровоизлияниям, подавлению иммунитета с присоединением инфекционных осложнений.

Симптомы лейкоза (лейкемии)

Метастазирование при лейкозе сопровождается появлением лейкозных инфильтратов в различных органах — печени, селезёнке, лимфатических узлах и др. В органах могут развиваться изменения, обусловленные обтурацией сосудов опухолевыми клетками — инфаркты, язвенно-некротические осложнения.

Лейкоз КРС Т-клеточный лейкоз человека[источник не указан 1304 дня] (см. Т-лимфотропный вирус человека) вызываются вирусами.

Классификация лейкозов[править | править код]

Можно выделить 5 основных принципов классификации:

По типу течения[править | править код]

острые, из незрелых клеток (бластов)
хронические, созревающие и зрелые клетки.

Необходимо отметить, что острый лейкоз никогда не переходит в хронический, а хронический не может обостриться. Таким образом, термины «острый» и «хронический» используются только из-за удобства, значение этих терминов в гематологии отличается от значения в других медицинских дисциплинах. Для хронических лейкозов характерны периоды «обострения» — бластные кризы, когда картина крови становится похожей на острый лейкоз.

По степени дифференцировки опухолевых клеток[править | править код]

недифференцированные,
бластные,
цитарные лейкозы.

В соответствии с цитогенезом[править | править код]

Острый лейкоз — это состояние, при котором гемопоэтические стволовые клетки в организме становятся ненормальными и накапливаются в костном мозге и сыворотке крови. Острый лейкоз можно разделить на два типа: миелоидный или лимфобластный, в зависимости от происхождения гемопоэтических стволовых клеток.

Эта классификация основывается на представлениях о кроветворении.

Острые лейкозы по цитогенезу подразделяются на:
- лимфобластный,
- миелобластный,
- монобластный,
- миеломонобластный,
- эритромиелобластный,
- мегакариобластный,
- недифференцированный.
Хронические лейкозы представлены лейкозами:
- миелоцитарного происхождения:
  - хронический миелоцитарный лейкоз,
  - хронический нейтрофильный лейкоз,
  - хронический эозинофильный лейкоз,
  - хронический базофильный лейкоз,
  - миелосклероз,
  - эритремия/истинная полицитемия,
  - эссенциальная тромбоцитемия,
- лимфоцитарного происхождения:
  - хронический лимфолейкоз,
  - парапротеинемические лейкозы:
    - миеломная болезнь,
    - первичная макроглобулинемия Вальденстрема,
    - болезнь тяжелых цепей Франклина,
    - лимфоматоз кожи — болезнь Сезари,
- моноцитарного происхождения:
  - хронический моноцитарный лейкоз,
  - хронический миеломоноцитарный лейкоз,
  - гистиоцитоз X.

С точки зрения данной классификации можно говорить об относительном переходе хронических лейкозов в острые лейкозы при продолжающемся, длительном действии этиологических факторов (действие вирусов, ионизирующего излучения, химических в-в и т. д.). То есть, кроме нарушений клеток-предшественниц миело- или лимфопоэза, развиваются нарушения, характерные для острых лейкозов; происходит «осложнение» течения хронического лейкоза.

На основе иммунного фенотипа опухолевых клеток[править | править код]

В настоящее время стало возможным проводить более точное типирование опухолевых клеток в зависимости от их иммунного фенотипа по экспрессии CD19, CD20, CD5, легких цепей иммуноглобулинов и других антигенных маркеров.

По общему числу лейкоцитов и наличию бластных клеток в периферической крови[править | править код]

лейкемические (более 50—80×109/л лейкоцитов, в том числе бласты),
сублейкемические (50—80×109/л лейкоцитов, в том числе бласты),
лейкопенические (содержание лейкоцитов в периферической крови ниже нормы, но есть бласты),
алейкемические (содержание лейкоцитов в периферической крови ниже нормы, бласты отсутствуют).

Морфологические особенности[править | править код]

При высоком блоке дифференцировки лейкозные клетки могут напоминать стволовые и бластные клетки первых четырёх классов клеток-предшественниц. Поэтому по степени дифференцировки эти лейкозы называют бластными и недифференцированными. Поскольку они протекают остро, то можно говорить, что острые лейкозы — это бластные и недифференцированные лейкозы.

При низком блоке дифференцировки лейкозные клетки напоминают процитарные и цитарные клетки-предшественницы, лейкозы протекают менее злокачественно, хронически и называются цитарными.

Основные клинические признаки острых лейкозов:

большое количество бластных клеток и их преимущество (более 30 %, чаще 60—90 %);
«лейкемический провал» — исчезновение промежуточных форм клеток на фоне большого количества бластов;
одновременное наличие абазофилии и анэозинофилии;
быстропрогрессирующая анемия.

Основные клинические признаки хронических лейкозов (признаки те же, но с точностью наоборот):

небольшое количество бластных клеток или их отсутствие (менее 30 %, чаще 1—2 %);
отсутствие «лейкемического провала», то есть наличие промежуточных форм клеток (промиелоциты и миелоциты);
базофильно-эозинофильная ассоциация, то есть одновременное наличие базофилии и эозинофилии;
медленнопрогрессирующая анемия с увеличением скорости своего развития в период своего обострения.

Диагностика[править | править код]

В диагностике лейкозов большое значение имеет морфологическое исследование. Основными методами прижизненной морфологической диагностики являются исследования мазков периферической крови и биоптатов костного мозга, которые получают при трепанобиопсии гребня подвздошной кости или пункции грудины, а также других органов.

Лечение[править | править код]

При хронических лейкозах врач выбирает поддерживающую тактику, цель которой — отсрочить или исключить развитие осложнений. Острый лейкоз требует немедленного лечения, которое включает в себя приём высоких доз химиотерапевтических средств, что даёт возможность организму очиститься от лейкозных клеток. После этого, при необходимости, назначается трансплантация здоровых донорских клеток костного мозга.

Цитостатики — это лекарственные средства, которые подавляют рост атипичных клеток. Они вводятся в организм с помощью внутривенной инъекции или перорально в виде таблеток. Разный вариант заболевания требует своей схемы лечения. Согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения у каждого специалиста имеются различные схемы лечения. После того, как установлен точный вариант лейкемии (с учётом клеточного состава) пациенту назначаются химиопрепараты по необходимой схеме несколькими курсами.
Первый курс направлен на устранение злокачественных клеток. Длительность его определяется индивидуально и составляет несколько месяцев. После успешного его проведения назначается поддерживающее лечение — пациенту вводятся те же дозы цитостатиков в таком же количестве. И последний этап — это профилактический курс. Он закрепляет полученный эффект и позволяет пациенту дольше находиться в ремиссии. После прохождения всего курса химиотерапии имеется высокая вероятность никогда более не столкнуться с этим заболеванием.

Однако медицина ещё недостаточно развита, и организм может повести себя непредсказуемо. Так, после прохождения полноценного лечения болезнь может вернуться. В таком случае предлагается другой вариант терапии — пересадка костного мозга.

Ранние экспериментальные методы[править | править код]

Исследователи из Центра исследований опухолей имени Фреда Хатчинсона в Сиэтле нашли[значимость факта?] способ повысить противоопухолевую активность иммунных клеток, чем удалось достичь почти 100%-й эффективности в лечении людей, ранее считавшихся безнадежно больными, уже через несколько недель применения новой терапии у 27 из 29 пациентов анализ костного мозга показал полное отсутствие злокачественных клеток.[6][7]

См. также[править | править код]

Лейкоцитоз
Гемобластозы
Т-лимфотропный вирус человека

Примечания[править | править код]

Литература[править | править код]

Герценштейн Г. М.,. Белокровие // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона : в 86 т. (82 т. и 4 доп.). — СПб., 1890—1907.
Патологическая анатомия. Курс лекций / Под ред. В. В. Серова, М. А. Пальцева. — М.: Медицина, 1998. — 640 с. — 15 000 экз. — ISBN 5-225-02779-2, УДК 616, ББК 52.5я73.
Масчан М. А. и др. Что важно знать о лейкозах и об их лечении. Москва, 2011.
Фигель М. Эпидемиология, патогенез и этиология острого лейкоза. Пер. с англ. Н. Д. Фирсовой (2017).

Ссылки[править | править код]

Гематологический Научный центр РАМН
Leukemia / American Cancer Society (англ.)
Leukaemia Foundation Australia (англ.)
LEUKEMIA / Leukemia & Lymphoma Society (англ.)
ЛЕЙКОЗЫ / Большая Медицинская Энциклопедия[уточнить]
Сайт поддержки больных лейкозом https://web.archive.org/web/20140715001917/https://onelife.guchua.com/

Источник