Флебодиа 600 при атеросклерозе
Комментарии
Опубликовано в журнале:
Регионарное кровообращение и микроциркуляция, том 8, №1(29), стр. 68-69
Сабельников В. В. 1, Калинская М. И. 24, Рутович Н. В. 3, Карпов А. И. 3, Чефу С. Г. 24
1 Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Росздрава;
2 Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова 3Консультативно-диагностический центр Приморского р-на Санкт-Петербурга (115 поликлиника);
4 Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова Росмедтехнологий, Санкт-Петербург
Phlebodia 600 as a component of complex therapy in chronic venous insufficiency of low extremities
Sabelnikov V. V. 1, Kadinskaya M. I. 24, Rutovich N. V. 3, Karpov A. I. 3, Chefu S. G. 2′ 4
1 Medical academy of postgraduate studies, St-Petersburg;
2 I. P. Pavlov State Medical University, St-Petersburg;
3 Consulting diagnostic center of Primorsky distr., St-Petersburg;
4 V. A. Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Center, St-Petersburg
Введение
Актуальность проблемы консервативного лечения хронической венозной недостаточности чрезвычайно высока как вследствие высокого распространения данной патологии (в России ею страдает более 35 млн человек), так и вследствие существования большой категории больных, по тем или иным причинам не получающих адекватного лечения. Наряду с применением компрессионного трикотажа, препаратов, влияющих на реологические свойства крови, группа ангиопротекторов прочно заняла свое место в арсеналах врачей-флебологов. В то же время эффективность проводимой терапии оценивается по субъективным параметрам: измерение объема больной конечности, оценка ощущений больного, цвет кожных покровов и т. д. В настоящем исследовании мы изучили состояние функции эндотелия у больных с хронической венозной патологией с помощью лабораторных методов, предложив возможные параметры оценки функции эндотелия, исследовали динамику маркеров тромборезистентности эндотелия и циркулирующих эндотелиоцитов у больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей при лечении препаратом Флебодиа 600 (1 таблетка содержит 600 мг гранулированного очищенного диосмина). Химическое строение — 7(6-0-дезокси-А-маннопир-аннозил)В-0-глюкопиразил) окси-5-гидрокси-2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)4-4Н-1-бензопиран-4ОН.
Цель
Улучшить результаты лечения больных хронической венозной недостаточностью нижних конечностей.
Задачи
1. Оценка состояния тромборезистентности эндотелия у больных c хронической венозной патологией.
2. Исследование динамики маркеров тромбо-резистентности эндотелия и циркулирующих эн-дотелиоцитов у больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей при лечении ангиопротектором Флебодиа 600.
Материалы и методы
В клинике флебологии СПбМАПО, СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, КДЦ Приморского р-на СПб (115 поликлиника) обследованы 28 пациентов. Средний возраст пациентов составил 48,5±12,5 года, из них мужчины — 35,7 % (10 человек), женщины — 64,3 % (18 человек). Преобладали лица с хронической венозной недостаточностью 2-5 ст. (CEAP), у 3 пациентов имелась сопутствующая сосудистая патология — облитерирующий атеросклероз и др., и 3 пациента находились в раннем периоде после флебэктомии. Декомпенсированной формой хронической венозной недостаточности страдали 6 человек. Все больные получали Флебодиа 600 в течение 1 месяца в стандартной дозировке (1 таб./сутки).
Изменение маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с хронической венозной недостаточностью до и после лечения препаратом Флебодиа 600 (М±ш)
Показатель | До лечения | После лечения | Нормальные |
Циркулирующие десквамированные эндотелиоциты, х104/л | 7,5±2,6 | 4,8±1,4 | 0-4 |
Трансмебранный белок тромбомодулин (CD141), нг/мл | 2,8±0,5 | 2,39-7,9 | |
Активность ингибитора активатора плазминогена 1 типа (PAI-1), U/мл | 6,08±1,6 | 5,96±1,2 | 0,5-3,9 |
Методы оценки эффективности лечения У больных проводилось исследование лабораторных маркеров повреждения эндотелия: циркулирующие эндотелиоциты, уровень тромбомодулина (CD141), активность ингибитора активатора плазми-ногена 1 типа (PAI-1). Оценка уровня маркеров осуществлялась до и после месячного курса Флебодиа 600 по 1 таб./сут.
До лечения уровень активности PAI-1 у пациентов составил 6,08±1,6 U/мл, что значительно превышало референтные величины (0,5-3,9 U/мл). Имелось также достоверное (р<0,05) повышение количества циркулирующих эндотелиоцитов — 7,5±2,6-104/л по сравнению с нормой (0-4-104/л). При этом уровень трансмебранного белка тромбомодулина (CD141) у больных находился в пределах нормы — 2,8±0,5 нг/мл (2,39-7,9 нг/мл). Это позволило сделать вывод о возможности количественной оценки функционального состояния эндотелия у больных с ХВН, определить более специфичные маркеры (PAI-1, циркулирующие эндотелиоциты) в данной группе больных. При этом наиболее значимое повышение маркеров наблюдалось у пациентов в раннем послеоперационном периоде, с тромботическими осложнениями, при наличии облитерирующего атеросклероза артерий. После лечения имелась тенденция к снижению уровня активности PAI-1 — 5,96±1,2 U/мл, достоверно снизилось количество циркулирующих эндотелиоцитов (р<0,05) до 4,8±1,4-104/л, статистически значимых изменений CD141 не выявлено.
Результаты
Наше исследование подтвердило, что у пациентов с хронической венозной недостаточностью имеется выраженное нарушение тромборезистентности эндотелия, лабораторно подтверждаемое высокими показателями активности PAI-1, высоким уровнем циркулирующих эндотелиоцитов. Одной из задач данного исследования являлась оценка эффективности проводимой терапии не традиционными способами (объем конечности, оценка жалоб пациента, РВГ и др.), а по изменению уровня маркеров эндотелиальной дисфункции. В ходе предварительного обследования пациентов были выявлены наиболее информативные показатели тромборезистентности эндотелия при хронической венозной недостаточности (циркулирующие эндотелиоциты, активность ингибитора активатора плазминогена 1 типа). В ходе лечения выявлены группы пациентов, у которых эффект от проводимой терапии наиболее выражен (сочетанная артерио-венозная патология, неосложненные формы ХВН), и группы пациентов со слабым эффектом или с полным отсутствием такового (ранний послеоперационный период, наличие свежих тромботических эпизодов). В ходе данного исследования отмечена эффективность препарата Флебодиа 600 при лечении различных форм хронической венозной патологии (таблица).
Выводы
1. Назначение ангиопротектора Флебодиа 600 как компонента системной терапии эффективно при хронической венозной недостаточности нижних конечностей.
2. Определены возможные критерии оценки эффективности терапии ХВН.
3. Получены данные, требующие дальнейшего исследования по улучшению показателей гемостаза у больных с облитерирующими заболеваниями артерий.
Литература
1. Зубаиров, Д. М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования /Д. М. Зубаиров. — Казань: Фэн, 2000. — 346 с.
2. Marin, F. Plasma von Willebrand factor, soluble thrombomodulin, andfibrin D-dimer concentrations in acute onset non-rheumatic atrial fibrillation / F. Marin // Heart. — 2004. — № 90 (10). — Р. 1162-1166.
3. Nesheim, M. Thrombin and Fibrinolysis / M. Nesheim // Chest. — 2003. — № 124. — Р. 33S-39S.
4. Xiaoping Zhanget. Plasma Thrombomodulin, Fibrinogen, and Activity of Tissue Factor as Risk Factors for Acute Cerebral Infarction /Xiaoping Zhanget [et al] //Am. J. of Clin. Pathology. — 2007. — № 128 (2). — Р. 287-292.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Комментарии
Т. С. Мищенко у И. В. Здесенко, Е. В. Дмитриева, В, Н. Мищенко
Институт неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины (Харьков)
Нарушения венозного кровообращения встречаются при многих заболеваниях нервной системы. Инфекционные и токсические поражения головного мозга, эпилепсия, последствия черепно-мозговых травм и др. часто сопровождаются венозными нарушениями. Затруднение венозного оттока из полости черепа может быть часто связано с сердечной, легочной, легочно-сердечной недостаточностью, а также со сдавлением вне- и внутричерепных вен в связи с различными патологическими процессами [1, 2].
Изменения венозного кровообращения являются одним из важных патогенетических механизмов развития сосудистых заболеваний головного мозга. Регионарные изменения тонуса внутричерепных вен приводят к венозному застою и нарушению мозгового кровообращения при вегетососудистой дистонии, атеросклеротическом поражении сосудов мозга, артериальной гипертензии и гипотензии, шейном остеохондрозе и других состояниях. В формировании внутричерепного венозного застоя участвуют дистония и гипотония вен мозга [3].
Вместе с тем, до последних лет изучение венозного компонента мозгового кровообращения значительно отставало по своему объему от исследований артериальной гемодинамики. В последние годы появились работы [4, 5], свидетельствующие о том, что при нарушениях мозгового кровообращения наиболее важное патогенетическое значение имеют два фактора: 1) недостаточность притока крови к тканям мозга в бассейне стенозированной или закупоренной артерии и 2) недостаточность или задержка венозного оттока. Эти два процесса тесно взаимосвязаны, так как при нарушениях кровообращения в артериях мозга в той или иной степени страдает венозный отток; равным образом патология вен мозга приводит к нарушению артериальной гемодинамики и метаболизма мозга [6].
В настоящее время венозную систему мозга рассматривают как высокоорганизованную рефлексогенную зону, ответственную за развитие сложных, имеющих важнейшее физиологическое значение компенсаторных реакций, обеспечивающих постоянство мозгового кровотока [7].
Венозный застой в головном мозге является наиболее частой формой расстройств венозного мозгового кровообращения. При нарастании венозного застоя наступают значительные изменения мозгового метаболизма, нарушается кислородный, водный, углеводный, жировой баланс мозга, нарастают гипоксия и гиперкапния, повышается венозное и внутричерепное давление, развивается отек мозга [1].
Некоторые авторы [6] выделяют следующие формы нарушения венозного кровообращения: 1) венозный застой, 2) венозная энцефалопатия, 3) венозные кровоизлияния, 4) тромбозы вен и венозных синусов, 5) тромбофлебиты. Е. 3. Неймарк классифицирует нарушения венозного кровообращения мозга на поражения черепных венозных структур, нарушения патологии магистральных вен и нарушения смешанного генеза, выделяя в каждом случае острые, подострые и хронические формы. К острым и подострым поражениям черепных венозных структур относятся венозные гематомы и геморрагии (подоболочечные, внутримозговые), в частности при тромбозах синусов и внутричерепных вен; флебиты, тромбофлебиты, флеботромбозы синусов и вен различной, в том числе неясной этиологии.
Среди хронических прогрессирующих нарушений мозгового кровообращения (дисциркуляторных энцефалопатии (ДЭ)), помимо энцефалопатии гипертонической и атеросклеротической, некоторые авторы выделяют венозную энцефалопатию как одну из форм венозной патологии мозга [6, 8]. М. И. Холоденко [8] отмечает следующие клинические синдромы хронической венозной недостаточности (энцефалопатии): астеновегетативный, псевдоопухолево-гипертензивный, полиморфный, беттолепсии, психопатологический, инсультообразный, синдром терминальных и претерминальных судорог.
Во многих исследованиях показана высокая степень зависимости ДЭ от венозного застоя [3, 4, 9]. Это выдвигает проблему борьбы с венозным застоем у больных с ДЭ в число приоритетных. Несмотря на значительную распространенность и значимость нарушений венозного кровообращения в генезе развития ДЭ, эта патология в широкой клинической практике часто не диагностируется, а следовательно, не лечится.
В лечении больных с нарушениями венозной мозговой гемоциркуляции значительное место занимает медикаментозная терапия, направленная на обеспечение интракраниального венозного оттока. К сожалению, вопросы фармакотерапии расстройств венозного мозгового кровообращения до сих пор остаются спорными и недостаточно изученными. Спектр действия большинства препаратов достаточно узок (декстраны влияют на реологию крови, антиагреганты уменьшают агрегационную активность тромбоцитов, венотоники улучшают тонус венозной стенки), и для достижения оптимального эффекта необходимо применять несколько препаратов разных групп [10]. Сегодня идет поиск идеального препарата для лечения расстройств венозного мозгового кровообращения, который должен воздействовать на как можно большее количество патогенетических звеньев, иметь минимальное количество побочных эффектов и высокую биодоступность.
Таким требованиям на сегодняшний день отвечает препарат Флебодиа 600 мг (Иннотек, Франция), содержащий гранулированный диосмин. Флебодиа 600 мг обладает венотоническим и ангиопротектор-ным действием, уменьшает явления венозного застоя и нарушения питания благодаря нормализации микроциркуляции. Показано, что терапия Флебодиа 600 мг приводит к уменьшению болевых проявлений, тяжести, дискомфорта, отеков у больных с хронической венозной недостаточностью [10].
Представляло интерес изучить влияние препарата Флебодиа 600 мг на клинические проявления заболевания и венозную гемодинамику у больных с ДЭ 1-11 ст., которая сопровождалась выраженными венозными нарушениями.
В связи с этим нами было проведено исследование, целью которого стало изучение клинической эффективности и переносимости препарата Флебодиа 600 мг (производства Иннотек, Франция) у больных с ДЭ с церебральными венозными нарушениями.
Нами было обследовано 30 больных с ДЭ в возрасте от 19 до 45 лет, из них 18 женщин и 12 мужчин. Церебральная венозная патология встречалась у женщин практически в 2 раза чаще, чем у мужчин и развивалась в возрасте до 40 лет. У большинства больных давность заболевания составляла от 1 года до 10 лет (73 %). Проводили клинико-неврологическое, реографическое (РЭГ) исследования, транскраниальную допплерографию (ТКД), регистрацию спонтанной пульсации ретинальной вены в динамике.
Всем больным Флебодиа 600 мг назначали по 1 таблетке в день, утром за 30 минут до завтрака на протяжении 30 дней.
Эффективность действия препарата оценивали по 5-балльной системе на основании субъективных симптомов и ощущений, о которых пациенты сообщали самостоятельно и с учетом объективных данных, полученных врачом (табл. 1). Самооценку клинических проявлений проводили с помощью анкетирования больных. Оценивали выраженность следующих симптомов: головная боль, шум в голове, зрительные нарушения, утренняя отечность лица, отечность под глазами, цианоз кожных покровов лица, расширение вен кожи лица, снижение памяти, неустойчивость внимания, нарушение сна. У 70 % больных обнаруживалось варикозное расширение вен нижних конечностей. Головная боль у обследованных больных усиливалась в горизонтальном положении, при наклоне головы вперед, кашле, натуживании, резких изменениях температуры окружающей среды. Цефалгии уменьшались после приема крепкого чая или кофе, отдыха с высоким изголовьем (симптом «высокой подушки»). Некоторые пациенты (чаще мужчины) плохо переносили тугие воротнички и галстуки (симптом «тугого воротника»).
В неврологическом статусе у обследованных больных преобладали гипертензионный, астенический, психопатологический синдромы, рассеянная микроочаговая симптоматика.
Для определения наличия и степени нарушений венозной гемодинамики всем больным проводили РЭГ и ТКД, определяли спонтанную пульсацию ретинальной вены.
Для записи реограмм использовали реограф РГ У-02, фронтомастоидальные (FM), окципитома-стоидальные (ОМ) отведения; анализировались также показатели РЭГ: амплитуда РЭГ (отражает величину кровенаполнения), реографический индекс (увеличение индекса говорит о гиперволемии, снижение — о гиповолемии, гипертонусе, повышенном периферическом сопротивлении, у практически здоровых он равен 1,2 ± 0,07); дикротический индекс (увеличение индекса говорит о повышении периферического сопротивления, в норме он колеблется в пределах 40-50 %); реографический показатель венозного оттока (ВО) (диапазон значений ВО от 0 до 25 % отражает нормальные условия оттока венозной крови), коэффициент асимметрии. ТКД проводили на аппарате «Sci. Med», производства фирмы «Medata» (Швеция). Регистрировали линейную скорость кровотока (ЛСК) в сифоне внутренней сонной артерии (ВСА), средней мозговой (СМ) и в интракраниальных сегментах позвоночной артерии (ПА). Определяли также индекс пульсации и асимметрии ЛСК.
Регистрация спонтанной пульсации ретинальной вены осуществлялась визуально методов прямой офтальмоскопии электрическим офтальмоскопом ОР-2 в затемненном помещении после предварительного расширения зрачка. О наличии пульсации судили по спонтанному изменению диаметра вены в пределах диска зрительного нерва.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием критерия Фишера — Стьюдента.
Динамика неврологической симптоматики и гемо-динамических показателей до и после лечения представлена в таблицах 1 и 2. Как видно из таблицы 1, прием Флебодиа 600 мг у большинства больных способствовал клиническому улучшению в виде уменьшения головных болей, головокружений, шума в голове, зрительных нарушений, улучшения памяти, внимания, нормализации формулы сна и неврологической объективной симптоматики.
Таблица 1
Динамика неврологической симптоматики под влиянием терапии Флебодиа 600 мг у больных с ДЭ
| Название симптомов | Представленность симптомов в динамике, % | |
|---|---|---|
| до лечения | после лечения | |
| Субъективная симптоматика | ||
| 1. Головная боль | 96,6 | 40,0 |
| 2. Головокружение | 53,3 | 30,0 |
| 3. Шаткость при ходьбе | 33,3 | 16,6 |
| 4. Колебания артериального давления | 60,0 | 33,3 |
| 5. Шум в голове | 53,3 | 16,6 |
| 6. Зрительные нарушения | 30,0 | 16,6 |
| 7. Снижение памяти на текущие события, неустойчивость внимания | 23,3 | 10,0 |
| 8. Нарушение сна | 50,0 | 16,6 |
| Объективная симптоматика | ||
| 1. Цианоз кожных покровов лица | 36,6 | 23,3 |
| 2. Отечность под глазами | 86,6 | 23,3 |
| 3. Утренняя отечность лица | 96,6 | 33,3 |
| 4. Расширение вен кожи лица | 53,3 | 23,3 |
| 5. Глазодвигательные нарушения | 60,0 | 30,0 |
| 6. Асимметрия носогубных складок | 83,3 | 33,3 |
| 7. Нистагм | 23,3 | 16,6 |
| 8. Повышение сухожильных и периостальных рефлексов | 53,3 | 30,0 |
| 9. Нарушение статики | 40,0 | 23,0 |
| 10. Нарушение координации | 23,3 | 16,6 |
| 11. Снижение температуры, «мраморность» кистей, стоп | 33,3 | 16,6 |
| 12. Эмоциональная лабильность | 40,0 | 30,0 |
Таблица 2
Показатели церебральной гемодинамики по данным РЭГ и ТКД у больных с ДЭ до и после лечения
| Параметры РЭГ и ТКД | Исследуемые области и сторона записи | Среднее значение показателей | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| до лечения | после лечения | |||||||
| Амплитуда РЭГ, Ом | FM | D | 0,092 ±0,010 | 0,116 ±0,005 р<0,05 | ||||
| S | 0,103 ±0,013 | 0,123 ±0,006 р<0,05 | ||||||
| ОМ | D | 0,056 ± 0,009 | 0,076 ± 0,004 р<0,05 | |||||
| S | 0,064 ±0,011 | 0,084 ±0,005 р<0,05 | ||||||
| Реографический индекс | FM | D | 0,92 ±0,10 | 1,00 ±0,04 р<0,05 | ||||
| S | S 1,03 ± 0,13 | 1,12 ±0,05 р<0,05 | ||||||
| ОМ | D | 0,86 ±0,09 | 0,94 ± 0,04 р<0,05 | |||||
| S | 0,94 ±0,11 | 1,15 ±0,06 р<0,05 | ||||||
| Дикротический индекс, % | FM | D | 83,9 ± 10,1 | 78,9 ±2,4 р<0,01 | ||||
| S | 79,7 ±8,7 | 74,7 ± 1,4 р | ОМ | D | 73,9 ±9,2 | 68,9 ± 1,5 р<0,01 | ||
| S | 75,2 ±7,9 | 70,2 ±1,0 р | Реографический показатель венозного оттока, % | 31,4 ± 1,6 | 20,2 ± 1,0 р<0,01 | |||
| Коэффициент асимметрии, % | FM | 19,8 ±5,5 | 16,8 ± 1,9 р<0,05 | |||||
| ОМ | 17,3 ±3,8 | 14,3 ± 1,7 р | Линейная скорость кровотока, см/с | ВСА | 36,0 ±5,3 | 38,0 ±5,1 | ||
| СМА | 56,0 ±8,1 | 63,1 ±8,1 | ||||||
| ПА | 35,0 ±6,0 | 37,9 ±7,0 | ||||||
| Индекс пульсации | ВСА | 0,96 ±0,1 | 0,9 ±0,2 | |||||
| СМА | 0,7 ±0,2 | 0,56 ±0,25 | ||||||
| ПА | 0,95 ±0,2 | 0,82 ±0,15 | ||||||
| Асимметрия, % | ВСА | 26,6 | 25,1 | |||||
| СМА | 25,1 | 21,0 | ||||||
| ПА | 35,1 | 29,0 | ||||||
FM — полушарные отведения; ОМ — затылочные отведения
Как следует из таблицы 2, после лечения препаратом Флебодиа 600 мг у большинства больных отмечалось статистически значимая динамика показателей РЭГ в виде улучшения кровенаполнения во всех сосудистых бассейнах, показателей нарушенного венозного оттока, снижения повышенного сосудистого тонуса и асимметрии кровенаполнения. Позитивная динамика отмечена и по показателям ТКД. Увеличивалась ЛСК в сосудах сонных и позвоночных артерий, выравнивались гемодинамические асимметрии, нормализовался индекс пульсации.
В процессе лечения увеличивалось количество больных с отчетливой пульсацией церебрального участка ретинальной вены до 23 (до лечения отчетливая пульсации прослеживалась лишь у 10 пациентов).
Оценка эффективности и переносимости препарата Флебодиа 600 мг представлена в таблице 3.
Таблица 3
Критерии оценки эффективности препарата Флебодиа 600 мг у больных с ДЭ
| Выраженность клинических проявлений | Оценка, баллы |
|---|---|
| Улучшение самочувствия | 3 |
| Уменьшение признаков церебральных венозных нарушений | 3 |
| Улучшение оценки по шкале самочувствия | 3 |
| Улучшение показателей РЭГ и ТКД | 2 |
Все больные хорошо переносили препарат, побочных явлений не наблюдалось. Только у одного больного прием препарата вызвал развитие диспептических явлений, которые исчезли после уменьшения дозы препарата.
Выводы
- Лекарственный препарат Флебодиа 600 мг (Иннотек, Франция) эффективен у пациентов с дисциркуляторными энцефалопатиями, которые сопровождаются церебральными венозными нарушениями.
- Результаты клинических исследований позволяют сделать вывод, что прием Флебодиа 600 мг уменьшает частоту и выраженность головных болей, шума в голове, зрительных, церебральных венозных нарушений, вестибуло-атактических, церебрастенических проявлений; улучшает показатели спонтанной пульсации ретинальной вены, РЭГ и ТКД. При этом позитивная динамика показателей венозного оттока была статистически значимой. Улучшения скоростных показателей по данным ТКД имели выраженный характер.
- Флебодиа 600 мг хорошо переносится больными, улучшает качество жизни пациентов с дисциркуляторными энцефалопатиями, которые сопровождаются церебральными венозными нарушениями.
Список литературы
- Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы. — М.: Медицина, 1997. — 352 с.
- Волошин П. В., Тайцлин В. И. Внутричерепная гипертензия сосудистого генеза.— К.: Здоров’я, 1986.— 173 с.
- Одинак М. М., Михайленко А. А., Иванов Ю. С. и др. Сосудистые заболевания головного мозга. — СПб.: Изд-во Гиппократ, 1998.— 160 с.
- Карлов В. А., Куликов Ю. А., Ильина Н. Л. и др. Дисциркуляторная энцефалопатия у больных артериальной гипертензией // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — М., 1997. — Т. 97 (5). — С. 15-17.
- Верещагин Н. В., Моргунов В. А., Гулевская Т. С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. — М.: Медицина, 1997. — 288 с.
- Бердичевский М. Я. Венозная дисциркуляторная патология головного мозга. — М., 1989. — 224 с.
- Бабенков Н. В. Нарушения венозного кровообращения мозга: патогенез, клиника, течение, диагностика // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — М., 1984. — Т. 84, вып. 2. — С. 281-288.
- Холоденко М. И. Расстройства венозного кровообращения в мозгу. — М.: Изд-во медицинской литературы, 1963. — 226 с.
- Argentine С, Prencipe M. The burden of stroke: a need for prevention. In: Prevention of Ischemic Stroke / Eds. C. Fieschi, M. Fisher.— London: Martin Dunitz, 2000; 1-5.
- Коркушко О. В., Лишневская В. Ю. Терапевтические возможности лечения хронической венозной недостаточности //Здоров’я УкраТни. — К., 2004. — № 9. — С. 3.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
