Гипопластическая анемия этиология патогенез клиника лечение

Апластические
анемии
— группа патологических состояний,
характеризующихся панцитопенией в
периферической крови вследствие
угнетения кроветворной функции костного
мозга.

Классификация
•
Врождённые (анемия Фанкони,
Дайемонда–Блекфэна) • Приобретённые
(результат воздействия химических,
лекарственных, инфекционных агентов и
ионизирующего излучения) • Идиопатические
(причина заболевания неясна).

Этиология
•
Приобретённые анемии •• Инфекции
(вирусные гепатиты, инфекционный
мононуклеоз, ЦМВ, парвовирусная, грипп)
•• Лимфопролиферативные нарушения
(тимома, лимфома, хронический лимфобластный
лейкоз) •• Ионизирующее излучение ••
Токсины и химические вещества (бензол,
инсектициды, соединения свинца и пр.)
•• ЛС, например цитостатики, препараты
золота, НПВС, противосудорожные препараты,
антибиотики • Врождённые анемии (анемия
Фанкони). Существует 4 группы комплементации,
т.е. не менее 4 генов, мутация любого из
которых ведёт к развитию апластической
панцитопении 4 типов (все r) •• Группа
А (тип 1 анемии Фанкони, *227650, 20q13.2–q13.3,
дефекты генов FA1, FA, F, r) •• Группа В (тип
2, *227660, дефект гена FA2, r) •• Группа С (тип
3, *227645, 9q22.3, дефект гена FACC, r) •• Группа
D (тип 4, *227646, дефект гена FA4, r).

Патогенез
апластических анемий
• Внутренний дефект гемопоэтических
стволовых клеток • Иммунная реакция
на гемопоэтическую ткань • Нарушение
поддерживающей функции стромального
окружения в костном мозге

Клиническая
картина

•
Характерные
черты апластических анемий •• Общие
признаки (одышка, бледность кожных
покровов и слизистых оболочек, тахикардия,
слабость, систолический шум на верхушке
сердца, снижение массы тела) •• Частое
присоединение инфекционно-воспалительных
и гнойно-некротических процессов
различной локализации вследствие
лейкопении (нейтропении) •• Геморрагический
синдром: крупные и мелкие кровоизлияния
(в т.ч. в сетчатку глаза), кровотечения
различной локализации (меноррагия,
мелена, носовые кровотечения), обусловленные
тромбоцитопенией. Особенности у детей
• Преобладающий возраст — 14–16 лет •
Анемии обычно предшествует перенесённое
инфекционное заболевание (ветряная
оспа, краснуха, вирусные гепатиты) •
Заболевание развивается очень быстро
• В 70% случаев при лечении циклоспорином
удаётся достичь полной клинико-гематологической
ремиссии.

•
Анемия
Фанкони.
Существует 2 типа •• Классический (тип
I) ••• Низкий рост ••• Микроцефалия
••• Деформации скелета (отсутствие
или гипоплазия первой пястной или
лучевой кости) ••• Аномалии почек и
сердца ••• Гипоспадия •••
Гиперпигментация кожи ••• Глухота ••
Тип 2 характеризуется наличием малых
аномалий развития.

•
Врождённая
апластическая анемия (синдром
Дайемонда–Блекфэна)
— аллельный вариант анемии Фанкони
(*205900, r). От анемии Фанкони её отличают
раннее появление анемии (как правило,
в первые месяцы жизни), отсутствие
нейтропении и тромбоцитопении.

По
тяжести различают
нетяжёлую (гранулоциты меньше 1,5´109/л,
тромбоциты 100´109/л, мегакариоциты меньше
80´109/л) и тяжёлую (в периферической крови
гранулоциты менее 0,5´109/л, тромбоциты
менее 20´109/л; в костной ткани преобладание
фиброзной ткани более чем на 60%) формы.

ЛАБОРАТОРНЫЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ

•
Приобретённая
анемия ••
Панцитопения •• Нормохромные эритроциты
•• Удлинённое время кровотечения ••
Выраженное снижение содержания
ретикулоцитов (арегенераторная анемия)
•• Повышение концентрации железа в
сыворотке крови (вследствие гемотрансфузий)
•• Нормальные показатели общей
железосвязывающей способности сыворотки
(ОЖСС) •• Концентрация эритропоэтина
сыворотки обычно увеличена пропорционально
степени анемии •• Нарушение показателей
функций печени.

•
Анемия
Фанкони
•• Макроцитоз (в отличие от приобретённой
апластической анемии) •• Повышение
содержания HbF •• Отсутствие выраженной
панцитопении до 3–8-летнего возраста
•• Характерны ломкость хромосом,
дефекты репарации, повышенная
чувствительность хромосом к диэпоксибутану,
митомицину и УФО.

•
Анемия
Дайемонда–Блекфэна:
макроцитоз, ретикулоцитопения, повышенное
содержание HbF.

Пункция
костного мозга
• Увеличенные запасы железа • Уменьшено
количество клеток •• Уменьшение
количества мегакариоцитов •• Уменьшение
количества миелоцитов •• Уменьшение
количества эритроидных предшественников
•• Замещение нормальной кроветворной
ткани на жировую и фиброзную • Анемия
Фанкони — при пункции костного мозга
часто не обнаруживают изменений.

Инструментальные
исследования
• КТ области тимуса при подозрении на
тимому • Рентгенологическое исследование
костей предплечья (возможно обнаружение
аномалий развития лучевой кости) и
больших пальцев кистей (конституциональная
анемия) • УЗИ почек.

ЛЕЧЕНИЕ

Тактика
ведения
• Стационарное лечение в гематологическом
отделении. При нейтропении показана
изоляция для предупреждения возможного
инфицирования • Исключение причинных
факторов • Исследование Аг системы HLA
больных и членов их семей.

Трансплантация
костного мозга
пациентам с выраженной апластической
анемией, особенно в возрасте до 30 лет —
метод выбора (при наличии HLA-идентичного
донора) • Трансплантация от неродственных
доноров в случае неэффективности
проводимого лечения.

Консервативное
лечение

•
Проводят
при отсутствии донора для трансплантации
костного мозга •• Глобулин антитимоцитарный.
Для выявления повышенной чувствительности
сначала необходимо проведение кожной
пробы ••• Препарат выбора для лечения
пациентов пожилого возраста или при
отсутствии донора для трансплантации
костного мозга ••• Курсовая доза 160
мг/кг, разделённая на 4 дозы, в течение
первых 4 дней лечения ••• Необходимую
дозу препарата растворяют в 500 мл 0,9%
р-ра натрия хлорида и вводят в/в капельно
в течение 4–6 ч ••• Развитие
анафилактической реакции — абсолютное
противопоказание к дальнейшему введению
препарата •• Циклоспорин ••• Начальная
доза — 5 мг/кг/сут внутрь или 3 мг/кг в/в.
Далее дозы подбирают, исходя из
концентрации циклоспорина в крови,
определяемой ежедневно ••• При
отсутствии эффекта в течение 120 дней
препарат отменяют •• Метилпреднизолон
— по 2 мг/кг/сут в/в с 1 по 14 день лечения,
по 1 мг/кг — с 15 по 21 день •• Гранулоцитарный
колониестимулирующий фактор (например,
молграмостим) — при неэффективности
тимоглобулина или циклоспорина •••
Начальная доза — 5 мкг/кг/сут п/к до
увеличения количества гранулоцитов
более 1 000/мкл ••• При отсутствии эффекта
в течение 14 дней дозу удваивают ••
Андрогены эффективны при некоторых
вариантах анемии Фанкони, приобретённой
апластической анемии, хотя случаи
успешного лечения крайне редки. При
отсутствии эффекта в течение 4–6 мес
препарат отменяют постепенно.

•
Поддерживающая
терапия
•• Оксигенотерапия •• Санация полости
рта и других слизистых оболочек ••
Переливание отмытых эритроцитов через
лейкоцитарные фильтры; тромбоцитарной
массы •• Антибактериальная терапия
•• Гемостатики

•
Осложнения
терапии
• Геморрагический синдром • Инфекционные
осложнения • Гемосидероз при переливании
крови • Сердечная недостаточность •
Почечная недостаточность • Токсический
гепатит • Анафилактический шок и
сывороточная болезнь (при использовании
антитимоцитарного глобулина) • Развитие
острого лейкоза.

Оперативное
лечение
• Тимэктомия при тимоме.

Исходы
лечения
• Полная клинико-гематологическая
ремиссия: концентрация Hb выше 110 г/л,
тромбоцитов более 100´109/л, гранулоцитов
более 1,5´109/л • Частичная
клинико-гематологическая ремиссия:
концентрация Hb 90–110 г/л, тромбоцитов
30–100´109/л, гранулоцитов 0,5–1,5´109/л •
Минимальный гематологический ответ:
уровень Hb 80–90 г/л, тромбоцитов более
10–30´109/л (без проведения трансфузий).

Соседние файлы в папке БИЛЕТЫ ПО ТЕРАПИИ

Источник

Апластические анемии (АА) – группа патологических состояний, характеризующихся панцитопенией, уменьшением клеточности (абсолютного содержания клеток) костного мозга при содержании бластов менее 5%.

Классификация апластических анемий по этиологии:

а) врожденная (анемия Фанкони, анемия Джозефа-Дайемонда-Блекфена и др.)

б) приобретенная вследствие:

1) воздействия химических веществ (бензол, пестициды, соединения свинца)

2) воздействия лекарственных средств (хлорамфеникол, фенитоин, фенилбутазон, соединения золота и др.)

3) аутоагрессии и появления аутоантител к кроветворным клеткам

4) воздействия радиоактивного излучения

5) инфекционных заболеваний (ВГВ, ВГС, инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирусная инфекция)

6) других заболеваний (тимомы, лимфомы и др.)

в) идиопатическая (с неустановленной причиной)

Патогенез апластических анемий: генетические нарушения, воздействие агрессивных веществ, аутоиммунные реакции ® нарушение созревания частично детерминированной стволовой клетки ® уменьшение количества стволовых клеток ® уменьшение количества эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов в периферической крови.

Клиника апластических анемий:

а) приобретенная апластическая анемия: постепенное или острое начало с быстро нарастающей панцитопенией, выраженным анемическим синдромом, тяжелым геморрагическим синдромом и инфекционными осложнениями; иногда заболевание осложняется внутрисосудистым гемолизом (появляются желтушность кожи и видимых слизистых, темная моча, незначительное увеличение печени, тромбозы множественной локализации).

б) анемия Фанкони: чаще начинается в 5-10 лет; вместе с нарушениями гемопоэза характерны низкий рост, врожденные дефекты скелета (микроцефалия, аномалии фаланг пальцев), аномалии мочеполовой системы (подковообразная почка и др.), гипер- или гипопигментация кожи, умственная отсталость

Диагностика апластических анемий:

1. ОАК: панцитопения (эритро-, тромбо-, лейкоцитопения с нейтропенией и относительным лимфоцитозом)

2. Миелограмма: уменьшение количества миелокариоцитов, относительное повышение содержания лимфоцитов, абсолютное снижение количества нейтрофилов, элементов эритропоэза, резкое уменьшение мегакариоцитопоэза

3. Трепанобиопсия с иммунофенотипированием клеток (необходима для установки генеза апластической анемии): жировой костный мозг преобладает над деятельным, очаги кроветворения редки и малоклеточны

Лечение апластических анемий:

1. Госпитализация в гематологический стационар; при резкой нейтропении – изоляция больного в асептический бокс

2. Трансплантация стволовых клеток периферической крови или костного мозга – рекомендуется всем больным до 20 лет, даже при тяжелом течении апластической анемии, особенно показана зависимым от гемотрансфузий больным (у которых нужны переливания крови чаще 1 раза в мес); до трансплантации костного мозга проводят химиотерапию с тотальным облучением тела.

3. Специфическая консервативная терапия – основной метод лечения для больных старше 20 лет при легком течении заболевания или невозможности выполнить трансплантацию костного мозга: антитимоцитарный иммуноглобулин 20 мг/кг/сут в/в капельно 5 дней в асептических условиях; циклоспорин 5 мг/кг/сут внутрь; метилпреднизолон по 2 мг/кг/сут в/в с 1-ого по 14-ый день, затем по 1 мг/кг/сут с 15-ого по 21-ый день; колониестимулирующие факторы — молграмостим 5 мкг/кг/сут п/к до увеличения числа гранулоцитов > 1*109/л.

4. Спленэктомия (наиболее эффективна при нетяжелой апластической анемии)

5. Профилактика и лечение осложнений (анемического синдрома, геморрагического синдрома, инфекционных осложнений, гемосидероза, сердечной и почечной недостаточности и др.)

Дата добавления: 2015-01-13; просмотров: 2716; Опубликованный материал нарушает авторские права? | Защита персональных данных | ЗАКАЗАТЬ РАБОТУ

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Для студентов недели бывают четные, нечетные и зачетные. 9757 — | 7579 — или читать все…

16. Гемолитические анемии. Виды, причины, механизмы развития, картина крови.

Гипопластическая анемия этиология патогенез клиника лечение

17. нарушение
физиологических функций и
компенсаторно-приспособительные реакции
при анемиях

Гипопластическая анемия этиология патогенез клиника лечение

18.
гемолитическая болезнь новорожденных

Гипопластическая анемия этиология патогенез клиника лечение

19.
железодефицитные и апластические анемии
у детей

Гипопластическая анемия этиология патогенез клиника лечение

20.
лейкоцитарная формула и ее нарушения
в условиях патологии.

Гипопластическая анемия этиология патогенез клиника лечение

См. след
вопросы, если хочешь подробнее описать

21.Лейкоцитытозы,Их
виды, причины. Фазы лейкоцитарной реакции
при инфекционных процессах.

Виды:

1.Истинный
-Увеличение
числа лейкоцитов, т.е. лейкоцитоз, может
быть связано с усилением гемопоэза.
обусловлен
рядом физиологических причин:
лейкоцитоз
новорожденных,
достигающий
10-20 Г/л,
во время
беременности и
в предменструальном
периоде.
Относительный
лейкоцитоз связан с увеличением
определенных форм лейкоцитов

2.Распределительный-лейкоцитоз
может быть связан с перераспределением
лейкоцитов между различными участками
сосудистого русла Распределительный
лейкоцитоз чаще всего наблюдается в
физиологических условиях. К группе
причин, вызывающих такой лейкоцитоз,
относятся:

физическая
работа, пищеварение, эмоциональный
стресс. Отличительными признаками
распределительного лейкоцитоза является
отсутствие изменений в лейкоцитарной
формуле и функциональной активности
клеток. (он бывает физиологическим и
патологическим)

3.
Патологический
лейкоцитоз- чаще
всего встречается при воспалительных
процессах и лихорадке, сопровождающих
инфекционные заболевания, являясь
защитной реакцией организма против
инфекта, интоксикации,

кровопотери,
опухоли. Введение чужеродных белков
также приводят к развитию лейкоцитоза.

4.ЛЕЙКОЦИТОЗ
НЕИТРОФИЛЬНОГО ТИПА или
НЕЙТРО-

ФИЛИЯ.
Существует
несколько типов нейтрофильного
лейкоцитоза,
в зависимости
от того,
насколько
сильно выражено раздражение костно-мозговой
ткани, насколько
сильна регенерация.
Эти типы
нейтрофильного лейкоцитоза отличаются
Друг от друга
соотношением отдельных форм лейкоцитов
между собой и харак-

теризуются
различной степенью регенеративного
сдвига ядра или,
по Арнету,
сдвига ядра
влево.

А)НЕЙТРОФИЛЬНЫЙ
ЛЕЙКОЦИТОЗ БЕЗ СДВИГА.
Эта
разновидность нейтрофилии,
протекающая
с увеличением абсолютного количества
сегментоядерных лейкоцитов и сохраненным
соотношением нейтрофильных форм,
наблюдается
при некоторых легко протекающих
инфекциях, при
нефрите, а
также в первые сутки инфаркта миокарда,
физиологическом
лейкоцитозе,
при введении
норадреналина.

Б)НЕЙТРОФИЛЬНЫЙ
ЛЕЙКОЦИТОЗ С ГИПОРЕГЕНЕРАТИВНЫМ

СДВИГОМ
характеризуется
преимущественным увеличением содержания
палочкоядерных форм свыше 6
%. Наблюдается
при легко текущих инфекционных
заболеваниях,
ангине,
после некоторых
операций, при
аппендиците и т.д.

В)НЕЙТРОФИЛЬНЫЙ
ЛЕЙКОЦИТОЗ С РЕГЕНЕРАТИВНЫМ СДВИ-

ГОМ
характеризуется,
наряду с
возрастанием числа палочкоядерных
форм, увеличением
юных или метамиелоцитов.
Этот тип
нейтрофилии регистрируется
при крупозной
пневмонии,
сыпном тифе,
абсцессах,
малярии и др.

Г)НЕЙТРОФИЛЬНЫЙ
ЛЕЙКОЦИТОЗ С ГИПЕРРЕГЕНЕРАТИВНЫМ

СДВИГОМ
сопровождается
столь выраженным раздражением костного
мозга,что
в крови, кроме
увеличенного содержания палочкоядерных
и юных нейтрофилов,
появляются
миелоциты.
Если подобная
картина сопровождается не увеличением
общего количества лейкоцитов,
а уменьшением
их числа, это
указывает на начинающуюся депрессию
регенераторных возможностей костного
мозга, что
является неблагоприятным прогностическим
признаком.
Наблюдается
этот тип при
тяжелых инфекционных заболеваниях,
сепсисе,
эмпиемах
легкого, тяжелых
перитонитах и т.д.

5.
«ЛЕЙКЕМОИДНАЯ
РЕАКЦИЯ»,
т.е.
напоминающая
лейкоз
протекает
с появлением большого количества
нормальных и патологических клеток,
начиная с метамиелоцитов и кончая
миелобластами. (Лейкемоидные

реакции
бывают нейтрофильные, эозинофильные,
моноцитарные, в виде реакций двух и трех
ростков кроветворения (эритроцитоз,
тромбоцитоз, лейкоцито)

6.ЭОЗИНОФИЛЬНЫЕ
ЛЕЙКОЦИТОЗЫ.
Эозинофилы
представ-

ляются
наиболее чувствительными клетками по
отношению к инфекции и ин-

токсикаци,
но потом они исчезают. Эозинофилия
наблюдается в период выздоровления
после многих инфекционных заболеваний.
Появление эозинофилов в этот период
является первым признаком благоприятного
симптома. Увеличение эозинофилов при
аллергии обусловлено наличием в них
ферментов, разрушающих такие медиаторы
как гистамин и простагландины, а также
инактивирующих гепарин.

7.
БАЗОФИЛЬНЫЙ
ЛЕЙКОЦИТОЗ.
Наблюдается
при сенсибилизации,

хроническом
миелоидном лейкозе.
Базофилы
функционально объединены с тучными
клетками в клеточную систему гепариноцитов.
Кроме того,
в базофилах и
тучных клетках
содержится большое количество других
биологически активных
веществ —
гистамина,
простагландинов.
Базофилы и
тучные клетки могут освобождать гепарин
и гистамин при дегрануляции клеток.
При анафилактическом
и пептонном
шоках отмечается резкое увеличение
содержания гепарина и гистамина в крови
и одновременно с этим наблюдается
уменьшение гранул в тканевых тучных
клетках и базофилах.

8.МОНОЦИТАРНЫЙ
ЛЕЙКОЦИТОЗ (МОНОЦИТОЗ)является
признаком раздражения ретикуло-эндотелиальной
системы, ее
ответной реакцией на

инфекцию
и интоксикацию.
Поэтому
моноцитоз наблюдается при ряде
инфекционных заболеваний,
например
натуральной оспе,
кори,
сыпном тифе и
т.д.
моноцитоз является предвестником
начинающегося кризиса ряда инфекционных
заболеваний и рассматривается как
«моноцитарная
фаза защиты».

9.
ЛИМФОЦИТАРНЫЙ
ЛЕЙКОЦИТОЗ (ЛИМФОЦИТОЗ)

может
наблюдаться и в физиологических условиях
и при патологических процессах. Лимфоцитоз
наблюдается при многих инфекцион-

ных
заболеваниях. Увеличение количества
лимфоцитов связано с ваготонией,как
это наблюдается после лихорадочного
периода, и с алколозом

Изменение
лейкоцитов в крови могут носить двоякий
характер: 1.немедленный-связанный с
перераспределением крови

2.более
замедленный, обусловленный процессом
клеточного деления

Распределение
лейкоцитов осуществляется под влиянием
нервных и гуморальных стимулов при
помощи изменения просвета сосудов
кровеносного

русла,
кровяного давления, скорости кровотока
и т.п

Фазы
реакции: Лейкоцитарные
реакции протекают в виде лейкоцитоза
или лейкопении.

22.Лейкопении.
Причины. Механизмы развития

Уменьшение
общего количества лейкоцитов, или
лейкопения, представляет

собой
в подавляющем большинстве случаев
функциональное состояние системы
лейкоцитов, связанное с нарушением
процесса кроветворения, с повышением
разрушения лейкоцитов, или же процессами
кровераспределения.

Причины:

НАРУШЕНИЯ
КРОВЕТВОРЕНИЯ

2.Повышенной
потери или РАЗРУШЕНИИ
ЛЕЙКОЦИТОВ,
при недостаточных компенсаторных
возможностях костного мозга

3.перераспределение
крови в
организме.

Задержка
лейкоцитов в сосудах органов-депо
может наблюдаться при некоторых
инфекциях,
сопровождающихся
лейкопенией.
Селезенка
может задерживать большие количества
крови, так
как является основным депонирующим
органом.

Наибольшее
значение среди всех разновидностей
лейкопений принадлежит,

бесспорно,
уменьшению количества зернистых
лейкоцитов или агранулоцитозу.АГРАНУЛОЦИТОЗ
может
развиваться в результате действия
различных причин. Это может быть поражение
костного мозга и подавление гранулопоэза.
В таких случаях, по сути дела, мы имеем
лейкопению, связанную с нарушением
кроветворения. Однако значительно чаще
встречаются агранулоцитоз лекарственного
происхождения, и в этих случаях по своему
механизму он связан с разрушением
лейкоцитов как в крови, так и в костном
мозге в результате иммунологического
конфликта. Основные

симптомы
заключаются в появлении некротических
явлений и язв в полости

рта,
зева, гортани, реже легкого, кишечника,
кожи, а в разгар болезни развивается
картина сепсиса.
Изменения
крови при агранулоцитозе характеризуются
резкой лейкопенией (количество лейкоцитов
1000 и меньше в 1 мкл) нейтропенией,вплоть
до полного исчезновения нейтрофилов,
и эозинопенией, на фоне которых наблюдается
относительный лимфоцитоз

Гипопластическая анемия этиология патогенез клиника лечение

23.Понятие
лейкоза. Классификация и этиология
лейкоза.

Лейкоз
представляет собой заболевание, при
котором происходит опухо-

левая
мутация гемопоэтической ткани и на
определенном этапе увеличение количества
лейкоцитов в крови, нередко с преобладанием
лейкозных клеток. Лейкозы являются
первичными опухолевыми процессами
костного мозга.

Основной
признак:любого
лейкоза является пролиферация

одной
из лейкопоэтических тканей. что
пролиферация эта носит генерализованный,
непрерывный и неопластический

характер,
продолжается вплоть до смерти
организма-хозяина,

КЛАССИФИКАЦИЯ
ЛЕЙКОЗОВ

1.Острые.
(Начинается
он постепенно, но манифестация очень
быстрая. Характеризуется бессимптомным
началом с постепенным развитием слабости,
недомогания, болей в костях и суставах
с субфебрильной температурой, Нередко
заболевание начинается внезапно по
типу острого сепсиса или ангины)

1.Недифференцированный

2.
Миелобластный

3.
Лимфобластный и плазмобластный

4.
Монобластный (миеломонобласт-

ный)

5.
Эритромиелобластный

6.
Мегакариобластный

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Источник