Антилейкотриеновые препараты при бронхиальной астме фармакология

Бронхиальная астма – это серьезное хроническое заболевание бронхолегочной системы иммуноаллергического генеза. Болезнь может развиться у людей любой возрастной группы (даже у детей младшего возраста) и значительно ухудшить качество жизни из-за частых тяжелых, внезапно возникающих приступов удушья. На сегодняшний день разработаны лекарства от астмы, которые позволяют пациентам подавлять клинические проявления заболевания и вести нормальный образ жизни.

Эффективность медикаментозной терапии

лекарства Комплексный подход к лечению пациентов подразумевает назначение базовых препаратов, которые постоянно подавляют сенсибилизацию и воспаление в бронхах, а также лекарств, используемых «по требованию» во время приступа удушья.

Правильно назначенная схема лечения позволяет контролировать течение даже среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы. При условии соблюдения рекомендаций врача и систематического постоянного приема лекарств можно достичь значительного улучшения состояния пациента, а также снизить частоту и выраженность приступов удушья. Медикаментозная терапия позволяет большей части больных астмой добиться стойкой ремиссии заболевания.

Классификация лекарств от астмы

Лекарства с противовоспалительным и длительным бронходилатирующим эффектами (базисная терапия):

глюкокортикостероиды (существуют ингаляционные формы, которые используются при легком течении, и системные кортикоиды, которые необходимы при тяжелом или осложненном течении);
антагонисты лейкотриеновых рецепторов;
стабилизаторы мембран тучных клеток (кромоны);
пролонгированные бронхолитики;
комбинированные препараты.

Симптоматические средства:

агонисты бета-2-адренорецепторов (бронхолитики);
М-холиноблокаторы (антихолинергические препараты);
комбинированные препараты, которые включают в себя одновременно бронхолитики и антихолинергические средства;
производные теофиллина (метилксантины).

Системные глюкокортикостероиды

Глюкокортикоиды (ГКС) – это препараты гормональной природы, являющиеся искусственными аналогами стероидов, синтезирующихся в пучковой зоне коры надпочечников.

Преднизолон

К этой группе лекарственных средств относятся:

Преднизолон;
Метилпреднизолон;
Дексаметазон;
Триамцинолон.

Эти биологически активные вещества оказывают следующее влияние на патогенетические звенья воспаления:

ингибируют пролиферацию моноцитарных, лимфоцитарных и эозинофильных клеток иммунной системы;
угнетают процессинг антигенов;
уменьшают выход и миграцию клеток воспаления из сосудистого русла;
блокируют продукцию лейкотриенов и простагландинов (провоспалительных медиаторов).

Термин «системные глюкокортикостероиды» подразумевает под собой использование такого способа введения лекарства, при котором действующее вещество попадало бы в системный кровоток организма. Это имеет принципиальное значение, так как для лечения бронхиальной астмы ещё используются ингаляционные формы ГКС, при этом оказывается только локальное действие на слизистую оболочку бронхиальной выстилки (вещество не попадает в кровь).

Метилпреднизолон

В назначении системных гормональных средств нуждаются не все люди, страдающие бронхиальной астмой. Согласно принципам ступенчатой терапии, когда происходит поэтапное назначение медикаментов (при неэффективности ранее назначенной группы препаратов назначается следующий, более высокий класс лекарств), Преднизолон в таблетках используется только при отсутствии положительной динамики от лечения всеми предыдущими группами фармакологических средств.

Также инъекционная форма системных кортикоидов используется для ургентного лечения астматического статуса. При купировании длительного приступа удушья, когда эффекта от ингаляций быстродействующих бронхолитиков и М-холиноблокаторов оказалось недостаточно, назначают внутривенное введение Преднизолона.

Кромоны

Кромогексал

Производные кромоглициевой кислоты – это препараты для базисной терапии, которые оказывают противовоспалительное действие благодаря угнетению выброса медиаторов воспаления из тучных клеток. Эта группа препаратов показана при легком течении астмы, хорошо переносится пациентами и производит умеренный противовоспалительный эффект.

К стабилизаторам мембран тучных клеток относят следующие фармакологические средства:

Кромогексал;
Кетотифен;
Интал;
Кромоглин;
Недокромил;
Кромогликат.

Негормональные средства

Среди негормональных лекарственных средств, которые используются для лечения астмы, можно выделить следующие фармакологические группы:

Антигистаминные препараты

антигистаминные препараты (блокируя гистаминовые рецепторы, уменьшают выраженность воспалительных реакций);
бета-адреномиметики – средства, которые благодаря активации адреналиновых рецепторов бронхов вызывают расширение их просвета;
М-холиноблокаторы (приводят к расширению бронхов из-за блокирования холинергических рецепторов);
кромоны (уменьшают выброс медиаторов, которые стимулируют воспаление);
антилейкотриеновые препараты – блокаторы рецепторов к лейкотриену (главному медиатору воспалительных реакций);
муколитические препараты (улучшают реологические свойства мокроты и облегчают её отхождение).

Антилейкотриеновые средства

Монтелукаст

Ингибиторы лейкотриеновых рецепторов – это одна из тех групп препаратов, которые были добавлены в протоколы по лечению бронхиальной астмы совсем недавно. Блокируя рецепторы к медиаторам воспаления, препарат уменьшает выраженность воспалительной реакции (имеют менее выраженный лечебный эффект, чем ингаляционные глюкокортикоиды, однако являются более действенными, чем производные кромоглициевой кислоты). Использование препаратов из данной фармакологической группы в качестве монотерапии не позволяет добиться стойкой ремиссии, поэтому чаще всего они сочетаются с другими противовоспалительными средствами.

Лекарственные препараты, относящиеся к этой группе, делятся на следующие типы, которые различаются между собой субстратом фармакологического действия:

блокаторы цистеиниловых рецепторов лейкотриенов (Монтелукаст, Зафирлукаст (Аколат), Пранлукаст);
прямые ингибиторы 5-липоксигеназы (Зилеутон).

Ингаляционные средства

Беклометазон

Для терапии бронхиальной астмы используется много препаратов с ингаляционной формой введения, так как это обеспечивает быструю и эффективную доставку действующего фармакологического вещества в патологический очаг. Также преимуществом таких медикаментов является то, что они не всасываются в системный кровоток, поэтому редко приводят к осложнениям и побочным эффектам.

В аэрозольной форме применяются следующие лекарства:

ингаляционные глюкокортикостероиды (Будесонид, Беклометазон, Флутиказон, Мометазон);
бета-2-адреномиметики короткого (Фенотерол, Сальбутамол) и пролонгированного (Сальметерол, Формотерол) действия;
антихолинергические препараты (Атровент);
комбинированные аэрозоли (содержат несколько препаратов с различными фармакологическими действиями).

Действенные препараты

Серетид

Наибольший эффект от лечения астмы достигается при правильной комбинации препаратов из разных фармакологических групп. Монотерапия (изолированное назначение только одного препарата) является недостаточно эффективной даже при назначении новейших препаратов из групп антилейкотриеновых и кромонов.

Выраженный лечебный эффект и удобство для применения сочетают в себе комбинированные лекарственные средства, так как позволяют пациенту получать необходимую терапию при использовании только одного препарата (это повышает дисциплинированность и приверженность к лечению у больных).

Распространенные действенные комбинированные медикаменты:

Серетид (сочетание пролонгированного бронхолитика и местного глюкокортикостероида).
Беродуал – комбинация двух бронхорасширяющих средств (М-холиноблокатора и бета-адреномиметика).

В современной фармакологии есть много лекарственных средств для лечения астмы, которые помогают пациентам добиться стойкого уменьшения симптомов и улучшить качество жизни. Для подбора действенной схемы лечения больному требуется пройти обследование у врача-пульмонолога, а также выполнить ряд назначенных лабораторно-инструментальных исследований.

Источник

Антилейкотриеновые препараты при бронхиальной астме признаны основным способом устранения симптоматики. Они показаны и маленьким, и взрослым пациентам. Благодаря таким медикаментам удаётся значительно продлить период ремиссии. Без них патология прогрессирует. Существует широкий перечень лекарств от БА. Назначить их может исключительно доктор, иначе здоровью может быть нанесён непоправимый вред.

Внимание! Лечение бронхиальной астмы должно находиться под контролем врача. При отсутствии должного контроля состояние может значительно ухудшиться.

Основные подходы к устранению патологии

Современное лечение экзогенной, эндогенной и смешанной бронхиальной астмы предусматривает купирование приступа и иные неотложные манипуляции. Так, когда приступ относится к 1-3 степени тяжести, необходимо обеспечить пациенту покой. Помещение, в котором он находится, должно регулярно проветриваться. Для сокращения симптоматики показаны горячие ножные ванночки.

Пациенту, который столкнулся с приступами 4 и 5 степени тяжести, важно обеспечить абсолютный покой. Незамедлительно нужно воспользоваться бронхолитическим аэрозолем, который сокращает спазмы бронхиол и бронхов. Важно освободить ноги от обуви, они должны расслабиться. Вместе с эффективной вентиляцией лёгких необходимо сделать горчичную ванночку. Благодаря введению тепла в дыхательные пути удастся уменьшить чрезмерное сокращение гладких мышц.

Внимание! При сильном кашле или асфиксии нельзя паниковать. Это приведёт к ухудшению самочувствия.

Одной из самых действенных и безопасных современных методик лечения бронхиальной астмы выступает ингаляционная терапия, при которой используются специальные аэрозоли-ингаляторы. Они способствуют снятию приступа и оказывают бронхорасширяющий эффект. Препараты начинают действовать очень быстро. Главное действующее вещество проникает непосредственно в область спазма.

Новые методы лечения предусматривают использование быстродействующих препаратов. Разрешено помещать их в небулайзеры. Благодаря таким ингаляторам удаётся уменьшить число больных детей, которым требуется незамедлительная помощь.

Внимание! Для эффективного лечения БА должен быть проведён осмотр несколькими врачами. Это пульмонолог, аллерголог, гастроэнтеролог, кардиолог.

Базисная терапия

Первоочерёдно следует оградить пациента от аллергенов и прочих факторов, которые могут спровоцировать БА (регулярные стрессы, депрессия и пр.). Некоторым больным придётся поменять место жительства. Обязательна санация очагов инфекции (лечение заболеваний горла, устранение кариеса зубов и др.).

Лечение предусматривает приём противоастматических препаратов нового поколения и проведение определённых процедур (к примеру, физиотерапии). Также назначают:

антибактериальные медикаменты;
средства, повышающие иммунитет;
отхаркивающие сиропы, таблетки.

Внимание! Только компетентный специалист может разработать план лечения, выбрать конкретные медикаменты, определить дозу и схему приёма. Обязательно должны быть учтены индивидуальные особенности организма определённого больного и приняты во внимание показания и противопоказания.

Гормональные средства

Противоастматические гормональные препараты показаны только пациентам с нормальным уровнем гормонов. Они эффективны при приступе. Доктор может прописать препараты типа «Сальмекорта» или «Серетида».

Негормональные средства

В подавляющем большинстве случаев такие средства непременно включают в базисную терапию. Наиболее популярны «Монтеласт», «Вентолин» и аналоги.

Кромоны

Медикаменты, созданные на базе кромоновой кислоты, довольно эффективны при лечении БА. Данное вещество блокирует воспалительный процесс, благодаря чему удаётся остановить развитие патологии. Происходит торможение формирования тучных провоспалительных клеток. Бронхи приобретают нормальные размеры.

Внимание! Кромоны запрещено принимать детям в возрасте до шести лет. Также они не рекомендованы для срочного устранения симптоматики БА.

Антилейкотриеновые средства

Противоастматические антилейкотриеновые препараты избавляют от судорог в бронхах и воспалений. Показаны как дополнение к основному лечению. Подходят пациентам разных возрастов.

Бета-2-адреномиметики

Возможно применение таких препаратов и при базисной терапии, и при купировании удушья. Такие медикаменты расширяют бронхи. Чаще рекомендуют «Форадил Комби», «Допамин» и т.п.

Ингаляционные медикаменты

Такие препараты подходят и для детей в возрасте до трёх лет. Также они показаны при болезнях горла и бронхите. Наиболее востребованы такие препараты, как «Альвеско», «Саламол» и их аналоги.

Медикаменты, которыми избавляют от асфиксии

Могут быть прописаны антилейкотриеновые препараты при экзогенной, эндогенной и смешанной бронхиальной астме, избавляющие от удушья. Важно понимать, что приступ может случиться даже в случае приёма базисных препаратов.

Симпатомиметики

Действие симпатомиметиков состоит в незамедлительном расширении бронхов. Такие медикаменты всегда должны быть под рукой. Их нужно принять, как только приступ начинается.

Блокаторы М-холинорецепторов

Внимание! Такие медикаменты запрещено употреблять детям, т.к. у них могут случиться серьёзные проблемы с сердцем. Не исключён летальный исход.

Обычно врачи рекомендуют такие препараты, как «Белластезин» или «Бекарбон».

Антигистаминные препараты

Противоастматические антигистаминные препараты прописывают по той причине, что при астме нередко проявляется такая же симптоматика, как и при аллергии. Такие препараты помогают снять отёчность слизистых и устранить другие неприятные аллергические симптомы, тем самым облегчив течение БА.

Системные глюкокортикостероиды

Такие препараты показаны в очень сложных случаях. Они минимизируют риск развития удушья и блокируют серьёзное воспаление.

Обратите внимание! У этих препаратов есть множество побочных эффектов, поэтому предварительно обязательно нужно проконсультироваться с лечащим доктором. Для продолжительного приёма детям они не подходят.

Пожалуйста, поделитесь данным материалом в соцсетях. Так ещё больше пользователей узнает полезную информацию о лечении БА.

Источник

Антилейкотриеновые препараты являются новым классом средств, которые уменьшают проявления воспалительного процесса инфекционной, вирусной и аллергической этиологии.
Чтобы понять механизм действия этих препаратов нужно знать, что такое лейкотриены.
Лейкотриены это медиаторы воспаления. По химической структуре это жирные кислоты, образующиеся из арахидоновой кислоты.

Лейкотриены участвуют в патогенезе бронхиальной астмы. Вместе с гистамином они относятся к медиаторам аллергической реакции немедленного типа. Гистамин вызывает быстрый и кратковременный бронхоспазм, лейкотрияны — отстроченный и более длительный бронхоспазм.

В настоящее время идентифицированы лейкотриены A4, B4, C4, D4, E4.

Синтезируются лейкотриены из арахидоновой кислоты, которая под действием 5-липоксигеназы превращается в лейкотриен A4. Затем в результате каскадной реакции образуются лейкотриены В4 — C4 — D4 — E4. Конечным продуктом является ЛТE4.

Определено, что ЛТC4, D4, E4 вызывают бронхоконстрикторный эффект, повышают секрецию слизи, способствуют развитию отека, тормозят мукоцилиарный клиренс.
B4, D4, E4 обладают хемотаксической активностью, привлекая в зону воспаления нейтрофилы и эозинофилы.

Доказано, что лейкотриены продуцируются макрофагами, эозинофилами, тучными клетками, нейтрофилами и Т-лимфоцитами принимающими участие в воспалительной реакции.
Синтез ЛТ активируется после контакта клеток с аллергенами, после охлаждения дыхательных путей или при выполнении физической нагрузки (когда повышается осмолярность содержимого бронхов).

Известно 4 группы антилейкотриеновых препаратов:

Прямые ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон, Z-D2138, АВТ-761).
Ингибиторы ФЛАП, которые предупреждают связывание этого белка с арахидоновой кислотой (МК-886, BAYx1005, МК-0591, и др.).
Антагонисты рецепторов сульфидопептидных (C4, D4, E4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, побилукаст, верлукаст, пранлукаст, и др.).
Антагонисты рецепторов лейкотриена B4 (и-75,302 и др.)

Наиболее исследованы ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон) и антагонисты рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст и др.).

Зилеутон – обратимый ингибитор 5-липооксигеназы уменьшает образование сульфидопептидных ЛТ и ЛТ B4. Оказывает бронхорасширяющее действие (длительностью до 5-ти часов) и предупреждает развитие спазма бронхов вызванного холодным воздухом и аспирином.
В многочисленных исследованиях было показано, что Зилеутон назначаемый больным с бронхиальной астмой в течение 1-6 месяцев, снижает потребность в ингаляциях β2- адреномиметиков и глюкокортикоидах. Однократный прием препарата предупреждает чихание и появление затрудненного носового дыхания у пациентов с аллергическим ринитом после назального введения аллергена.
При 6-недельной терапии Зилеутоном у больных с атопической астмой было отмечено достоверное снижение количества эозинофилов, нейтрофилов и фактора некроза опухоли в жидкости бронхоальвеолярного лаважа после провокационного текста аллергеном.
У Зилеутона короткий период полувыведения, что требует более частого его приема (4 раза в сутки). Также Зилеутон снижает клиренс теофиллина, что надо учитывать при их совместном использовании (доза теофиллина должна быть снижена). При длительном назначении Зилеутона необходимо контролировать печеночные ферменты.

Антагонисты сульфидопептидных лейкотриенов (монтелукаст, зафирлукаст, пранлукаст и др.) являются высокоселективными конкурентами и обратимыми блокаторами рецепторов ЛТ D4 .
Зафирлукаст (Аколат) наиболее изученный препарат этой группы. Он обладает бронхорасширяющей активностью (продолжительность 4-5 часов), предупреждает развитие астматической реакции при ингаляции аллергена. Доказана его эффективность для профилактики бронхоспазма вызванного ЛТ D4, аспирином, холодным воздухом, физической нагрузкой и поллютантами. Зафирлукаст и монтелукаст усиливают бронхолитическую активность β2- адреномиметиков.

Зафирлукаст (Аколат) хорошо всасывается, достигая пика концентрации в крови через 3 часа после приема, его период полувыведения составляет 10 часов. В отличие от Зилеутона препарат не влияет на клиренс теофиллина. Зафирлукаст следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды (пища уменьшает его всасывание). Переносимость этого препарата хорошая.

У детей антилейкотриеновые препараты применяются с 2-х летнего возраста для лечения рецидивирующего бронхита, аллергического ринита, стартовой монотерапии легкой бронхиальной астмы или в комплексном лечении данного заболевания при отсутствии эффекта от предыдущих схем.

Способ применения и дозы антилейкотриеновых препаратов у детей:

Монтелукаст (Милукант, Сингуляр, Синглон) – таб. 4мг, 5мг, 10мг.

2-5 лет — 4 мг/д (разжевывать);
6-14 лет — 5 мг/д (разжевывать);
У детей старше 15 лет – 10мг/д.

Применяют 1 таб. 1 раз в день в вечернее время, при аллергическом рините время приема определяет врач.

В заключение хочется отметить, что первоначально антилейкотриеновые препараты были созданы для лечения бронхиальной астмы, но в дальнейшем была доказана их эффективность при аллергическом рините и атопическом дерматите.

Михаил Любко

Источник