Имунофан при бронхите применение
ИМУНОФАН выпускается в виде
— инъекций
— спрея
— свечей
подробнее>>
скачать статью полностью с таблицами и диаграмами
здесь
ИМУНОФАН: ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ОБСТРУКТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ
Караулов А.В., Сокуренко С.И.
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова,
Клиническая больница № 83 Федерального Управления «Медбиоэкстрем» МЗ РФ
Полученные результаты свидетельствуют о хорошей терапевтической эффективности пептидного препарата нового поколения «Имунофан» у больных с обструктивными заболеваниями легких. Применение препарата приводит к восстановлению измененных показателей иммунного статуса, что обеспечивает более длительную и качественную ремиссию у данной категории больных.
Хронические обструктивные заболевания легких (ХОЗЛ) составляют разнообразную по клиническим проявлениям и механизмам возникновения группу заболеваний. Наиболее распространенными из них являются хронический бронхит и бронхиальная астма.
Фактический материал, которым располагает современная клиническая иммунология, доказывает, что иммунопатологические процессы играют существенную роль в развитии и течении ХОЗЛ наряду с генетической предрасположенностью и экзогенными факторами, нарушающими систему иммунной защиты. При этом следует отметить, что попытки обнаружения специфического дефекта в деятельности ансамбля иммунологических реакций, диагностика типичных иммунологических нарушений и поиски иммуногенетических маркеров патологии до настоящего времени не увенчались успехом [1].
Аналогичная ситуация, к сожалению, складывается и в области применения иммунокорригирующих средств у больных с ХОЗЛ. Анализ клинических исследований и собственный опыт показывают невысокую эффективность многих иммуноактивных препаратов. Данное обстоятельство побуждает к поиску перспективных лекарственных средств для устранения иммунологических нарушений при ХОЗЛ.
Нами обобщен трехлетний опыт применения пептидного препарата нового поколения Имунофан, представляющего собой модифицированный фрагмент биологически активного участка молекулы гормона тимопоэтина, сохраняющего специфическую активность естественного гормона, и на фоне иммунодефицитного состояния способного восстанавливать продукцию тимического гормона иммунитета – тимулина. Имунофан, в отличие от гормонов тимуса, оказывает иммунорегулирующее действие на клетки периферической иммунной системы вне зависимости от продукции простагландинов. Активация пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов под действием Имунофана, вероятно, осуществляется альтернативным способом, посредством включения продукции других факторов, контролирующих рост и развитие клеток. Простагландин-независимый характер действия Имунофана создает определенные преимущества по сравнению с применением тимических гормонов, что позволяет избежать выраженных осложнений со стороны очага воспаления и обеспечивает эффективную сочетанную терапию противовоспалительными препаратами нестероидного ряда. Имунофан реализует свое действие на клетки иммунной системы через различные механизмы. С одной стороны, препарат стимулирует образование ИЛ-2 иммунокомпетентными клетками, с другой – повышает чувствительность лимфоидных клеток к этому лимфокину, что, вероятно, реализуется посредством увеличения плотности соответствующих рецепторов. Имунофан обладает способностью оказывать регулирующее влияние па продукцию медиаторов иммунитета, иммуноглобулинов, в том числе при недостаточности IgA или гиперпродукции IgE, обеспечивает восстановление пролиферативной активности лимфоцитов у иммунокомпроментированных лиц и стимулирует синтез антителопродуцирующих клеток [2]. Препарат хорошо зарекомендовал себя у больных с гнойно-септическими осложнениями, при хронических бактериальных и вирусных инфекциях [3]. Упоминания о применении препарата у больных с ХОЗЛ на период начала проведения данного исследования (1996 г.) в литературе не встретилось.
Материал и методы
Обследованы 68 больных хроническим бронхитом (ХБ) и 63 больных с атопическим (инфекционно-зависимым) вариантом бронхиальной астмы (БА).
ХБ: 1-я группа – 35 чел. дополнительно к традиционной терапии получали Имунофан, 2-я группа – 33 больных составили группу сравнения.
БА: 1-я группа – 31 больной получали Имунофан, 2-я группа – 32 больных получали традиционную терапию.
Схема применения препарата – 0,005% раствор 1 мл внутримышечно 1 раз в сутки, с интервалом через день, 7 инъекций на курс лечения.
Критерии оценки эффективности терапии: клинический, иммунологический, качество жизни.
Анализ клинического материала показал, что большинство больных составляли лица наиболее трудоспособного возраста от 20 до 50 лет. Началу заболевания у 46% больных ХБ и 59% больных БА предшествовали частые ОРВИ, острая пневмония, острый бронхит; у остальных в анамнезе не имелось указаний на связь заболевания с инфекционным поражением респираторного тракта. Среди больных ХБ преобладали мужчины (72%), что, очевидно, связано с таким фактором, как курение. Бронхиальной астмой в равной мере страдали лица обоего пола во всех возрастных группах.
Продолжительность заболевания варьировала от 3 до 15 лет, причем наибольший удельный вес длительно болеющих составили больные БА. При определении тяжести клинической симптоматики и функциональных нарушений отмечено преобладание больных со среднетяжелым течением заболевания: 62,3% – ХБ, 65,8% – БА. Среди сопутствующей патологии доминировали заболевания ЛОР-органов, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, среди осложнений – эмфизема, пневмосклероз, дыхательная недостаточность.
При оценке клинического эффекта ориентировались на такие проявления болезни, как кашель, мокрота, одышка, удушье, хрипы, общее самочувствие больных, симптомы интоксикации, а также продолжительность обострения, сроки достижения и длительность ремиссии, средний процент бессимптомных дней, количество эпизодов обострения. Иммунологический контроль осуществляли тестами 1-го и 2-го уровней. Сравнением служили показатели 35 здоровых доноров аналогичного возраста.
__________
Примечание: 1-я группа – больные, получавшие традиционную терапию и имунофан.
2-я группа – больные, получавшие только традиционную терапию.
Качество жизни изучали методом опроса при катамнестическом наблюдении за больными. Определяли функциональное состояние (общее физическое самочувствие, степень выраженности симптомов заболевания, потребность в применении лекарственных средств), уровень самостоятельности больного, способность осуществлять соответственно возрасту те или иные виды деятельности, психологический и социальный статус.
Результаты и обсуждение
Суммарная клиническая эффективность терапии Имунофаном представлена на рис. 1-2.
Анализ результатов клинического действия Имунофана показал, что включение его в программу терапии хронического бронхита и инфекционно-зависимой бронхиальной астмы существенно не влияет на сроки купирования обострения заболевания и потребность в дополнительном применении антибактериальных средств, а также не увеличивает число больных с устраненными симптомами заболевания после лечения, т.е. не оказывает немедленного терапевтического эффекта.
Табл. 1 Динамика иммунологических показателей у больных ХБ
Качество лечебного действия препарата было оценено при катамнестическом наблюдении за больными. Выяснено, что длительность ремиссии у больных, получавших Имунофан, превышала таковую в контрольной группе ХБ на 2,1 ± 0,3 мес (р
Изучение исходных значений иммунологических параметров у больных ХБ позволило выявить достоверное снижение содержания CD2+-, CD3+-и СD4+-лимфоцитов по сравнению с соответствующими показателями здоровых лиц (табл. 1), повышение уровня IgM, IgA и циркулирующего иммунного комплекса (ЦИК).
По характеру обнаруженных иммунологических нарушений инфекционно-зависимый вариант БА может быть сопоставим с ХБ, однако при детальном анализе степень клеточного дисбаланса была менее выраженной, что, очевидно, и обусловливало не такой яркий ответ на Имунофан, как у больных ХБ (табл. 2).
Табл. 2 Динамика иммунологических показателей у больных БА
Суммарный иммуномодулирующий эффект препарата может быть охарактеризован следующим образом: возрастание и нормализация общего числа Т-лимфоцитов, СD4+-лимфоцитов, содержания IgG, снижение концентрации маркеров воспаления IgM и IgA, уровня ЦИК.
Изучая качество жизни больных после лечения (рис. 6) отмечено, что интегральный показатель в баллах у больных ХБ возрос в 1-й группе на 1,5 ± 0,3, во 2-й группе – на 0,7±0,1 (межгрупповые различия достоверны – р
Переносимость препарата оценена как хорошая, поскольку ни у одного из исследуемых нами больных не зафиксировано нежелательных реакций и побочных явлений в ближайшем и отдаленном периоде наблюдения.
Выводы и практические рекомендации
1. Препарат Имунофан в форме 0,005% раствора для инъекций показал высокую клинико-иммунологическую эффективность при лечении больных хроническим бронхитом и с инфекционно-зависимым вариантом бронхиальной астмы.
2. Применение препарата у больных с ХОЗЛ позволяет существенно продлить ремиссию заболевания, увеличить число бессимптомных дней после лечения, повысить качество жизни.
3. Имунофан хорошо переносится и не вызывает побочных явлений.
4. Препарат может быть рекомендован для включения в комплексную терапию больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой.
Литература
1. Караулов А.В. Новая концепция развития бронхиальной астмы: иммунологические и генетические аспекты // Практикующий врач. 1998, № 12, -с. 3-4.
2. Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г., Тутельян А.В., Данилина А.В. Имунофан – регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / Под ред. Покровского В.И. — М., ПРАМИНКО, 1998.
3. Покровский В.И., Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г. и др. Имунофан – пептидный препарат нового поколения в лечении инфекционных и онкологических заболеваний: свойства, область применения // Практикующий врач. 1998, № 12, — с. 14-15.
А. В. Караулов, доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
Новый иммунорегуляторный пептид — имунофан представляет собой синтетическое производное гормона тимопоэтина (аргинил-a-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин). В короткое время он детально исследован и внедрен в клиническую практику в качестве средства патогенетической терапии. Успех имунофана во многом определяется его происхождением (препарат третьего поколения на основе синтетических гормонов иммунитета), детальным исследованием механизма действия и четким обоснованием к клиническому применению [1, 2].
В нашей клинике на протяжении десятилетия изучались механизмы действия препарата и его клиническая эффективность при респираторных заболеваниях. В частности, была успешно продемонстрирована клиническая эффективность имунофана при хронических бронхитах [3]. В продолжение этих работ профессором Н. А. Дидковским впервые было выявлено интерферон-индуцирующее свойство иммунофана, что послужило еще одним основанием для его применения при оппортунистических инфекциях. Мы применили имунофан в лечении 28 больных хронической респираторной инфекцией (хронический фаринготрахеит, хронический бронхит хламидийно-бактериальной этиологии) с выраженной дисфункцией во всех звеньях иммунитета, в том числе с угнетением индуцированной продукции a -и g-интерферона (ИНФ-a и -g). Препарат назначали по 1 мл 0,005%-ного раствора в/м через два дня по 10 инъекций на курс лечения. Переносимость препарата была хорошей. У ряда больных после трех—пяти инъекций отмечалось умеренно выраженное обострение воспалительного процесса, которое, как правило, купировалось самостоятельно. Клинический эффект от применения препарата выражался в исчезновении гнойной мокроты и других симптомов респираторных инфекций, а также в улучшении общего самочувствия и заметном повышении работоспособности уже в начале лечения. Оказалось, что после курса терапии имунофаном у большинства больных (70%) в 2-6 раз увеличилась вирус-индуцированная продукция ИФН-a (ранее сниженная) и в 2-4 раза — митогенстимулированная продукция ИФН-g, в том числе в ответ на ФГА. Эффект от применения терапии сохранялся в течение длительного времени и был более выражен в особо тяжелых случаях заболевания, при безуспешности базисной терапии или малоэффективной иммунотерапии, предшествовавшей нашему лечению. Препарат легко переносился, его прием сопровождался выраженными положительными сдвигами по данным тестов иммунологического обследования у больных с исходно измененными показателями иммунитета.
По данным других клинических наблюдений, осуществляемых нами на амбулаторном этапе лечения пациентов, имунофан зарекомендовал себя в качестве препарата, обладающего также противовоспалительной активностью, что выражалось в более быстрой нормализации симптомов респираторных оппортунистических инфекций. Особенностью его применения на этом этапе лечения явилась необходимость повторных курсов терапии на протяжении трех месяцев наблюдения. При этом зачастую курсы терапии назначались и при отсутствии изменений в иммунном статусе, но при наличии клинических проявлений инфекции. Имунофан хорошо сочетался с терапией, применяемой для лечения сопутствующих заболеваний (ИБС, заболевания желудочно-кишечного тракта, обструктивные заболевания легких). Более того, в ряде случаев отмечался синергизм в действии препаратов (при комбинации с противовоспалительными препаратами, с препаратами, снижающими холестерин, и др.).
Оценка состояния больных оппортунистическими инфекциями, такими как цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, токсоплазмоз, хламидиоз, пневмоцитоз, герпетическая инфекция, криптоспоридиоз, листериоз, протекающими на фоне иммунодефицитного состояния, и применение при них имунофана была осуществлена в Омской медицинской академии. В этих достаточно обширных исследованиях наблюдалось 202 больных с различными оппортунистическими инфекциями. Критерием для включения в исследование явилось наличие типичной клинической картины заболевания, подтвержденной лабораторными анализами. Каждому больному проводился полный комплекс лабораторно-инструментальных исследований.
Исследуемая группа больных (102 человека) на фоне базисной терапии получала лечение имунофаном. Препарат применяли в виде внутримышечных инъекций один раз через двое суток — 5 инъекций, затем один раз через четверо суток — 5 инъекций. При необходимости курс лечения мог быть увеличен до 15 доз.
Больные группы сравнения (100 человек) получали этиопатогенетическое лечение (базисную терапию), в том числе и иммуномодулирующий комплекс (адаптогены, энтеросорбенты, УФО- и гемосорбция).
Лимфаденопатия, артралгомиалгия, субфебрилитет, жалобы на общую слабость являются характерными для всех оппортунистических инфекций. Поэтому при оценке терапевтической эффективности применения имунофана ее результат оценивали по основным синдромальным проявлениям оппортунистической инфекции.
Таким образом, назначение препарата больным стимулирует метаболические реакции фагоцитирующих клеток, что особенно важно при вирусных инфекциях хронического течения (ЦМВ, герпинфекция), сопровождающихся иммунокомплексными реакциями. Применение имунофана способствовало восстановлению общего количества лимфоцитов. При этом у больных отмечено улучшение баланса субпопуляций лимфоцитов, что демонстрирует увеличение ИРИ с 0,8±0,1 до 1,75±0,3 после завершения курса лечения имунофаном.
Усиление фагоцитарной активности и восстановление баланса субпопуляций Т-лимфоцитов у больных, получавших имунофан, сопровождается положительной динамикой со стороны ЦИК, которые при определенных условиях являются патогенетическими факторами воспаления, повреждения и развития аллергических экзогенных альвеолитов или гломерулонефрита.
Повреждающее действие обычно оказывают растворимые комплексы, образованные в небольшом избытке антигена. В этих случаях повреждающее действие комплекса реализуется главным образом через активацию комплемента, освобождение лизосомальных ферментов, генерацию супероксидного радикала и активацию калликреин-кининовой системы. Комплексы, образующиеся в тканях, задерживаются обычно в месте своего образования, а в случае острой или хронической инфекции они обнаруживаются в сосудах клубочкового аппарата почек, альвеолярных сосудах, их базальных мембранах и окружающей ткани. Топография отложения ЦИК определяется состоянием проницаемости сосудов: там, где она оказывается повышенной, и происходит преимущественное отложение ЦИК. Так, при отложении ЦИК в легких возникают альвеолиты, а в выраженных случаях воспаление может принимать альтерирующий характер с некрозом тканей, геморрагией, в сосудах возможны явления частичного или полного тромбоза.
Циркулирующие иммунные комплексы становятся патогенными только при определенных условиях, в случае их длительной циркуляции и нарушения механизмов, с помощью которых происходит очищение крови от комплексов. Последнее возникает при угнетении фагоцитарной функции РЭС в результате ее перегрузок.
Анализ полученных данных по влиянию имунофана на состояние иммунного статуса больных оппортунистическими инфекциями показывает, что препарат стимулирует фагоцитарное и Т-клеточное звено иммунитета, усиливает элиминирование ЦИК и не оказывает аллергизирующего действия.
Положительное влияние имунофана на показатели иммунной реакции у больных сопровождалось его выраженным действием на клиническое течение инфекционного процесса. Полученные данные убедительно свидетельствуют о том, что имунофан усиливает антитоксическую базисную терапию полиорганной патологии и сопутствующих заболеваний, что выражается в сокращении периода проявлений отдельных клинических синдромов. На фоне применения имунофана больные отмечали исчезновение слабости, нормализацию сна и настроения, улучшение аппетита. Побочных эффектов от введения препарата у больных не отмечено.
Литература.
- Имунофан — регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / Под ред. В. И. Покровского. М., 1998. С. 119.
- Караулов А. В., Сокуренко С. И. Имунофан: непосредственные и отдаленные результаты лечения больных хроническим бронхитом // Медикал Маркет. 2000. № 34. С. 21-24.
- Караулов А. В. // Лечащий врач. 2000. № 4.
| Спрей назальный дозированный | 1 доза |
| аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин | 50 мкг |
40 доз — флаконы пластиковые с дозирующим устройством (1) — пачки картонные.
Препарат обладает иммунорегулирующим, детоксикационным, гепатопротекторным действием и вызывает инактивацию свободнорадикальных и перекисных соединений. Фармакологическое действие основано на достижении 3 основных эффектов: коррекции иммунной системы, восстановления баланса окислительно-антиокислительной реакции организма и ингибирования множественной лекарственной устойчивости, опосредованной белками трансмембранного транспортного насоса клетки.
Действие препарата начинает развиваться в течение 2-3 ч (быстрая фаза) и продолжается до 4 месяцев (средняя и медленная фазы).
В течение быстрой фазы (продолжительность — до 2-3 сут) проявляется, прежде всего, детоксикационный эффект — усиливается антиоксидантная защита организма путем стимуляции продукции церулоплазмина, лактоферрина, активности каталазы; препарат нормализует перекисное окисление липидов, ингибирует распад фосфолипидов клеточной мембраны и синтез арахидоновой кислоты с последующим снижением уровня холестерина крови и продукции медиаторов воспаления. При токсическом и инфекционном поражении печени препарат предотвращает цитолиз, снижает активность трансаминаз и уровень билирубина в сыворотке крови.
В течение средней фазы (начинается через 2-3 сут, продолжительность — до 7-10 сут) происходит усиление реакций фагоцитоза и гибели внутриклеточных бактерий и вирусов.
В течение медленной фазы (начинает развиваться на 7-10 сут, продолжительность до 4 месяцев) проявляется иммунорегулирующее действие препарата — восстановление нарушенных показателей клеточного и гуморального иммунитета. В этот период наблюдается восстановление иммунорегуляторного индекса, отмечается увеличение продукции специфических антител. Влияние препарата на продукцию специфических противовирусных и антибактериальных антител эквивалентно действию лечебных вакцин. В отличие от последних препарат не оказывает существенного влияния на продукцию реагиновых антител класса IgE и не усиливает реакцию повышенной чувствительности немедленного типа. Имунофан стимулирует образование IgA при его врожденной недостаточности.
Имунофан эффективно подавляет множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток и повышает их чувствительность к действию химиотерапевтических препаратов.
- применяют у взрослых и детей старше 2-х лет для профилактики и лечения иммунодефицитных и токсических состояний, острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний.
Интраназально. При использовании флакон следует держать вертикально, распылителем вверх. Снять защитный колпачок с распылителя. Перед первым применением заполнить дозирующий насос путем нажатия на широкий ободок распылителя 3-4 раза. Вставить распылитель в носовой ход при вертикальном положении головы. Однократно нажать широкий ободок распылителя до упора. В одной дозе препарата содержится 50 мкг имунофана. Суточная доза не должна превышать 200 мкг.
В комплексной терапии острых и хронических инфекционно-восиалительных заболеваний, сопровождающихся симптомами интоксикации и иммунодефицитного состояния, Имунофан назначают по 1 дозе (50 мкг) в каждый носовой ход 2 раза/сут, ежедневно в течение 10-15 дней.
При оппортунистических инфекциях (цитомегаловирусная и герпетическая инфекция, токсоплазмоз, хламидиоз, пневмоцистоз, криптоспоридиоз):
- по 1 дозе (50 мкг) в каждый носовой ход 2 раза/сут, ежедневно, курс лечения 10-15 дней. При необходимости возможно повторение курса через 2-4 недели.
При хроническом вирусном гепатите и хроническом бруцеллезе:
- по 1 дозе (50 мкг) в каждый носовой ход 1 раз/сут, ежедневно, курс лечения 10-15 дней, для предотвращения рецидива следует проводить повторные курсы через 4 — 6 месяцев.
В схеме лечения больных ВИЧ-инфекцией:
- 1 дозе (50 мкг) в каждый носовой ход 1 раз/сут, ежедневно, в течение 10-15 дней. При необходимости возможно повторение курса через 2-4 недели.
При лечении онкологических больных в схеме радикального комбинированного лечения (химио-лучевая терапия и операции):
- по 1 дозе (50 мкг) в каждый носовой ход 1 раз/сут, ежедневно, в течение 8-10 дней перед химио-лучевой терапией и операцией с последующим продолжением курса в течение всего периода лечения.
У больных с распространенным опухолевым процессом (III- IV стадии) различной локализации в плане комплексной или симптоматической терапии:
- по 1 дозе (50 мкг) в каждый носовой ход 1 раз/сут, ежедневно, в течение 8-10 дней. При необходимости и наличии выраженных явлений токсикоза рекомендуется повторное проведение курса.
Возможна индивидуальная непереносимость.
- детский возраст до 2-х лет;
- повышенная чувствительность.
Вследствие недостаточной изученности следует с осторожностью применять при беременности и в период лактации.
Противопоказан детям до 2-х лет.
В результате активации фагоцитоза возможно кратковременное обострение очагов хронического воспаления, поддерживаемых за счет персистенции вирусных или бактериальных антигенов.
Повышает эффективность других видов лекарственной терапии: применение Имунофана способствует преодолению резистентности к ГКС терапии. Назначение имунофана возможно в комбинации с ГКС и НПВП.
Препарат хранят в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 10°С, в недоступных для детей местах. Срок годности — 2 года. Не рекомендуется использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Препарат отпускается по рецепту.
