Ко тримоксазол при бронхите
| Таблетки | 1 таб. |
| сульфаметоксазол | 400 мг |
| триметоприм | 80 мг |
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Противомикробное синтетическое средство широкого спектра действия. Действует бактерицидно. Сульфаметоксазол оказывает бактериостатическое действие, которое связано с ингибированием процесса утилизации ПАБК и нарушением синтеза дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках. Триметоприм ингибирует фермент, который участвует в метаболизме фолиевой кислоты, превращая дигидрофолат в тетрагидрофолат. Таким образом, блокируется 2 последовательные стадии биосинтеза пуринов и, следовательно, нуклеиновых кислот, которые необходимы для роста и размножения бактерий. Высокие концентрации создаются в тканях легких, почек, предстательной железы, в спинномозговой жидкости, желчи, костях.
Ко-тримоксазол активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Yersinia spp., Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae; анаэробных неспорообразующих бактерий — Bacteroides spp.
Ко-тримоксазол активен также в отношении Chlamydia spp.
К ко-тримоксазолу устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, а также вирусы и грибы.
После приема внутрь сульфаметоксазол и триметоприм быстро абсорбируются из ЖКТ. Прием пищи замедляет их всасывание. Широко распределяются в тканях и жидкостях организма. Связывание триметоприма с белками плазмы составляет 50%, сульфаметоксазола — 66%. T1/2 триметоприма составляет 8.6-17 ч, сульфаметоксазола — 9-11 ч. Триметоприм выводится с мочой в неизмененном виде (около 50%) и в виде метаболитов. Сульфаметоксазол также выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ко-тримоксазолу микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (в т.ч. острый и хронический бронхит, эмпиема плевры, бронхоэктатическая болезнь, абсцесс легкого, пневмония, тонзиллит, фарингит); инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. гонококковый уретрит), цистит, пиелонефрит, простатит; инфекции ЖКТ (в т.ч. энтерит, брюшной тиф, паратиф, дизентерия, холецистит, холангит); инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. пиодермия, фурункулез, раневая инфекция); септицемия, бруцеллез.
Устанавливается индивидуально. Дозы приведены из расчета на сульфаметоксазол. Внутрь для взрослых и детей старше 12 лет средняя доза составляет 0.4-2 г каждые 12 ч (2 раза/сут), курс лечения — 5-14 дней. Внутрь для детей в возрасте 2-5 мес — по 100 мг 2 раза/сут; от 6 мес до 5 лет — по 200 мг 2 раза/сут; от 6 до 12 лет — по 400 мг 2 раза/сут.
При необходимости применяют в/в капельно по 0.8-1.6 г каждые 12 ч (2 раза/сут) в течение 5 дней. Детям в возрасте от 6 недель дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от массы тела и клинической ситуации.
После парентеральной терапии в случае необходимости переходят на прием внутрь.
Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 3.6 г.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, глоссит, псевдомембранозный колит, холестатический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит.
Местные реакции: флебит (при в/в введении).
Прочие: пурпура, нарушение функции щитовидной железы.
Поражение паренхимы печени; выраженные нарушения функции почек при отсутствии возможности контроля концентрации сульфаметоксазола и триметоприма в плазме крови; почечная недостаточность тяжелой степени (КК<15 мл/мин); тяжелые заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты); гипербилирубинемия у детей; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 2 месяцев или до 6 недель (рожденных от матерей с ВИЧ-инфекцией) — для суспензии и в/в инфузии; детский возраст до 2 лет — для таблеток; одновременное применение с дофетилидом; повышенная чувствительность к сульфаниламидам и триметоприму.
Сульфаниламиды и триметоприм проникают через плацентарный барьер, выделяются с грудным молоком. Могут вызывать развитие ядерной желтухи и гемолитической анемии у плода и новорожденных детей. Кроме того, возрастает риск развития жировой инфильтрации печени у беременных женщин. Поэтому применение ко-тримоксазола при беременности противопоказано. При необходимости назначения ко-тримоксазола в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени. Применять с осторожностью при нарушении функции печени.
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
При нарушениях функции почек дозу следует уменьшить, а интервалы между приемами увеличить.
При парентеральном применении у больных с почечной недостаточностью следует определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме крови каждые 2-3 дня перед очередной в/м инъекцией. При концентрации более 150 мкг/мл лечение следует прервать до тех пор, пока концентрация не снизится до 120 мкг/мл.
Пожилым пациентам рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты.
У пациентов пожилого возраста риск развития побочных реакций возрастает.
С осторожностью применяют ко-тримоксазол у пациентов с возможным дефицитом фолиевой кислоты, при аллергических реакциях в анамнезе, бронхиальной астме, нарушениях функции печени, почек, щитовидной железы.
При длительном лечении следует систематически проводить исследования периферической крови, функционального состояния печени и почек.
Пациентам пожилого возраста рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты.
В период лечения ко-тримоксазолом следует обеспечить адекватную водную нагрузку (для того, чтобы избежать развития кристаллурии).
При нарушениях функции почек дозу следует уменьшить, а интервалы между приемами увеличить.
Риск развития побочных реакций возрастает у пациентов пожилого возраста и больных СПИД.
При парентеральном применении у больных с почечной недостаточностью следует определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме крови каждые 2-3 дня перед очередной в/м инъекцией. При концентрации более 150 мкг/мл лечение следует прервать до тех пор, пока концентрация не снизится до 120 мкг/мл.
Детям следует назначать только те препараты ко-тримоксазола, которые предназначены для применения в педиатрии.
При одновременном применении ко-тримоксазола эффект антикоагулянтов непрямого действия значительно усиливается из-за замедления инактивации последних, а также их высвобождения из связи с белками плазмы.
При одновременном применении с некоторыми производными сульфонилмочевины возможно усиление гипогликемического действия, что связано с повышением концентрации свободной фракции ко-тримоксазола.
Одновременное применение ко-тримоксазола и метотрексата может приводить к повышению токсичности последнего (в частности, к появлению панцитопении) из-за его высвобождения из связи с белками плазмы.
Под влиянием бутадиона, индометацина, напроксена, салицилатов и некоторых других НПВС возможно усиление действия ко-тримоксазола с развитием нежелательных эффектов, поскольку происходит высвобождение активных веществ из связи с белками крови и повышение их концентрации.
Одновременный прием диуретиков и ко-тримоксазола повышает вероятность развития тромбоцитопении, вызываемой последним, особенно у пациентов пожилого возраста.
В случае одновременного назначения хлоридина с ко-тримоксазолом противомикробное действие усиливается, поскольку хлоридин тормозит образование тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза нуклеиновых кислот и белков. В свою очередь сульфаниламиды тормозят образование дигидрофолиевой кислоты, являющейся предшественником тетрагидрофолиевой кислоты. Это сочетание широко используется при лечении токсоплазмоза.
Абсорбция сульфаметоксазола и триметоприма при их совместном приеме с колестирамином уменьшается в результате образования нерастворимых комплексов, что приводит к снижению их концентрации в крови.
Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его Т1/2 на 39%), усиливая его эффект и токсическое действие.
При одновременном применении ко-тримоксазола с пириметамином в дозах, превышающих 25 мг/нед., увеличивается риск развития мегалобластной анемии.
Может повысить сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов, необходим мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке.
Эффективность трициклических антидепрессантов при комбинированном приеме с ко-тримоксазолом может быть снижена.
У больных, получающих ко-тримоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся повышением уровня креатинина.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии.
Триметоприм, ингибируя транспортную систему почек, увеличивает AUC дофетилида на 103% и Сmax дофетилида на 93% . При увеличении концентрации дофетилид может вызывать желудочковые аритмии с удлинением интервала QT, включая аритмию типа «пируэт». Одновременное применение противопоказано.
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
«Ко-тримоксазол-ЛХФЗ» в лечении острых инфекционных заболеваний дыхательных
путей
Острые инфекционные заболевания органов дыхания занимают важное место
в структуре бронхолегочной патологии и являются частой причиной временной нетрудоспособности
практически во всех возрастных группах населения.
Основу патогенетической терапии острых инфекционных заболеваний дыхательных путей
составляют антибактериальные средства — антибиотики и сульфаниламиды. Последние
применяются при непереносимости антибиотиков или при развитии устойчивости к ним
микрофлоры. Особая роль в терапии заболеваний органов дыхания принадлежит комбинированному
сульфаниламидному препарату, состоящему из сульфаметоксазола и триметоприма (5:1)
— ко-тримоксазолу.
Фармакологический эффект ко-тримоксазола обусловлен двойным блокирующим действием
препарата на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол нарушает синтез дигидрофолиевой
кислоты в бактериальных клетках, а триметоприм препятствует превращению дигидрофолиевой
кислоты в тетрагидрофолиевую. Преимущество комбинации триметоприма с сульфаметоксазолом
объясняется их одинаковой скоростью элиминации. Высокие концентрации препарата
создаются в тканях легких, почек, предстательной железы, в спинномозговой жидкости,
желчи, костях.
Ко-тримоксазол активен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов:
кокков — Staphylococcus spp. (в том числе продуцирующих пенициллиназу),
Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pneumoniae; бактерий
— Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательных микроорганизмов: кокков
— Neisseria gonorrhoeae; бактерий — Escherichia coli, Shigella spp.,
Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Yersinia spp.,
Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae; анаэробных неспорообразующих бактерий
— Bacteroides spp; в отношении Chlamydia spp.
Кроме высокой эффективности при инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательных
путей, вызванных чувствительными к ко-тримоксазолу микроорганизмами (острый бронхит,
обострение хронического бронхита, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого),
препарат показан для лечения фарингита, тонзиллита, отита, респираторных инфекций,
пиелонефрита, цистита, уретрита, простатита, заболеваний ЖКТ, раневых и хирургических
инфекций.
На Луганском ХФЗ в 1999 г. начато производство отечественного препарата ко-тримоксазола
— «Ко-тримоксазол-ЛХФЗ». Сравнительное экспериментальное исследование клинической
эффективности и переносимости препарата «Ко-тримоксазол-ЛХФЗ» таблетки по 0,48
г производства ОАО «Луганский ХФЗ» и препарата сравнения — «Бисептол» производства
фирмы Polfa проведено в виде ограниченных клинических испытаний на базе кафедры
клинической фармации Национальной фармацевтической академии Украины под руководством
доктора мед. наук профессора С. Б. Попова.
Условием отбора больных для проведения ограниченных клинических испытаний препарата
«Ко-тримоксазол-ЛХФЗ» было наличие бактериальной инфекции дыхательных путей, что
диагностировалось на основании опроса (кашель, субфебрильная температура, отхождение
мокроты), объективного обследования (аускультация, перкуссия), общего и микробиологического
анализа мокроты.
Критериями для включения больных в ограниченные клинические испытания стали:
- клинический диагноз — острый бронхит или обострение хронического рецидивирующего
бронхита; - лабораторные данные — лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом влево, увеличение
СОЭ; - данные бактериологических исследований — наличие чувствительности высеваемой
флоры к изучаемому препарату; - инструментальные данные — рентгенологически подтвержденный клинический диагноз
- возраст пациентов — 18–60 лет;
- согласие больного.
Критериями исключения больных из клинических испытаний стали: индивидуальная
непереносимость препарата, сопутствующие заболевания печени и почек, отказ больного
от дальнейшего применения препарата, ухудшение объективных показателей состояния
больного, появление побочных эффектов, изменение диагноза.
К моменту назначения изучаемого препарата и препарата сравнения все больные,
включенные в ограниченные клинические испытания, предъявляли жалобы на повышение
температуры тела до 38,3–38,5°С, кашель с выделением мокроты, боли в грудной
клетке, одышку, общую слабость. Мокрота носила гнойный или гнойно-слизистый характер,
в мазке преобладали нейтрофилы.
Ограниченные клинические испытания были проведены в форме открытого исследования
на 30 больных в терапевтическом стационаре, получавших «Ко-тримоксазол-ЛХФЗ» производства
ОАО «Луганский ХФЗ» (1 группа).
В контрольную группу (10 больных) были включены больные с аналогичной патологией,
которые получали «Бисептол» производства фирмы Polfa.
Группы больных, получавших исследуемый препарат и препарат сравнения, были практически
равнозначны по возрасту, полу и клиническому течению заболевания (табл. 1, 2).
| Группа больных | Количество больных в группах | Средний возраст | |
| мужчины | женщины | ||
| 1 группа | 18 | 12 | 41,6 ± 5,1 |
| 2 группа | 7 | 3 | 38,8 ± 5,7 |
| Клинический диагноз | Число больных | |
| 1 группа | 2 группа | |
| Острый бронхит | 16 | 6 |
| Обострение хронического бронхита | 14 | 4 |
Больным 1 группы «Ко-тримоксазол-ЛХФЗ» назначался по 2 таблетки в первый прием,
далее по 1 таблетке 2 раза в сутки за 30 мин. до еды. Продолжительность лечения
составляла 6–7 дней.
Препарат сравнения назначался по аналогичной схеме.
Кроме этиотропной терапии (ко-тримоксазол) больные получали: отхаркивающие препараты
(бромгексин, муколван, мукалтин), бронхолитики (эуфиллин), поливитаминные препараты.
На фоне комплексной терапии с включением препарата «Ко-тримоксазол-ЛХФЗ» положительная
клиническая динамика у большинства больных отмечалась начиная с третьего дня. Больные
отмечали субъективное улучшение общего состояния, у них снижалась температура тела,
уменьшалась одышка, уменьшалась интенсивность кашля, мокрота из гнойно-слизистой
приобретала слизисто-гнойный характер. Объективно отмечалась положительная динамика
аускультативной картины в легких.
Через 7 дней лечения у абсолютного большинства пациентов отмечалось значительное
улучшение общего состояния, обратное развитие основных клинических симптомов (табл.
3). У 5 больных первой группы и у 1 больного второй группы эффективность лечения
была низкой, что послужило основанием для назначения антибиотиков.
| Показатели клинического обследования | Группа больных | |
| 1 группа | 2 группа | |
| Улучшение общего самочувствия | 93,3% | 90% |
| Уменьшение одышки | 93,3% | 90% |
| Уменьшение кашля | 70% | 70% |
| Исчезновение кашля | 13,3% | 20% |
| Уменьшение выделения мокроты | 63,3% | 60% |
| Изменение характера мокроты | 73% | 70% |
| Нормализация температуры | 83,3% | 90% |
| Положительная динамика аускультативной картины в легких | 86,7% | 80% |
Данные объективного обследования подтверждались динамикой лабораторных показателей.
В группе больных, получавших препарат сравнения, динамика клинического состояния
больных носила аналогичную закономерность. Достоверных различий в скорости и степени
выраженности положительной динамики клинических симптомов в первой и второй группах
больных не отмечено.
Суммарная клиническая переносимость препарата «Ко-тримоксазол-ЛХФЗ» производства
ОАО «Луганский ХФЗ» соответствовала переносимости препарата «Бисептол» производства
фирмы Polfa.
Антибактериальная эффективность препарата «Ко-тримоксазол-ЛХФЗ»
Ко-тримоксазол относится к препаратам широкого спектра действия и эффективен
в отношении грамположительной и грамотрицательной флоры.
Основанием для использования ко-тримоксазола в качестве антибактериального средства
при лечении бронхолегочной патологии является его способность воздействовать на
возбудителей, характерных для инфекционной патологии бронхов и дыхательных путей,
а также его способность хорошо проникать в органы дыхательной системы, в частности
в легкие, и создавать в них высокую концентрацию.
Антибактериальную эффективность препаратов «Ко-тримоксазол-ЛХФЗ» и «Бисептол»
определяли на основании результатов бактериологического посева мокроты с определением
чувствительности к препарату высеваемых микроорганизмов и на основании динамики
результатов бактериального посева у больных, у которых высевались чувствительные
штаммы. Полученные результаты представлены в таблице 4.
| Возбудитель | Антибактериальная активность препарата, баллы | |
| 1 группа | 2 группа | |
| Streptococcus pneumoniae | 3 | 3 |
| Staphylococcus aureus | 2 | 2 |
| Streptococcus viridis | 3 | 3 |
| Streptococcus haemophylus | 2 | 2 |
| Klebsiella pneumoniae | 3 | 3 |
| Haemophilus influenzae | 2 | 2 |
Как видно из таблицы, антибактериальный спектр изучаемого препарат «Ко-тримоксазол-ЛХФЗ»
не имеет каких-либо отличий от препарата сравнения и соответствует литературным
данным.
С учетом спектра антимикробной активности изучаемого препарата его назначали
только в случаях, когда высеваемый возбудитель был чувствителен к препарату, либо
в тех случаях, когда имела место ассоциация возбудителей, в составе которой содержался
чувствительный микроорганизм.
После завершения курса лечения контрольный бакпосев мокроты проведен у 12 больных
первой группы и у 5 — во второй. В первой группе эрадикация возбудителя наблюдалась
у 83,3% обследованных больных, во второй группе — у 80%.
Анализ полученных результатов свидетельствует, что изучаемый препарат «Ко-тримоксазол-ЛХФЗ»
проявляет антибактериальную эффективность, соответствующую литературным данным
и сопоставимую с препаратом сравнения зарубежного производства.
Клиническая переносимость препарата «Ко-тримоксазол-ЛХФЗ»
Ко-тримоксазол хорошо переносится больными. Возможны диарея, умеренная тошнота,
проявления аллергии [4, 6, 10].
В ходе проведения ограниченных клинических испытаний у 2 больных первой группы
и 1 больного второй группы отмечались незначительные диспептические явления, не
послужившие причиной для отказа от лечения. У остальных больных, с первого же для
соблюдавших условия рационального применения сульфаниламидов и принимавших ко-тримоксазол
в сочетании с большим количеством жидкости, побочных эффектов отмечено не было.
Не отмечено также отрицательного влияния препаратов на показатели клинического
анализа крови, а биохимические показатели свидетельствуют об отсутствии отрицательного
влияния изучаемого препарата на функциональное состояние печени.
Суммарная клиническая переносимость препарата «Ко-тримоксазол-ЛХФЗ» производства
ОАО «Луганский ХФЗ» соответствовала переносимости препарата сравнения.
Таким образом, проведенные испытания свидетельствуют о высокой антибактериальной
активности препарата «Ко-тримоксазол-ЛХФЗ» и об отсутствии выраженных побочных
эффектов на организм.
По клинической эффективности препарат «Ко-тримоксазол-ЛХФЗ» (таблетки) производства
АО «Луганский ХФЗ» сопоставим с препаратом «Бисептол» производства фирмы Polfa.
«Ко-тримоксазол-ЛХФЗ» хорошо переносится больными и не вызывает патологических
изменений лабораторных показателей.
Препарат «Ко-тримоксазол-ЛХФЗ» (таблетки) производства АО «Луганский ХФЗ» рекомендуется
к широкому медицинском применению.
Материал предоставлен ОАО «Луганский ХФЗ»
91019, г. Луганск, ул. Кирова, 17, тел./факс: (0642) 52-53-77 (отдел
сбыта), 52-02-14.e-mail: himfarm@gts.lg.ua
© Провизор 1998–2017
