Генетические факторы развития атеросклероза

Курение

Табакокурение, наряду с артериальной гипертензией и гиперхолестеринемией, является фактором риска атеросклероза и ишемической болезни сердца. Табачный дым приводит к хроническому повреждению эндотелия, ускоряя тем самым атерогенез. С другой стороны, гипоксия, возникшая при курении, нарушает способность лизосомальных ферментов к расщеплению различных субстратов, в том числе и ЛПНП в гладкомышечных клетках, что способствует их пролиферации.

снижается фибринолитическая активность, повышается агрегационная способность тромбоцитов. Все перечисленные факторы способствуют раннему развитию атеротромбоза. Поэтому прекращение курения — один из важнейших принципов первичной и вторичной профилактики и коронарного атеросклероза и атеросклероза периферических артерий.

Курение – один из главных факторов, повышающих риск сердечно-сосудистых осложнений. Склонность к развитию атеросклероза присуща как активным, так и пассивным курильщикам. Каждая десятая смерть от заболевания ассоциирована с систематическим отравлением организма табачным дымом.

Компоненты табачного дыма повышают уровень плохих ЛПНП, понижают концентрацию хороших липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Это самая худшая из всех возможных комбинаций. Способность никотина, окиси углерода повреждать эндотелий сосудов еще более повышает шансы на развитие атеросклероза. Организму приходится «латать» повреждения атеросклеротическими бляшками, дальнейшему росту которых способствует высокий уровень ЛПНП.

Артериальная гипертензия (АГ)

Артериальная гипертензия, по данным Фремингемского исследования, увеличивает риск развития атеросклероза, инфаркта миокарда (ИМ), внезапной коронарной смерти, мозгового инсульта (ишемического и геморрагического) более чем в два раза при любом уровне холестерина плазмы крови. Сходный, но несколько меньший эффект имеет курение.

Одновременное наличие трех факторов (артериальная гипертензия, курение, гиперхолестеринемия) увеличивает риск развития ишемической болезни сердца примерно в девять раз. Артериальная гипертензия является фактором риска атеросклероза как у мужчин, так и у женщин, причем большее значение имеет уровень систолического артериального давления.

Способность артериальной гипертензии стимулировать развитие атеросклероза, в отличие от других возрастных факторов риска, с возрастом усиливается, и по достижении человеком 50 лет именно она становится более сильным фактором риска, чем гиперхолестеринемия. В сравнительно недавно завершившихся клинических исследованиях НОТ, SHEP, ALLHAT, LIFE было убедительно показано снижение частоты коронарных осложнений в различных возрастных группах в результате адекватной антигипертензивной терапии.

Учитывая высокую распространенность артериальной гипертензии среди населения России (39,9 % у мужчин и 40,1% у женщин), участие этого фактора риска в развитии атеросклероза и ишемической болезни сердца значительное и поэтому адекватная антигипертензивная терапия — обязательное условие профилактики инфаркта миокарда и мозгового инсульта.

В соответствии с гипотезой «реакции на повреждение», объясняющей механизм прогрессирования атеросклероза, артериальная гипертензия, создавая механическое напряжение, повреждает клетки эндотелия в тех участках сосудистого русла, которые испытывают наибольшее давление (обычно это места отхождения сосудов).

Артериальная гипертензия приводит к развитию дисфункции эндотелия: снижается способность эндотелиальных клеток высвобождать вазодилатирующие факторы (оксид азота-NO) и увеличивается образование вазоконстрикторных субстанций (эндотелина, факторов* роста). При дефиците N0 происходит ослабление вазодилатации, активизируются процессы ремоделирования сосудистой стенки, адгезии и агрегации тромбоцитов и моноцитов, то есть инициируются процессы атеросклероза и атеротромбоза.

Повышенное артериальное давление, изменяя сосудистую проницаемость, способствует проникновению липопротеидов через неповрежденные эндотелиальные клетки в сосудистую стенку. Кроме того, артериальная гипертензия повышает активность лизосомальных ферментов, что приводит к дегенерации клеток и высвобождению в толщу артериальной стенки деструктивных лизосомальных ферментов.

Дислипидемия

Высокий уровень общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов, низкие ЛПВП связывают с высоким риском развития атеросклероза. «Вредные» ЛПНП отвечают за доставку холестерина клеткам организма. Это очень важная функция, ведь все клеточные мембрану нуждаются в нем. Но избыток ЛПНП может повреждать стенку сосудов.

«Полезные» ЛПВП – магниты для ЛПНП. Циркулируя по крови они собирают излишки ЛПНП и выводят их из организма. Регулирующая функция хорошего холестерина позитивно сказывается на снижении риска образования холестериновых бляшек.

На вероятность развития атеросклероза влияет не только общее количество ЛПНП, но и размер липопротеидов. Мелкие молекулы более опасны, чем крупные. Ведь они легче оседают на поверхности артерий.

Избыточная масса тела и ожирение

Этот диагноз самый распространённый спутник атеросклероза. Ожирение происходит из-за низких физических нагрузок и частых перееданий. Калории, которые не были использованы превращаются в жир. Главными факторами ожирения являются:

• вредная пища;
• постоянное нарушение режима;
• применение гормональных средств;
• вынашивание беременности;
• стрессы;
• низкая активность наследственных ферментов;
• патологии эндокринной системы.

В основе лечения лежит коррекция рациона питания, регулярное выполнение физических нагрузок, строгое соблюдение режима.

Сахарный диабет – самый опасный фактор развития атеросклеротических изменений в сосудах. Он ускоряет образование жировых сгустков в артериальных сосудах. Это происходит по причине повышенной концентрации в крови липидов. По статистике практически 8% населения развитых стран больны сахарным диабетом.

При развитии атеросклероза немаловажная роль отведена немодифицируемым – неизменяемым причинам.

Показатель ИМТ 18,5 представлен в рекомендациях международной группы по ожирению ВОЗ (IOTF WHO, 1997,2000), показатель 20 рекомендован экспертами Научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (2000).

Крайне неблагоприятной формой ожирения является абдоминальное ожирение, о наличии которого можно судить по индексу талия/бедро, если он превышает 0,85 для женщин и 1,0 для мужчин, а также по увеличению окружности талии более 88 см для женщин и 102 см у мужчин.Механизм влияния избыточной массы тела на развитие атеросклеротической бляшки многогранен и сложен.

Избыточное накопление жировой ткани приводит к формированию резистентности периферических тканей к инсулину и компенсированной гиперинсулинемии. Возможно, что инсулин непосредственно влияет на обмен веществ в артериальной стенке, стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток, которые составляют основу атеросклеротической бляшки.

В то же время ожирение сопровождается тремя другими мощными факторами риска атеросклероза: усилением синтеза в печени липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), повышением уровня общего холестерина и формированием артериальной гипертензии. Таким образом, избыточная масса тела непосредственно и косвенно (через артериальную гипертензию, гипертриглицеридемию, гипергликемию) способствует ускорению развития атеросклероза.

Транс жиры

Транс жиры образуются при промышленном гидрировании ненасыщенных жиров, содержащихся в растительных маслах. Продукты, приготовленные по этой технологии, имеют больший срок годности, более привлекательный вкус, текстуру, устойчивы к прогорканию. Транс жиры можно найти в разнообразные продуктах питания: маргарины, печенье, выпечка, заправки для салата, растительные масла.

Механизм влияния транс жиров на организм изучен плохо. Достоверно известно, что регулярное потребление даже небольшого количества вредоносных липидов повышает содержание ЛПНП, снижает концентрацию ЛПВП. Возможно, они также делают стенки артерий более восприимчивыми к повреждениям. Все упомянутые изменения ведут к развитию атеросклероза.

Нарушение толерантности к углеводам и сахарный диабет

Женщины-диабетики в 3-5 раз более склонны к развитию атеросклероза, чем здоровые. У мужчин аналогичный показатель составляет 2-4 раза. Сахарный диабет существенно изменяет обмен веществ. Кровь накапливает воспалительные цитокины, свободные радикалы, которые повреждают эндотелий стенки сосудов.

Ситуация усугубляется нарушением жирового обмена, сопровождающего сахарный диабет. У 69% больных наблюдаются следующие изменения:

• высокий уровень триглицеридов;
• повышение содержания ЛПНП маленьких размеров (ЛПОНП);
• понижение уровня ЛПВП.

Сахарный диабет является независимым фактором риска развития атеросклероза. У этой категории больных частота развития инфаркта миокарда в два раза выше по сравнению с лицами, не страдающими диабетом. При этом у женщин с диабетом сердечно-сосудистый риск выше, чем у мужчин, поскольку кардиопротективное действие эстрагенов у них нивелируется.

Повышенный риск возникновения ишемической болезни сердца связан также с большим распространением артериальной гипертензии среди больных диабетом (в два раза по сравнению с общей популяцией), в особенности у женщин среднего возраста, что может быть обусловлено ожирением. Частота развития атеросклероза у больных сахарным диабетом незначительно зависит от выраженности гипергликемии.

Касаясь непосредственных механизмов участия сахарного диабета в атерогенезе, следует остановиться на гипотезе, предполагающей, что генетически обусловленный сахарный диабет вызывает первичное поражение всех клеток организма, уменьшение продолжительности жизни их (апоптоз), в том числе и эндотелиальных, гладкомышечных, что, безусловно, может приводить к ускоренному образованию атеросклеротических бляшек.

Кроме того, при сахарном диабете развивается дисфункция эндотелия с ослаблением вазодилатирующих свойств, усилением эффектов вазоконстрикторов (эндотелина), которые способны повреждать эндотелий, повышается способность тромбоцитов к адгезии и агрегации. Гиперинсулинемия способствует синтезу факторов роста, что ведет к усилению пролиферации гладкомышечных клеток артериол. Имеются данные о нарушении метаболизма стенок аорты при гипергликемии.

Риск развития сердечно — сосудистых заболеваний повышен не только при явном сахарном диабете, но и при нарушении толерантности к глюкозе. Метаболический синдром (МС) проявляется инсулинорезистентностью тканей, умеренной гипергликемией, повышением уровня триглицеридов, снижением липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), абдоминальным ожирением, артериальной гипертонией.

Диагноз метаболический синдром выставляется при наличии трех из перечисленных ниже признаков.

Признаки метаболического синдрома:

• Абдоминальное ожирение — объем талии более 102 см для мужчин и 88 см для женщин (рекомендуется оценивать именно объем талии, так как абдоминальное ожирение более тесно ассоциируется с МС, чем индекс массы тела).
• Триглицериды сыворотки крови более 1,7 ммоль/л.
• Низкий уровень ЛПВП — менее 1,0 ммоль/л для мужчин и 1,3 ммоль/л для женщин.
• Повышение артериального давления более 130/85 мм рт. ст.
• Сахар крови натощак более 6,1 ммоль/л.

Практически все составляющие метаболического синдрома являются установленными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, а их сочетание многократно ускоряет развитие болезни.

сочетание гипертриглицеридемии, низкого уровня ЛПВП и повышения фракции мелких плотных частиц ЛНП. Наличие такой триады у пациентов без сахарного диабета 2 типа увеличивает риск развития ишемической болезни сердца в 3 — 5 раз. Сочетание абдоминального ожирения, гиперинсулинемии, уровня триглицеридов выше 2,3 ммоль/л, повышения аполипопротеина В и фракции мелких частиц ЛНП выделяют под названием атерогенная метаболическая триада. Наличие такой триады увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в 20 раз.

Лишний вес

Врачи давно заметили, что большинство пациентов, имеющих сердечно-сосудистые осложнения, страдают от излишнего веса. Особенно хорошо видна взаимосвязь между атеросклерозом и ожирением у мужчин. Данное явление объясняют увеличением концентрации холестерина крови, триглицеридов, а также повышенным давлением, от которого страдают практически все плотные люди.

Грубо оценить соответствии массы тела своему росту можно при помощи индекса массы тела (ИМТ): вес (кг)/рост2 (м). Здоровым считается показатель 17,5-25.

Табакокурение

Генетические факторы

Наследственная предрасположенность — обычное явление у пациентов с ранним атеросклерозом и преждевременной ишемической болезни сердца и наблюдается в 30 — 57% случаев. Это объясняется наличием в семье похожих наборов факторов риска, обусловленных генетическим родством и одинаковыми влияниями среды.Исследования родителей и близнецов показывают высокую степень наследуемости уровня общего холестерина, холестерина ЛПНЛ, а также апо В и апо А.

Поскольку существует большое число генов, которые могли бы вызвать гиперлипидемию, необходимо выделить наиболее важные, так называемые гены-«кандидаты». К ним относятся ген ЛПНП-рецептора, ген ЛПВП-рецептора, группа генов апо А, ген апо В, ген апо Е и гены, кодирующие транспортные белки и основные ферменты метаболизма липопротеидов. Уже созданы ДНК-зонды для восьми генов аполипопротеинов и по каждому из них обнаружен полиморфизм.

Из других факторов риска атеросклероза в настоящее время привлекает внимание гипергомоцистеинемия. В происхождении этого синдрома играют роль наследственный фактор (дефицит бета-синтетазы) и алиментарный (недостаток в пище витаминов В12, В6 и фолиевой кислоты). Исследования показали, что повышенный уровень гомоцистеина отрицательно влияет на состояние эндотелия и расценивается как мощный предиктор эндотелиальной дисфункции независимо от пола, возраста, расы, массы тела, уровня холестерина и артериального давления.

Таким образом, этиологические факторы атеросклероза, влияя’ на конкретные механизмы атерогенсза, способствуют формированию атеромы: повреждают эндотелиальные клетки, стимулируют пролиферацию гладкомышечных клеток, повышают активность лизосомальных ферментов, усиливают синтез эндогенных липидов, проникновение их в сосудистую стенку, а также нарушают функцию тромбоцитов.

Высокое давление

Стенка здоровых артерий эластична, гибко реагирует на изменения объема крови, физиологическое состояние человека. Гипертонией называют повышение давление свыше 140/90 мм рт. ст. Для больных сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью цифра немного ниже – 130/80 мм рт. ст.

Высокое давление заставляет мышцы сосудов пребывать в постоянном напряжении. Продолжительное воздействие гипертонии делает стенки артерий неэластичными. Они лишаются способности быстро, легко растягиваться, сужаться. Высока вероятность травматизации сосуда при действии любого повреждающего фактора.

Участок повреждения залепляется ЛПНП, клетками крови, соединительными волокнами. Так начинает формироваться атеросклеротическая бляшка.

Диета

Невероятную распространенность атеросклероза в развитых странах связывают с неправильным питанием. Человек употребляет огромное количество продуктов, содержащих транс жиры, насыщенные жиры, холестерин. Среднестатистический житель съедает гораздо большее количество перечисленных компонентов, чем того требует физиология. Напротив, люди стали есть гораздо меньше овощей фруктов, отдавая предпочтение более привлекательным снекам.

Ранние исследователи призывали полностью отказаться от пищи животного происхождения, перейти на обезжиренные молочные продукты. Однако многие современные ученые не одобряют такой подход. Более тщательное изучение вопроса показало, что для успешной профилактики атеросклероза достаточно уменьшить потребление пищи, богатой насыщенными жирами, холестерином, добавить в свой рацион больше источников клетчатки. Исключить необходимо только транс-жиры.

Старший возраст

Атеросклероз чаще всего поражает сосуды среднего, крупного размера, имеющие выраженную мышечную прослойку. С возрастом стенка артерии тоже стареет. Она становится более жесткой, медленнее реагирует на изменение внутренней среды. Из-за чего риск ее травматизации растет.

С другой стороны, атеросклеротические бляшки растут очень медленно. Неудивительно, что большинство пациентов, имеющие клиническую форму заболевания – люди старшего, пожилого возраста. Типичный возраст появления первых выраженных симптомов у мужчин – 50-55 лет, у женщин – 60-65 лет.

Половая принадлежность

Женщинам в случае атеросклероза повезло больше, чем мужчинам. Их организм до наступления менопаузы защищают от высокого уровня холестерина эстрогены. Высокая концентрация гормонов сдерживает рост стерола. Неслучайно на протяжении цикла уровень холестерина непостоянный, ведь содержание эстрогена также колеблется.

Мужчины с рождения лишены какой-либо защиты. На протяжении всей жизни их концентрация стерола непрерывно растет. К 45-50 годам заболевание встречается у мужчин в 3-4 раза чаще. Большинство пациентов с ранним инфарктом миокарда, инсультом закономерно также мужчины.

Профилактика

Образование холестериновых бляшек занимает 30-40 лет и не сопровождается никакими симптомами. Первые признаки атеросклероза появляются, когда отложение достигает больших размеров. Но на данном этапе заболевание уже не лечиться. Поэтому главная задача врача – вовремя принять меры по предупреждению болезни.

Профилактика заключается в исключении модифицируемых факторов риска:

• отказе от курения;
• умеренности в алкоголе;
• здоровой диете;
• контроле уровня давления;
• лечении основного заболевания: сахарного диабета, дислипидемии, гипотиреоза;
• не менее 30 минут ежедневной физической активности.

Людям, независимо от наличия групп риска необходимо регулярно проверять свой уровень холестерина, ЛПНП. Первый анализ крови сдают в 9-11 лет, второй – 17-21 год, а затем каждые 4-6 лет. Люди, имеющие склонность к развитию бляшек должны проходить обследования чаще. График сдачи анализов для них составляется индивидуально.

Литература

1. Mahmoud Rafieian-Kopaei, Mahbubeh Setorki, Monir Doudi, Azar Baradaran, and Hamid Nasri. Atherosclerosis: Process, Indicators, Risk Factors and New Hopes, 2014
2. William C. Roberts. Atherosclerotic risk factors — are there ten, or is there only one?
3. Jean-Charles Fruchart, Melchior C. Nierman, Erik S. G. Stroes, John J. P. Kastelein, Patrick Duriez. New Risk Factors for Atherosclerosis and Patient Risk Assessment, 2004

Последнее обновление: Август 22, 2019