Липидная теории патогенеза атеросклероза
Атеросклероз считается не до конца изученным заболеванием. Он представляет собой процесс закупорки сосудов фиброзными бляшками в результате нарушения липидного обмена в организме. В результате этого наблюдается угнетение функции кровообращения, что провоцирует появление характерной симптоматики. С древнегреческого заболевание переводится, как “кашицеобразное уплотнение”. Полностью излечиться от него не представляется возможным. Насчитывается более 25 теории атеросклероза, каждая из которых подтверждалась опытами и исследованиями.
Современные теории атеросклероза
Полностью излечиться от атеросклероза не представляется возможным
Атеросклероз считается хроническим заболеванием, сложно поддающимся лечению. Он способен провоцировать различные осложнение, в число которых входит ампутация конечностей, прекращение работы определенных органов и смертельный исход. Главная особенность недуга – осложненная диагностика на начальных этапах. В большинстве случаев диагноз ставится тогда, когда принимать меры слишком поздно. Поэтому патогенезу заболевания уделяется особое внимание. Определение причины появления болезни помогает в подборе методов лечения.
О механизме происхождения заболевания представлено несколько концепций. Современные теории указывают на прямую связь атеросклероза с возрастом. Также отмечается, что мужчины болеют этим недугом чаще женщин. В настоящее время представлены следующие теории атеросклероза:
- аутоиммунная;
- моноклональная;
- инфекционная;
- воспалительная;
- теория гемодинамического удара;
- эндотелиальная теория;
- нервно-метаболическая;
- простациклиновая теория;
- липидная теория;
- тромбогенная теория;
- теория ермошкина;
- теория мясникова;
- теория аничкова;
- теория петраковича.
В результате многочисленных исследований было установлено, что далеко не всегда виновником развития заболевания является накопление холестерина. Но при этом, роль липидов в патогенезе не отрицается. Уровень холестерина в организме определяется не только частотой употребления продуктов с его содержанием, но и процессом его усвояемости.
Аутоиммунная теория
Частота нахождения комплексов у пациентов, страдающие атеросклерозом, составила 90%
Аутоиммунная теория была изложена и сформулирована сотрудниками института РАМН. Согласно ей, происхождение заболевания включает в себя следующие стадии:
- появление в плазме крови липопротеинов низкой плотности, обладающих аутоантигенными свойствами;
- активация иммунной защиты организма, в результате которой происходит формирование макрофагов;
- процесс накопление холестерина в макрофагах, после чего они преобразуются в пенистые клетки;
- образование атеросклеротической бляшки на фоне воспалительного процесса.
В исследованиях участвовали люди разных возрастных категорий. У детей в возрасте до 15 лет обнаружить аутоиммунный комплекс не удалось. У мужчин среднего возраста он обнаружилась с частотой в 50%. Частота нахождения комплексов у пациентов, страдающие атеросклерозом, составила 90%.
Интересно! Чаще всего атеросклероз развивается под влиянием сразу нескольких факторов, к которым относят неправильное питание, вредные привычки, обилие стрессов и малоподвижный образ жизни.
Моноклональная теория
Моноклональная теория указывает на образование заболевания в результате деятельности мутированных вирусов. Приверженцы этой теории сравнивают патогенез атеросклероза с характером образования доброкачественной опухоли. Это обусловлено обнаружением в холестериновой бляшке изоферментов одного вида. В результате этого мутагенные и митагенные факторы оказывают стимулирующее воздействие на пролиферацию гладких мышечных клеток. Система контроля над этим процессом с возрастом угасает.
Инфекционная теория
Атеросклеротические бляшки способны сами выступать в качестве носителя инфекции
В основу инфекционной теории лежит предположении о наличии в организме персистирующей инфекции, которая в совокупности с другими факторами запускает процесс развития атеросклероза. Возбудителями инфекций считают цитомегаловирус и хеликобактер. Несмотря на относительную давность этой гипотезы, интерес к ней сохраняется до сих пор.
Доказательства теории считаются недостаточно достоверными. Считается, что атеросклеротические бляшки способны сами выступать в качестве носителя инфекции. На развитие патологических процессов могут влиять возбудители инфекции, расположенные вне сосудов. После длительных клинических испытаний не удалось доказать актуальность применения антибиотиков из группы фторхинолинов и макролидов при лечении атеросклероза.
Воспалительная теория
Имеется множество оснований предполагать, что патогенез заболевания с наибольшей точностью передает воспалительная теория. Главный аргумент – наличие макрофагальных пенистых клеток в фиброзной покрышке атеросклеротических бляшек. При их гистологическом исследовании было обнаружено большое количество Т-лимфоцитов. Основоположники этой теории указывают на сходство патогенеза болезни с обычным воспалительным процессом. Считается, что одним из пусковых механизмов атеросклероза является воздействие инфекции или аутоантигена. И в том, и в другом случае патология сопровождается воспалением с повышенной выработкой тканевого тромбопластина.
На заметку! Люди, занимающиеся спортом, менее расположены к появлению атеросклероза.
Теория гемодинамического удара
Теорию гемодинамического удара также называют теорией повреждения. Согласно ей, провоцирующим фактором выступает нарушение целостности интимы сосуда. Это происходит в результате контакта с каким-либо раздражителем. К ним относят аллергическую реакцию организма, вирус, токсическое отравление, грибковую инфекцию, химическое облучение и т.д. Отдельно в этой теории рассматривается влияние гипертонической болезни, изменяющей проницаемость клеточных стенок.
Эндотелиальная теория
Разрушение эндотелиальных клеток в областях повышенного риска способствует повышению восприимчивости субэндотелиальных тканей к веществам
Сторонники эндотелиальной теории утверждают, что главная причина развития атеросклероза заключается в нарушении целостности клеток эндотелия. К возбудителям нарушений относят вирус Коксаки, цитомегаловирус и герпес. В результате повреждения клетки эндотелия утрачивают способность правильно функционировать и соединяться друг с другом. Разрушение эндотелиальных клеток в областях повышенного риска способствует повышению восприимчивости субэндотелиальных тканей к веществам, присутствующим в крови в большом количестве. В последующем в этих местах происходит накопление тромбоцитов, что считается главным фактором, провоцирующим развитие тромбоза.
Нервно-метаболическая теория
Нервно-метаболическая теория считается вполне оправданной. Стрессовые расстройства провоцируют развитие дислипидемии, которая сопровождается увеличением количества липопротеидов низкой плотности и снижением уровня липопротеидов высокой плотности. В результате этого истончаются сосудистые стенки, и происходит нарушение липидного обмена. У лиц, ежедневно сталкивающихся со стрессовыми ситуациями, риск заболеть атеросклерозом гораздо выше.
Простациклиновая теория
Простациклиновая теория предполагает, что заболевание возникает в результате нарушения процесса синтеза простагландинов. Он обеспечивает расширение кровеносных сосудов и снижение проницаемости клеток, выстилающих их изнутри. В результате этого клетки поврежденного органа не получают необходимое питание. К последствиям такого явления относят некроз тканей с вытекающими из этого осложнениями.
Липидная теория
В основе липидной теории атеросклероза лежит суждение об отложении холестерина в результате нарушения липидного обмена. Впервые её предложили в 1913 году. В дальнейшем она была подтверждена рядом клинических, эпидемиологических, экспериментальных и генетических исследований.
В норме клетки организма способны перерабатывать холестерин. Но в результате патологических процессов вещество не перерабатывается, а накапливается, провоцируя атеросклеротические изменения. Полость сосудов закупоривается излишками вещества, что приводит к нарушению функции кровотока.
Становится понятным, что атеросклероз – это процесс, для которого свойственны фундаментальные закономерности, кА и для любого воспалительного процесса: воздействие окисленных ЛПНП, клеточная инфильтрация, фагоцитоз и образование соединительной ткани.
Тромбогенная теория
Разрушение целостности эндотелия приводит к формированию тромбов на участках повреждения
Тромбогенная теория атеросклероза свидетельству о том, что в первую очередь происходит формирование тромба и только потом – холестериновой бляшки. Эндотелиальный покров выполняет защитную функцию, предотвращая процесс свертывания крови, перемещающейся по сосудам. Именно поэтому разрушение целостности эндотелия приводит к формированию тромбов на участках повреждения. Оголенные волокна интимы наиболее расположены к этому процессу. Так как структурные изменения эндотелия приводят к проникновению в сосудистую стенку ЛП, возникает впечатление о двух параллельно протекающих процессах – липопротеидной инфильтрации сосуда и формированию тромба.
Теория Ермошкина
Взаимосвязь атеросклероза с механизмом аритмии сердца установила теория Ермошкина. Она указывает на то, что патологический пульс после достижения предсердий повышает потенциал покоя с помощью механо-электрической связи в области миокарда.
Теория Мясникова
Необходимо вовремя диагностировать заболевание
Согласно гипотезе Л.Я Мясникова, основная роль в развитии заболевания отводится психоэмоциональному состоянию человека. Чрезмерные нервные нагрузки приводят к нарушению нейроэндокринной регуляции жиро-белкового обмена и кровенаполнению кожных сосудов на психогенной почве. Это происходит в результате изменения структуры эндотелия сосудов.
Важно! Атеросклероз приводит к серьезным нарушениям в работе организма. Поэтому необходимо вовремя диагностировать заболевание.
Теория Аничкова
Уже более 80 лет одной из ведущих гипотез о появлении заболевания сосудов считается теория Аничкова. Её также называют холестериновой теорией развития атеросклероза. Именно она является основой всех утверждений о происхождении недуга. Совместно с С.С. Халатовым Аничков утверждал о влиянии уровня холестерина в крови на вероятность развития атеросклероза, а в последующем – на ишемическую болезнь и инсульты. Холестерин считается составным элементом фиброзной бляшки. Его накопление в организме провоцирует нарушение обменных процессов и становится помехой для полноценного кровообращения. Накоплению вещества в организме способствует следующее:
- употребление большого количества мучной и сладкой пищи;
- токсическое отравление организма;
- низкий уровень активности;
- вредные привычки.
В некоторых случаях способность организма перерабатывать холестерин определяется наследственным фактором. Если в роду пациента есть люди, перенесшие ишемическую болезнь сердца, можно говорить о факте повышенного риска. В этом случае предотвратить болезнь помогает диетическое питание. Для устранения симптомов уже имеющегося заболевания требуется принимать медикаменты.
Теория Петраковича
Теория Петраковича основывается на разработки эндогенного способа дыхания. Согласно этой гипотезе, при атеросклерозе отмечается нарушение дыхательной функции, в результате чего наблюдается недостаток диоксида углерода. Кровяные клетки, проходящие через легкие, изменяют свои свойства. После этого они начинают оказывать разрушительное воздействие на сосуды. Весь организм, при этом, находится в состоянии острой нехватки энергии. Результатом такого явления становится образование атеросклеротических бляшек.
Вывод
Важно принять меры по устранению симптомов патологического процесса
Каждая из описанных теорий имеет под собой основу. В современной медицине борьбе с атеросклерозом уделяется особое внимание. Это обусловлено осложненным течением болезни и высоким риском развития осложнений. Вне зависимости от происхождения заболевания, важно вовремя провести диагностические процедуры и принять меры по устранению симптомов патологического процесса.
Атеросклеротическое поражение внутренней выстилки сосудов является полиэтиологичным. Теории атеросклероза пытаются объяснить патогенетические предпосылки на молекулярном уровне. Ученые выдвигают новые гипотезы того, как начинается атеросклеротическое поражение сосудистых стенок и как с ним можно бороться. Нужно тщательно изучать предпосылки развития патологии, последствием которой может стать инсульт, инфаркт или ампутация конечности.
Популярной в научных кругах является иммунологическая теория атеросклероза. Она рассказывает о том, что дисфункции иммунных клеток приводят к нарушению очищения организма от «плохих» молекул. Это актуально и для патогенеза злокачественных новообразований.
Что такое атеросклероз?
Атеросклеротическое поражение сосудов нижних конечностей, артерий, вен и капилляров головного мозга, сердечной мышцы, почек, желудочно-кишечного тракта и других органов и систем развивается постепенно и может долго не выявляются клинически. Люди начинают жаловаться, что мерзнут ноги, время от времени кружится голова, случаются перебои в деятельности сердца, развивается хронический кашель. Часто сразу после подобной стертой клинической симптоматики следует резкий разгар недолго, вслед за которым наступает ампутация ноги, острый коронарный синдром или нарушение мозгового кровообращения, оканчивающиеся инсультом.
Вернуться к оглавлению
Предпосылки патологии
Регулярные нарушения в режиме питания и употребление вредной пищи является негативным фактором, ведущим к развитию болезни.
Для развития атеросклероза огромное значение имеют следующие экзогенные и эндогенные факторы:
- Пища, богатая животными жирами. Такие продукты содержат высокие концентрации липопротеидов низкой и очень низкой плотности, триглицеридов, холестерина.
- Нерегулярное питание. Погрешности в диете способствует различным метаболическим сбоям.
- Наследственные патологии. Часто атеросклеротические изменения сосудистые интимы развиваются даже у пациентов юного возраста.
- Хронические стрессы. Есть предпосылки того, что в патогенезе заболевания значение имеют психоэмоциональные перегрузки.
- Малоподвижный образ жизни. Если пациенты страдают от гиподинамии, риск развития патологии стремительно растет.
Вернуться к оглавлению
Теории возникновения
Выделяют следующие теории патогенеза атеросклеротического процесса:
- Метаболическая. Рассказывает о том, что с возрастом в крови накапливаются липопротеиды низкой и очень низкой плотности, холестерин и триглицериды. Молекулы неспособны фильтроваться через почечные клубочки и оседают на сосудистой выстилке.
- Паразитарная. Когда глисты живут в организме длительное время, меняются биохимические процессы в клетках и тканях.
- Инфильтрационная теория. Аналогом считается биохимическая.
- Эндотелиальная гипотеза. Говорит, что бляшки развивается только в тех местах, где внутренняя выстилка была повреждена механически или химически.
Вернуться к оглавлению
Теория повреждения
Под воздействием негативных проявлений стенки сосуда начинают слущиваться, что дает толчок образованию бляшек.
В основе лежит гипотеза того, что нарушение целостности эндотелиальной выстилки приводит к негативному воздействию на стенки сосудов всевозможных токсических молекул. Клеточные слои начинают слущиваться. Субэндотелиальные ткани атакуют соединения холестерина, триглицеридов, липидов низкой и очень низкой плотности. Таким образом в их толще формируются закупорки. К ним присоединяются тромбоциты, образующие в этих участках микротромбы.
Вернуться к оглавлению
Моноклональная гипотеза
Опирается на предположение о пролиферации внутрисосудистой оболочки. Когда гладкомышечные волокна стенок сосудов разрастаются, они формируют подобие доброкачественной опухоли. В этом месте начинают прикрепляться липопротеиды, триглицериды и холестерин. Иммунные структуры пытаются очищать организм от подобных образований. С возрастом иммунитет слабеет, очистка менее эффективна, закупорка артерий и вен усиливается.
Вернуться к оглавлению
Лизосомальная версия
Здесь акцент идет на аппарат лизосом, ферментативные вещества которых воздействуют разрушающе на «лишние» клетки и молекулы кровеносного русла. Если эта система выходит из строя, ткани перестают обновляться. В гладкомышечных клетках стенок артерий и вен накапливаются все те же триглицериды, липопротеиды низкой и очень низкой плотности и холестериновые бляшки.
Вернуться к оглавлению
Липидная гипотеза
Попадание в организм излишнего количества жироподобных веществ приводит к их оседанию в артериях.
Суть заключается в постепенном накоплении жирных и жироподобных веществ в кровеносном русле. Эти молекулы влияют на способность клеточных стенок пропускать микроэлементы, воду и другие вещества, необходимые для метаболизма клеток. В этом патогенетическом процессе участвуют белково-липидные комплексы, которые транспортируют холестериновые молекулы в места их оседания.
Вернуться к оглавлению
Паразитарная версия
Главные участники — бактерии и вирусы. Именно они, по мнению ученых, влияют на сосудистые стенки так, что в последних образуются места закупорки. Возбудители провоцируют хронический воспалительный процесс. Особой агрессивностью обладают простейшие, микроорганизмы и некоторые вирусные агенты. Продукты метаболизма бактерий также поражают клетки организма человека. Первым примером выступает стрептококк, к которому тропны кардиомиоциты сердечной мышцы.
Вернуться к оглавлению
Стрессовая гипотеза
Утверждает, что в основе атеросклеротических изменений сосудов лежит хронический дистресс. Эту версию также называют нервно-метаболической. В стрессовом состоянии у человека происходит чрезмерная продукция гормонов надпочечников — адреналина, норадреналина и глюкокортикостероидов. Эти молекулы влияют на многие звенья, в том числе биохимические процессы в сосудистых стенках. Поэтому все больше ученых склоняются к тому, что причиной атеросклероза становится хроническое нервно-мышечное напряжение.
Многочисленные
теории патогенеза атеросклероза
укладываются в рамки двух основных
положений:
1) первичным при атеросклерозе является
нарушение липидного обмена, а повреждение
артериальной стенки — вторичным;
2) основным звеном патогенеза атеросклероза
является повреждение клеточных,
соединительнотканных и других структур
артериальной стенки различной этиологии.
Теории:
1. Эндотелиальная теория, или гепотеза
о единой реакции на повреждение —
наиболее признанное объяснение развития
атеросклероза. Утверждает, что «пусковым
фактором» для возникновения атерогенной
бляшки служит повреждение клеток
эндотелия,а роль нарушений липидного
обмена сводится к способствующим
атерогенезу условиям.
2. Моноклональная теория(E. Bendit)
рассматривает атероматозную бляшку
как своеобразную «доброкачественную
опухоль», образование которой вызвано
вирусами и мутагенами.
3. Холестериновая теория(Аничков
Н.Н.): суть: «без холестерина не может
быть атеросклероза».
4. Комбинационная теория, согласно
которой холестерин рассматривается
как фактор, непосредственно реализующий
атеросклеротические изменения артерий.
Факторы, способствующие отложению
холестерина:
1) нарушения липидного обмена и его
регуляции (конституциональные, эндокринные
и др.);
2) алиментарный фактор (избыток холестерина
в пище);
3) «механические» влияния (главным
образом гемодинамические) на стенки
сосудов;
4) первичные изменения артерий
(дистрофические, возрастные и др.).
5. Инфильтрационно-комбинационная
теория:основная часть энергетических
потребностей артериальной стенки
восполняется за счет липидов плазмы
крови, которые поступают в интиму и
медию путем инфильтрации.
6. Мембранная теория(D. Jackson и A. Gotto),
объясняющая причину пролиферации
гладкомышечных клеток избыточным
поступлением в них неэстерифицированного
холестерина, который, встраиваясь в
мембранные структуры клеток, способствует
их гиперплазии.
7. Аутоиммунная теория(Климов А.Н.),
согласно которой этот патологический
процесс инициируют аутоиммунные
комплексы, содержащие липопротеины в
качестве антигена.
Особенности аутоиммунных комплексов:
1) вызывают повреждение эндотелия и тем
самым ускоряют проникновение липопротеинов
крови в сосудистую стенку;
2) продлевают циркуляцию липопротеинов
в крови;
3) задерживают окисление и экскрецию
холестерина с желчью, т.е. способствуют
развитию гиперлипопротеинемии;
4) проявляют цитотоксическое действие,
откладываясь и фиксируясь в стенке
артерий.
Образование и отложение в сосудистой
стенке атерогенных липопротеидов,
являющихся основными носителями
холестерина, сопровождается глубокими
конформационными изменениями
липопротеидных частиц (их модификацией),
в первую очередь обусловленных их
пероксидацией. Модифицированные
липопротеиды приобретают аутоиммуногенными
свойства и запускают каскад атерогенных
реакций, вызывающих развитие иммунного
воспаления в сосудистой стенке.
Клетки воспаления (моноциты/макрофаги
и Т-лимфоциты, тучные клетки) и сосудистой
стенки (эндотелиоциты и гладкомышечные
клетки) мигрируют в зоны отложения
модифицированных липопротеидов и в
результате взаимной активации
экспрессируют низкомолекулярные белки
таким образом, что создаются условия
для формирования атеросклеротической
бляшки (образование пенистых клеток,
синтез коллагена ГМК).
