Что такое гиперхромные анемии овалоцитоз сфероцитоз
- Эллиптоцитоз (овалоцитоз) – причины, симптомы, лечение
- Анемия с тельцами Гейнца. Причины появления, форма и внешний вид телец Гейнца
- Аномальный гемоглобин. Гемоглобинопатия
Эллиптоцитоз (овалоцитоз) – причины, симптомы, лечение
Наследственный овалоцитоз или эллиптоцитоз является редким генетическим гетерогенным заболеванием мембраны эритроцитов. Болезнь может протекать как в легкой, так и в тяжелой форме в зависимости от степени гемолитической анемии, которая сопровождает этот недуг. Большинство пациентов не испытывают никаких симптомов заболевания. Распространенность овалоцитоза, по оценкам экспертов, равна примерно 1 к 4000 человек. Однако бессимптомные случаи не учитываются, а потому статистика может быть чуть иной. Самая высокая распространенность зафиксирована в Западной и Центральной Африке.
Проявляется эллиптоцитоз в любом возрасте, клиническая картина его неоднородна. Чаще всего протекает заболевание с различными формами гемолитической анемии, а также желтухи, спленомегалии (увеличения селезенки) и камнями в желчном пузыре. В редких случаях может присутствовать водянка плода. Неонатальный эллиптоцитоз проявляется уже на первом году жизни, однако с 4-х месяцев до двух лет происходит снижение темпов гемолиза, и состояние ребенка относительно нормализуется. Наследственный эллиптоцитоз может передаться ребенку как во время беременности матери, так и при заражении инфекциями, приводящими к гемолитической анемии. Первый признак его у новорожденных — это желтуха.
Осложнения, которые вызывает это заболевание: тяжелая анемия с задержкой роста, умственного развития, спленомегалия, ранние хронические заболевания желчного пузыря. Изредка может развиваться анапластический криз, вызванный инфекцией парвовируса В19.
Рисунок 1. Эритроциты при эллиптоцитозе
Причины эллиптоцитоза
Овалоцитоз или эллиптоцитоз вызывается аномалиями белков, входящих в структуру клеточной мембраны скелетной структуры, в том числе в спектрин, а также в спектриновый-актин-белок. Отличительной чертой, по которой распознается эллиптоцитоз, является специфически вытянутая форма эритроцитов, которую можно отметить при анализе мазка крови (см. рисунок 1). Причина такой деформации может быть как в генетических мутациях, так и в дефиците фолиевой кислоты, витамина В12, железа. Очень большое влияние в этом отношении на плод оказывает диета беременной женщины, а также процесс кормления ребенка после рождения, условия его содержания и питания матери в период лактации.
При анализе крови подозрение обычно вызывают такие показатели:
- высокий билирубин;
- признаки разрушения эритроцитов (преждевременное разрушение);
- высокий уровень лактата дегидрогеназы;
- наличие камней в желчном пузыре.
Поскольку тяжелых случаев эллиптоцитоза крайне мало, потенциальной угрозы для жизни новорожденного это заболевание не несет. Однако дородовая диагностика может быть необходима, если мать испытывала стрессы, недоедание во время первого триместра.
Наследуется эллиптоцитоз по аутосомно-доминантному или аутосомно-рециссивному типу.
Лечение эллиптоцитоза
Требуется крайне редко. При самых тяжелых случаях овалоцитоза требуется переливание крови, спленэктомия (только после 5 лет), прием фолиевой кислоты. Пациенты с тяжелой формой эллиптоцитоза должны вовремя проходить диагностику на гемолиз, если это необходимо. На продолжительность жизни овалоцитоз не влияет, люди могут жить с этим заболеванием до глубокой старости.
Анемия с тельцами Гейнца. Причины появления, форма и внешний вид телец Гейнца
Этот вид анемии назван в честь доктора Роберта Гейнца (Хайнца), открывшего в 1890 году структуры крови, которые в последствие назовут тельцами Гейнца, имеющие прямую связь с гемолитической анемией.
Форма и внешний вид
Тельца Гейнца представляют собой маленькие круглые вкрапления в структуре красных кровяных клеток, которые не видны при окрашивании Романовским красителем. Тельца становятся более четками, если окрашиваются в метиленовый синий или зеленый бромкрезоловый.
Причины появления
Тельца Гейнца образуются при повреждении молекул компонентов гемоглобина, обычно при повреждении в процессе окисления или вследствие унаследованной мутации, то есть изменения внутреннего аминокислотного остатка. В результате электрон с гемоглобином переносится к молекуле кислорода, что создает активные формы кислорода (АФК), которые могут вызвать серьезные повреждения клеток. Также этот процесс приводит к преждевременному клеточному лизису. Поврежденные клетки очищаются макрофагами в селезенке, где осадок и повреждения мембраны удаляются, что приводит к появлению «покусанных клеток». Процесс денатурации является необратимым, а постоянное устранение поврежденных клеток как раз и приводит к анемии с тельцами Гейнца.
Эти тельца представляют прямую угрозу для печени, так как вызывают её хроническое повреждение. Наличие этих телец в крови является признаком асплении. Это состояние, при котором селезенка повреждена и работает наполовину или вообще не может удалить эти клетки из кровообращения.
В ветеринарной медицине тельца Хайнца тесно связаны с потреблением ацетаминофена (парацетамола) и лука кошками, собаками и приматами. Тиосульфат, содержащийся в мякоти лука, является причиной появления таких телец.
Пропиленгликоль когда-то был распространенным ингредиентом мягких влажных кормов для котов. Согласно данным FDA (Управление контроля качества пищевых продуктов и медикаментов), пропиленгликоль приводил к образованию телец Хайнца в красных кровяных клетках кошек, однако не вызывал явной анемии или других клинических эффектов. Тем не менее, было доказано, что пропиленгликоль уменьшает время выживания клеток крови, делает эритроциты более восприимчивыми к окислительному повреждению, и имеет ряд других побочных эффектов. В настоящее время в кошачьих продуктах питания пропиленгликоль заменяют другими соединениями.
Лечение анемии с тельцами Гейнца
Целенаправленно разработанного лечения анемии с тельцами Гейнца не существует. Большое значение, однако, имеют такие факторы как питание, отсутствие стрессов, нормальный сон и режим дня. В качестве профилактики рекомендуется употреблять продукты, содержащие витамин В12, фолиевую кислоту и железо.
Аномальный гемоглобин. Гемоглобинопатия
Заболевание также известно, как серповидноклеточная анемия, гемоглобин Е, гемоглобин S, талассемия, гемоглобин Бартса, персистенция фетального гемоглобина.
Аномальный гемоглобин — это форма гемоглобина, которая передается по наследству и вызывает такое заболевание крови, как гемоглобинопатия.
Гемоглобин — железосодержащий белок, который переносит кислород по всему телу. Он состоит из гема, который является железосодержащей частью и цепей глобина, которые представляют собой белки.
Белок глобина состоит из цепочек аминокислот, то есть строительных белков. Существует несколько различных типов цепей глобина, в том числе альфа, бета, дельта и гамма. Нормальные виды гемоглобина:
- Гемоглобин (Hb): составляет около 95% — 98% гемоглобина взрослых, содержит две альфа (?) цепи и две бета (?) белковых цепи;
- Гемоглобин А2 (НЬ А2): составляет около 2% — 3% гемоглобина взрослых, имеет две альфа (?) и два дельта (?) белковых цепи;
- Гемоглобин F (Hb F, фетальный гемоглобин): составляет 1% — 2% гемоглобина взрослых, имеет две альфа (?) и две гамма (?) белковых цепи. Это основной вид гемоглобина, вырабатывающийся у плода во время беременности; его производство обычно снижается вскоре после рождения и достигает взрослого уровня в течение 1-2 лет.
Мутации в генах глобина вызывают изменения в белке глобина, что приводит к появлению структурно измененного гемоглобина, например гемоглобина S, который вызывает серповидно-клеточную анемию или уменьшение производства цепей глобина (талассемии).
Красные кровяные клетки, содержащие аномальный гемоглобин, не могут полноценно транспортировать кислород и могут разрушиться ранее, чем обычно, в результате чего развивается гемолитическая анемия.
В медицинских источниках было задокументировано около сотни вариаций гемоглобина, но лишь немногие являются общими и клинически значимыми. К таким видам относится гемоглобин S, первичный вид белка у людей с серповидноклеточной анемией, который вызывает деформацию эритроцитов и уменьшает срок выживаемости клетки; С-гемоглобин, который приводит к слабым формам гемолитической анемии, а также гемоглобин Е, который наименее опасен из всех видов аномального гемоглобина.
Источники статьи:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov
https://labtestsonline.org
https://en.wikipedia.org
https://www.orpha.net
https://www.merckmanuals.com
https://www.nlm.nih.gov
По материалам:
Henri Wajcman and Kamran Moradkhani
©2001 — 2015 by American Association for Clinical Chemistry
Wikimedia Foundation, Inc
Dr Alberto ZANELLA
© 2015 Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co.,
Inc., Kenilworth, NJ., USA
U.S. National Library of Medicine
Смотрите также:
У нас также читают:
Наследственный сфероцитоз — это заболевание, имеющее отношение к красным кровяным клеткам. Больные с таким заболеванием подвержены анемии, пожелтению белков глаз и кожи (желтухе), а также увеличению селезенки (спленомегалии). Большинство новорожденных с наследственным сфероцитозом страдают от тяжелой степени анемии. Впрочем, их самочувствие улучшается в течение второго года жизни.
- Формы сфероцитоза
- Причины наследственного сфероцитоза
- Наследование сфероцитоза
- Лечение сфероцитоза (гемолитической желтухи)
- Ахолурическая желтуха: диагностика, причины
Спленомегалия может наступить в любой период, начиная с самого раннего детства и в течение взрослой жизни. Около половины больных страдают от камней в желчном пузыре, образовавшихся в юности и в среднем возрасте.
Формы сфероцитоза
Существует четыре формы наследственного сфероцитоза, отличающиеся по степени тяжести симптомов. Это легкая, умеренная, умеренно-тяжелая и тяжелая форма. Считается, что около 30% людей с наследственным сфероцитозом имеют легкую форму заболевания, около 60% — умеренно-тяжелую форму, и до 10% — тяжелую форму заболевания.
Больные с легкой формой сфероцитоза могут иметь слабую степень анемии, а иногда и совсем не имеют никаких симптомов.
Рисунок 1. Виды деформаций эритроцитов
Люди с умеренной формой страдают от желтухи, ощутимой анемии и спленомегалии, а также камней в желчном пузыре. Признаки и симптомы умеренной формы наследственного сфероцитоза обычно появляются в детстве. Пациенты с умеренно-тяжелой формой сфероцитоза имеют все симптомы умеренной формы, но так же подвержены тяжелой анемии.
Люди с тяжелой формой сфероцитоза нуждаются в регулярных переливаниях крови, таким образом происходит пополнение поврежденных эритроцитов. В некоторых случаях при тяжелой форме наблюдается задержка развития, замедление роста или низкий рост уже во взрослом возрасте, задержка полового развития, скелетные аномалии (деформации, нарушения строения костей и т.д.).
Причины наследственного сфероцитоза
Наследственный сфероцитоз проявляется примерно у 1 человека на 2000. Чаще болеют люди с северно-европейским происхождением. В Северной части Европы сфероцитоз является самой распространенной причиной наследственной анемии. Распространенность наследственного сфероцитоза у людей других национальностей неизвестна, однако точно известно, что он встречается гораздо реже. Это наследственное заболевание вызывают, по мнению ученых, мутации как минимум в пяти генах. Эти гены обеспечивают платформу для производства белков, содержащихся в мембранах эритроцитов. Белки транспортируют молекулы из клеток и поддерживают клеточную структуру. Некоторые белки обеспечивают гибкость красных кровяных клеток.
Как известно, эритроциты должны быть гибкими, чтобы перемещаться из крупных кровеносных сосудов — артерий — в мелкие кровеносные сосуды — капилляры. Белки позволяют эритроциту менять форму, не нарушая при этом целостности его мембраны при прохождении через узкие капилляры. При этом заболевании диаметр эритроцитов слишком мал, а толщина слишком велика. Вследствие этого клетки имеют слишком малую площадь, а значит, очень уязвимы для осмотического гемолиза: любое снижение осмотического давления внешней среды приводит к их разрушению. Ученые также отмечают, что ретикулоциты, или молодые эритроциты, не подвержены этой деформации. Формально сфероцитоз можно назвать болезнью преждевременного старения клеток.
Наследование сфероцитоза
Мутации в мембранных белках красных кровяных клеток приводят к формированию чрезмерно жесткой, неполноценной клетки. Вместо того, чтобы принимать уплощенную форму диска, эти клетки принимают форму сферы. Неблагополучные мембранные белки мешают способности клеток к изменению формы во время прохождения через кровеносные сосуды. Деформированные эритроциты, называемые сфероцитами, изымаются организмом из «оборота» и поставляются в селезенку для утилизации.
В селезенке красные кровяные клетки разрушаются (подвергаются гемолизу). Недостаток красных кровяных клеток, находящихся в обороте в организме, и обилие их в селезенке, вызывают в организме человека признаки и симптомы наследственного сфероцитоза.
Мутации в гене ANK1 несут ответственность примерно за половину всех случаев наследственного сфероцитоза. Другие гены, связанные с наследственным сфероцитозом, равномерно несут ответственность за проявления заболевания.
В 75% случаев наследственный сфероцитоз наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает следующее: наличия одного экземпляра измененного гена в каждой ячейке достаточно, чтобы вызвать расстройство. В некоторых случаях больной наследует мутации от одного родителя-носителя. Другие случаи могут происходить от мутаций в гене у пациентов без ранее наблюдавшихся хромосомных нарушений в семье. Родители ребенка с рецессивным состоянием являются аутосомными носителями одной копии мутантного гена, но обычно симптомы заболевания у них не проявляются.
Лечение сфероцитоза (гемолитической желтухи)
Гемолитическая врожденная желтуха также известна под названием «наследственный сфероцитоз» (HS), это генетическое заболевание мембраны эритроцитов клинически характеризуется анемией, желтухой (пожелтение) и спленомегалией (увеличение селезенки). Засорение селезенки эритроцитами неправильной формы неизменно вызывает увеличение селезенки. Распад эритроцитов приводит к повышению билирубина, пигмента желтухи. Избыток билирубина приводит к образованию камней в желчном пузыре, причем уже в раннем детстве. Также появляется перенасыщенность организма железом из-за чрезмерно быстрого разрушения эритроцитов. Если в ходе заболевания костный мозг перестает вырабатывать эритроциты, анемия при гемолитической желтухе становится хронической. Это состояние называется апластическим кризисом.
Лабораторные исследования показывают, что при гемолитической желтухе повышается не только количество сфероцитов, но и число ретикулоцитов (молодых эритроцитов), появляется гипербилирубинемия (повышенный уровень билирубина из-за распада эритроцитов) и увеличение осмотической хрупкости эритроцитов.
Лечение сфероцитоза (гемолитической желтухи)
Лечение сфероцитоза направлено прежде всего на устранение последствий — анемии, желтухи. Это состояние может регулироваться при помощи медикаментозных препаратов, адекватной системы питания, правильного режима дня и образа жизни.
Лечение наследственного сфероцитоза (или гемолитической желтухи) тяжелой степени заключается в удалении селезенки (спленэктомии). И хотя дефект красных кровяных клеток сохраняется, распад эритроцитов (гемолиз) прекращается. Спленэктомия, однако, представляет опасность для маленьких детей. Маленькие дети без селезенки находятся в группе повышенного риска для сепсиса, то есть заражения крови, особенно при наличии в организме пневмококковой бактерии. По этой причине спленэктомия откладывается до возраста 3 лет. Перед операцией больным ставят пневмококковую вакцину. Лица с гемолитической желтухой или другим заболеванием, влияющим на активность гемолиза, должны принимать препараты фолиевой кислоты.
Прогноз после спленэктомии благоприятен, пациент может вести нормальный образ жизни, делая поправку на рацион питания и отсутствие вредных привычек.
Другие названия гемолитической желтухи – атипичный сфероцитоз, сфероцитоз II типа, дефицит анкириновых эритроцитов, анкириновая недостаточность. В медицинской литературе наследственный сфероцитоз также называют болезнью Минковского-Шоффара.
Ахолурическая желтуха: диагностика, причины
Ахолурическая желтуха — редкое заболевание, которое вызывает изменение состава крови. Происходит это из-за аномальной функции селезенки. Заболевание диагностируется на основании повышенного билирубина в анализах крови. Также фиксируется наличие пигментов желчи в кале и желудочном соке. Увеличивается селезенка.
Причины ахолурической желтухи:
- заболевания селезенки;
- дистрофия эритроцитов;
- злокачественная анемия (как предшествующее заболевание);
- дефицит витаминов;
- гемолиз внутрисосудистый;
- ломкость эритроцитов.
Источники статьи:
https://ghr.nlm.nih.gov
https://en.wikipedia.org
https://www.medicinenet.com
По материалам:
Wikimedia Foundation, Inc.
Lister Hill National Center for Biomedical Communications
©1996-2015 MedicineNet, Inc.
Смотрите также:
У нас также читают:
Наследственный овалоцитоз (врожденный эллиптоцитоз): клиника, диагностика, лечение
Наследственный овалоцитоз (синоним — врожденный эллиптоцитоз) врожденная болезнь, характеризующаяся наличием высокого процента овальных эритроцитов в периферической крови, с нередко сопутствующей анемией гемолитического вида.
История изучения наследственного овалоцитоза. Впервые болезнь описал Dresbach в 1904 г. на 22-летнем заболевшем мулатре. В 1914 г. Bishop описал ее семейный характер a Wyandtn сотр. (1941) ссылаются на 246 описанных в литературе случаев в 64 семьях. С тех пор в литературе публикуются довольно частые случай разнообразных клинических форм.
Этиология и патогенез наследственного овалоцитоза. Болезнь носит наследственный характер, передается как доминантная черта и в одинаковой мере поражает лиц обоего пола. Поскольку речь идет о доминантном гене, в принципе проникновение болезни должно быть 100%, даже и в тех случаях, когда один из родителей здоров.
Тем не менее бывает и так, что, на вид, данное лицо здорово, хотя один из родителей (передающий отягчение) и ряд других его детей больны. Это подсказывает мысль о возможно неполном проникновении, а в связи с этим и селективной выраженности доминантного гена.
Описано также наличие линкажа эллиптоцитоза с резусгенотипом, поскольку оба расположены по соседству в том же хромосоме.
Морфофункциональная почва аномалии не вскрыта, видимо она находится в оболочке эритроцита (Piguet и сотр.).
Клинические признаки наследственного овалоцитоза
В 1950 г. Гейльмейер описал следующие три клинических вида эллиптоцитоза — без гемолиза, с компенсированным гемолизом и декомпенсированным гемолизом.
В большинстве случаев (80—90%) эллиптоцитоз протекает как латентное заболевание, без клинических признаков, обнаруживается случайно при семейных анкетах или прочете гемограммы.
В отдельных случаях эллиптоцитоза отмечается сокращение продолжительности жизни эритроцитов и компенсаторная реакция костного мозга, которая отражается в повышении целлюлярности, наличии завышенного числа нормально созревающих эритробластов, высоком показателе ретикулоцитов в периферической крови и мало повышенном косвенном билирубине.
Отсутствуют анемия и желтушная окраска. Однако описаны виды эллиптоцитоза с полиглобулией.
В иных случаях (5—10%, в зависимости от автора) отмечается одновременное наличие скрытой анемии и приступов преходящей деглобулизации, подобно обнаруживаемых при наследственном сфероцитозе. Описаны и случаи роствовесовых и соматопсихических сдвигов, подобно наблюдаемых при тяжелых формах внутриэритроцитной гемолитической анемии.
Выраженно эллиптическая форма этих эритроцитов нарушает внутриселезеночное кровообращение; были и явные случаи селезеночной секвестрации, при которых спленэктомия сокращала гемолиз.
Лабораторные признаки наследственного овалоцитоза
Наличие невысокого процента овалоцитов (1—15%), между продольным и поперечным диаметром которых разница невелика (8u/6u) можно рассматривать как физиологический факт. При наследственном овалоцитозе число эллиптических эритроцитов завышено, при этом разница между диаметрами может оказаться существенной (бактериоциты).
В случаях умеренной формы заболевания их численность не составляет более 20—30%, в то время как при тяжелых — превышает 90%. Костномозговые предшественники эритроцитов имеют нормальный вид, овалоцитоз развивается лишь после стадии ретикулоцита.
Терапия наследственного овалоцитоза
Заболевание, в котором отсутствуют клинические признаки, не требует лечения и его следует рассматривать в основном как гематологическая странность.
В гемолитических и развивающих анемию случаях лечение одинаково с наследственным сфероцитозом — в основном спленэктомия.
— Также рекомендуем «Ночная пароксизмальная гемоглобинурия (синдром Marchiafava-Micheli): история изучения, причины, клиника»
Оглавление темы «Анемии»:
- Лабораторная диагностика наследственного сфероцитоза — анализы при микросфероцитозе
- Скрытые и неполные формы наследственного сфероцитоза — клиника
- Механизмы развития наследственного сфероцитоза — патогенез
- Лечение наследственного сфероцитоза — спленэктомия
- Наследственный овалоцитоз (врожденный эллиптоцитоз): клиника, диагностика, лечение
- Ночная пароксизмальная гемоглобинурия (синдром Marchiafava-Micheli): история изучения, причины, клиника
- Лабораторная диагностика ночной пароксизмальной гемоглобинурии — анализы
- Механизмы развития ночной пароксизмальной гемоглобинурии — патогенез
- Течение ночной пароксизмальной гемоглобинурии — осложнения
- Лечение ночной пароксизмальной гемоглобинурии — современный подход
