Биохимические механизмы развития атеросклероза

Атеросклерозом называют патологию, при которой на внутренней поверхности сосудистой стенки появляются атерогенные бляшки. В итоге постепенно происходит сужение просвета артерий, что снижает в них кровоток, ограничивает функции органов, соединённых с данными артериями – и повышает риск развития таких опасных явлений как инфаркт.

Рассмотрим, какая у атеросклероза биохимия, за счёт чего он развивается – и как с ним справиться.

Предпосылки к проявлению атеросклероза

На уровне метаболизма ключевой предпосылкой к развитию атеросклероза является гиперхолестеролемия, то есть состояние, при котором уровень холестерола в крови повышен.

В свою очередь, на биохимическом уровне развитие этой патологии происходит по причине следующих явлений:

1. Генетическая предрасположенность – наличие наследственных дефектов в структуре рецепторов ЛПНП (липопротеидов низкой плотности) или апоВ-100 (аполипопротеина B100);
2. Избыточное поступление ХС (холестерина), жиров и углеводов.

Другой важный биохимических фактор – модифицирование ЛП. Если липиды и белки, входящие в состав ЛПНП, меняют свою структуру, то тогда организм начинает воспринимать их как чужеродные – и фагоциты могут начать их захватывать.

Изменения в ЛП происходят по следующим причинам:

• Появляются комплексы аутоиммунного типа «ЛП-антитело»;
• Белки подвергаются гликолизилированию – это происходит, когда в крови происходит повышение концентрации глюкозы;
• Происходит перекисная модификация, меняющая структуру апоВ-100.

Чаще всего атеросклероз возникает у мужчин старше 35-40 лет, рацион которых обладает повышенной калорийностью, но недостатком антиоксидантов, растительных волокон, магния, калия и хрома. Также вероятность развития проблемы повышает курение.

Развитие атеросклероза

Далее атеросклероз имеет следующую биохимию:

• После модификации ЛПНП макрофаги перегружаются, так как они постоянно поглощают ЛПНП, а ХС это никак не компенсирует. В итоге макрофаги превращаются в особые пенистые клетки, которые переходят в субэндотелиальное пространство;
• Когда их становится слишком много, эндотелий повреждается, что активирует тромбоциты;
• Тромбоциты начинают продуцировать особый фактор роста, который приводит к росту бляшки;
• Бляшка прорастает фиброзной оболочкой, под ней ткани отмирают, а ХС начинают откладываться в межклеточном пространстве;
• Далее бляшка пропитывается солями, начинает становится плотнее, а в её области возникают опасные тромбы, что могут нарушить кровообращение или даже привести к появлению инфаркта.

Стадии атеросклероза

Биохимические механизмы развития атеросклероза варьируются в прямой зависимости от того, на какой стадии он находится.

Первая и вторая стадия могут отступить при нормализации рациона. Третья и четвёртая обычно не являются обратимыми.

• Первая стадия. На ней повреждается эндотелий, на нём возникают особо клейкие и проницаемые зоны, что позволяет ЛПНП, ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности) и моноцитам выходить в область интимы. Диагностируется даже у детей до года.
• Вторая стадия. На ней активированные тромбоциты и патологический эндотелий начинают вырабатывать эндогенные окислители и медиаторы воспаления, что способствует ещё большему проникновению моноцитов в области интимы. Это способствует усилению воспаления. В его зоне биохимия атеросклероза заключается в изменении липопротеинов, обычно путём гликозилирования или окисления. Всё усугубляется при диабете или при плохой работоспособности антиоксидантных механизмов (например, по причине гиповитаминоза С или Е).
• Третья стадия. Начинаются серьёзные изменения, визуально проявляющиеся как перемещение поверхности в область просвета сосуда. Далее активно происходит сбор межклеточного вещества, а также свободного и этерифицированного ХС в области меж клетками. После инкапсулируется холестерол и создаётся бляшка фиброзного типа.
• Четвёртая стадия. Наиболее тяжёлая стадия, на которой начинаются осложнения. фиброзное образование кальцифицируется, на нём появляются язвочки, что может далее привести к проявлению липидной эмболии. По причине адгезии/активации тромбоцитов может развиться полномасштабный тромбоз и даже произойти повреждение сосуда.

Терапия атеросклероза

Терапия атеросклероза осуществляется за счёт единовременного соблюдения диеты и приёма лекарственных средств.

Основные моменты диеты:

• Снижение калорийности рациона. Необходимо принимать продукты, доля жиров с полиненасыщенными жирными кислотами в которых равна хотя бы 30% (и не менее 15 г/с). Это позволит усилить желчеотделение и облегчить отток желчи в кишечник.
• Обеспечение организма достаточным количеством чистой воды. Для борьбы со сгущением желчи требуется потребление хотя бы литра в сутки.
• Обеспечение организма необходимым количеством витаминов, включая витамин Е, никотиновую, пантотеновую и аскорбиновую кислоты для улучшения процесса превращения холестерола в желчные кислоты.
• Увеличение содержания целлюлозы в рационе. Это позволяет понизить всасывание ХС и стимулировать желчеотделение.
• Помимо этого рекомендуется прибегать к несильной физической нагрузке, что позволит обеспечить отток холестерина от тканей.

Лекарственные средства редко назначаются по отдельности, обычно осуществляется комплексное воздействие на организм. Наиболее часто применяемые типы медикаментов:

• Фибраты. Помогают повысить переход холестерола в ЛПВП (липопротеиды высокой плотности) и его дальнейшую эвакуацию в печень;
• Препараты никотиновой кислоты. Снижают производство ЛПНП в крови;
• Статины. Позволяют снизить в два раза синтез ХС в области печени;
• Препараты жирных кислот щ6 и щ3. Помогают ускорить отток ЛПНП в печень и стимулировать желчеотделение;
• Анионообменные смолы. Подавляют всасывание ХС в ЖКТ.

Глубокое знание проблемы атерогенеза позволяет своевременно определите риски образования бляшек в сосудах. Биохимические механизмы развития атеросклероза являются предметом изучения современной медицинской науки. Для того чтобы в них разобраться, необходимо знать причины, предпосылки и факторы риска развития атеросклеротической дисфункции. Когда доктору удается определить их, установить признаки клинической симптоматики, он может с легкостью разобраться в механизмах, происходящих в организме больного.

Обладая знаниями о формировании патологии на молекулярном уровне, можно разработать биохимические основы терапии. Такое лечение будет влиять на первое звено патогенетического процесса, что предотвратит осложнения.

Причины заболевания

Биохимия атеросклероза прослеживается уже в его причинных факторах:

• Генетическая предрасположенность. Гены, встроенные в хромосомы, кодируют последовательность аминокислот в белках. Последние становятся компонентами клеток, которые имеют те или иные функции и свойства. Таким образом генетика играет первичную роль в становлении метаболических нарушений, к которым и относится атеросклероз.
• Половые особенности. Статистика утверждает, что атеросклеротические бляшки встречаются чаще в сосудистом русле у женщин. Это обусловлено влиянием женских половых гормонов на эластичность и целостность эндотелия артерий и вен.
• Возрастные особенности. В пожилом возрасте возникают не только генные поломки, но и всевозможные метаболические дисфункции. В кровеносном русле аккумулируются токсические продукты обмена, которые запускают атерогенез.

Вернуться к оглавлению

Факторы риска и предпосылки

Негативные факторы, в виде стрессовых состояний и вредных привычек, являются предпосылками к развитию заболевания.

Для атерогенеза характерны:

• Постоянное нахождение человека в нервном напряжении. Стрессовые факторы влияют на концентрацию в крови адреналина и норадреналина. Эти гормонально активные вещества в свою очередь воздействуют на стенки сосудов.
• Погрешности в диете. Питание большим количеством жирной, соленой пищи, а также продуктами, которые содержат моносахариды, приводит к образованию атеросклеротических бляшек в интиме сосудов.
• Метаболический синдром. Он включает ожирение, дисфункции щитовидной железы, сахарный диабет, гиперурикемию и другие компоненты.
• Климактерический период. Гормональный сбой у мужчин и женщин в период пременопаузы напрямую воздействует на содержание в крови холестерина, триглицеридов, липидов низкой и очень низкой плотности.
• Вредные привычки. Курение и злоупотребление алкогольными напитками также сказывается на нормальном течении биохимических процессов.
• Гиподинамия. Малоподвижный образ жизни ведет человека к образованию в его сосудистом русле холестериновых пробок.

Вернуться к оглавлению

Первые признаки

При образовании в организме атеросклеротических пятен, бляшек и других элементов у пациента не возникает практически никакой клинической симптоматики. Изредка у него могут появляться специфические ксантомы и ксантелазмы — желтые или белесые точки, полоски, пятнышки на коже периорбитального участка, шеи или сгибательных поверхностей верхних и нижних конечностей. Изредка пациенты жалуются на шум в ушах и мелькание мушек перед глазами. Эти симптомы свидетельствуют о начальных стадиях ишемии тканей. Позже к ним присоединяются боли, похолодание конечностей, нарушение мнестических функций и другие признаки.

Вернуться к оглавлению

Что происходит в организме?

Протекание недуга вызывает закупорку капилляров, что приводит к чувству ползания по коже мурашек.

На последующих стадиях развиваются сосудистые стенозы. Они возникают в местах окклюзии просвета атеросклеротическими бляшками, разросшимися в интиме сосудистой стенки. Этот патологический процесс сопровождается следующей клинической симптоматикой:

• Болезненные ощущения в голове или в области сердца. Они возникают, когда ишемия тканей нарастает и сосуды рефлекторно спазмируются, пытаясь вытолкнуть к нервным клеткам или кардиомиоцитам как можно большее количество насыщенной кислородом крови.
• Появление ложных ощущений. Их еще называют парестезиями. Больному чудится, будто по коже у него ползают мурашки. Такой симптом возникает на фоне закупорки капилляров.
• Головокружение. Оно появляется, если атеросклеротический процесс успел затронуть сосудистое русло вестибулярного аппарата.
• Потемнение в глазах. Когда холестериновые бляшки закупоривают просвет артерий, питающих сетчатку, у пациента возникают расстройства зрения.
• Сухость кожи. Нарушение трофики кожных покровов сказывается на их качестве. Эластичность и упругость кожи теряются, она начинает шелушиться.
• Цианоз носогубного треугольника и кончиков пальцев на руках и ногах. Синюшность появляется, как результат недостаточного поступления оксигенированной крови в дистальные участки тела.

Вернуться к оглавлению

Биохимические основы терапии

Если научиться прослеживать патогенез атеросклеротического поражения сосудистого русла от самых его истоков, можно изобрести лекарственные средства, которые будут предотвращать тяжелые формы холестериновых бляшек. Медиками, учеными и фармацевтами разработаны прогрессивные лекарства — статины. К ним относятся «Розувастатин», «Аторвастатин», «Симвастатин», «Флувастатин» и другие фармакологические препараты. Эти медикаменты позволяют снизить концентрацию в крови пациента триглицеридов, липопротеидов низкой и очень низкой плотности, а также самого холестерола.

Соседние файлы в папке Лекция

• #
• #
• #
• #
• #
• #