Имунофан при бронхиальной астме
ИМУНОФАН выпускается в виде
— инъекций
— спрея
— свечей
подробнее>>
скачать статью полностью с таблицами и диаграмами
здесь
ИМУНОФАН: ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ОБСТРУКТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ
Караулов А.В., Сокуренко С.И.
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова,
Клиническая больница № 83 Федерального Управления «Медбиоэкстрем» МЗ РФ
Полученные результаты свидетельствуют о хорошей терапевтической эффективности пептидного препарата нового поколения «Имунофан» у больных с обструктивными заболеваниями легких. Применение препарата приводит к восстановлению измененных показателей иммунного статуса, что обеспечивает более длительную и качественную ремиссию у данной категории больных.
Хронические обструктивные заболевания легких (ХОЗЛ) составляют разнообразную по клиническим проявлениям и механизмам возникновения группу заболеваний. Наиболее распространенными из них являются хронический бронхит и бронхиальная астма.
Фактический материал, которым располагает современная клиническая иммунология, доказывает, что иммунопатологические процессы играют существенную роль в развитии и течении ХОЗЛ наряду с генетической предрасположенностью и экзогенными факторами, нарушающими систему иммунной защиты. При этом следует отметить, что попытки обнаружения специфического дефекта в деятельности ансамбля иммунологических реакций, диагностика типичных иммунологических нарушений и поиски иммуногенетических маркеров патологии до настоящего времени не увенчались успехом [1].
Аналогичная ситуация, к сожалению, складывается и в области применения иммунокорригирующих средств у больных с ХОЗЛ. Анализ клинических исследований и собственный опыт показывают невысокую эффективность многих иммуноактивных препаратов. Данное обстоятельство побуждает к поиску перспективных лекарственных средств для устранения иммунологических нарушений при ХОЗЛ.
Нами обобщен трехлетний опыт применения пептидного препарата нового поколения Имунофан, представляющего собой модифицированный фрагмент биологически активного участка молекулы гормона тимопоэтина, сохраняющего специфическую активность естественного гормона, и на фоне иммунодефицитного состояния способного восстанавливать продукцию тимического гормона иммунитета – тимулина. Имунофан, в отличие от гормонов тимуса, оказывает иммунорегулирующее действие на клетки периферической иммунной системы вне зависимости от продукции простагландинов. Активация пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов под действием Имунофана, вероятно, осуществляется альтернативным способом, посредством включения продукции других факторов, контролирующих рост и развитие клеток. Простагландин-независимый характер действия Имунофана создает определенные преимущества по сравнению с применением тимических гормонов, что позволяет избежать выраженных осложнений со стороны очага воспаления и обеспечивает эффективную сочетанную терапию противовоспалительными препаратами нестероидного ряда. Имунофан реализует свое действие на клетки иммунной системы через различные механизмы. С одной стороны, препарат стимулирует образование ИЛ-2 иммунокомпетентными клетками, с другой – повышает чувствительность лимфоидных клеток к этому лимфокину, что, вероятно, реализуется посредством увеличения плотности соответствующих рецепторов. Имунофан обладает способностью оказывать регулирующее влияние па продукцию медиаторов иммунитета, иммуноглобулинов, в том числе при недостаточности IgA или гиперпродукции IgE, обеспечивает восстановление пролиферативной активности лимфоцитов у иммунокомпроментированных лиц и стимулирует синтез антителопродуцирующих клеток [2]. Препарат хорошо зарекомендовал себя у больных с гнойно-септическими осложнениями, при хронических бактериальных и вирусных инфекциях [3]. Упоминания о применении препарата у больных с ХОЗЛ на период начала проведения данного исследования (1996 г.) в литературе не встретилось.
Материал и методы
Обследованы 68 больных хроническим бронхитом (ХБ) и 63 больных с атопическим (инфекционно-зависимым) вариантом бронхиальной астмы (БА).
ХБ: 1-я группа – 35 чел. дополнительно к традиционной терапии получали Имунофан, 2-я группа – 33 больных составили группу сравнения.
БА: 1-я группа – 31 больной получали Имунофан, 2-я группа – 32 больных получали традиционную терапию.
Схема применения препарата – 0,005% раствор 1 мл внутримышечно 1 раз в сутки, с интервалом через день, 7 инъекций на курс лечения.
Критерии оценки эффективности терапии: клинический, иммунологический, качество жизни.
Анализ клинического материала показал, что большинство больных составляли лица наиболее трудоспособного возраста от 20 до 50 лет. Началу заболевания у 46% больных ХБ и 59% больных БА предшествовали частые ОРВИ, острая пневмония, острый бронхит; у остальных в анамнезе не имелось указаний на связь заболевания с инфекционным поражением респираторного тракта. Среди больных ХБ преобладали мужчины (72%), что, очевидно, связано с таким фактором, как курение. Бронхиальной астмой в равной мере страдали лица обоего пола во всех возрастных группах.
Продолжительность заболевания варьировала от 3 до 15 лет, причем наибольший удельный вес длительно болеющих составили больные БА. При определении тяжести клинической симптоматики и функциональных нарушений отмечено преобладание больных со среднетяжелым течением заболевания: 62,3% – ХБ, 65,8% – БА. Среди сопутствующей патологии доминировали заболевания ЛОР-органов, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, среди осложнений – эмфизема, пневмосклероз, дыхательная недостаточность.
При оценке клинического эффекта ориентировались на такие проявления болезни, как кашель, мокрота, одышка, удушье, хрипы, общее самочувствие больных, симптомы интоксикации, а также продолжительность обострения, сроки достижения и длительность ремиссии, средний процент бессимптомных дней, количество эпизодов обострения. Иммунологический контроль осуществляли тестами 1-го и 2-го уровней. Сравнением служили показатели 35 здоровых доноров аналогичного возраста.
__________
Примечание: 1-я группа – больные, получавшие традиционную терапию и имунофан.
2-я группа – больные, получавшие только традиционную терапию.
Качество жизни изучали методом опроса при катамнестическом наблюдении за больными. Определяли функциональное состояние (общее физическое самочувствие, степень выраженности симптомов заболевания, потребность в применении лекарственных средств), уровень самостоятельности больного, способность осуществлять соответственно возрасту те или иные виды деятельности, психологический и социальный статус.
Результаты и обсуждение
Суммарная клиническая эффективность терапии Имунофаном представлена на рис. 1-2.
Анализ результатов клинического действия Имунофана показал, что включение его в программу терапии хронического бронхита и инфекционно-зависимой бронхиальной астмы существенно не влияет на сроки купирования обострения заболевания и потребность в дополнительном применении антибактериальных средств, а также не увеличивает число больных с устраненными симптомами заболевания после лечения, т.е. не оказывает немедленного терапевтического эффекта.
Табл. 1 Динамика иммунологических показателей у больных ХБ
Качество лечебного действия препарата было оценено при катамнестическом наблюдении за больными. Выяснено, что длительность ремиссии у больных, получавших Имунофан, превышала таковую в контрольной группе ХБ на 2,1 ± 0,3 мес (р
Изучение исходных значений иммунологических параметров у больных ХБ позволило выявить достоверное снижение содержания CD2+-, CD3+-и СD4+-лимфоцитов по сравнению с соответствующими показателями здоровых лиц (табл. 1), повышение уровня IgM, IgA и циркулирующего иммунного комплекса (ЦИК).
По характеру обнаруженных иммунологических нарушений инфекционно-зависимый вариант БА может быть сопоставим с ХБ, однако при детальном анализе степень клеточного дисбаланса была менее выраженной, что, очевидно, и обусловливало не такой яркий ответ на Имунофан, как у больных ХБ (табл. 2).
Табл. 2 Динамика иммунологических показателей у больных БА
Суммарный иммуномодулирующий эффект препарата может быть охарактеризован следующим образом: возрастание и нормализация общего числа Т-лимфоцитов, СD4+-лимфоцитов, содержания IgG, снижение концентрации маркеров воспаления IgM и IgA, уровня ЦИК.
Изучая качество жизни больных после лечения (рис. 6) отмечено, что интегральный показатель в баллах у больных ХБ возрос в 1-й группе на 1,5 ± 0,3, во 2-й группе – на 0,7±0,1 (межгрупповые различия достоверны – р
Переносимость препарата оценена как хорошая, поскольку ни у одного из исследуемых нами больных не зафиксировано нежелательных реакций и побочных явлений в ближайшем и отдаленном периоде наблюдения.
Выводы и практические рекомендации
1. Препарат Имунофан в форме 0,005% раствора для инъекций показал высокую клинико-иммунологическую эффективность при лечении больных хроническим бронхитом и с инфекционно-зависимым вариантом бронхиальной астмы.
2. Применение препарата у больных с ХОЗЛ позволяет существенно продлить ремиссию заболевания, увеличить число бессимптомных дней после лечения, повысить качество жизни.
3. Имунофан хорошо переносится и не вызывает побочных явлений.
4. Препарат может быть рекомендован для включения в комплексную терапию больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой.
Литература
1. Караулов А.В. Новая концепция развития бронхиальной астмы: иммунологические и генетические аспекты // Практикующий врач. 1998, № 12, -с. 3-4.
2. Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г., Тутельян А.В., Данилина А.В. Имунофан – регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / Под ред. Покровского В.И. — М., ПРАМИНКО, 1998.
3. Покровский В.И., Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г. и др. Имунофан – пептидный препарат нового поколения в лечении инфекционных и онкологических заболеваний: свойства, область применения // Практикующий врач. 1998, № 12, — с. 14-15.
1. Аллергия и иммунопатология. / Под ред. Порядипа Г.В. М, 1999. — 282с.
2. Арион В.Я., Бабушкина В.А. Иммунокоррекция экстрактами вилочковой железы у больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом // Иммунокоррекция в пульмонологии. М.: Медицина, 1989. — С.107-131.
3. Арион В.Я., Морозов Ю.И., Петров Р.В. От пересадки тимуса к молекулярной реконструкции иммунной системы // Вестн. РАМН. 1999. — № 5. — С. 15-19.
4. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз) // Российский онкологический журнал.- № 1. 1996. — С.58-61.
5. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза.- М.гУРСС, 2002. 320 с.
6. Борисова A.M., Сепиашвили Р.И. Иммунокоррекция и иммунореабилитация больных с хроническими заболеваниями легких.- Цхалтубо, 1989. 163с.
7. Бронхиальная астма. Руководство для врачей России (формулярная система). / Чучалин А.Г., Медников Б.Л., Белевский А.С., Сенкевич Н.Ю., Дидковский Н.А. Общее руководство: Вялков А.И. // Аллергология. Приложение 1. — 1999. — С. 3-39.
8. Варфоломеева М.И. Оценка базового и активационного апоптоза лимфоцитов периферической крови при заболеваниях легких. Автореф. дис. .канд.мед.наук. М., 1999.
9. Всемирная программа по хронической обструктивной болезни легких GOLD (The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease). // Доклад на 11-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания. — 2001.
10. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. — М.: Практика, 1999. — 459с.
11. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы: пер. с англ. М.: Атмосфера, 2002.- 160с.
12. Гриппи Майкл А. Патофизиология легких: пер. с англ. М.; СПб., 2000. — 344с.
13. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., 1998. -С 34-38.
14. Дамбаева С.В., Мазуров Д.В., Климова С.В., Бахус Г.О., Ярилин А.А., Пинегин Б.В. Оценка основных параметров иммунной системы с помощью проточной лазерной цитомет-рии.//Аллергология и иммунология. -Зт. №3. — 2002. — С. 371-378.
15. Дворецкий Л.И. Инфекция и хроническая обструктивная болезнь легких. // Consilium medicum. Зт. -№12. 2001. — С.587-594.
16. Дидковский Н.А., Дворецкий Л.И. Наследственные факторы и местная защита при пе-специфических заболеваниях легких. М.: Медицина, 1990. — 224с.
17. Дмитриева Е.В. Роль апоптоза в патогенезе заболеваний печени различной этиологии. Автореф. дис. . канд.биол.наук. М., 2003.
18. Животовский Б.Д., Хансон К.П. Биополимеры и клетка. СПб, 1985. — С. 199-203.
19. Земсков В.М., Караулов А.В., Земсков A.M., Назаретян В.Г. Иммуномодуляторы в терапии легочной патологии. М.,1995. — 319с.
20. Иванова А.А. Влияние тимических пептидов на пролиферацию и апоптоз клеток крови человека. Автореф. дис. .канд.мед.наук. М., 1999. 23с.
21. Имунофан регуляторный пептид в терапии инфекционных и неифекционных болезней / Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г., Тутелян А.В., Данилина А.В./ Под ред. Покровского В.И. — М., 1998. — 120с.
22. Казимирский А.Н., Терентьев А.А. Механизмы внутриклеточного запуска апоптоза // Вестник РГМУ. №3 (24). — 2002. — С. 34- 39.
23. Караулов А.В., Земсков A.M., Земсков В.М. Клиническая иммунология. М.: МИА, 1999.-604с.
24. Караулов А.В., Сокуренко С.И. Имунофан: опыт применения препарата при лечении больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких // Медикал маркет. 34. -№1.-2000. С.20-22.
25. Караулов А.В. Молекулярно-биологическое обоснование применения имунофана в клинической практике // Лечащий врач. №4.- 2000. — С.46-47.
26. Караулов А.В. Клинико-иммунологическая эффективность применения имунофана при оппортунистических инфекциях // Лечащий врач. №5-6.- 2000. — С.28-29.
27. Келли Эвелин Б. Достижения в исследовании механизмов апоптоза: перев. с англ // Аллергология и иммунология. Зт.- № 1. — 2002. -С. 204-207.
28. Клиническая аллергология и иммунология: пер. с англ. Под ред. Лолора Г., Фишера Т., Адельмана Д. -М.: Практика, 2000. С. 173-252.
29. Клиническая иммунология / Под ред. Соколова Е.И. М.: Медицина, 1998. — 272с.
30. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Апоптотические иммунодефицита // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. Сб. трудов 2-го Национального Конгресса РААКИ. М., 1998. — С.615-620.
31. Ковальчук Л.В. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека CD (CLUSTER DIFFERENTIATION) СИСТЕМА. М.,2003. -76с.
32. Лебедев В.В. Имунофан синтетический пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения // Иммунология. — №1. — 1999.-С. 25-30.
33. Лебедев В.В. Молекулярные механизмы патогенеза иммунодефицитных состояний и принципы их терапии // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. III т. — М., 2002. — С.34-55.
34. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). М.: медицинская книга; Н. Новгород: Издательство НГМА,2003. -443с.
35. Лопухин Ю.М., Арион В.Я. Тимус, иммунодефициты, иммунокоррекция. // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии, иммунофармакологии. Сборник трудов 1-ой Национальной конференции РААКИ. -М.,1997. С. 113-120.
36. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно бактериальной инфекцией // Русский медицинский журнал, — т. 10. — № 21. — 2002. — С. 973-977.
37. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. -1 т. -ВОЗ. Женева, 1995. — С. 545-548.
38. Москалева Е.Ю., Тихонина Е.В., Буеверов А.О., Караулов А.В. Повреждение ДНК лимфоцитов и вторичные иммунодефицитные состояния при различных заболеваниях // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. I т. — М., 2000. — С.38-69.
39. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ): диагностика и лечение // Consilium medicum (пульмонология), приложение 2004. — С.26-30.21 117
40. Осипов Ю.А. Особенности реабилитации иммунной системы у больных хроническим бронхитом. // Реабилитация иммунной системы. Цхалтубо, 1988. -С .46-47.
41. Палеев Н.Р., Царькова H.JL, Ворохов А.И. Хронические неспецифические заболевания легких. М.: Медицина, 1985. — 240с.
42. Петров Р.В. Иммунология. — М.: Медицина, 1987. 330с.
43. Петров Р.В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин // Иммунология. №1. — 1999. — С. 4-17.
44. Потемкина Е.Е., Позднякова Р.З., Манукян Л.М. Пособие по лабораторной клинической иммунологии. М.: Издательство Российского университета дружбы народов, 2003. -283с.
45. Пыцкий В.И. Неиммунные механизмы в патогенезе атопической группы заболеваний. // Аллергология и иммунология. 6т. — № 1. — 2005. — С.98 — 105.
46. Рис Дж. Диагностические тесты в пульмонологии: перевод с англ. М.: Медицина, 1994. -С. 9-40.
47. Руководство по иммунофармакологии: пер. с англ. Под редакцией Дейла М.М., Формена Дж. К. М.: Медицина, 1998. 332с.
48. Сокуренко С.И. Иммунотерапии хронических обструктивных заболеваний легких. Дис. .д-ра мед. наук. М.,2000. 392с.
49. Сорока Н.Ф. Глюкокортикостероидные гормоны в клинике внутренних болезней. Минск.,2000. -125с.
50. Стенли М. Нагуа., Гершвин М.Эр. Секреты аллергологии и иммунологии: перевод с англ. М.:Бином,2004. -320с.
51. Терапия. Руководство для врачей и студентов: пер. с англ. М.:Геотар Медицина, 1997. -С. 91-132.
52. Тутельян А.В. Клеточные и молекулярные механизмы иммунорегулирующего действия синтетического гексапептида — тимогексина. Автореф. дис. .канд.мед.наук. М.,1993.
53. Фармакологический справочник. Клинические рекомендации. Общая врачебная практика. / Главные редакторы: Денисов И.Н., Шевченко Ю.Л. М.:Геотар-мед, 2004. — С. 144-158.
54. Фарматека. Новые лекарственные препараты. № 6. — 1996. — С. 12-13.
55. Федосеев Г.Б., Лаврова Т.Р., Жихарев С.С. Клеточные и субклеточные механизмы защиты и повреждения бронхов и легких. Л.: Наука, 1980. 200с.
56. Федосеев Г.Б. Аллергология. СПб.: Нордмед,2001. -816с. -1т. — 464с.-2т.
57. Фильченков А.А., Степанов Ю.М., Липкин В.М., Кушлинский Н.Е. Участие системы Fas/Fas- лиганд в регуляции гомеостаза и функционировании клеток иммунной системы. // Аллергология и иммунология. Зт. — №1. — 2002. — С. 24-35.
58. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. — М.: ВНИ-РО,1995.-219с.
59. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления о вторичных иммунодефицитных состояниях // Медикал маркет. 31. — № 1. — 1999. — С. 6-9.
60. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодефициты: диагностика и иммунотерапия // Лечащий врач. № 2-3. — 1999. — С. 63-69.
61. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.,2001. — 223с.
62. Цветкова О.А., Воронкова О.О. Лечение больных хронической обструктивной болезнью легких р2-агонистами длительного действия// Consilium medicum -№10. 2004. — С.742-745.
63. Цыган В.Н. Актуальные проблемы иммунологии. СПб.,2004. — 47с.
64. Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Климин в.Г., Лебедева Е.В. Иммунофизиология. Екатеринбург, 2002. — 257с.
65. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.: Агар, 1997. 1-2т.
66. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких. -М., 2001.-40с.
67. Шмарина Г.В. Механизмы фармакологической регуляции процессов активации и гибели лимфоцитов периферической крови человека. Автореф. дис. .канд.мед. наук. -М.,1996.
68. Шмелев Е.И. Диагностика хронической обструктивной болезни легких. Рекомендации для врачей. М., 2003. -С. 3-11.
69. Шмелев Е.И. Сочетание бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Consilium medicum -№10. 2004. — С.754-757.
70. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах. // Иммунология. № 6. — 1996. -С. 10-23.
71. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме. // Патолог. Физиолог. Эксп. Терапия. 1998. — № 2. — С. 38-48.
72. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.:Медицина,1999. — 608с.
73. American Thoracic Society. Environmental control and lung disease. // Am. Rev. Respir. Dis.-1990.-v/142.-С .915.
74. Arends M. J., Morris R. G., Wyllie A.H. Apoptosis: the role of endonucleases. // Am.J.Pathol.1990. Vol. 136.- C. 593-608.
75. Askew D.S., Ashmun R.A., Simmons B.C., Cleveland J.L. Constitutive c- myc expression in an IL-3- dependent myeloid cell line suppresses cycle arrest and accelerates apoptosis. // Oncogen.1991.-v.6.- C. 1915-1922.
76. Bienenstock J., Rudzik O., Clancy R.L. et al. Bronchial lymphoid tissue. // Adv. Exp. Med. Biol. 1974.- v.45. — C.47-56.
77. Bingisser R.M., Holt P.G. Immunomodulating mechanisms in the lower respiratory tract: nitric oxide mediated interactions between alveolar macrophages, epithelial cells and T- cells. // Swiss. Med. W.- 2001. -v. 131. №13-14. -C .171-179.
78. Boumpas D.T., Chrousos G.P., Wilder R.L., Cupps T.R. Glucocorticoid therapy for immune-mediated diseases: basic and clinical correlates. // Ann. Int. Med. 1993.- v. 119. — С. 1198-1208.
79. Burks A.W., Steel R.W. Selective IgA deficiency. // Ann. Allergy. -1986. v.57.- №1. C. — 312.
80. Carson D.A., Ribero J. M. Apoptosis and disease. // Lancet. 1993. v.341.- C. 1251-1254.
81. Chen W., Sharon M. W. TGF-0 and apoptosis. // J. Modern aspects of immunobiology. v.2. -№ 6. — 2002. — C. 246-247.
82. Cheng J., Zhou Т., Liu C., Shapiro J.P., Brauer M.J. et al. Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of Gas molecule.// Science. 1994. — v.263. — C. 1759-1762.
83. Chowdhury B.A., Kaliner M.A. Histamine and Hi Receptor antagonists in allergic disease. -Ed.F.E.R. Simons. — Marsel Dekker, Ink, 1996. — C. 33-60.
84. Cohen J.J. Glucocorticoid- induced apoptosis in the thymus. / Sem. Immunol. -1992. v. 4. -C. 363-369.
85. Dardenne M. Role of thymic peptides as transmitters between the neuroendocrine and immune systems. //Ann. Med.-1999. v. 31.- C. 34-39.
86. Gaido M. L., Cidlowski J.A. Identification, purification and characterization of a Ca -dependent endonuclease (NUC18) from apoptotic rat thymocytes. // J. Biol. Chem.- 1991. v. 266. -C. 18580-18585.
87. Global Strategy for asthma management and prevention. National Institutes of Health. NHLBI/WHO Workshop Report: Global Strategy for Asthma, 1995. Revised 2002. 150c.
88. Golstein P. Mechanisms-Apoptosis. // J. The Immunologist. v.4.№6. — 1996. -C. 215-217.
89. Hogquist K., Nett M. A., Unanue E. R., Chaplin D. D. Interleukin 1 is processed and released during apoptosis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1991.-v.88. C.8485-8489.
90. Jayaraman S., Castro M., O’Sullivan M., Bragdon M. J., Holtzman M.J. Resistance to Fas- mediated T cell apoptosis in asthma. // The J. of Immunology. v. 162. — №3. — 1999. — C. 17171722.
91. Kerr J.F., Wyllie A.H., Currei A.R. Apoptosis: a basis biological phenomenon with wide ranging implications in tissue kinetics. // Br. J. Cancer.- 1972. -v. 26. C. 239-257.
92. Krajewsky S., Krajewska M., Shabaik A., Miyashita Т., Wang H.G., Reed J.C. Immuhisto-chemical determination of in vivo distribution of Bax, a dominant inhibitor of Bcl-2. // Am. J. Pathol. 1994.- v.145.- C. 1323-1336.
93. Lenardo M.J. IL-2 programs mous T lymphocytes to apoptosis. Nature.-1991. v. 353. -C. 858-861.
94. Martin S.G., Green D.R., Cotter T. G. Dicing with death: dissecting the components of the apoptosis machinery. // Trends. Biochem. Sci. v. 19. — C.26-30.
95. Matiba В., Mariani S., Krammer P. H. The CD95 system and the death of a lymphocyte. // Seminars in Immunology, v.9. 1997. — C. 59-68.
96. Murosaki S., Inagaki-Ohara K., Kusaka H., Ikeda H., Yoshikai Y. Apoptosis of intestinal intraepithelial lymphocytes induced by exogenous and endogenous glucocorticoids. // Microbiol. Immunol. -v.41. -№2. -1997. -C.139 -148.
97. Naegel P., Young K.R., Reynolds H.Y. Receptors for human IgG subclasses on human alveolar macrophages. // Amer. Rev. Resp.Dis. 1984. v. 129.№3. -C. 413-418.
98. Owen J.J., Jenkinson E.J. Apoptosis and T- cell repertoire selection in the thymus. // Ann. NY. Acad. Sci. 1992. v. 663. — C. 305-310.
99. Peter M. E., Dhein J., Ehret A., Hellbardt S., Walezak H. et al. APO-1 (CD-95)- dependent and independent antigen reseptor induced apoptosis in human T — and В — cell lines. // Int. Immunol. -1995. — v.7. -№11. -C .1873-1877.
100. Radvany L.G., Shi Y., Vaziri H., Sharma A., Dhala R.et al. CD28 costimulation inhibits TCR- induced apoptosis during a primary T cell response. // J. Immunol. -1996. -v. 156. -C. 17881798.
101. Rankin J.A., Neagel G.P. et al. Airspace immunoglobulin production and levels in bronchoal-veolar lavage fluid of normals and patients with sarcoidossis. // Amer. Rev. Resp. Dis. -1983. v. 127.-C .442-448.
102. Rath P.C., Aggarwal B.B. TNF-Induced signaling in apoptosis. // J. of clinical immunology. -v. 19. №6. -1999. -C. 350-375.
103. Richardson В. C., Lalwani N.D., Johnson K. J., Marks R.M. Fas-ligation triggers apoptosis in macrophages but not endothelial cells. // Eur. J. Immunol. 1994. — v. 24. №11 — C.2640-2645.
104. Turka L.A., Fletcher M. C., Graighead N. Defenice signal transduction bytheCD2 molecule in immature T cell receptor/CD3- thymocytes. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992.- v 89. — С .8706-8718.
105. Vaux D. L., Cory S., Adams J.M. Bcl-2 gene promotes haemopoietic cell survival and cooperate with c-myc to immortalize pre-B cell. //Nature. -1988. v. 335. С .440-442.
106. Wyllie A. H. Glucocorticoid induced thymocyte apoptosis is associated with endogenous endonuclease activation. // Nature. — 1980. — v. 284. — С . 555- 556.
107. Yang Y., Ashwell J.D. Thymocyte apoptosis. // J. of clinical immunology. v. 19. — №6. -1999.-C. 337-349.
108. Yoshikawa T.T., Norman D.C. Antimicrobial therapy in the elderly patient. Marcel Dekker. N.Y., Basel., Hong Kong. 1994. — 558c.
