Гормонозависимая бронхиальная астма как лечить

Чем раньше начать гормональное лечение астмы, тем выше его результат. Ингаляторы с гормонами нужны не для снятия приступа, а для профилактики его появления. При тяжелой астме назначают уколы кортикостероидов или курсы приема таблеток.

Запрещено самостоятельно менять дозы, препараты или резко их отменять, так как это приводит к обострению астмы. Терапия ингаляторами менее опасна, ее результативность зависит от правильности вдыхания аэрозоля. При бесконтрольном лечении таблетками существует риск осложнений (остеопороз, язвы желудка, гипертония).

Что такое гормональные препараты

При астме используют гормональные препараты, которые содержат гормоны, похожие по действию на естественный кортикостероид – кортизол надпочечников. Основные цели их применения:

• уменьшение воспаления;
• предупреждение аллергических реакций, обострений, приступов;
• улучшение течения астмы;
• повышение активности пациентов;
• улучшение качества жизни.

Очень важное свойство гормонов – способность снизить зависимость больного от бронхорасширяющих средств (например, Сальбутамола). Если этого не сделать как можно раньше, то астма приобретает тяжелое течение.

Вред препаратов и зависимость от их применения для гормонов не больше, чем для других медикаментов, используемых при лечении бронхиальной астмы. А их эффективность значительно выше. Поэтому был сделан вывод – кортикостероиды являются основным средством при заболевании.

Механизм действия основан на снижении образования веществ, вызывающих воспаление и спазм бронхов. Но при этом у гормонов есть и уникальное свойство – они действуют на ядро клетки, стимулируя образование особого белка липокортина. Он имеет ведущее значение в остановке воспалительных реакций.

Стоит ли отказаться от гормонов

Отказ от применения гормональных препаратов приведет к таким последствиям:

• чаще и сильнее возникают приступы;
• требуется более длительный курс и большие дозы;
• недостаточный эффект гормонов в ингаляциях;
• при запущенной астме нужно будет применять таблетки и инъекции, вред которых выше.

Несмотря на то, что по мере создания новых препаратов удалось повысить их эффективность, полностью избежать последствий терапии пока сложно. Тем не менее доказано, что все риски применения связаны с:

• хаотическим использованием ингаляторов – самостоятельное назначение и отмена;
• несоблюдением дозы и техники введения;
• отсутствием контроля за результатами лечения (редкие посещения врача и обследования на протяжении курса).

Что будет результатом терапии

Правильное применение гормональных средств помогает пациентам:

• уменьшить выраженность приступов астмы и частоту их появления, включая и ночные приступы удушья;
• исключить риск состояний, требующих неотложной помощи;
• сократить дозы бронхорасширяющих средств, отрицательно влияющих на сердце и кровообращение;
• повысить дыхательный объем легких (больше воздуха, а значит, и кислорода, поступит в организм);
• снизить степень бронхоспазма и необратимых изменений структуры стенки бронхов на его фоне (утолщений, снижения проходимости);
• улучшить переносимость физической активности, что приведет к более высокому качеству жизни.

Терапия помогает снизить степень бронхоспазма

Гормональные препараты для лечения бронхиальной астмы

Современное лечение гормональными препаратами бронхиальной астмы включает медикаменты для ингаляций и системные (таблетки и уколы).

Ингаляционные

Именно они являются основой лечения астмы. Современные средства обладают такими характеристиками:

• проникают внутрь клеток, так как растворимы в жирах;
• избирательно действуют на бронхи;
• имеют хорошую способность соединяться с рецепторами, то есть обладают большой активностью;
• оказывают слабое системное (общее) действие.

Этим требованиям отвечают:

• беклометазон – Беклазон Эко, Насобек;
• будесонид – Пульмикорт, Будостер;
• флутиказон – Фликсотид.

Облегчение симптомов наступает уже на 2-3 день, но курс лечения зависит от тяжести состояния пациента. При легком течении астмы их применяют в минимальной дозе около 3 месяцев, при средней степени до устойчивого улучшения понадобится не менее девяти. При тяжелой форме болезни необходимы дополнительно таблетки и уколы. Отмена и пересмотр дозы проходит строго по рекомендации врача. 

Системные кортикостероиды

Нужны при обострении (снимают приступ) или для длительного применения, если ингаляций с гормонами недостаточно. Показаны для таких случаев:

• приступ удушья возник у пациента, который пользовался гормональным ингалятором;
• после вдыхания аэрозоли не становится лучше;
• пациент все время повышает количество доз;
• ухудшились объективные показатели (измерения пикфлоуметром показывают значения пиковой скорости выдоха ниже 60%).

Для снятия приступа обычно применяют инъекции, а затем больных переводят на таблетки Преднизолона, Дексаметазона.

Чаще всего их используют курсами. При улучшении самочувствия и объективных показателей дыхания дозу постепенно снижают вплоть до полной отмены.

По окончании системной терапии пациентам необходимо:

• поддержать работу надпочечников (витамины С, В5, Этимизол, Глицирам), полноценное питание;
• использовать ингаляторы с гормонами, бронхорасширяющими средствами, Эуфиллин;
• начать профилактику обострений с применением препаратов на основе кромогликата (например, Интал).

Обычно этих мероприятий достаточно, чтобы не перевести бронхиальную астму в гормонозависимую форму.

Особенности терапии

Для того чтобы достичь нужного эффекта при бронхиальной астме, важно придерживаться основных рекомендаций:

• использовать назначенную дозу;
• соблюдать кратность ингаляций или приема таблеток, не допускать пропусков;
• все изменения в лечении согласовывать с врачом;
• не менять самостоятельно медикаменты даже с одним действующим веществом;
• изучить технику использования аэрозольных препаратов;
• максимально удалить из окружения аллергены (например, домашняя пыль, шерсть животных, пыльца растений).

Аэрозоли с гормонами улучшают течение болезни, но не применяются для непосредственного снятия приступа. Если пациенту приходится все время увеличивать дозу бронхорасширяющего средства, или ухудшились показатели самоконтроля (пикфлоуметрия), то это является поводом для срочного посещения врача.

Как использовать ингалятор при бронхиальной астме

Около 80% пациентов неправильно используют ингалятор. В результате препарат проглатывается или выдыхается в окружающий воздух.

Для того чтобы затраченные усилия и средства не пропали впустую, необходимо:

1. перед использованием встряхнуть аэрозоль;
2. ингаляция проводится стоя, подбородок направлен вверх, голова запрокинута;
3. спокойно выдохнуть;
4. на вдохе обхватить плотно загубник губами и нажать на дно баллончика (оно всегда направлено вверх);
5. задержать дыхание, сосчитав про себя до 7-10;
6. сделать обычный выдох.

Нужно каждый раз стараться вдыхать как можно глубже, так как местом, куда должен попасть препарат, являются мельчайшие ветвления бронхов. Иногда врач рекомендует до ингаляции гормона использовать медикаменты, которые расширяют дыхательные пути. Нужно также правильно хранить препарат – колпачок всегда плотно закрывают, а аэрозоль защищают от тепла и солнца.

Смотрите на видео о правилах применения ингалятора при бронхиальной астме:

Наибольшие трудности испытывают при применении ингаляторов дети и пожилые пациенты. Поэтому для них важно использовать специальное устройство – спейсер. Оно представляет собой насадку, которая не требует четкого поступления препарата на вдохе, а также сокращается время пребывания гормона в гортани. Это помогает избежать основных побочных действий гормональных ингаляторов.

Вне зависимости от способа введения аэрозоли существует простой вариант уменьшить их местное раздражающее действие – полоскание чистой теплой водой полости рта и горла.

Побочные действия ингаляций

При соприкосновении гормонального препарата со слизистыми оболочками возможны:

• молочница глотки, полости рта – белесоватый налет, покраснение, небольшие трещинки, эрозии (участки без эпителия), жжение, болезненность при глотании;
• раздражение голосовых связок компонентами аэрозоли – осиплость голоса, хрипота;
• першение горла, покашливание;
• сухость во рту;
• надсадный кашель без выделения мокроты.

Задержка роста у детей относится к системному эффекту ингаляторов. Ее наблюдают нечасто, менее всего опасен беклометазон.

К редким осложнениям относятся:

• высыпания и зуд кожи;
• снижение остроты зрения;
• нервозность, раздражительность, нарушение засыпания;
• спазм бронхов при вдыхании препарата.

Осложнения после лечения гормональными препаратами для бронхиальной астмы

Длительное лечение гормональными препаратами бронхиальной астмы вызывает такие последствия:

• остеопороз – снижение минеральной плотности костей, есть риск переломов при небольшой травме, особенно у пожилых пациентов;
• подавление работы надпочечников – снижение давления, мышечная слабость, головокружение, снижение аппетита, потеря веса, потемнение кожи;
• помутнение хрусталика;
• ожирение;
• растяжки на коже;
• угревая сыпь;
• язвы на слизистой желудка, двенадцатиперстной кишки;
• перепады настроения, склонность к депрессии;
• постоянная раздражительность, нервозность, беспричинная тревога;
• повышение артериального давления;
• ухудшение работы поджелудочной железы – вторичный диабет, панкреатит, ферментативная недостаточность;
• глаукома, катаракта;
• повышенное оволосение конечностей и лица у женщин, выпадение волос на голове;
• тяжелое течение инфекций, частые обострения хронических болезней;
• нарушение менструаций у женщин, полового влечения и потенции у мужчин.

Есть ли альтернатива гормонам при астме

Со времени введения в практику препаратов на основе монтелукаста (Сингуляр, Монтелив) у гормональной терапии появился достойный конкурент. Эти медикаменты блокируют действие веществ, вызывающих воспаление, а при курсовом лечении еще и расширяют бронхи, снижают показатели аллергических реакций (эозинофилы в крови и мокроте).

По эффективности они лишь немного (на 5-8%) уступают ингаляторам с гормонами, но позволяют:

• улучшить дневные и ночные симптомы – меньше становится кашель, хрипы, одышка, реже возникают приступы;
• повысить физическую активность;
• снизить дозу бронхорасширяющих средств;
• увеличить показатели пиковой скорости выдоха.

Неоспоримое достоинство – форма выпуска в виде жевательной или обычной таблетки, которую принимают всего один раз в день. Их назначение наиболее оправдано при легкой и средней степени тяжести бронхиальной астмы, особенно в детском возрасте (с 2 лет). К побочным действиям относится жажда, сухость во рту, боль в животе.

При доказанной аллергической природе бронхиальной астмы и тяжелом ее течении рекомендуется омализумаб (Ксолар). Он является антителом, полученным из ДНК методом генной инженерии. Связывается с иммуноглобулином, который запускает цепь реакций при аллергии.

Рекомендуется пациентам, которые нуждаются в применении высоких доз кортикостероидных препаратов. Используется как эффективное дополнение к терапии. Выпускается в виде раствора для подкожных инъекций. Побочные действия – боль в месте введения, головная, в верхних отделах живота.

Гормональная терапия бронхиальной астмы рекомендуется на ранних стадиях болезни, в том числе и при легком течении. Назначают ингаляционные препараты для предупреждения приступов. При тяжелых формах астмы гормоны вводят вначале внутривенно при неотложных состояниях, затем переводят пациентов на таблетки. При улучшении самочувствия постепенно отменяют таблетки и продолжают лечения аэрозолями.

Для эффективной терапии нужна правильная техника ингаляций. Своевременное назначение гормонов позволяет обойтись только менее опасными ингаляционными средствами, а при системной терапии бывают осложнения. Существует и альтернатива гормонам – новые препараты, блокирующие воспаление и аллергические реакции.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения гормонозависимой бронхиальной астмы. Предложено в выделенную аутогенную клеточную массу крови, включающую все клетки корви, полученную из 6-8% ОЦК, вводить 30/120 мг преднизолона и 1-2 мл раствора АТФ 100 мкг/мл. Полученная клеточная масса перед возвратом больному инкубируется в течение 20 мин при комнатной температуре. Способ позволяет уменьшить время и количество операций при проведении процедуры по сравнению со способом, принятым за прототип, ускорить наступление более быстрого клинического улучшения, уменьшить курсовую дозу и суточную дозу преднизолона, значительно снизить поддерживающую дозу преднизолона в постгоспитальном периоде. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

Предложенный способ лечения относится к медицине, к методам эфферентной хирургии и может быть использован для лечения больных гормононезависимой бронхиальной астмой (БА).

Неуклонный рост заболеваемости БА, занимающей значительную роль среди заболеваний дыхательных путей, прогрессирующее течение болезни, приводящее к длительной нетрудоспособности, а зачастую к инвалидизации, диктует необходимость изыскания новых методов более эффективного патогенетического лечения данного заболевания.

Известен способ лечения тяжелых форм бронхиальной астмы глюкокортикостероидными препаратами (ГКС) (см., например, (Г.Б. Федосеев, Г.П. Хлопотова, 1988 г.). Эти препараты обладают мощным противовоспалительным и антиаллергическим действием. Обычно в период обострения назначаются высокие дозы стероидов внутривенно (120-150 мг преднизолона в сутки), которые впоследствие снижаются. При необходимости больные переводятся на поддерживающие ремиссию и периодически увеличивающиеся дозы пероральных форм ГКС.

Недостатком данного способа является то, что отмена ГКС влечет за собой обострение заболевания, а длительный прием постоянно увеличивающихся доз, неизбежно приводит к развитию ряда тяжелых осложнений (стероидный сахарный диабет, кушингоид, остеопороз, пептические язвы ЖКТ, иммунодепрессия).

Наиболее близким по техническому решению является способ лечения глюкокортикоидзависимых атопических заболеваний (см. например, И.С. Гущин, Ю.А. Порошина. Патент РФ N 2003350 от 01.03.91) и заключающийся в том, что в процессе цитафереза выделяют лейкоцитарную взвесь в количестве 4-8 млд клеток, обрабатывают их преднизолоном в концентрации 20-40 мкг/мл и В12 в концентрации 1-3 мкг/мл и инкубируют при 37 градусах в течение 3 часов, трижды отмывают физиологическим раствором и после центрифугирования возвращают больному. Этот способ мы принимаем за прототип.

Недостатками способа являются длительность, трудоемкость процедуры, необходимость использования дорогостоящего оборудования и расходных материалов.

Целью предлагаемого технического решения является упрощение способа, уменьшение времени на его осуществление и снижение затрат на проведение процедуры.

Поставленная цель достигается методом, отличием которого от прототипа является то, что для инкубации используется вся клеточная масса, полученная в результате плазмафереза из 8% объема циркулирующей крови больного, к которой добавлялся АТФ в дозе 1-2 мл и ГКС (например, преднизолон в дозе 30-120 мг в зависимости от принимаемой пероральной поддерживающей дозы гормона).

Схема способа.

1. Забор крови у больного в объеме около 400 мл (примерно 8% от ОЦК) с добавлением 5 000 ед. гепарина.

2. Центрифугирование при 2 000 об/мин в течение 15 мин с последующим удалением плазмы (центрифужный плазмаферез).

3. Внесение в клеточную массу АТФ в дозе 100 мкг/мл (1-2 мл) и преднизолона в расчете 3:1 от принимаемой пероральной поддерживающей дозы. Такое соотношение выбрано нами, исходя из фармакодинамики препарата. Так, известно, что около 70% глюкокортикоидов при парентеральном введении инактивируется транскортином (Ю.Б. Бeлoуcoв, В.С. Моисеев 1993 г.) Следовательно количество активного препарата после реинфузии соответствует ранее принимаемой энтеральной дозе.

4. Инкубация полученной смеси при комнатной температуре в течение 20 минут.

5. Возвращение инкубационной смеси в кровоток больного внутривенно капельно.

Курс лечения обычно составляет 3-5 сеансов. Интервал между процедурами составляет двое суток. Критерием количества сеансов и интервала между ними является время наступления клинического эффекта и используемая ранее доза гормона.

В зависимости от быстроты наступления и выраженности клинического эффекта, доза гормона снижается на 20-30 мг за процедуру после наступления клинического улучшения.

Для обоснования указанных режимов приводятся следующие положения.

1. Объем 8% ОЦК не вызывает у больного нарушений реологии, значительных изменений со стороны биохимических показателей и системной гемодинамики.

2. АТФ в дозе 100 мкг/мл, добавленная к клеточной массе, как показано нами, активирует фагоцитарную активность лейкоцитов, повышая, в среднем, количество фагоцитирующих лейкоцитов вдвое.

3. Содержащие преднизолон лейкоциты, хемотаксис которых активирован АТФ, мигрируют из кровотока к очагу воспаления, осуществляя тем самым направленный транспорт лекарственного препарата и поддержание терапевтических концентраций в очаге воспаления при значительном снижении суточной и курсовой дозы.

4. Интервал между процедурами выбран эмпирически, основываясь на том, что исходя из нашего опыта, клинический эффект от введения преднизолона данным способом продолжается около 48 часов.

Подтверждение различий во времени проведения процедуры и в количестве манипуляций в сравнении с прототипом показано в таблицах 1 и 2.

Кроме того, упрощение предлагаемого способа заключается в: 1. Уменьшении объема забираемой крови для выделения клеточной массы, предназначенной для обработки (в предлагаемой методике — 400 мл, а в методике, принятой за прототип, — не менее 1200 мл крови).

2. В предлагаемой методике не используется дорогостоящее оборудование (аппараты для цитофереза) и трудоемкие методики для выделения лейкоцитарной массы.

3. Возможность проведения процедуры в не профилированных больницах врачами, не имеющими специальной квалификации.

Проверка заявленного технического решения на соответствие его критерию «существенные отличия» показала, что ни в научной, ни в патентной литературе не выявлено совокупности признаков, указанных в формуле изобретения.

Предлагаемое техническое решение, по нашему мнению, соответствует критерию «новизна», поскольку в доступной нам литературе мы не встретили сообщений об использовании преднизолона и АТФ для инкубации в суммарной клеточной массе крови с последующей реинфузией у больных с бронхиальной астмой.

Приводим конкретные примеры осуществления различных способов глюкокортикостеродной терапии гормонозависимых форм бронхиальной астмы.

Пример 1. Больной Щ., 62 г.

Диагноз: бронхиальная астма инфекционно-зависимая тяжелое течение, приступный период. Эмфизема легких. Кушингоид. Хроническое легочное сердце, декомпенсация. НК 2 Б ст.

Болен 5 лет, частые приступы удушья до 5-6 paз в сутки, снимающиеся ингаляцией беротека или астмопента. В течение 3-х лет принимает преднизолон 30-35 мг в сутки. В течение последних 2-х недель участились приступы удушья до 8 в сутки, снимаются только в/в введением эуфиллина. Доставлен в стационар бригадой СМП. Объективно: состояние средней тяжести, обусловленное симптомами дыхательной недостаточности. В анализах крови: увеличение СОЭ, лейкоцитоз с нейтрофилезом, увеличение агрегационно-адгезивных свойств тромбоцитов, снижение содержания иммуноглобулинов классов М и G. Проводимая терапия была малоэффективна (ингаляция беротека, в/в эуфиллин, бромгексин, глюкокортикоиды — перорально 25 мг и парентерально 30 мг). В связи с этим был взят на проведение курса экстракорпорального лечения. Больному было проведено 5 сеансов фракционного плазмафереза с инкубацией возвращаемой клеточной массы с преднизолоном в присутствии АТФ. Доза преднизолона составила 90 мг на 1 и 2 сеанса, 60 мг на 3 и 4, и 30 мг на 5 сеансе. Стойкое клиническое улучшение отмечалось уже после 2 сеанса и в последующих процедурах проводилось постепенное снижение дозы гормона. Интервал между процедурами составлял 2 суток. При повторном обследовании отмечалась нормализация показателей крови, при повторном исследовании функции внешнего дыхания — улучшение бронхиальной проводимости. Время пребывания в стационаре составило 22 койко-дня. Больной выписан со стойким клиническим улучшением на поддерживающей дозе преднизолона 15 мг в сутки. В течение 3-х месяцев, по настоящее время, у больного отмечается стойкая ремиссия заболевания.

Пример 2. Больной К. 36 л. Диагноз: бронхиальная астма, смешанный вариант, гормонозависимая, тяжелое течение, приступный период. Эмфизема легких. ДН 1.

Болен с детства, принимает преднизолон в течение 19 лет по 10 мг ежедневно. Ухудшение состояния в течение последних 3-х недель, лечение амбулаторно (антибиотики, бронхолитики, доза преднизолона увеличена до 30 мг), улучшения состояния не было, направлен на стационарное лечение. При поступлении: жалобы на приступы удушья, одышку, сухой кашель с трудноотделяемой мокротой. Приступы до 4-6 раз в сутки, снимаются ингаляцией беротека. Состояние средней степени тяжести, обусловлено дыхательной недостаточностью. В легких по всем полям сухие свистящие хрипы. ЧДД 22 в мин. В анализах крови лейкоцитоз с лимфоцитозом, увеличение СОЭ, повышение агрегационно-адгизивных свойств тромбоцитов, увеличение содержания фибриногена. При исследовании ФВД: снижение ЖЕЛ при значительном ухудшении бронхиальной проводимости. Взят на курс фракционного плазмафереза с инкубацией возвращаемой клеточной массы с преднизолоном. Проведено 5 сеансов, доза преднизолона составила 90 мг на 1 и 2 процедурах, 60 мг на 3 и 4 процедурах и 30 мг. на последней процедуре. Улучшение состояния мы добились после первой процедуры. В последующем переведен на поддерживающую пероральную дозу преднизолона 10 мг. в сутки. В контрольном обследовании нормализация всех показателей. При повторном исследовании ФВД улучшении бронхиальной проводимости. Время пребывания в стационаре составило 21 койко-день. Стойкая ремиссия заболевания в течение 3-х месяцев по настоящее время.

Пример 3. Для сравнения приводится пример лечения больной гормонозависимой бронхиальной астмой традиционным способом. Больная Л., 42 г. Диагноз: бронхиальная астма, смешанная форма, тяжелое течение, гормонозависимая, приступный период. ДН2. Больна в течении 22 лет, по 2-3 раза в год лечится в стационаре инвалид 2-й группы последние 2 года. Принимает берликорт по 36 мг ежедневно. В настоящее время ухудшение состояния около двух недель, последнюю ночь пользовалась ингалятором более 11 раз без эффекта. Доставлена в стационар бригадой СМП. При поступлении: жалобы на приступы удушья, одышку, сухой кашель с трудноотделяемой мокротой. Приступы до 15 раз в сутки. Состояние ближе к тяжелому, обусловлено дыхательной недостаточностью. В легких по всем полям сухие свистящие хрипы. ЧДД 28 в мин. В анализах крови лейкоцитоз с лимфоцитозом, увеличение СОЭ, повышение агрегационно-адгизивных свойств тромбоцитов, увеличение содержания фибриногена. При исследовании ФВД: снижение ЖЕЛ при значительном снижении бронхиальной проводимости. Проведено лечение: беротек, теопен, панангин, гепарин, инфузионная терапия. Продолжала пероральный прием гормонов (9 таблеток берликорта), дополнительно получала гидрокортизон внутривенно капельно, ежедневно по 250 мг на протяжении 15 дней (таким образом суточная доза гормона составила примерно 100 мг в перерасчете на преднизолон). Стойкого клинического улучшения удалось добиться только на 15 день лечения. Время пребывания в стационаре составило 31 день. Выписана на поддерживающей дозе гормона 20 мг ежедневно.

Таким образом, отчетливо представлены преимущества введения глюкокортикоидов предложенным способом. При данном способе введения мы отметили более быстрое наступление стойкого клинического улучшения, уменьшение сроков пребывания больного в стационаре, значительное уменьшение курсовой и суточной дозы гормона, возможность значительно снизить поддерживающие ремиссию дозы глюкокортикоидов.

Формула изобретения

1. Способ лечения гормонозависимой бронхиальной астмы, включающий выделение аутогенной клеточной массы крови, введение в нее преднизолона, последующую инкубацию и реинфузию больному, отличающийся тем, что используют клеточную массу, включающую все клетки крови, полученную из 6-8% объема циркулирующей аутокрови с добавлением в нее 30-120 мг преднизолона и 1-2 мл раствора АТФ 100 мкг/мл.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что дозу гормона снижают на 20-30 мг за процедуру в зависимости от быстроты наступления и выраженности клинического эффекта.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2