Гистамин при бронхиальной астме
Гистамин является составной частью многих тканей, однако в норме он находится в связанном состоянии.
Общие данные о гистамине
Он вызывает сокращение гладких мышц различных органов, в том числе бронхиол. При местном воздействии повышает проницаемость артериальных сосудов и снижает проницаемость венул, что приводит к развитию отека. В больших дозах спазм наблюдается как в области венул, так и артериол. При внутривенном введении у больного могут отмечаться давящая головная боль, покраснение лица, небольшое снижение давления в сонных артериях и чувство сдавления в груди. Резко усиливается желудочная секреция. Повышается секреция носовых и слезных желез и, по-видимому, бронхиальных.
Установлено, что при анафилаксии из тканей различных органов выделяется от 1,5 до 43% гистамина.
С помощью радионуклидных методов исследования получены данные о динамике гистамина в организме. Гистамин, поступающий с пищей и образующийся в кишках бактериями, полностью экскретируется, причем большая его часть предварительно дезаминируется в стенках кишок. Имеется много разновидностей экскретируемых производных гистамина у различных видов животных. У человека лишь очень небольшое количество гистамина выделяется с мочой в неизмененном виде. В основном это продукты дезаминирования с участием моноаминооксидазы (имидазолуксусная кислота, метилимидазолуксусная кислота и рибозид имидазолуксусной кислоты). Гистамин депонируется в тканевых базофилах, которые, по-видимому, являются одним из мест его образования из гистидина. Обмен депонированного гистамина происходит медленно, так как он выделяется при различных неотложных состояниях и в депо уже не возвращается, детоксикации и экскреции подвергается подобно экзогенному гистамину.
Напротив, гистамин, образующийся в сосудистом эндотелии или в непосредственной близости от него, не депонируется, а подвергается быстрому превращению. Активность гистидиндекарбоксилазы повышается при стрессе (включая холодовый), травмах и любых повреждающих воздействиях. Содержание гистамина увеличивается в регенерирующих тканях, при заживлении ран, у развивающегося плода, в злокачественной опухоли.
Роль гистамина при бронхиальной астме и аллергии
Во время приступов бронхиальной астмы или непосредственно после них содержание гистамина в крови увеличивается. Кроме того, повышается чувствительность бронхов к ингаляциям аэрозолей гистамина.
Выделение гистамина во время приступов астмы происходит за счет тканевых базофилов, содержание которых в ткани легких при этом уменьшается. Либерация гистамина, по всей вероятности, сопровождается понижением скорости его ферментативной детоксикации.
Следует отметить, что детоксикация гистамина осуществляется не только путем химических превращений, но и благодаря физико-химическим процессам связывания его белками сыворотки крови, относящимися к фракциям G и А иммуноглобулина.
Гистаминопектическая активность сыворотки крови различных животных неодинакова. Белки сыворотки крови кролика гистамин не связывают.
Мы провели сравнительное изучение гистаминопектической активности сыворотки крови взрослых людей (доноров), морских свинок и обезьян Maccacus rhesus с помощью модифицированного нами флуориметрического метода Шора.
Как видно из представленных данных, гистаминосвязывающая активность сыворотки крови макак заметно ниже, чем у людей и морских свинок. Содержание у-глобулина в сыворотке разных видов колеблется не столь значительно, чтобы объяснить эти различия. У кролика, например, содержится достаточно иммуноглобулинов, ответственных за связывание гистамина. Видимо, эти различия отражают различия в структуре глобулинов в сыворотке различных животных, не улавливаемые соответствующими аналитическими методами.
Биологический смысл гистаминопексии заключается, по всей вероятности, в экстренной защите от остро развивающегося гистаминового токсикоза. Скорость связывания гистамина при этом соизмерима со скоростью дегрануляции тканевых базофилов.
Этот защитный механизм повреждается при аллергических заболеваниях. У больных бронхиальной астмой, крапивницей, отеком Квинке, экземой гистаминопектический индекс, в норме составляющий 20—40%, снижался до 0—10%. Столь же выраженное снижение его наблюдается при экспериментально воспроизводимой сенсибилизации немедленного типа.
Проведено изучение ГПИ в эксперименте. Морских свинок подвергали воздействию аэрозолей аллергенных пестицидов ДДТ и севина в течение 4 нед по 4 ч ежедневно. Концентрация ядов в воздухе ингаляционной камеры была близкой к предельно допустимой (0,4—1,7 мг/м3 для ДДТ и 2,3—3,9 мг/м3 для севина). Степень аллергизации определяли на основании клинической картины, динамики гиста- минопектической активности сыворотки крови, а также данных вскрытия. Во время пребывания в камерах у животных отмечались зуд, одышка, взъерошенность шерсти. Эти явления были больше выражены при ингаляциях аэрозоля ДДТ. При воздействии ДДТ отмечалось прогрессирующее и достоверное снижение ГПИ в течение 3 нед, в дальнейшем он оставался на низком уровне. Как известно, ГПИ ниже 10% характерен для аллергического состояния.
При воздействии аэрозоля севина также наблюдалось достоверное и значительное снижение ГПИ сыворотки крови. Для проверки предположения о развитии у подопытных животных аллергической чувствительности была поставлена проба с пассивным переносом сенсибилизации сывороткой. Для этого 2—4 мл сыворотки крови подопытных морских свинок вводили внутрисердечно интактным животным. Через 36 ч после этого животных подвергли ингаляционному воздействию соответствующих пестицидов в камерах. При этом поведение животных резко отличалось от поведения свинок, впервые помещенных в камеры. Сразу после начала ингаляции ДДТ наблюдались выраженная одышка, двигательное возбуждение, прыжки, затем клонические судороги жевательных мышц и мышц конечностей.
В последующем отмечались депрессия, гиподинамия. Через сутки поведение животных нормализовалось. При разрешающей ингаляции севина отмечались двигательное возбуждение, приступы одышки, общий тремор, клонические судороги шейных и жевательных мышц. Таким образом, картина была сходной с картиной подострого анафилактического шока или экспериментальной ингаляционной астмы. При вскрытии у 4 из 9 животных было обнаружено характерное острое вздутие легких. ГПИ сыворотки крови у животных, у которых осуществлен пассивный перенос, был крайне низким. Следовательно, положительный результат пробы с пассивной сенсибилизацией свидетельствует о том, что изменения, развивающиеся при ингаляционном воздействии малых концентраций ДДТ и севина, имеют характер аллергической сенсибилизации. При этом гуморальный характер переноса свидетельствует о немедленном, анафилактическом типе сверхчувствительности. Показательно, что при избранных нами низких концентрациях ядохимикатов токсическое их действие было мало выраженным. В течение недельной затравки гибели животных отмечено не было.
Возникли вопросы или что-то непонятно? Спросите у редактора статьи —
здесь
.
Следует подчеркнуть, что выделение гистамина не является единственным или основным фактором при бронхиальной астме. Об этом свидетельствует недостаточная эффективность противогистаминных средств.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.
Видео:
Полезно:
В патогенетическом механизме аллергической астмы гистамин представляет собой самостоятельный, как бы решающий фактор, участвующий в возникновении аллергического (астматического) явления. Он принимает участие в вызывании патологического бронхиолоспазма и повышенного выделения слизи при астме. Необходимо принять во внимание тот факт, что гистамин образуется физиологически для физиологических процессов в организме. В аллергическом организме гистамин содержится в ненормально большом количестве.
Он выделяется под воздействием встречи антигена с антителом, но также и при колебаниях температуры и других физикальных влияниях, при инфекциях, при введении в организм некоторых веществ. Физиологически свободный гистамин расходуется при биологических реакциях.
Его патогенное действие проявляется тогда, когда при нормальном образовании происходит недостаточное энзимати-ческое отщепление, или в тех случаях, когда не наступает связывание его с неактивными формами, при нарушении гистаминопексии плазмы (фиксирование на гаммаглобулин здоровых людей), или же когда эти процессы являются недостаточными при его чрезмерном образовании. В аллергическом организме образуется даже антипектическое вещество, антипексин, препятствующий захватыванию гистамина из плазмы.
Гистаминопектическое свойство отсутствует не только в плазме аллергических детей, но и в плазме их родителей, некоторых родственников и, наконец, неаллергических родителей, имеющих аллергических предков (Laborde 1953, 1959, Parrot 1953, 1956, 1958). Здесь, пожалуй, следует упомянуть исследование Bowen’oM (1953) 59 однояйцевых близнецов. Из 52 была определена аллергия только у одного из близнецов и только в семи случаях у обоих близнецов.
У большинства лиц, приспособленных наличием аллергии образовывать антитела против внешних аллергенов, эта способность активируется в детстве или до совершеннолетия, реже позднее. При подходящей ситуации, при подходящем расположении антител (Sonak 1960) аллергены вызывают, например, приступ астмы или какую-либо иную аллергическую реакцию.
Экзема может быть предшественником бронхиальной астмы. Уместно упомянуть, что антигистаминные препараты, применяемые для торможения аллергических процессов, могут сенсибилизировать организм, и последующий прием может спровоцировать приступ астмы.
Для преодоления многих неясностей предполагают, что различные антитела располагаются во всех клетках организма неравномерно. Их наличие предполагается или доказывается главным образом в тканях верхней и нижней частей дыхательного тракта, в коже и в некоторых тканях желудочно-кишечных органов. Но и в этих тканях у одного и того же лица они не содержатся в одинаковой степени, равномерно и одинакового качества.
Если антитела содержатся в тканях желудочно-кишечного тракта, то могут произойти судороги в кишечнике в сопровождении мукозной колопатии или без нее, иногда другие нарушения. Антитела могут содержаться в коже, и тогда возникает крапивница. Они могут содержаться в слизистой носа и конъюнктива, обусловливая сосудодвигательный ренит и конъюнктивит. Если антитела содержатся в слизистой бронхиального дерева, то вдыхание соответствующего аллергена или поступление его кровеносным путем вызывают бронхиальные нарушения и пароксимальную астму.
Местно задержанным и активированным эозинофилам приписывается защитное и очистительное действие. Имеются доказательства того, что эозинофилы являются носителями протеолитических энзимов, особенно действенных при определенных аллергических ситуациях и исполняющих важную очистительную функцию. Их наличие в неинфицированной бронхиальной слизи считается доказательством аллергического состояния в этих участках.
— Читать далее «Аллергические астматические реакции. Нервно-психический компонент бронхиальной астмы»
Оглавление темы «Бронхиальная астма и астматический синдром»:
1. Гистамин в патогенезе бронхиальной астмы. Экзема при бронхиальной астме
2. Аллергические астматические реакции. Нервно-психический компонент бронхиальной астмы
3. Проходящие астматические затруднения. Астматоидный бронхит детей
4. Астматоидные бронхиты грудных и маленьких детей. Катаральная форма астмы или астматический бронхит
5. Бронхиальная астма у грудных детей. Клиника астмы у детей
6. Астматические приступы у детей. Одышка при детской астме
7. Электрокардиограмма, лейкоцитоз при бронхиальной астме. Моча, эозинофилия при детской астме
8. Воспаление при бронхиальной астме. Синобронхопульмональный синдром
9. Семейный анамнез бронхиальной астмы. Синуситы при бронхиальной астме
10. Эмболия легких. Инфаркт легких
Гистамин, продукт декарбоксилирования аминокислоты гистидина, связан ионной связью с протеогликанами — основными белками гранул тучных клеток и участвует в обмене натрия между ними и межклеточной жидкостью.
Гистамин катаболизируется в процессе окислительного дезаминирования с участием гистаминазы или метилирования и окислительного дезаминирования с участием гистаминазы и гистамин-N-метилтранс-феразы. Первый из этих ферментов локализован в нейтрофилах и эозинофилах, второй обнаруживается в мононуклеарных лейкоцитах.
Действие гистамина на легочную ткань выражается в прямом и рефлекторном сокращении гладкой мускулатуры крупных и мелких бронхов, что обусловливает увеличение сопротивления бронхиального дерева току воздуха и уменьшает растяжение легочной ткани. Кроме того, гистамин вызывает расширение мелких сосудов легких, увеличивает расстояние между эндотелиальными клетками венул, способствуя транссудации плазмы и выходу лейкоцитов в межклеточное пространство.
Биологическая активность гистамина определяется его взаимодействием с двумя классами специфических рецепторов на поверхностях клеток-мишеней, обозначенных как Н1 и Н2-рецепторы. Н2-рецепторы преобладают в коже и гладких мышцах и блокируются классическими антигистаминными средствами, тогда как Н2-рецепторы избирательно ингибируются группой веществ, к которым относятся бурамимид, метиамид и циметидин.
Развитие бронхоспазма, дилатация сосудов и увеличение содержания цГМФ являются эффектами Н2-рецепторов, в то время как эффект Н2-рецепторов у человека заключается в угнетении лимфоцитзависимой цитотоксичности и IgE-опосредованном выбросе гистамина с предварительным повышением концентрации цАМФ.
Гистамин угнетает хемотаксис через Н2-рецепторы предположительно с помощью стимуляции аденилатциклазы и увеличения содержания цАМФ и, наоборот, стимулирует активность хемотаксиса через Н2-рецепторы, что, вероятно, вызвано увеличением содержания цГМФ.
У больных бронхиальной астмой гистамин был обнаружен в крови после экспериментально вызванного бронхоспазма в результате вдыхания антигена. Однако роль гистамина в развитии бронхоспазма в ответ на вдыхание метахолина (ацетил-β-метилхолина) на ацетилсалициловую кислоту или на физическую нагрузку еще дискутируется.
«Бронхиальная астма», М.Э.Гершвин
- Определение активности медиаторов, вырабатываемых тучными
- Определение активности медиаторов, вырабатываемых тучными клетками (механизмы)
- Определение активности медиаторов, вырабатываемых тучными клетками (ингибирующее действие)
- Регуляция выброса и активности медиаторов тучных клеток
- Регуляция выброса и активности медиаторов тучных клеток (механизмы)
- Протеазы
- Другие ферменты
- Гепарин
- Взаимодействие медиаторов
- Тучные клетки
- Активация и дегрануляция тучных клеток
- Медиаторы, вырабатываемые тучными клетками
- Продукты окисления арахидоновой кислоты
- Медленно реагирующая субстанция анафилаксии (SRS-A)
- Фактор, активирующий тромбоциты (PAF)
- Эозинофильный хематоксический фактор анафилаксии (ECF)
- Высокомолекулярные нейтрофильные хематоксические факторы (HMW-NCF)
- Лимфоцитарные хемотаксические факторы
Антигистаминные препараты при бронхиальной астме позволяют минимизировать отрицательное влияние раздражителя на организм пациента. Их обязательно включают в лечебный курс. Такие медикаменты позволяют купировать обострившуюся симптоматику. В некоторых случаях они подходят для профилактики. Многое зависит от особенностей конкретного организма.
Механизм работы антигистаминных средств
Во время приступа бронхиальной астмы человек сталкивается с сильной асфиксией и кашлем. Такие процессы начинаются из-за воспаления и дальнейшего сужения дыхательных путей. Антигистаминные препараты улучшают состояние пациента. Это происходит благодаря тому, что блокируется высвобождаемый (вследствие воздействия аллергена) из тучных клеток гистамин.
Из-за гистамина образующиеся в бронхах воспалительные процессы протекают не так активно. Данное вещество провоцирует симптоматику, связанную с БА. Антигистаминные средства локализуют гистаминовые рецепторы. В результате этого уменьшаются отёки и бронхоспазмы. Вместе с тем существенно сокращается чрезмерно высокая реакция бронхов на гистамин.
Внимание! Данные препараты не лечат БА. Они только повышают качество жизни пациента.
Типы антигистаминных препаратов
Назначаемые при БА противоаллергические средства делятся на следующие виды:
- 1 группа — «Пипольфен», «Диазолин», «Супрастин» и др.
- 2 группа — «Кларитин», «Цетрин» и пр.
- 3 группа — «Сепракор», «Телфаст» и др.
Внимание! При классификации медикаментов учитывается наличие/отсутствие побочных явлений.
Медикаменты первого поколения
Все противоаллергенные лекарства характеризуются сильным седативным действием. Они эффективны на протяжении пяти часов. Такие медикаменты рекомендованы при наличии аллергии. Но важно учесть, что есть некоторые недостатки:
- может возникнуть сильная сухость во рту;
- пациента начинает клонить в сон;
- может снизиться активность мозга;
- тонус мышц значительно сокращается;
- может возникнуть привыкание вследствие приёма в течение 14 дней и более.
В некоторых странах данные препараты не назначают. В России их часто выписывают при борьбе с аллергией.
Внимание! В целях снятия обострения астмы приём медикаментов первого поколения нежелателен. Это связано в том числе с тем, что после употребления начинает плохо отходить мокрота.
Лекарства второго поколения
Эти противоаллергические препараты не оказывают успокаивающего воздействия. Они имеют следующие важные плюсы.
- Побочных явлений почти нет.
- Эффект длится в течение продолжительного периода времени — до 24 часов.
- По завершении курса результат сохраняется на протяжении недели.
- Не происходит пересушивания слизистой.
- При необходимости эти средства назначаются для профилактики, т.к. они не провоцируют зависимость.
Внимание! Возможно влияние на сердечные каналы и кардиотоксическое воздействие. У астматиков с такими патологиями может серьёзно ухудшиться состояние. Поэтому, чтобы минимизировать подобные риски, нельзя принимать данные средства одновременно с антидепрессантами и противогрибковыми препаратами.
В перечень наиболее популярных препаратов входят следующие.
- «Кларитин»: рекомендован для продолжительного применения как профилактическое средство.
- «Гисманал»: подходит в том числе для маленьких пациентов.
- «Астемисан»: действует при любых аллергиях. Если имеются проблемы с сердцем, необходимо предварительно проконсультироваться с кардиологом.
- «Гисталонг»: эффективен, но может привести к перепадам настроения и к нервным расстройствам.
- «Семпрекс»: действует спустя 15 минут после приёма. Очень мягко воздействует на слизистые желудка. Подходит пациентам старше 12 лет.
- «Зиртек». Отлично переносится маленькими детьми. Положительное воздействие проявляется спустя 20 минут после употребления.
Антиаллергические препараты третьего поколения
Очень часто при бронхиальной астме прописывают именно такие средства. Это связано с тем, что они имеют минимальное количество побочных эффектов.
Внимание! Есть некоторые противопоказания. Нужна консультация с доктором.
«Телфаст» — один из самых эффективных современных препаратов. Он не приводит к расстройству внимания, не провоцирует приступы сонливости. Подходит в том числе для людей, которые имеют проблемы с сердцем.
Особенности применения антигистаминных препаратов
Только антигистаминные препараты при экзогенной, эндогенной и смешанной бронхиальной астме не позволяют решить проблему. В любом случае лечение обязательно должно проходить комплексно. План лечения разрабатывается доктором на основе информации, полученной в ходе диагностики. Во внимание обязательно принимаются индивидуальные особенности больного (текущее состояние здоровья, возраст, условия проживания и пр.).
Больным астмой детям в целях блокирования гистамина чаще всего назначают «Астемизол», «Лоратадин» либо «Клемастин». Для улучшения состояния при сезонной аллергии наиболее эффективным является «Лоратадин». Пациентам старше двухлетнего возраста рекомендован «Цетиризин». Он избавляет от асфиксии.
«Супрастин» при инфекционной, аспириновой, аллергической, профессиональной и любой иной бронхиальной астме можно принимать, только если к ухудшению самочувствия привёл аллергический агент и наблюдаются симптомы аллергии (к примеру, конъюнктивит, дерматит).
У маленьких пациентов в возрасте до 5 лет имеется повышенное отхождение мокроты. Специалисты рекомендуют принимать данный препарат в целях сокращения её объёма. Пациентам в возрасте 3-12 лет показана ½ чать таблетки два-три раза в сутки, взрослым — 3-6 таблеток.
Внимание! Во время неаллергического приступа «Супрастин» при астме принимать нельзя. Из-за этого мокрота будет плохо отходить.
Есть противопоказания:
- беременность;
- персональная непереносимость определённых компонентов;
- язва двенадцатиперстной кишки или/и желудка.
Чтобы лечение дало положительный эффект, нельзя принимать никакого алкоголя при астме и курить. Обязательно нужно посоветоваться с доктором.
Внимание! В первом триместре беременности нельзя применять антигистамины. Если есть такая необходимость, следует проконсультироваться со специалистами. Обычно подобные медикаменты выписывают на 4-5 месяце.
Некоторым астматикам показаны природные антигистамины. Отдельные лекарственные травы (например, ромашка или крапива) имеют противоаллергическое действие. Рекомендованы зелёный чай, базилик, имбирь. Если есть какие-то опасения, обязательно нужно проконсультироваться с лечащим врачом.
Пожалуйста, поделитесь этим материалом в социальных сетях, чтобы ещё больше людей узнало про антигистаминные средства.
