Эндотелий атеросклероз оксид азота
Передовые ученые всего мира все чаще и громче заявляют, что эффективность лекарств в борьбе с болезнями падает, они попросту перестают работать. Болезнь, уничтоженная лекарствами, просто так не уходит. Она либо возвращается, либо проявляется в другом месте, поражая здоровый орган.
Лечить болезни лекарствами, бороться с инфекцией антибиотиками – устаревшая малоэффективная философия прошлого века. Мысль должна быть направлена не на то, чтобы найти и уничтожить причину в виде вредных микроорганизмов, вирусов и т.д.
Современная философия здоровья другая. Не надо дожидаться того дня, когда уже проявятся симптомы болезни. Как правило, серьезная патология развивается в организме в течение нескольких лет. Но любой недуг можно остановить и даже повернуть назад. Мысль должна быть направлена на то, чтобы укрепить свой организм, восстановить естественную микрофлору кишечника, улучшить иммунитет, дать организму ресурсы. И тогда организм сам справится с любой болезнью.
Очень важно, что во всех процессах саморегулирования и самовосстановления организма человека присутствует газ, – оксид азота – роль которого в физиологии человека была изучена только в конце прошлого века.
История открытия влияния оксида азота на организм человека.
Открытие влияния окиси азота на организм человека произвело настоящую революцию в медицине. Большинство исследователей считают сейчас, что оксид азота – это новая «путеводная звезда» в фармакологии, указывающая направление поиска лекарственных средств против множества болезней.
Давайте начнем с небольшого экскурса в историю.10 декабря 1998 года трое американскихученых – Роберт Фарчготт, Луис Ингарро и ФеридМюрад (RobertF.Furchgott, LouisJ. Ingarro, FeridMurad) получили Нобелевскую премию в области физиологии и медицины за открытия, касающиеся исследования роли оксида азота как сигнальной молекулы в кардио-васкулярной (сердечно-сосудистой) системе.
«No more heart disease!» — «Больше никаких сердечных заболеваний» – под этим девизом была вручена Нобелевская премия американским ученым. Эти ученые впервые доказали, что газ оксид азота может действовать как сигнал молекулы в организме человека.
Бесцветный газ — окись азота –до середины прошлого века считался вредным для здоровья человека. Оксид азота всегда рассматривали исключительно с точки зрения вредности для всего живого, поскольку он является сильнейшим промышленным загрязнителем. Инженеры, разрабатывая двигатели внутреннего сгорания, всегда старались понизить загрязнение атмосферы окисью азота. Для этого всегда приходилось конструировать системы регенерации окиси азота в другие вещества.
Но в конце ушедшего века ученые-фармакологи неожиданно выяснили, что окись азота существует в любом живом организме в довольно большом количестве. И не просто существует, а регулирует важнейшие физиологические процессы. Был найден метод, который способен укрепить как всю сердечно-сосудистую систему, так и весь организм в целом.
Роль окиси азота в управлении процессами в теле.
Было обнаружено, что окись азота является сигнальной молекулой, в первую очередь для сердечно-сосудистой системы, а также для ряда других функций, например, как сигнальная молекула в нервной системе. То есть окись азота управляет как внутриклеточными, так и межклеточными процессами в живой клетке.
Оксид азота регулирует работу сердца, мозга, желудка, печени, половых органов, почек и многих других внутренних органов и функциональных систем организма. Молекулы окиси азота расширяют кровеносные сосуды во всех органах, уменьшая в них давление и улучшая кровоток. Каждый орган способен самоисцелиться через улучшение кровотока практически от любой патологии. Потому что именно кровоток доставляет питательные вещества к органам.
Без достаточного количества оксида азота в организме невозможна адаптация человека к различным факторам окружающей среды, невозможно обеспечить нормальное состояние здоровья человека.
Как действует окись азота на сердечно-сосудистую систему.
Оксид азота (химическая формула NO) образуется из нитратов, т.е. из веществ, содержащих атом азота. Открытие NO привело к пониманию благотворного и быстрого действия нитроглицерина, который в своей химической формуле также содержит азот. При расщеплении препарата образуется NO, приводящий к расширению сосудов сердца и снимающий в результате этого чувство боли.
Внутренний слой кровеносных сосудов покрыт эндотелием. Эндотелий – это железа внутренней секреции — вырабатывает фактор, который вызывает расширение и расслабление сосудов. Это называется «эндотелий релаксирующий фактор», он и есть окись азота NO.
Под действием потока крови, под действием гормонов в эндотелии вырабатываются оксид азота, который дает расслабление гладкой мускулатуры сосудов. Одновременно вырабатывается другое вещество — эндотелин, который вызывает сокращение сосудов. То есть возникают два противоположных процесса, которые оба нужны организму.
В здоровом организме доминирует оксид азота. Это вызывает расслабление, и мышцы сосудов находятся в спокойном, расслабленном состоянии.
При какой-либо патологии сосудов, например, при заболевании атеросклерозом или диабетом, при ожирении, гипертонии, при нарушении эндотелия от курения, воздействия вредных веществ и т.д. возникает дефицит оксида азота. Начинает доминировать эндотелин, что вызывает сокращение сосудов. Как результат, повышается давление, и возникает так называемый порочный круг гипертонии.
Под действием повреждающих факторов разрушается внутренний слой сосудов эндотелий. Как следствие, сосуды не могут выработать оксид азота и поэтому сужаются, повышается давление. Когда кровь движется по сосудам под повышенным давлением, она еще больше повреждает эндотелий. Сосуды еще больше сужаются.
Гипертония со временем не вылечивается, и врачам приходится все время назначать лекарства для снижения давления. Почему? До потому что никто не заботится о том, чтобы давать организму ресурс, чтобы защищать внутренний слой сосудов от разрушений, чтобы восстанавливать поврежденный эндотелий.
Как в организме образуется оксид азота?
NO образуется в нашем теле из аминокислоты аргинин под действием энзима NOS (этот фермент называется эндотелиальная синтаза окиси азота). Из аргинина появляется цитруллин, а из цитруллина через два цикла снова появляется аргинин. Поэтому важно, чтобы этот цикл не прерывался. Для этого надо снабжать организм аргинином, цитруллином и полифенолами.
Новый препарат «Муноген», стимулирующий организм к выработке окиси азота.
Исходя из этих знаний, немецкая компания PM-international совместно с Люксембургским институтом науки и технологии создали замечательный препарат «Муноген», который нужно использовать практически каждому человеку. Это очень эффективный препарат, который хоть и не является лекарством, но по механизму действия сопоставим с самыми сильными фармакологическими средствами от сердечных и сосудистых болезней.
В его состав входят активные ингредиенты: экстракты винограда и яблока, L-аргинин, L-цитруллин, амарант печальный Amaranthus hypochondriacus (хлеб инков), витамины B12, B6, фолиевая кислота. Экстракты яблок и винограда необходимы потому, что их полифенолы обеспечивают выработку и последующую работу фермента эндотелиальной синтазы NOS. Амарант печальный улучшает снабжение организма кислородом, является мощным антиоксидантом, участвует в защите эндотелия. Витамины группы B – это защита сосудов от внутренних повреждений.
Самое важное, что препарат «Муноген» содержит все необходимые ингредиенты для того, чтобы эндотелий сосудов вырабатывал достаточное количество оксида азота. Другими словами, «Муноген» состоит из пищи для здоровых сосудов.
Организму не нужно давать то, что он сам вырабатывает. Например, когда человек активно употребляет инсулин, поджелудочная железа начинает «лениться». Со временем перестает вырабатываться свой инсулин, и поджелудочная железа вообще перестает функционировать. Поэтому сосудам не надо давать оксид азота NO, сосудам надо давать продукты-предшественники, из которых организм самостоятельно получит NO.
Люди старше 40 лет, а также спортсмены должны уделять самое пристальное внимание оптимальному снабжению организма питательными веществами, которые влияют на выработку организмом окиси азота NO.
Люди, принимающие «Муноген» в течение 3-х и более месяцев, отмечают стабилизацию артериального давления на уровне 120/70 — 120/80, полное исчезновение тромбов на венах, укрепление иммунитета, повышение мужской половой функции, повышение физической выносливости.
P.S. Печальная статистика такова: большинство людей умирают от сердечно-сосудистых проблем. Вы можете навсегда обезопасить себя и своих близких от всех сердечных и сосудистых недугов, просто добавив «Муноген» к своему рациону питания.
Купить Муноген на сайте производителя
Хотите узнать, как купить со скидкой, свяжитесь с нами : КОНТАКТЫ
Желаем Вам, чтобы у Вас всегда было здоровое сердце!
Научные исследования последних лет убедительно доказывают роль оксида азота (NO) в этиологии целого ряда заболеваний у лиц пожилого возраста. Предлагаем вашему вниманию обзор статьи A. C. Torregrossa, M. Aranke, N. S. Bryan из научного центра здоровья при Техасском университете в Хьюстоне, Техасского университета в Остине и Высшей школы биомедицинских наук при Техасском университете в Хьюстоне (США), посвященной роли дефицита NO в развитии кардиоваскулярной и неврологической патологии у пациентов гериатрического профиля.
Открытие биосинтеза NO у млекопитающих в 80-х годах прошлого века и изучение его роли в функционировании иммунной, сердечно-сосудистой и нервной систем было значительным достижением в понимании клеточных сигнальных механизмов. До этих научных изысканий NO считался токсичной молекулой – одним из основных поллютантов атмосферного воздуха, компонентом табачного дыма, токсичным выхлопным газом автомобилей и реактивных самолетов, вызывающим кислотные дожди и разрушающим озоновый слой. Однако было бы немыслимо, если бы клетки в физиологических условиях намеренно производили ядовитый газ. Сегодня NO признан одной из самых важных сигнальных молекул в организме человека, участвующей в работе практически каждой системы органов. Главными мишенями для NO являются металлы и тиолы. NO может связываться с растворимой гуанилатциклазой, вызывать повышение концентрации вторичного мессенджера циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и регулировать ряд физиологических функций. Этот NO-опосредованный сигнальный путь считался основным, пока не было установлено, что NO проявляет целый ряд физиологических и биологических эффектов, не зависящих от цГМФ. В настоящее время признано, что NO может непосредственно взаимодействовать с тиоловыми радикалами с образованием нитрозотиолов или других продуктов реакции – нитритов, N2O3, N2O4, которые могут посттрансляционно модифицировать белки.
Ввиду того, что NO задействован в функционировании практически каждой системы органов, можно только представить, какое множество заболеваний возникает при нарушении его синтеза (схема 1). Поэтому поддержание гомеостаза NO имеет решающее значение в обеспечении оптимального здоровья и профилактике ряда недугов. С учетом того, что выработка эндогенного NO неуклонно снижается с возрастом, своевременная диагностика и назначение патогномоничного лечения NO-недостаточности является перспективной стратегией ведения больных гериатрического профиля.
Схема 1. Роль NO в функционировании различных систем организма
Схема 1. Роль NO в функционировании различных систем организма
Пути синтеза оксида азота
вверх
Синтез NO в клетках организма человека осуществляется двумя путями – ферментативным и неферментативным (схема 2). При ферментативном синтезе NO образуется из азота иминогруппы (=NH) аминокислоты L-аргинин или его аналогов и молекулярного кислорода с помощью группы ферментов, названных нитрооксидсинтазами (NO-синтазы, или NOS). Скорость NOS-опосредованного синтеза NO в клетках зависит от количества и активности ферментов NOS, а также концентрации L-аргинина внутри клеток. Другой путь биосинтеза NO, так называемый нитрат-нитрит-оксидный путь, состоит в последовательном восстановлении пищевых нитратов и нитритов, получаемых из растительной пищи.
Схема 2. Два пути образования эндогенного NO
Схема 2. Два пути образования эндогенного NO
Научные исследования последних лет убедительно доказывают роль NO в этиологии целого ряда заболеваний у пациентов пожилого возраста. Клинические испытания свидетельствуют о том, что недостаточная выработка NO в организме ассоциируется с основными сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как гиперлипидемия, сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение и выраженный атеросклероз. Также недостаточность эндогенного NO является значимым прогностическим фактором прогрессирования заболеваний, включая сердечно-сосудистые и болезнь Альцгеймера.
Синтез NO изL-аргинина активизируется благодаря регулярным физическим упражнениям, что затрудняется с возрастом. Старение не влияет на восстановление NO из поступающих с пищей нитратов/нитритов, что в большей мере зависит от рациона. Для поддержания гомеостаза NO оба механизма должны действовать согласованно.
Определение содержания оксида азота
вверх
В настоящее время определение концентрации NO не входит в стандартное биохимическое исследование крови. Единственным методом оценки эндотелиальной продукции NO (эндотелиальной функции) является поток-опосредованное расширение (flow mediated dilatation, FMD). Это неинвазивный ультразвуковой метод измерения диаметра плечевой артерии, дающий возможность оценить ее способность расширяться в ответ на увеличение потока крови, вызванное расслаблением предплечья после сдавления манжетой. Механическое раздражение артерии при сдавлении вызывает высвобождение NO из эндотелия с последующей дилатацией сосуда. Установлена корреляция показателей FMD с результатами инвазивных методик оценки эндотелиальной функции, а также с наличием и тяжестью значимых традиционных васкулярных факторов риска. Однако неизвестно, существует ли корреляция между уровнями нитритов/нитратов и показателем FMD. Определение уровней нитритов/нитратов в моче является методом оценки системной продукции NO in vivo или почечной экскреции этих анионов, которая может быть нарушена у пациентов гериатрического профиля. Факторами риска, снижающими биодоступность NO, являются возраст, артериальная гипертензия, курение и гиперхолестеринемия.
Возраст человека и образование оксида азота
вверх
Доказано, что старение и артериальная гипертензия являются факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии. Большинство возрастных функциональных и структурных изменений сосудов, вызывающих кардиоваскулярные осложнения, аналогичны таковым при артериальной гипертензии. В молодости у здоровых лиц эндотелиальная продукция NO из L-аргинина весьма эффективна и достаточна, однако с возрастом эта способность утрачивается. Большинство исследователей, изучавших активность NO в клетках, пришли к выводу, что его биодоступность и образование при участии NOS уменьшается при старении. Berkowitz et al. (2003) обнаружили повышение экспрессии аргиназы (энзим, разрушающий L-аргинин) в кровеносных сосудах пожилых пациентов и соответствующие изменения активности NOS. В исследовании Taddei et al. (2001) показано, что с возрастом происходит постепенное ослабление эндотелиальной функции (более чем на 50 % в старшей возрастной группе). Egashira et al. в 1993 г. получили еще более поражающие результаты, свидетельствующие о снижении на 75 % уровня выделяемого эндотелием NO в коронарных сосудах пациентов 70-80 лет по сравнению со здоровыми 20-летними лицами. Vita et al. (1990) было продемонстрировано, что увеличение возраста является единственным предиктором нарушения эндотелийзависимой вазодилатации пораженных атеросклерозом эпикардиальных коронарных артерий. В целом результаты этих исследований свидетельствуют о том, что эндотелийзависимая вазодилатация резистивных сосудов прогрессивно уменьшается с возрастом. Следует отметить, что такое нарушение наблюдается у здоровых лиц, не имеющих других кардиоваскулярных факторов риска, таких как сахарный диабет, артериальная гипертензия или гиперхолестеринемия. Большинство авторов отмечают, что нарушение эндотелийзависимой вазодилатации проявляется с 40-летнего возраста. В то же время установлено, что не зависящая от эндотелиальной функции вазодилатация не изменяется с возрастом. Учитывая эти данные, можно предположить, что вследствие связанных со старением нарушений создаются условия, способствующие атерогенезу и развитию других сосудистых расстройств, а также болезни Альцгеймера.
По-видимому, старение прерывает сигнальный путь NO на любом уровне – от продукции до инактивации. Принимая во внимание то, что NO является молекулой, необходимой для поддержания здоровья и для профилактики заболеваний, восстановление его гомеостаза может способствовать разработке новых методов терапии связанных с возрастом болезней.
Последствия недостаточности оксида азота у пожилых пациентов
вверх
Возраст считается одним из значимых факторов риска кардиоваскулярной заболеваемости и смертности. Естественные механизмы кардиопротекции ослабевают с возрастом, что связано со снижением уровня NO. Недостаток продукции NO может привести к артериальной гипертензии, атеросклерозу, заболеванию периферических артерий, сердечной недостаточности, тромбозу, вызывающему инфаркт миокарда и инсульт.
Артериальная гипертензия и оксид азота
Наряду со старением артериальная гипертензия является доказанным кардиоваскулярным фактором риска, обусловливающим функциональные и структурные изменения в сердце и сосудистом русле. При артериальной гипертензии ускоренно происходят изменения в сосудах, характерные для старения (такие как эндотелиальная дисфункция). Результаты ряда исследований свидетельствуют, что эссенциальная гипертензия характеризуется возрастной редукцией эндотелиальной функции посредством механизмов, которые, очевидно, аналогичны таковым у пожилых лиц с нормальным уровнем артериального давления. Таким образом, терапевтические опции, основанные на восстановлении NO, способствуют снижению кровяного давления.
Атеросклероз и оксид азота
В развитых странах атеросклероз является основной причиной заболеваемости и смертности. На сегодняшний день от атеросклероза умирает больше людей, чем от всех видов рака вместе взятых, при этом финансовые затраты на лечение весьма значительны. Сниженный уровень NO в организме является характерным признаком атеросклероза. Выделяемый эндотелием NO играет важнейшую роль в регуляции многих функций сердечно-сосудистой системы, включая вазорелаксацию, ингибирование адгезии лейкоцитов к эндотелию, миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток, а также агрегацию тромбоцитов. Интересен тот факт, что эндотелиальная дисфункция может наблюдаться у пациентов с факторами риска развития атеросклероза при отсутствии самого заболевания. Эти наблюдения подтверждают концепцию о том, что эндотелиальная дисфункция является общим признаком и развития, и прогрессирования заболевания. Вследствие повреждения эндотелия могут происходить следующие процессы: уменьшается сосудистая перфузия; образовываются факторы, которые снижают стабильность бляшки и усиливают тромботический ответ на ее разрыв. В ряде исследований показано, что недостаточность продукции NO эндотелием ассоциируется со всеми основными кардиоваскулярными факторами риска, такими как гиперлипидемия, сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение и тяжесть атеросклероза, а также является важным предиктором прогрессирования атеросклеротической болезни. Представляется логичным, что увеличение количества NO или восстановление функции NOS являются средствами подавления атеросклеротических изменений.
Тромбоз и оксид азота
Ежегодно в США приблизительно у 1 млн пациентов развивается тромбоз. Из них около 300 тыс. больных умирают. Большинство существующих терапевтических опций основаны на превентивном назначении антикоагулянтов (варфарина), что может быть опасно в отношении развития кровотечений.
NO угнетает активацию, адгезию и агрегацию тромбоцитов, влияя на несколько сигнальных путей, в т.ч. на активацию растворимой гуанилатциклазы, повышение концентрации внутриклеточного цГМФ и др. Кроме того, NO способствует дезагрегации тромбоцитов. В сочетании с вазорелаксирующим эффектом такое антитромбоцитарное действие NO способствует поддержанию реологических свойств крови и перфузии тканей.
Активные изоформы NOS обнаружены в тромбоцитах и мегакариоцитах человека. В исследовании Freedman et al. (1997) продемонстрировано, что выделяемый из тромбоцитов NO не только незначительно изменяет активацию тромбоцитов, но, что важнее, существенно подавляет их присоединение к растущему тромбоцитарному тромбу. NO, выделяемый как из эндотелиальных клеток, так и из тромбоцитов, изменяет активацию, адгезию и агрегацию тромбоцитов, выступая значительным препятствием развитию артериального тромбоза. Дефицит NO приводит к возникновению тромботического события путем либо уменьшения продукции, либо оксидативной инактивации.
Попытки восстановить нормальное васкулярное редокс-равновесие и/или нормальное содержание NO способствуют разработке эффективного терапевтического подхода для снижения частоты тромбоцитзависимого артериального тромбоза у пожилых пациентов.
Выводы
вверх
Очевидно, что неспособность вырабатывать достаточное количество NO повышает риск ряда заболеваний у лиц пожилого возраста. Существует возможность раннего воздействия на этот процесс путем внедрения стратегий восстановления гомеостаза NO с целью отсрочки начала или предотвращения прогрессирования определенных патологий. Постепенное снижение уровня NO с возрастом может быть ускорено или замедлено в зависимости от индивидуального образа жизни и характера питания. Внимание ученых и практических врачей должно быть сфокусировано на разработке терапевтической стратегии, направленной на улучшение эндотелиальной функции или обеспечение альтернативных источников NO. Такая тактика может способствовать снижению частоты атеросклероза и других заболеваний, возникающих с возрастом.
Подготовили Мария Арефьева, Марина Малей
По материалам: A. C. Torregrossa, M. Aranke, N. S. Bryan Nitric oxide and geriatrics: Implications in diagnostics and treatment of the elderly // Journal of Geriatric Cardiology 2011; 8: 230-242.
