Что такое средиземноморская анемия
всеобщность
Средиземноморская анемия (или бета-талассемия ) является наследственным заболеванием крови .
Пациенты, которые поражены, имеют меньшее количество эритроцитов, чем норма, с дефектами в синтезе гемоглобина (Hb, белок, ответственный за транспортировку кислорода).
Более подробно, средиземноморская анемия обусловлена изменением продукции одной или нескольких из четырех белковых цепей (глобинов), которые составляют Hb. Это приводит к недостатку кислорода в организме .
Степень расстройства, симптомы и последствия очень разнообразны и зависят в основном от типа генетического дефекта. На самом деле, есть 3 различные формы средиземноморской анемии:
- Талассемия большая (или болезнь Кули);
- Талассемия промежуточная ;
- Талассемия незначительная .
В наиболее серьезных случаях средиземноморская анемия наносит вред и ставит под угрозу жизни людей; в других формах это почти бессимптомно. Существует также возможность быть здоровым носителем с риском рождения детей, у которых разовьется болезнь.
Средиземноморская анемия обнаруживается с помощью генетических тестов и анализов крови; последний покажет наличие эритроцитов нерегулярных, хрупких, дефицитных размеров и меньше нормы.
Лечение включает в себя несколько подходов, включая более или менее повторные переливания крови, связанные с хелатной терапией (для предотвращения накопления железа) и трансплантацией костного мозга от совместимых доноров. Иногда терапевтическое вмешательство не требуется.
Знаете ли вы, что …
Средиземноморская анемия обязана своим названием тому факту, что она первоначально наблюдалась среди населения Средиземноморья. В Европе заболевание в основном сосредоточено в Греции, на турецких побережьях и на островах, в том числе на Сицилии и Сардинии.
На нашей территории территория дельты реки По и Чочария относится к числу наиболее пострадавших мест. По оценкам, в Италии около 2, 5 миллионов человек страдают от средиземноморской анемии, хотя по большей части они являются здоровыми носителями.
Заболевание также широко распространено в Центральной и Юго-Восточной Азии, в Индии и в Китае.
какие
Средиземноморская анемия — это форма талассемии, вызванная снижением или отсутствием синтеза цепей бета-глобина и гемоглобина .
Последствия этой дисфункции:
- Клиническая картина микроцитарной и гипохромной анемии;
- Раннее разрушение эритроцитов (гемолиз), с различными рецидивами по всему телу;
- Неэффективный эритропоэз различной степени тяжести (костный мозг продуцирует маленькие хрупкие эритроциты, которые, прежде всего, бедны кислородом для транспортировки в ткани).
Роль гемоглобина
Гемоглобин (Hb) — это белок, содержащийся в эритроцитах, который специализируется на транспорте кислорода в различные части тела. У здорового взрослого его концентрация не должна опускаться ниже 12 г / дл. Снижение гемоглобина, связанное с сокращением количества эритроцитов в крови, включает симптомы, которые характеризуют средиземноморскую анемию.
причины
Средиземноморская анемия является гематологическим заболеванием генетического происхождения .
Клиническая картина обусловлена очень разнородными изменениями (точечные мутации, делеции и т. Д.) В гене HBB (11p15.5), который кодирует бета-глобины, необходимые для синтеза гемоглобина. Необходимо помнить, что эта молекула состоит из четырех субъединиц: двух альфа-цепей и двух бета-цепей.
В основе средиземноморской анемии есть генетическая аберрация, которая включает в себя скудное (β +) или отсутствие (β0) производства бета-цепей: образовавшийся гемоглобин недостаточен и повреждает мембрану эритроцитов, которые разрушаются,
классификация
Существуют 3 различные формы средиземноморской анемии, классифицированные в зависимости от тяжести расстройства:
- Большая талассемия (или болезнь Кули) : обычно она появляется в возрасте 2 лет и, для выживания, требует периодических переливаний крови в течение всей жизни, в дополнение к использованию определенных лекарств.
- Промежуточная талассемия : менее тяжелая форма; он может оставаться скрытым или проявляться так же, как и основной, и нуждается в периодических переливаниях для улучшения качества жизни.
- Малая талассемия : обычно бессимптомная, не требует специального лечения, но регулярно проверяет показатели крови.
Основные генетические механизмы, ответственные за формы средиземноморской анемии | |
Тип мутации | фенотип |
«Бессмысленные» точечные мутации | β0-талассемия |
Мутации экзонов / интронов или сайтов вблизи этих последовательностей с изменениями нормального процесса образования мРНК | β + и β0-талассемия |
Мутации промоторных последовательностей | β + талассемии |
Удаление глобиновых (редких) генов | β0-талассемия |
Как это передается
Передача является аутосомно-рецессивной, поэтому средиземноморская анемия может затронуть только ребенка, чьи родители являются носителями.
Здоровый носитель средиземноморской анемии: какие риски?
Здоровые носители средиземноморской анемии — это люди, у которых есть генетический дефект, лежащий в основе заболевания, но они не имеют симптомов и ведут нормальную жизнь.
Однако это условие несет риски. Если партнер является здоровым (или больным) носителем, могут родиться дети со средиземноморской анемией: с вероятностью 25% у ребенка разовьется серьезная форма, еще 25% не болеют, а остальные 50% проявляется небольшая картина.
Симптомы и осложнения
Средиземноморская анемия представляет очень вариабельные клинические картины, которые зависят от тяжести генетической аберрации у основания.
Легкие формы этого гематологического расстройства могут быть почти бессимптомными.
Симптомы тяжелые, особенно при средиземноморской анемии, и могут включать:
- Прогрессивная бледность;
- Усталость;
- Мышечная слабость;
- Медленное развитие и желтуха у ребенка;
- Костные изменения (утолщение черепа, выпуклые скулы, вальгусное колено и патологические переломы длинных костей);
- Анорексия (отсутствие аппетита);
- Отмена общих условий;
- Рецидивирующие приступы лихорадки;
- Диарея;
- Раздражительность;
- Прогрессирующее растяжение живота (вторичное по отношению к спленомегалии и гепатомегалии).
В случае регулярных переливаний рост и развитие у детей со средиземноморской анемией имеют тенденцию быть нормальными. Однако со временем могут возникнуть осложнения от перегрузки железом, такие как замедленное развитие организма и половое созревание, гемохроматоз и сидероз печени.
Средиземноморская анемия предрасполагает к развитию различных патологий.
Прежде всего, чтобы восполнить недостаток эритроцитов, костный мозг будет стремиться производить больше. Эта реакция приводит к тенденции к образованию более длинных и более хрупких костей с риском развития остеопороза. Подобный механизм касается селезенки, которая столкнется с тем же усилием. Следствием этого является расширение органа, который, кроме того, отвлекается на другие функции, такие как содействие защите организма от инфекций.
Частые переливания крови, вызванные лечением тяжелой средиземноморской анемии, создают накопление железа с риском токсикоза, который может повредить органы, такие как печень и сердце.
Среди последствий средиземноморской анемии также можно наблюдать:
- Эндокринные нарушения и гормональный дисбаланс (в том числе гипотиреоз, паращитовидная и надпочечниковая недостаточность и сахарный диабет);
- Желчнокаменная болезнь (как при серповидноклеточной анемии);
- Кожные язвы на нижних конечностях вследствие хронической венозной недостаточности.
С другой стороны, люди, страдающие средиземноморской анемией, более защищены от малярии : так как красные кровяные тельца маленькие и редкие, плазмодий не может использовать систему крови, которую он хотел бы паразитировать.
диагностика
Если это вовремя диагностируется, средиземноморская анемия не мешает нам вести почти нормальную жизнь.
Подозрение на средиземноморскую анемию может возникнуть при посещении после родов из-за появления внушающей симптоматики (например, желтухи и плохого роста).
В дополнение к симптомам, диагноз основан на выполнении некоторых анализов крови, чтобы определить:
- Количество и тип гемоглобина;
- Количество и объем эритроцитов.
Диагноз подтверждается генетическими тестами. Кроме того, обнаружены гемолитические признаки, связанные с неэффективным эритропоэзом, с непрямой гипербилирубинемией, гиперсидериемией и гиперферритинемией.
Пренатальная диагностика
Во время беременности можно проверить, родится ли ребенок со средиземноморской анемией, с помощью пренатальной диагностики ворсин хориона или амниоцентеза. Пренатальный скрининг важен, особенно в областях наибольшего распространения.
Для будущих родителей, которые хотят знать, являются ли они здоровыми носителями средиземноморской анемии, возможно пройти исследование гемоглобина, для которого необходим простой анализ крови.
терапия
Лечение включает в себя различные подходы, в том числе:
- Переливание крови для восполнения недостатка эритроцитов, возможно связанное с терапией хелатирования, чтобы избежать накопления железа;
- Спленэктомия (если заболевание вызывает тяжелую анемию или спленомегалию);
- Трансплантация костного мозга или стволовых клеток от совместимых доноров.
Как правило, большая средиземноморская анемия включает лечение регулярными переливаниями крови (в среднем один раз в 15 дней в тяжелых случаях), тогда как при промежуточной талассемии достаточно нескольких циклов, когда уровень гемоглобина слишком низок.
Тем не менее, переливания вызывают накопление железа в организме, что может вызвать проблемы, особенно в области сердца и печени. Чтобы избежать этих повреждений, необходимо организовать непрерывную терапию препаратами, хелатирующими железо, которые способны улавливать и выводить из организма избыток железа.
В некоторых случаях может использоваться трансплантация костного мозга, единственная «окончательная» терапия средиземноморской анемии. Однако шансы найти совместимого донора ограничены (около 25%), не учитывая противопоказания и риски такого типа вмешательства, включая отказ от организма. По этим причинам эта процедура обычно предназначена для редких случаев, в присутствии людей, страдающих от очень тяжелой формы средиземноморской анемии и с доступными HLA-идентичными донорами семьи (братьями или сестрами пациента).
В дополнение к специфическим методам лечения большое значение уделяется регулярно практикуемой физической активности и питанию.
В частности, это может быть полезно:
- Ограничьте продукты животного происхождения и богатые железом, такие как печень, свинина, говядина, субпродукты и мидии;
- Сопровождайте блюда чаем, чтобы уменьшить усвоение железа;
- Употребляйте продукты, богатые кальцием и витамином D, из-за риска развития остеопороза;
- Принимайте добавки с фолиевой кислотой (для увеличения выработки эритроцитов).
В любом случае, врач сможет посоветовать пациенту с талассемией наилучшие меры для управления его состоянием.
прогноз
Правильное внимание к физической активности и питанию вместе с наиболее подходящей терапией может значительно улучшить качество жизни людей, страдающих средиземноморской анемией.
Средиземноморская анемия
Ген большой талассемии распространен среди людей греческого или итальянского происхождения, которые принадлежат к так называемой средиземноморской группе людей. И поэтому, большая талассемия также называется средиземноморской талассемией.
Само название талассемия было придумано в университете Рочестер в Нью–Йорке врачом-патологом, лауреатом Нобелевской премии Джорджем Уипплом и профессором педиатрии Уильямом Брэдфортом. Талассемия от греч. «таласса» — море, «эмиа» — кровь. Но для греков существовало только одно море — Средиземное, и поэтому название талассемия также несет в себе идею средиземного моря в крови человека. А для поддержания красоты, посетите салон красоты Ярославль.
Причиной того, почему ген талассемии распространен среди людей итальянского и греческого происхождения, является то, что части Греции и Италии однажды были заражены малярией. Присутствие малой талассемии (как серповидно-клеточная аномалия эритроцитов в Африке) позволяло защитить людей от малярии, и поэтому этот ген распространялся среди людей.
Генетическая предрасположенность при бета-талассемии
Генетическая предрасположенность при бета-талассемии (как и при серповидно-клеточной анемии) была разгадана Джеймсом Нилом в университете Рочестер (позднее он уехал в шт. Мичиган). Доктор Нил обнаружил, что родители детей, родившихся с большой формой талассемии, сами являлись носителями малой талассемии с одним набором генов бета-талассемии. У таких родителей при зачатии, в 25% случаев существует вероятность того, что у них будет ребенок с большой формой талассемии (с парным набором генов талассемии). И 50% того, что у них родится ребенок с малой формой талассемии (с одним набором генов малой талассемии), и 25% того, что родится ребенок, не имеющий ни одну из форм талассемии (с генами нормальных бета-цепочек). Эта форма наследственности часто называется врачами как аутосомно-рецессивная форма.
Диагностика большой и малой форм талассемии
Люди с талассемией имеют небольшие по форме красные кровяные тельца, которые отличаются от размера нормальных красных телец. Диагноз малой и большой талассемий устанавливается (как и различается одна форма от другой) с помощью анализов, проводимых в клинике, а также при помощи молекулярных медицинских тестов. Тесты позволяют проводить диагностику болезни в любое время, даже до рождения ребенка.
Лечение большой талассемии
Дети с большой талассемией при рождении чувствуют себя нормально, т.к. все еще присутствует особая форма гемоглобина F. Однако этот гемоглобин постепенно меняется на дефективный гемоглобин. Симптомы появляются в первые годы жизни ребенка. У ребенка бледная кожа, раздражительность, нарушение роста, большой живот из-за увеличения печени и селезенки (гепатоспленомегалия), желтуха. Данное заболевание напоминает анемию с разрушением эритроцитов (гемолитическая анемия). Ребенок, болеющий большой формой талассемии, нуждается в регулярных переливаниях крови, и хотя они помогают, но при переливании могут возникнуть другие проблемы, например избыток железа в крови. Обычно рекомендуется фолиевая кислота. На сегодняшний день, это единственный способ лечения, который облегчает симптомы заболевания. Генная терапия — это лечение, которое, возможно, будет применяться в будущем.
Талассемии (средиземноморская анемия):
Талассемии — группа гемолитических анемий, в основе которых лежит угнетение синтеза одной из нормальных цепей глобина. Существуют четыре полипептидные цепи, участвующие в образовании молекулы глобина, обозначаемые буквами греческого алфавита, — альфа (), бета (), гамма () и дельта.
Основной гемоглобин взрослого человека НbА состоит из двух -цепей и двух -цепей; НbА2 — из двух -цепей и двух -цепей. В состав HbF входят две и -цепи. Таким образом, все типы гемоглобина состоят из двух -цепей и двух цепей другого типа. Такое сочетание цепей в составе молекулы глобина позволяет гемоглобину сохранять свою высокую растворимость. Нарушение синтеза той или иной цепи глобина приводит к преципитации гемоглобина в эритроците, повреждению клетки и ее преждевременной элиминации элементами ретикулогистиоцитарной системы.
Возможно полное или частичное угнетение синтеза любой из цепей глобина, но наиболее часто встречается патология — и особенно -цепи, в связи с чем различают два основных типа талассемий: альфа- и бета- формы.
Альфа-талассемия
Спектр клинических проявлений заболевания весьма широк: от бессимптомного носительства мутантного гена до патологии, не совместимой с жизнью. В синтезе -цепи глобина принимают участие четыре гена. Клиническая картина талассемии зависит от количества дефектных генов, ответственных за синтез -цепи, и степени нарушения синтеза последней. Адекватное количество -цепей способно образовываться до тех пор. пока не поражаются 3 или 4 -глобиновых гена. В случаях полного угнетения синтеза -цепи не образуются гемоглобины А, А2 и F. Свободный -глобин принимает участие в формировании патологического гемоглобина Барса с очень высоким сродством к кислороду. Этот гемоглобин не отдает кислород в ткани плода, из-за чего возникает тканевая асфиксия, и, как правило, внутриутробная смерть.
При мутации трех -глобиновых генов образуется гемоглобин Н, состоящий из четырех бета-цепей. Эритроциты, содержащие гемоглобин Н, имеют меньшую продолжительность жизни и легко разрушаются в селезенке. Развивается умеренная микроцитарная анемия вследствие гемолиза эритроцитов.
Дисфункция одного или двух из четырех -глобиновых гена либо клинически бессимптомна, либо вызывает незначительную микроцитарную гемолитическую анемию.
Бета-талассемия
Патологические изменения при -талассемиях обусловлены нарушением синтеза -цепи глобина и выпадением в осадок избыточно образующейся -цепи.
По тяжести клинической картины -талассемии делят на большую, малую и минимальную. Большая талассемия (болезнь Кули) встречается у гомозиготов и характеризуется резким снижением синтеза НЪА при значительном компенсаторном увеличении HbF и HbA2, форм гемоглобинов с более высокой кислородсвязывающей способностью по сравнению с НЬА. Неэффективный эритропоэз из-за избыточного синтеза -цепи, снижение кислородной емкости крови ведут к развитию тканевой гипоксии, интенсивной эритроидной гиперплазии и значительному расширению объема зон кроветворения, в том числе на все черепные кости.
Клиника
При гомозиготной большой талассемии болезнь проявляется уже к концу первого года жизни и приводит к физическому и психическому инфантилизму. Отмечаются сплено- и гепатомегалия, истощение. Развиваются костные изменения, связанные с усилением активности и гиперплазией костного мозга, «башенный» череп, макроцефалия, широко расставленные узкие глазные щели (монголоидность).
Отмечаются выраженная анемия гипохромного типа, микроцитоз с наличием значительного числа мишеневидных эритроцитов, ретикулоцитов, нормобластоз. Осмотическая стойкость эритроцитов — минимальная не изменена, максимальная резко повышена. В костном мозге — выраженная эритронормобластическая реакция с преобладанием базофильных форм. Несмотря на гипохромию эритроцитов, содержание железа в плазме повышено при почти полном отсутствии латентного трансферрина, увеличено содержание протопорфирина в эритроцитах. Течение и прогноз при гомозиготной -талассемии находятся в связи с инфекционными осложнениями и обусловлен гемосидерозом внутренних органов (миокарда, печени, поджелудочной железы).
При малой гетерозиготной форме талассемии клинические проявления болезни значительно легче, однако морфологическая картина крови более разнообразна. Преобладают гипохромные микроциты, встречаются мишеневидные и базофильно-зернистые эритроциты. Повышена осмотическая стойкость эритроцитов. В ряде случаев клинико-гематологическая картина напоминает железодефицитную анемию. В этой связи исключение гетерозиготной талассемии необходимо в случаях гипохромных анемий, рефрактерных к железотерапии. Сидеремия, положительный дисфераловый тест, наличие гипохромных микроцитарных и мишеневидных эритроцитов, повышение их осмотической стойкости, спленомегалия, увеличение малых фракций гемоглобина свидетельствуют в пользу талассемии.
Минимальная форма талассемии клинически не выявляется. Из гематологических показателей отмечается наличие только мишеневидных эритроцитов с повышенным содержанием в них HbF. Поэтому эту форму гемоглобинопатии рассматривают как латентную или как аномалию эритроцитов, а не заболевание.
Малая, или минимальная, форма талассемии наблюдается чаще у детей гетерозигот с наследованием болезни только от одного из родителей.
Лечение
Рекомендуются витамин В12 и фолиевая кислота из-за возможного дефицита этих факторов кроветворения вследствие усиленного эритропоэза. Показаны гемотрансфузии — ударные курсы отмытых эритроцитов и одновременно введение дисферала для борьбы с гемосидерозом.
Препараты железа абсолютно противопоказаны. Назначение глюкокортикоидных гормонов нецелесообразно вследствие сниженной иммунологической реактивности при талассемии. При явлениях гиперспленизма рекомендуется спленэктомия.
загрузка…
Похожие темы:
- Гемолитическая анемия
- Наследственная анемия
- Сидеробластная анемия
- Патофизиология анемий
- Анемия: симптомы и последствия
