Для чего изучают атеросклероз

Атеросклероз — одно из самых распространенных заболеваний. Пожалуй,
не найти на Земле взрослого человека, который в той или иной степени не
страдал бы от его последствий. На факультете фундаментальной медицины Московского
государственного университета имени М. В. Ломоносова ведется работа по
этой тематике. Факультет, созданный в 1993 году, дает будущим врачам не
только медицинское, но и фундаментальное естественно-научное образование,
позволяющее им работать со сложнейшим медицинским оборудованием, широко
использовать мировые информационные ресурсы, глубоко понимать те процессы
в организме, которые протекают в норме и патологии. Студенты старших курсов
активно привлекаются к научной работе. Итак, теорий, объясняющих причины
возникновения отложений на стенках кровеносных сосудов, — множество, но
ни одна из них до сих пор не может претендовать на универсальность. Поэтому
и эффективной профилактики и лечения атеросклероза пока не существует.
В статье кратко изложены все наиболее значительные теории атерогенеза.
На основе этих общепринятых воззрений, а также экспериментальных данных,
полученных на факультете фундаментальной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова,
автором делается попытка сформулировать объединительную теорию возникновения
атеросклероза.

Ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт — все
эти заболевания сердечно-сосудистой системы, ставшие терминами уже не столь
медицинского, сколь бытового звучания, являются, по данным Всемирной организации
здравоохранения (ВОЗ), причиной более 50% смертей в таких странах, как
США, Германия и Великобритания. Они следствие одного и того же процесса
— атеросклеротического поражения стенок кровеносных сосудов. Неожиданные
провалы памяти, забывчивость — это первые симптомы и проявления развивающегося
атеросклероза.

Само слово «атеросклероз» в переводе с древнегреческого означает «кашицеобразное
уплотнение» (от «athere» — каша и «sclerosis» — уплотнение). Этот термин
довольно точно описывает основное проявление атеросклероза — появление
отложений на внутренней поверхности стенки кровеносного сосуда, которые
называются бляшками. Они состоят из плотной соединительной ткани с кашицеобразной
липидной массой в центре.

Молодые часто думают, что атеросклероз — удел пожилых людей. Но бессимптомные
проявления атеросклероза в виде отложений на сосудах можно заметить уже
у шестилетних детей. Получается, что, не успев вырасти, малыш стареет,
так как атеросклероз принято считать признаком старения. Все чаще встречается
детский и юношеский атеросклероз с характерными симптомами. Можно сказать
— атеросклероз молодеет прямо на глазах.

Попробуем объяснить, что такое атеросклероз, проведя аналогию между
кровеносными сосудами и трубами водоснабжения. Действительно, сосуды подобны
трубам, на стенках которых со временем появляются накипь и другие отложения,
существенно уменьшающие их просвет. И в кровеносных сосудах тоже постепенно
образуется своего рода накипь. Это вызывает сужение их просвета, а следовательно,
ухудшается кровоснабжение головного мозга и других органов, и у человека
появляются первые признаки атеросклероза.

Каким образом «засоряются» наши кровеносные сосуды? Что является причиной
атеросклероза и как этому противодействовать — вот серьезнейшие проблемы,
стоящие перед современной медициной.

То, что холестерин в большом количестве представлен в отложениях на
стенках сосудов — в атеросклероти ческих бляшках, и послужило основанием
для ряда теоретических воззрений, рассматривающих это вещество как главную
причину атеросклероза. Начало этих теорий берет отсчет с 15-20-х годов
XX века. В первых научных работах (Н. Аничков, 1915) атерогенез рассматривался
как результат нарушения обмена холестерина. Предполагалось, что увеличение
поступления холестерина с пищей приводит к его накоплению в тканях сосудистой
стенки и развитию атеросклеротических изменений. И в самом деле, диета
с повышенным содержанием холестерина вызывала у экспериментальных животных
развитие атеросклероза. Поэтому гиперхолестеринемия, то есть повышенное
содержание холестерина в крови, стала считаться одним из факторов риска
развития атеросклероза у человека.

Но уже в 20-30-е годы ученым стало ясно, что это не совсем так. Оказалось,
что за атерогенез ответстве нен не вообще холестерин, а только холестерин
крови. Более того — во многих случаях атеросклероз может развиваться без
гиперхолестеринемии, и, наоборот, гиперхолестеринемия может не вызывать
атеросклеро за. Поэтому объяснить развитие атеросклеротических изменений
только лишь нарушением холестеринового обмена нельзя.

В 40-50-е годы ученые обратили внимание на молекулы — переносчики холестерина.
Холестерин, как и большинство других липидов, нерастворим в плазме крови.
Поэтому в организме липиды переносятся белково-липидными комплексами —
липопротеинами (ЛП). ЛП — это мельчайшие жиросодержащие частички типа шариков,
заключенных в оболочку. Снаружи оболочка по своей природе гидрофильна,
то есть легко смачивается водой. В нее встроены белковые молекулы, называемые
апобелками. Внутренняя же сторона оболочки, наоборот, гидрофобна, то есть
не смачивается водой. Она окружает липидную (жироподобную) часть ЛП, в
которую включаются переносимые липиды и в их числе холестерин.

Постепенно в науке сформировалось представление о том, что нарушение
метаболизма переносчиков холестерина липопротеинов — повышение их содержания
в плазме крови вызывает развитие атеросклероза. Однако оказалось, что,
хотя высокая концентрация ЛП и может привести к атеросклерозу, прямой связи
между степенью атеросклероза и содержанием ЛП в крови все же нет.

В 60-е годы было обнаружено, что ЛП неоднородны по плотности, видам
апобелков, липидному составу, а также и по влиянию на развитие атеросклеротических
изменений в кровеносных сосудах. В наибольшей степени атерогенны ЛП низкой
и очень низкой плотности. ЛП высокой плотности, напротив, предотвращают
атеросклероз, что подтвердили не только эксперименты на животных, но и
многочисленные клинические данные. Это звучит убедительно, поскольку ЛП
низкой и очень низкой плотности переносят липиды в периферические ткани
— при их избыточном содержании в плазме крови вероятность развития атеросклероза
резко увеличивается. Наоборот, ЛП высокой плотности переносят липиды из
тканей в печень, тем самым препятствуя атерогенезу.

Какая связь между отложениями в сосудах и инфекционными заболеваниями?
Оказывается — прямая. Еще на заре изучения причин развития атеросклероза,
в начале ХХ века, обнаружили, что повреждение стенки кровеносного сосуда
является одной из наиболее вероятных предпосылок для образования атеросклероти
ческой бляшки. А ведь стенка сосуда может стать мишенью воздействия микроорганизмов.
Поэтому легко предположить, что одним из следствий тяжелых инфекций, сопровождающихся
попаданием микробов в кровь, будет атеросклероз.

Но оказалось, что микроорганизмы могут вызывать образование отложений
на стенках сосудов и без других симптомов инфекционного заболевания. В
1978 году группа американских ученых обнаружила, что индуцировать образование
атеросклеротических бляшек у экспериментальных животных можно, заразив
их цитомегаловирусом. Причем содержание холестерина в крови (а экспериментальные
животные были разделены на несколько групп, получавших с пищей разное количество
холестерина) в этом случае не влияет на тяжесть атеросклероза. Аналогичные
результаты были получены и для других вирусов. Но настоящий переворот в
представлениях об атерогенезе произвело обнаружение в атеросклеротических
бляшках возбудителей бактериальной пневмонии — Chlamydia pneumoniae. Автором
этого открытия можно считать доктора из университета штата Юта в США Джозефа
Мухлештейна, опубликовавшего результаты своих сенсационных исследова ний
в журнале Американского колледжа кардиологии. Он обнаружил в коронарных
артериях у 80% больных атеросклерозом хламидии. В то же время у здоровых
людей хламидии в сосудах встречаются только в 4% случаев.

Эта работа стала началом паразитарной теории атерогенеза. Результаты
доктора Мухлештейна были подтверждены целым рядом исследователей. Что же
получается, атеросклероз — инфекционное заболевание? И для того, чтобы
защититься от атеросклероза и его последствий, вовсе не обязательно переходить
на диеты с низким содержанием холестерина, а просто нужно носить защитную
маску? И врачи должны выписывать больным атеросклерозом не препараты, снижающие
уровень холестерина в крови, а антибиотики?

Среди наиболее важных теорий можно упомянуть нервно-метаболическую,
рассматривающую атеросклероз как следствие нарушения нервно-эндокринного
контроля состояния кровеносных сосудов. Ее разновидностью является эмоционально-стрессовая,
по которой причина таких нарушений заключается в стрессорных воздействиях.
С обеими вышеуказанными теориями связана так называемая простациклиновая
гипотеза, предполага ющая, что атеросклероз развивается вследствие нарушения
механизма синтеза простагландина I2 (простацик лина), обеспечивающего
расширение кровеносных сосудов и снижение проницаемости клеток, выстилающих
их внутреннюю стенку.

Существует также так называемая тромбогенная теория. Она рассматривает
в качестве причины атерогенеза локальное нарушение свертываемости крови,
вызывающее местный тромбоз с последующим формированием атеросклеротической
бляшки. С ней связана теория «response-to-injury» («ответ на повреждение»),
созданная в 1970-х годах. Согласно этой теории, атеросклероз возникает
вследствие локальных повреждений клеток внутренней поверхности сосуда,
причина которых неизвестна. К поврежденной сосудистой стенке начинают прилипать
тромбоциты. Это, в свою очередь, может вызывать местный тромбоз. Кроме
того, при формировании тромба тромбоциты выбрасывают в плазму крови вещества,
вызывающие развитие всего комплекса изменений стенки сосуда, характерных
для атеросклероза.

Однако, так как воздействие всех этих факторов приводит к одному и тому
же результату, можно предположить, что в их действии есть какое-то общее
звено. Не зная его, невозможно найти адекватных мер по профилактике атеросклероза.
Можно лишь воздействовать на отдельные факторы атерогенеза, например снижать
содержание холестерина в крови.

Поэтому создание объединительной теории возникновения атеросклероза
— одна из важнейших задач, стоящих перед учеными-медиками. На факультете
фундаментальной медицины МГУ мы изучали свойства ЛП и обнаружили важное
обстоятельство. Оказывается, ЛП легко могут модифицироваться под действием
самых разнообразных факторов, в том числе и окислительных агентов. При
этом ЛП делаются «клейкими». Другими словами, ЛП при любой модификации
слипаются, образуя более крупные частицы. Это натолкнуло нас на мысль,
что, возможно, модификация ЛП, сопровождающаяся их склеиванием, собственно
и есть тот спусковой механизм, который вызывает образование атеросклеротических
бляшек в сосудах.

Что же это за модификация? ЛП, как выше уже отмечалось, — жировая субстанция,
заключенная в оболочку, наподобие полиэтиленовых пакетиков с маслом. У
неповрежденных природных ЛП пакетики целые, и масло, содержащееся в них,
не просачивается наружу. С такими пакетиками ничего не произойдет, даже
если, образно говоря, их непрерывн о встряхивать и комкать. Представим
теперь, что пакетики облили чем-то очень едким. После этого они сразу же
могут потерять эластичность и стать жесткими. При любой деформации поверхность
таких пакетиков начнет растрескиваться, и через микротрещинки содержимое
будет сочиться наружу, делая их поверхность клейкой. Нарисованная картина,
хоть и является упрощенной, но наглядно объясняет, что имеется в виду,
когда говорится о модификации ЛП.

Поэтому и возникла идея о роли модификации ЛП, как непосредственной
причине образования атероскле ротической бляшки. Об этом на ставшей уже
для факультета фундаментальной медицины традиционной пятой по счету студенческой
научной конференции сделал доклад (в котором более строго и предметно излагались
материалы данной статьи) студент 4-го курса Денис Шашурин. Его научная
работа «Окислительная модификация липопротеинов как ключевое звено в теориях
атерогенеза», выполненная на кафедре физико-химических основ медицины под
моим руководством, авторитетным жюри была признана лучшей. Действительно
ли любой механизм возникновения атеросклероза включает в себя стадию модификации
ЛП? От ответа на этот вопрос зависит, насколько предложенная нами объединительная
теория атерогенеза убедительна. Здесь мы попытаемся привести доводы Д.
Шашурина, изложенные в его докладе, применительно к конкретным теориям,
о которых рассказывалось выше.

Начнем с бактериальной теории атерогенеза. Из литературных данных известно,
что хламидии, паразитиру ющие в стенках кровеносных сосудов, могут вызывать
окисление ЛП. Аналогичный механизм действия возможен и у вирусов.

Тромбогенный механизм возникновения атеросклероза также может включать
окислительную модификацию ЛП. Показано, что появление окисленных ЛП в тканях
сосудистой стенки увеличивает прилипание к ней тромбоцитов, что и может
стать первой стадией образования тромбов. Следовательно, окислительная
модификация ЛП может приводить к локальному тромбозу, а это, в свою очередь,
— к развитию атеросклероза.

Но все это — лишь косвенные доказательства, основанные на литературных
данных. А вот для эмоциональ но-стрессовой теории нами были получены некоторые
прямые экспериментальные подтверждения.

Известно, что атеросклероз наиболее часто развивается у людей, подвергающихся
большим психоэмоциональным нагрузкам. Основной посредник стресса в организме
человека — адреналин. В экстремальных ситуациях в кровь выбрасывается огромное
количество этого вещества — «кровь кипит». Нами было показано, что адреналин
обладает очень опасным свойством для организма — он генерирует активные
формы кислорода. Именно активные формы кислорода и окисляют липопротеи
новые шарики, повреждая их и делая клейкими. Такие поврежденные ЛП слипаются,
образуя крупные частицы, которые могут прилипать к стенкам сосудов и закупоривать
их. По нашим данным, адреналин окислял ЛП в тех концентрациях, которые
имеются в крови при сильном стрессе. А это уже доказательство того, что
одной из причин атеросклероза может быть стресс.

1. В борьбу с тромбами вступил фибринолизин. (Беседа с профессором
Б. А. Кудряшовым , доктором медицинских наук Е.И. Чазовым и кандидатом
медицинских наук В. М. Панченко. Записал И. Губарев.) № 5, 1964.

2. Академик АМН СССР А. Мясников. Атеросклероз. № 2, 1965.

3. Академик АМН СССР Е. Чазов. Нервная система и сердечно-сосудистые
заболевания . № 12, 1973.

4. Атеросклероз и питание. (Реферат статьиН. Власовой, И. Гительзона
и Ю. Окладникова «Липидный обмен у коренных жителей Крайнего Севера Красноярского
края», опубликованной в журнале «Вопросы питания».) № 5, 1975.

5. Академик АН СССР Е. Чазов, профессор А. Вихерт. Правда об атеросклерозе
. № 11, 1977.

6. Кандидат медицинских наук С. Новикова. Атеросклероз и генная терапия.
№ 11, 1989.