Что такое конституциональная апластическая анемия
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 21 января 2019;
проверки требуют 2 правки.
Апласти́ческая анеми́я — заболевание кроветворной системы, характеризуется угнетением кроветворной функции костного мозга и проявляется недостаточным образованием эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (пангемоцитопенией) или только одних эритроцитов (парциальная гипопластическая анемия, синонимы: апластическая анемия, арегенераторная анемия, геморрагическая алейкия, миелопарез, миелофтиз, панмиелофтиз, прогрессирующая гипоцитемия). Для апластических анемий характерна выраженная панцитопения — анемия, лейкопения, тромбоцитопения и лимфопения[3].
История заболевания[править | править код]
Впервые это заболевание было описано Паулем Эрлихом в 1888 году у 21-летней женщины. Термин «апластическая анемия» был предложен Чауфордом в 1904 году. Апластическая анемия — одно из самых тяжёлых расстройств гемопоэза. Без лечения больные тяжёлыми формами апластической анемии погибают в течение нескольких месяцев. При своевременном адекватном лечении прогноз достаточно хороший. Длительный период времени апластическая (гипопластическая) анемия рассматривалась как синдром, объединяющий патологические состояния костного мозга протекающие с выраженной гипоплазией кроветворения. Современная медицина относит апластическую анемию к арегенераторному виду анемий (гипо-, апластические анемии)[4].
Этиология[править | править код]
Причинами апластической анемии могут быть:
- Химические вещества (мышьяк, ароматические углеводороды, в частности бензол, соли тяжёлых металлов).
- Ионизирующее излучение (см. Мария Склодовская-Кюри)
- Лекарственные препараты (НПВС, цитостатики, мерказолил, анальгин, левомицетин).
- Инфекционные агенты (вирусы, м/о).
- Аутоиммунные процессы (СКВ, синдром Шегрена).
Патогенез[править | править код]
Апластическая анемия может развиться при воздействии ряда миелотоксических факторов: ионизирующего излучения, химических веществ — бензола, солей золота, мышьяка; лекарственных средств — хлорамфеникола (левомицетина), фенилбутазона (бутадион), хлорпромазина (аминазин), мепробамата, дилантина, антиметаболитов (6-меркаптопурина, метотрексата), алкилирующих (циклофосфана, хлорбутина) и некоторых других средств. Миелотоксический эффект от воздействия одних факторов (ионизирующее излучение, антиметаболиты) возникает всегда при достаточно большой дозе, других — проявляется индивидуально. Причина индивидуальной чувствительности, в частности к некоторым лекарственным средствам не всегда ясна, но может быть связана с генетическими дефектами кроветворных клеток. Это относится, например, к хлорамфениколу и фенилбутазону, которые вызывают супрессию (в зависимости от дозы) эритропоэза с частотой соответственно 1:24000 и 1:40000 лиц, их принимающих.
Наследственный характер индивидуальной чувствительности эритропоэтических клеток к данным лекарственным веществам подтверждается развитием аплазии костного мозга у разных членов одной семьи и у однояйцевых близнецов. В других случаях вероятна связь индуцированного лекарственными веществами угнетения кроветворения с иммунными механизмами появлением антител к эритроцитарным предшественникам. Описаны случаи возникновения апластической анемии после острого вирусного гепатита (возможно, вследствие способности вируса гепатита изменять кариотип клеток, что было прослежено на культуре лейкоцитов), перенесенной инфекции вирусом Эпштейна — Барр, парвовирусом.
Существует и наследственная форма апластической анемии — анемия Фанкони.
Более чем у половины больных не удается выявить какие-либо причинные факторы — это так называемая идиопатическая апластическая анемия. Механизмы, лежащие в основе идиопатической формы анемии, неясны. Возможен аутоиммунный механизм, связанный с воздействием на клетки костного мозга аутоантител при участии иммунных лимфоцитов. Показано, что лимфоциты (Т-супрессоры) больных тормозят образование эритроцитных колоний костного мозга донора и могут нарушать дифференциацию и пролиферацию гематопоэтических предшественников.
Предполагают также, что основой апластической анемии может быть поражение (внутренний дефект) стволовой клетки, о чём свидетельствует восстановление кроветворения у больных после трансплантации им аллогенного костного мозга, содержащего нормальные стволовые клетки. Существуют экспериментальные данные, свидетельствующие о значении для развития апластического процесса и нарушений микроокружения — первичного дефекта стромальных клеток костного мозга. Однако суть этих клеточных дефектов остается неясной, так же как и их первичность. Возможно, что при разных формах апластической анемии патогенетические механизмы неодинаковы.
Клиника[править | править код]
- Анемический синдром (головокружение, снижение работоспособности, утомляемость, бледность кожных покровов и слизистых, сердцебиение, непереносимость длительных физических нагрузок и т. д.)
- Геморрагический синдром (кровоточивость, склонность к диапедезам, геморрагии)
- Инфекционные осложнения.
Диагностика[править | править код]
Картина периферической крови представлена трицитопенией. Снижение гемоглобина значительно и может достигать критического уровня 20 — 30 г/л. Цветовой показатель обычно равен единице, но в ряде случаев может быть гиперхромия и макроцитоз эритроцитов. Количество ретикулоцитов резко снижено. Характерна выраженная лейкопения (агранулоцитоз). Абсолютное содержание лимфоцитов не изменено или снижено. Количество тромбоцитов всегда снижено, в некоторых случаях не удается обнаружить их вообще. В большинстве случаев увеличивается СОЭ (до 40 — 60 мм/час).
Клиническая картина заболевания позволяет сформировать первичное представление о патологии системы крови. Отправной точкой диагностического поиска является клиническое исследование крови с подсчетом количества ретикулоцитов и тромбоцитов. Выявление би- или трицитопении при исследовании периферической крови служит основанием для выполнения морфологического исследования костного мозга.
Диагноз АА устанавливают на основании типичной гистологической картины костного мозга, получаемого методом трепанобиопсии гребня подвздошной кости. Для получения качественного (информативного) биоптата используются трепаны, выпускаемые промышленным способом (Sherwood medical).
При гистологическом исследовании костного мозга обнаруживается большое количество жировой ткани, содержание которой может достигать 90 %. Среди доминирующей жировой ткани встречаются стромальные и лимфоидные элементы. Гематогенные клетки представлены крайне скудно: в небольшом количестве встречаются эритроидные и гранулоцитарные предшественники. Мегакариоциты отсутствуют.
Лечение[править | править код]
Лечение апластической анемии представляет собой очень сложную задачу.
- Лечение с глюкокортикоидами эффективно, если болезнь обусловлена аутоиммунными механизмами, появлением антител против клеток крови.
- Лечение анаболическими препаратами стимулируют кроветворение.
- Лечение андрогенами обладает анаболическим эффектом и стимулируют эритропоэз.
- Лечение цитостатиками (иммунодепресантами) — назначается лишь при отсутствии эффекта от других методов лечение у больных с аутоиммунной формой, в том числе при парциальной красноклеточной аплазии.
- Спленэктомия
- Лечение антилимфоцитарным глобулином рекомендуется при отсутствии эффекта от спленэктомии и других методов лечения.
- Лечение циклоспорином. Циклоспорин А (сандиммун) обладает иммунодепрессантным эффектом, селективно ингибирует транскрипцию гена интерлейкина-2 в Т-лимфоцитах, подавляет продукцию Гамма интерферона и альфа фактора некроза опухоли.
- Трансплантация костного мозга.
Основным и единственным патогенетическим методом лечения апластической анемии, позволяющим рассчитывать на спасение жизни больного, является трансплантация костного мозга от совместимого донора.
При невозможности подобрать донора проводится паллиативная терапия. В качестве базисного препарата используется иммунодепрессант циклоспорин А. У больных нетяжёлой апластической анемией использование данного препарата позволяет рассчитывать в ряде случаев на успех. Кроме того использование циклоспорина А целесообразно и с тех позиций, что глюкокортикоиды, андрогены и антилимфоцитарный глобулин способны улучшить состояние гемопоэза у больных нетяжёлой апластической анемией, но, однако, при этом следует принимать во внимание повышенный риск развития в последующем клональных заболеваний костного мозга. Применение циклоспорина А сводит такой риск к минимуму. Следует также отметить, что у части больных нетяжёлой апластической анемией, преодолевших 6-месячный порог выживаемости, может наступить спонтанное улучшение даже если им не проводилось никакой иммуносупрессивной терапии. Эффект от иммуносупрессивной терапии у больных тяжёлой и крайне тяжелой апластической анемией сомнителен.
- Лечение колониестимулирующими факторами или миелоидными факторами роста — эти гликопротеиды, стимулирующие пролиферацию и дифференциацию клеток-предшественниц гемопоэза различных типов.
- Трансфузии эритроцитов; показания: выраженная анемия, гипоксия мозга, гемодинамические нарушения.
Все больные апластической анемией нуждаются в заместительной трансфузионной терапии эритроцитарной и/или тромбоцитарной массой. Объём трансфузионной терапии определяется показателями периферической крови и клиническими проявлениями заболевания. Кроме того, проводится антибактериальная и микостатическая терапия с целью профилактики или лечения инфекционных осложнений.
Прогноз[править | править код]
Ремиссию удаётся получить примерно у половины больных. Прогноз несколько лучше у детей, чем у взрослых. Наличие большого количества жира в костном мозге не говорит о необратимости процесса. Бывают случаи, когда и у таких больных наступает полная ремиссия и полная репарация костномозгового кроветворения. Прогноз лучше, когда увеличено содержание ретикулоцитов, когда в костном мозге имеется более полиморфная картина, когда имеется небольшое увеличение размеров селезёнки и хотя бы небольшой, но чёткий эффект от кортикостероидных гормонов. В этих случаях спленэктомия оказывает чаще хороший эффект вплоть до полного выздоровления. У части больных апластический синдром является началом острого лейкоза. Иногда признаки гемобластоза выявляются лишь через несколько лет от начала болезни.
Примечания[править | править код]
Причины апластической анемии — конституционная апластическая анемия Фанкони
Этиология апластической анемии весьма разнообразна. Основные причины заболевания и их классификация приведены в ниже.
Этиологическая классификация апластических анемий:
I. Генуинные
II. Конституционные
III. Вызываемые физическими или химическими факторами
IV. Вирусные заболевания (гепатит), бактериальные инфекции (туберкулез).
V. Иммунологические заболевания (диссеминированная красная волчанка, аллергия и пр.).
VI. Ночная пароксизмальная гемоглобинурйя.
VII. Прочие: беременность, эндокринные болезни (Симмондса), хронический панкреатит и пр.
Не забывать, что тот же возбудитель обусловливает различные аспекты костного мозга вплоть до очень тяжелой формы аплазии.
Генуинная форма апластической анемии
К этой группе заболеваний относятся все те случаи, при которых не обнаруживается какой-либо причинный фактор (50%).
Однако, за последние десятилетия отмечается рост показателя заболеваемости этой формой болезни, что, видимо, следует отнести за счет загрязненности среды (ионизирующие излучения), питания, чрезмерного потребления медикаментов, вирусных заболеваний.
Привлекает внимание очень тяжелое течение этой формы у детей, картина носит острый характер и нередко смертельный исход наступает быстро. Гистологическое исследование выявило различную степень поражения костного мозга — от нормопластического аспекта вплоть до весьма тяжелой аплазии.
Необходимо отметить также формы с минимальной бластической реакцией в строении костного мозга или с лимфоидной реакцией, которые нередко трудно различить от острой лейкемии с небольшим процентом » или от апластической формы хронической лимфатической лейкемии (Bryon, Dreyfus и Bessis).
Впрочем в литературе описаны случаи так называемой генуинной апластической анемии, которые, по существу, оказывались «предлейкемическим состоянием» (Dreyfus и Bessis).
Конституционная или семейная генуинная анемия — апластическая анемия Фанкони
Первый случай был описан Фанкони в 1927 г. К этой патегории относятся случаи семейного характера, развивающиеся у детей с костномозговой аплазией и дефектами, как, например, синдактилия, правое сердце, стрельчатое небо, микроцефалия, умственная отсталость.
Гематологическая картина отражает наличие периферической панцитопении и нормоцитной или умеренно макроцитной анемий; показатель плодного гемоглобина бывает завышенным. При этом костный мозг представляется гипопластическим, жирным, иной раз нормо- или гипоцеллюлярным (Fanconi, Rohr Williams). Синдром видимо определяет рецессивный ген, в то же время цитогенетические исследования выявили большое разнообразие структурнохромосомных сдвигов (Bloom и сотр.). Описаны случаи, преобразовавшиеся в дальнейшем в острую лейкемию (Wintrobe).
Отмечается также другой вид семейной панцитопении, когда этому заболеванию сопутствует недостаточность поджелудочной железы по причине ее кистовидного фиброзирования (Williams).
— Также рекомендуем «Химическая и лекарственная апластическая анемия — лекарства поражающие костный мозг»
Оглавление темы «Апластическая анемия»:
- Острая постгеморрагическая анемия — клиника, диагностика, лечение
- Апластическая анемия (миелоидная аплазия) — история изучения, классификация
- Причины апластической анемии — конституционная апластическая анемия Фанкони
- Химическая и лекарственная апластическая анемия — лекарства поражающие костный мозг
- Радиационная апластическая анемия — влияние ионизирующего облучения на организм
- Инфекционная апластическая анемия — инфекции поражающие костный мозг
- Механизмы развития апластической анемии — патогенез
- Клиника апластической анемии — признаки
- Лабораторная диагностика апластической анемии — анализы
- Течение апластической анемии — осложнения
Рубрика МКБ-10: D61.0
МКБ-10 / D50-D89 КЛАСС III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм / D60-D64 Апластические и другие анемии / D61 Другие апластические анемии
Определение и общие сведения[править]
Анемия Фанкони
Синонимы: панцитопения Фанкони
Анемия Фанкони — является наследственным нарушением репарации ДНК, характеризуется прогрессирующей панцитопенией с недостаточностью костного мозга, разнообразными врожденными пороками развития и предрасположенность к развитию гематологических или солидных опухолей.
Последние определение несущей частоты дали оценку более чем 1/200, с ожидаемой распространенности при рождении, по крайней мере, 1 / 160,000. В некоторых популяциях, несущая частота значительно выше, из-за мутации-основателей. Более 2000 случаев заболевания сообщались в литературе.
Анемия Фанкони, как правило, аутосомно-рецессивное заболевание, но может произойти и Х-сцепленная передача.
Этиология и патогенез[править]
Анемия Фанкони происходит из-за мутаций в генах, участвующих в репарации ДНК и геномной стабильности. Пятнадцать генов, представляющих 15 комплементационных групп были идентифицированы на сегодняшний день.
Клинические проявления[править]
У 2/3 больных, первые признаки анемии Фанкони — врожденные пороки развития, которые могут затрагивать скелет, кожу, мочеполовую и сердечно-легочную сферу, желудочно-кишечный тракт и центральную нервную систему. Аномалии конечностей могут быть односторонними или двусторонними, причем в последнем случае часто асимметричными. Также могут присутствовать низкий рост и вес, микроцефалия и/или микрофтальм. Нередки пигментация кожи и гипоплазия основания большого пальца (возвышения тенара). Почти 20% пациентов имеют пороки развития уха с или без потери слуха. Врожденные пороки развития могут варьироваться в семье. Если врожденные пороки развития не манифестированы, постановка диагноза может быть отложена до наступления отказа костного мозга (BMF), которое происходит в среднем возрасте до 7 лет. Гематологические нарушения могут возникать в более молодом возрасте, реже у взрослых, при этом 90% пациентов отказ костного мозга развивается в возрасте до 40 лет. У пациентов может развиться острый миелоидный лейкоз, которому часто предшествует миелодиспластический синдром. Пациенты также высоко предрасположены к образованию солидных опухолей головы, шеи и аногенитальной области. Маленький рост часто обусловлен гормональными дефектами. Фертильность полность нарушена у мужчин и сильно нарушается у половине женщин. Беременность часто осложняется.
Конституциональная апластическая анемия: Диагностика[править]
Анемию Фанкони можно заподозрить при панцитопении и характерных фенотипических проявлениях. Прогрессирующая апластическая анемия обычно развивается в возрасте старше 1 года, в среднем — в возрасте 7 лет. Макроцитоз наблюдается еще до возникновения цитопении. При подозрении на анемию Фанкони необходим поиск сопутствующих аномалий развития. Диагноз подтверждают усиленным разрушением хромосом под действием диэпоксибутана, митомицина С или других веществ, повреждающих ДНК. Возможна пренатальная диагностика.
Дифференциальный диагноз[править]
Клинические проявления анемии Фальконе совпадают со многими нарушениями мальформации (Дубовица, Секеля, Холта-Орама, Баллера-Герольда, тромбоцитопения с отсутствуем радиальной кости, синдром неймегеновского повреждения, VACTERL ассоциация, врожденный дискератоз.
Диагностика анемии Фальконе более очевидна когда у пациента развивается отказ костного мозга или злокачественные опухоли. Анемию Фальконе следует рассматривать в дифференциальной диагностике всех молодых пациентов с отказом костного мозга неизвестной этиологии.
Следует также рассмотреть другие синдромы с предрасположенностью к новообразованиям (синдром Блума, Ротмунда-Томсона или синдром Вернера) или синдромы, сопровождающиеся панцитопенией (анемия Блекфана-Даймонда, иммунная панцитопения, синдром Пирсона или синдром Швахмана-Даймонда).
Конституциональная апластическая анемия: Лечение[править]
Поддерживающая терапия включает в себя переливание эритроцитов или очищенных тромбоцитов. Единственным средством для лечения гематологических проявлений является пересадка гемопоэтических стволовых клеток. Тем не менее, этот подход несет тенденцию к увеличению риска солидных опухолей. Симптоматическое лечение включает в себя пероральное введение андрогенов, что улучшает показатели крови у некоторых пациентов, в частности, кол-во эритроцитов. Назначение факторов роста кроветворения может быть рассмотрено после проведения аспирации и биопсии костного мозга, которые должны выполняться регулярно во время лечения.
Прогноз
Отказ костного мозга и злокачественные опухоли ухудшают прогноз, сокращая продолжительность жизни.
Профилактика[править]
Прочее[править]
Анемия Блекфена-Даймонда
Синонимы: синдром Аазе, врожденная аплазия эритроцитов, врожденная эритроцитарная аплазия, врожденная гипоплатическая анемия типа Блекфена-Даймонда
Определение и общие сведения
Анемия Блекфена-Даймонда является врожденной арегенеративной и часто макроцитарной анемией с эритробластопенией.
Ежегодная заболеваемость в Европе по оценкам составляет около 1 / 150,000. Оба пола в равной степени подвержены заболеванию и ни в одной этнической группе не было выявлено предрасположенности к врожденной гипопластической анемии.
Анемия Блекфена-Даймонда наследуется как аутосомно-доминантный признак с переменной пенетрацией.
Этиология и патогенез
В настоящее время, вызывающие болезнь мутации выявляются у 40-45% пациентов. Все вовлеченные в патогенез анемии Блекфена-Даймонда гены кодируют белки рибосом, среди них есть как небольшие субъединицы (RPS7, RPS17, RPS19, RPS24 ), так и крупные (RPL5, RPL11, RPL35a). Мутации в RPS19, RPL5 и RPL11 наблюдаются у 25%, 9% и 6,5% пациентов соответственно, в то время как другие гены, отвественны за 1-3% случаев. Единственная очевидная корреляция генотип/фенотип — частые краниофациальные аномалии у носителей мутации RPL5 и RPL11 и наоборот эти аномалии редки у носителей мутации RPS19.
Клинические проявления
Анемия Блекфена-Даймонда обнаруживается в раннем возрасте, как правило, в течение первых 2-х лет жизни, возникновение анемии после 4-х лет очень маловероятно. Первые признаки заболевания — бледность и одышка, особенно во время кормления или во время сосания. Бледность, без органомегалии — признака, указывающего на гемолиз или вовлечением других гемопоэтических клеточных линий. Более половины всех пациентов демонстрируют низкий рост и врожденные аномалии, наиболее часто черепно-лицевые (синдром Пьера-Робина и расщепление нёба), большого пальца и урогенитального тракта. Беременность у женщин-носителей признака несет высокий риск, как для матери, так и для ребенка. Пациенты с анемией Блекфена-Даймонда также имеют более высокий риск лейкемии и новообразований.
Диагностика
У ребенка с анемией и эритробластопенией диагноз может быть поддержан семейной историей (10-20% случаев), сопутствующими пороками развития (40% случаев), а также повышенным уровнем эритроцитарной аденозиндезаминазой, который является частым, но неспецифическим признаком, поскольку также может быть повышена у родственников при отсутствии других симптомов заболевания. Обнаружение болезнетворной мутации имеет диагностическое значение.
Генетическое консультирование и пренатальная диагностика затруднена из-за изменчивости клинических проявлений и того факт, что только 40-45% пациентов имеют мутации в пределах гена RP. В семейных случаях, риск рецидива составляет 50%. Проводить ультразвуковое наблюдение во время беременности рекомендуется во всех случаях.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз должен включать в себя транзиторную эритробластопению, хронические инфекции парвовируса В19 и другие врожденные анемии.
Лечение
Регулярные переливания крови и долгосрочная терапия кортикостероидами. Лечение должно быть адаптировано к каждому случаю и в зависимости от возраста пациента. Стероиды не следует вводить в течение первого года жизни. Низкий рост, как в рамках синдрома так и из-за связанных с лечением осложнений (стероиды, гемохроматоз), является серьезной проблемой для таких пациентов. Аллогенная трансплантация костного мозга должны быть рассмотрена при резистентности к кортикостероидам, если доступен здоровый и HLA-идентичный сиб.
Прогноз
Прогноз, как правило, хороший. Тем не менее, осложнения лечения и более высокий уровень заболеваемости раком может привести к снижению продолжительности жизни. Тяжесть заболевания зависит от качества и реакции на лечение. Для пациентов, проходящих регулярные переливания, качество жизни явно не страдает.
Синдром Швахмана-Даймонда
Синонимы: недостаточность поджелудочной железы и дисфункция костного мозга, синдром Швахмана, синдром Швахмана-Бодиана-Даймонда
Определение и общие сведения
Синдром Швахмана-Даймонда является редким мультисистемным синдромом, который характеризуется хронической и обычно легкой нейтропенией, экзокринной недостаточностью поджелудочной железы со стеатореей, скелетной дисплазией с низким ростом и повышенным риском развития аплазии костного мозга или лейкозной трансформации.
Во всем мире распространенность оценивается примерно 1/350000 и распространенности при рождении на уровне около 1 / 200.000 живорожденных. Передача аутосомно-рецессивная.
Этиология и патогенез
Синдром Швахмана-Даймонда в 95% случаев вызывается мутаций гена SBDS (7q11.22), кодирующим белок рибосом, участвующий в биогенезе рибосом и других клеточных процессах.
Клинические проявления
Синдром Швахмана-Даймонда имеет переменную клиническую картину, даже внутри одной семьи. Как правило, он проявляется в младенчестве или раннем детстве. Наиболее распространенный симптом — интерметтирующая умеренная нейтропения, сопровождаемая развитием рецидивирующих инфекций. Умеренная анемия и тромбоцитопения также могут наблюдаться у пациентов. Экзокринная недостаточность панкреатической железы приводит к снижению прибавки массы тела, замедлении роста и хронической стеаторее. Участие со строны костной ткани характеризуется замедленным созреванием костей, дисплазией метафизов, впалой грудной клеткой и генерализованной остеопенией. Другие симптомы включают в себя экзему или ихтиоз кожи, аномалии зубнов и психомоторную заторможенность. Умеренный или тяжелый интеллектуальный дефицит (50% пациентов) вызывает трудности в обучении. Гематологические проявления могут быть осложнены аплазией костного мозга, острым миелолейкозом и миелодиспластическим синдромом. В неонатальном периоде патология обычно не наблюдается, но в некоторых случаях сообщалось о панцитопении, респираторным дистрессе и тяжелой спондилометафизарной дисплазии.
Диагностика
Диагноз основывается на клинических, лабораторных и рентгенологических исследованиях. Анализ крови демонстрирует наличие нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1500 / мл), которая может сопровождаться от легкой до умеренной тромбоцитопенией, умеренной анемией и повышением фетального гемоглобина. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы проявляется низкими уровнями поджелудочной изоамилазы и/или трипсиногена, низким уровнем фекальной эластазы в анализе кала, жировой дистрофией на МРТ (МРТ картина может быть нормальной до возраста 5 лет). Рентгенография позволяет обнаружить, как правило в возрасте после 5 лет, — аномалии метафизов и пластин роста. Мазок костного мозга выявляют различную степень с дисгранулопоэза или дисэритропоэза. Диагноз подтверждается с помощью генетического тестирования.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз включает муковисцидоз, синдром Пирсона, анемию Фанкони, синдром Йохансона-Близзарда, анемию Блекфана-Даймонда, целиакию и аутосомно-рецессивную тяжелую врожденную нейтропению вследствие дефицита G6PC3.
Лечение
Недостаточность поджелудочной железы требует назначения панкреатических ферментов и адаптированной диеты. Антибиотикопрофилактика терапия может быть достаточной, чтобы избежать инфекций; в противном случае, может быть предложен гранулоцитов колониестимулирующий фактор. Тяжелые гематологические осложнения требуют трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Хирургическое вмешательство может быть предложено для скелетных аномалий. Пациенты с трудностями в обучении требуют специальной образовательной поддержки.
Прогноз
Прогноз является переменным. Опасная для жизни осложнения включают аплазию костного мозга и лейкозную трансформацию, а иногда и вирусные инфекции. Около 1/3 пациентов имеют данные осложнение, некоторые из них могут быть успешно купированы трансплантацией костного мозга.
Врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения
Синонимы: врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопеническая пурпура
Определение и общие сведения
Врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения является редким наследственным синдромом недостаточности костного мозга, характеризуется изолированным тяжелым уменьшением количества тромбоцитов и мегакариоцитов в первые годы жизни ребенка, которое позже развивается в недостаточность костного мозга с панцитопенией.
Точная распространенность неизвестна, менее чем 100 случаев описано в литературе. Кроме того, заболеваемость может быть недооценена из-за трудной диагностики заболевания. Наследование аутосомно-рецессивное.
Этиология и патогенез
Врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения происходит из-за мутаций в гене MPL (1p34), кодирующем рецептор (с-MPL) тромбопоэтина, экспрессирущий в плюрипотентных гемопоэтических стволовых клетках и в мегакариоцитах. Различные типы мутаций связаны с различными фенотипами патологии. Нонсенс-мутации приводят к полной потере функции рецептора тромбопоэтина — I тип, миссенс мутации ведут к остаточной функции рецептора — тип II. Случаи, без каких-либо дефектов в гене MPL рассматриваются как тип III.
Делеции 21q22 приводят к RUNX1 гаплонедостаточности — развивается вариант амегакариоцитарной тромбоцитопении с различными аномалиями: задержка роста, дефицит слуха, грыжи и трудности кормления.
Клинические проявления
Врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения проявляется с рождения, часто в первый день или, по крайней мере, в течение первого месяца жизни петехиями, пурпурой, желудочно-кишечными или внутричерепными кровоизлияниями, кровоизлияними в легких вследствие наличия изолированной тромбоцитопении и почти полным отсутствием мегакариоцитов в костном мозге. Тип I является тяжелой формой заболевания и характеризуется постоянно низким количеством тромбоцитов и раннем прогрессированием (как правило, в возрасте до 2-х лет) аплазии костного мозга, сопровождаемой панцитопенией. Тип II является более мягкой формой, которая проявляется транзиторным увеличением количества тромбоцитов, более 50×109/л, в течение первого года жизни или позже в возрасте 3-6 лет и не сопровождается развитием панцитопении.
Есть сообщения о случаях сопутствующих дефектов межпредсердной и межжелудочковой перегородок, гипоплазии головного мозга и мозжечка, а также замедления психомоторного развития.
Диагностика
Диагноз основывается на клинических признаках, тромбоцитопении (количество тромбоцитов ниже 50×109/л) с нормальным средним объемом тромбоцитов, значательном повышении уровня тромбопоэтина в сыворотке и отсутствии или малом количестве мегакариоцитов в аспирате костного мозга. Генетическое тестирование может подтвердить диагноз.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз проводят с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, на поздней стадии с апластической анемией, а также с анемией Фанкони, тромбоцитопенией с отсутствием лучевой кости и синдромом Вискота-Олдрича.
Лечение
Лечение поддерживающее, показаны переливания тромбоцитов. Трансплантация кроветворных стволовых клеток является единственной эффективной лечебной стратегией.
Прогноз
Прогноз неблагоприятный, трилинейная аплазия костного мозга происходит в течение первых лет жизни.
WT конечностно-кровяной синдром
Характеризуется гематологическими аномалиями (анемия Фанкони, лейкоз и лимфомы), которые часто обнаруживаются в детстве. Также присутствуют аномалии развития конечностей и кистей рук: расщепление или гипоплазия большого пальца, кожная синдактилия, дефекты локтевой и лучевой костей. Синдром был описан в нескольких семьях. Передача аутосомно-доминантная.
Синдром атаксии с панцитопенией
Синонимы: атаксия-панцитопения синдром, миелоцеребеллярный синдром
Синдром атаксии с панцитопенией характеризуется мозжечковой атаксией, различной гематологической цитопенией и предрасположенностью к недостаточности костного мозга и миелоидному лейкозу, иногда связан с моносомией 7 пары.
Вызвается миссенс мутацией гена SAMD9L. Наследование аутосомно-доминантное.
Источники (ссылки)[править]
https://www.orpha.net
Am J Hum Genet. 2016 Jun 2; 98(6): 1146–1158.
Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]
Действующие вещества[править]
- Гидрокортизон
- Дексаметазон
- Метилпреднизолон
- Преднизолон
