Анемия в12 дефицитная лабораторная диагностика

Объединяют группу приобретенных и
наследственных ане­мий, характерным
признаком которых является наличие в
кост­ном мозге мегалобластов. Это
крупные клетки красного ряда со
своеобразной структурой хроматина
ядра, асинхронностью со­зревания ядра
и цитоплазмы. При мегалобластных анемиях
нарушается синтез нуклеино­вых кислот
в результате дефицита витамина В12 или
фолиевой кислоты. Сочетанный дефицит
их встречается редко, только при нарушении
кишечного всасывания. Чаще наблюдается
изолиро­ванный дефицит витамина В12.

Изменения со стороны кроветворной
системы выражаются в развитии
мегалобластического кроветворения.
Дефицит витамина В12 приводит к нарушению
синтеза нуклеиновых кислот. За­меняется
удвоение ДНК, вследствие этого замедляется
деление киегок, уменьшается количество
митозов, но увеличивается продолжительность
митотических циклов. Нарушается
синхронность и созревании ядра и
цитоплазмы. Происходит замедленное
созревание ядра при ненарушенной
способности клетки к синтезу гемоглобина.
Образуются мегалобласты — крупные
клетки крас­ного ряда с относительно
молодыми ядрами и широкой цито­плазмой,
богатой гемоглобином. По степени зрелости
клетки при мегалобластическом
кроветворении делят на промегалобласты,
базофильные, полихроматофильные и
оксифильные мегалобласты, мегалоциты.
Иногда синтез гемоглобина можно
обна­ружить у промегалобластов, т. е.
у клеток, по степени зрелости соответствующих
эритробластам при нормобластическом
кроветворении. Ранняя гемоглобинизация
является важным призна­комклеток мегалобластического ряда.
Мегалобласты крупнее нормобластов.
Ядра базофильных и полихроматофильных
мега- лобластов часто лежат эксцентрично,
структура хроматина их напоминает
мясной фарш, не бывает колесовидной.
Ядра мегалобластов часто имеют причудливую
форму. Цитоплазма шире, чем у нормобластов.
Мегалобласты, в отличие от нормобластов,
избавляются от ядер не путем выталкивания.
Их ядра сначала распадаются на фрагменты,
часть которых выталкивается из клетки,
а часть — лизируется. Поэтому в цитоплазме
мегалобластов часто видны тельца Жолли
(остатки ядер).

Мегалобласты — хрупкие клетки. Многие
из них разрушают­ся в костном мозге.
Меньшая часть вызревает, превращается
в мегалоциты — гиперхромные эритроциты
огромных размеров (диаметр 12—20 мкм), не
имеющие центрального просветления.
Продолжительность их жизни по сравнению
с нормальными эритроцитами укорочена
в 2—3 раза. В мегалоцитах могут быть
включения в виде телец Жолли, колец
Кебота (остатки ядерной оболочки),
базофильной зернистости. Замедленное
созревание и повышенное разрушение
мегалобластов в костном мозге, а также
повышенное разрушение мегалоцитов в
периферической крови приводят к развитию
глубокой анемии. Уменьшается количество
эритроцитов в периферической крови,
развивается гипоксия, которая стимулирует
увеличение клеток-предшественниц
крас­ного
ряда в костном мозге.
Вызревание этих клеток резко замедлено
из-за нарушения синтеза нуклеиновых
кислот. В костном мозге накапливается
много мегалобластов. При подсчете
миелограммы нужно дифференцировать
нормобласты и мегалобласты

У некоторых больных кроветворение идет
по смешанному типу, т. е. и по
нормобластическому, и по мегалобластическому.

Лабораторная
диагностика витамин-В
]2-дефицитной
анемии

Количество эритроцитов снижается в
большей степени, чем уровень гемоглобина.
Цветовой показатель чаще больше нормы,
т. е. больше 1,15 (1,3; 1,4; 1,6). Анемия гиперхромная,
иногда нормохромная. Анизоцитоз
эритроцитов за счет макроцитов,
мегалоцитов. Количество мегалоцитов
варьирует в зависимости от тяжести
анемии. В эритроцитах можно обнаружить
тельца Жолли, реже кольца Кебота,
встречается базофильная зернистость
Количество ретикулоцитов снижено или
на нижней границе нормы. У большинства
больных уменьшается количество лейкоцитов
(главным образом за счет нейтрофилов).
Отмечается сдвиг лейкоцитарной формулы
вправо — появляются крупные
полисегментированные нейтрофилы.
Количество сегментов в них может
достигать 10—12 при норме до 5. Одновременно
может быть сдвиг лейкоцитарной формулы
влево до метамиелоцитов и даже миелоцитов.
Уменьшается количество эозинофилов
вплоть до их исчезновения. Снижается
количество моноцитов Относительный
лимфоцитоз. Примерно у половины больных
уменьшается количество тромбоцитов,
иногда значительно. Среди тромбоцитов
часто встречаются крупные формы диаметром
до 7—8 мкм, т. е. они могут иметь размеры
эритроцитов. Явлений кровоточивости
не наблюдается. В периферической крови
могут появиться мегалобласты, нормобласты
часто с дегенеративно из­мененными
ядрами. В их цитоплазме встречаются
тельца Жолли, базофильная зернистость.
В костном мозге обнаруживается
раз­дражение красного ростка за счет
преобладания мегалобластов.
Лейко-эритронормобластический индекс
1/1; 0,5/1; 0,3/1 при норме 3/1; 4/1.

При тяжелых формах анемий кроветворение
полностью про­ходит по мегалобластическому
типу. Почти все клетки красного ряда
представлены мегалобластами. Если
преобладают промегалобласты и базофильные
мегалобласты, т. е. клетки с базофильной
цитоплазмой, такой костный мозг называют
«синим». Коли­чество оксифильных
мегалобластов снижено, они могут
отсутст­вовать. У других больных
преобладают полихроматофильные и
оксифильные мегалобласты т. е. почти
все клетки гемоглобинизированы. Ядра
многих мегалобластов дегенеративно
измене­ны (имеют форму тутовой ягоды
и др.). При менее выраженных анемиях, при
лечении кроветворение в костном мозге
проходит по смешанному типу, т. е. по
нормобластическому и по мегалобластическому.
Клетки красного ряда представлены
нормобла- стами и мегалобластами. Имеются
изменения и в клетках миелоидного ряда.
Характерен макроцитоз нейтрофилов.
Особенно крупные размеры имеют
метамиелоциты, палочкоядерные,
сегментоядерные нейтрофилы. Отмечается
полисегментация ядер нейтрофилов.
Количество мегакариоцитов обычно
нормальное, при тяжелых анемиях снижено.

Читайте также:  Анемия как осложнение миомы матки

У больных умеренная билирубинемия за
счет свободного би­лирубина. Уровень
сывороточного железа чаще в норме,
иногда до начала лечения немного повышен.
В период лечения уровень железа в
сыворотке снижается, так как оно активно
используется для нужд эритропоэза.

Соседние файлы в предмете Лабораторная диагностика

  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #

    01.04.20188.73 Mб643Клиническая лабораторная диагностика.djvu

  • #
  • #

Источник

[40-132]
Развернутая лабораторная диагностика анемий

6060 руб.

Комплексное исследование всех необходимых лабораторных маркеров различных анемий, используемое для дифференциальной диагностики заболеваний из этой группы.

Синонимы русские

Комплексная лабораторная диагностика анемий.

Синонимы английские

Anemia Laboratory Panel, Complex Laboratory Diagnostics of Anemia.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
  • Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
  • Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
  • Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Полностью исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием.
  • Исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов, содержащих железо, в течение 72 часов до исследования.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

О наличии анемии говорят при снижении гематокрита менее 41 % (гемоглобина менее 13,5 г/дл) у мужчин и менее 37 % (гемоглобин менее 12 г/дл) у женщин. Существует множество причин развития анемии:

1. Нарушение образования эритроцитов:

  • дефицит железа;
  • талассемии;
  • анемия хронического заболевания;
  • апластическая анемия;
  • метастатическое поражение красного костного мозга;
  • дефицит эритропоэтина при заболеваниях почек;
  • другие.

2. Усиленное разрушение эритроцитов:

  • кровопотеря;
  • гемолиз (наследственный сфероцитоз, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, наличие искусственного клапана, аутоиммунная анемия);
  • гиперспленизм;
  • инфекции;
  • другие.

Хотя причин анемии очень много, их дифференциальная диагностика достаточно проста при исследовании клинико-лабораторных маркеров анемий. Это комплексное исследование включает следующие анализы и маркеры.

Общий анализ крови – скрининговый анализ при подозрении на анемию. Позволяет получить важную информацию о природе анемии при его правильной интерпретации:

  • на основании MCV (mean corpuscular volume, средний объем эритроцита) анемии можно разделить на микроцитарные (MCV менее 80 fl), нормоцитарные (80-100 fl) и макроцитарные (100 fl);
  • показатель RDW (RBCd istribution width, распределение эритроцитов по объему) увеличен только при железодефицитной анемии;
  • форма эритроцитов — хотя изменения формы эритроцитов могут наблюдаться при многих анемиях, пойкилоцитоз (наличие эритроцитов разной формы) и анизоцитоз (наличие эритроцитов разного размера) – типичные признаки железодефицитной анемии.

Кроме того, независимо от причины анемии, степень ее тяжести оценивается на основании данных ОАК.

Ретикулоциты – клетки-предшественники эритроцитов. Их количество отражает «эффективность» эритропоэза. Повышение количества ретикулоцитов отражает текущий или недавний интенсивный эритропоэз, который наблюдается в следующих случаях:

  • состояние после кровотечения (травма, кровотечение из ЖКТ, меноррагия);
  • состояние после эпизода гемолиза;
  • ответ на терапию (препаратами железа, витамином В12 или фолиевой кислотой, эритропоэтином).

Снижение количества ретикулоцитов отражает нарушение эритропоэза, которое наблюдается в следующих случаях:

  • дефицит витамина В12, фолиевой кислоты и железа;
  • дефицит эритропоэтина;
  • апластическая анемия или инфильтрация красного костного мозга.

Витамин В12, витамин В9 (фолиевая кислота), железо – это элементы, необходимые для разных этапов эритропоэза. При интерпретации уровня этих маркеров необходимо учитывать следующие моменты:

  • нередко пациенты с В12-дефицитной анемией имеют нормальный уровень витамина В12, поэтому при наличии макроцитарной (MCV более 100 fl) и мегалобластической анемии (гиперсегментация нейтрофилов) даже при нормальном уровне В12 целесообразно провести дополнительные лабораторные исследования, характеризующие обмен цианокобаламина (например, метилмалоновая кислота и гомоцистеин в крови);
  • уровень железа сыворотки всегда интерпретируют в сочетании с ферритином и трансферрином.
Читайте также:  Природно лечение на анемия

Ферритин – внутриклеточный белок, обеспечивающий хранение железа в тканях. Считается, что концентрация ферритина в крови отражает запасы железа в организме. Трансферрин – белок плазмы крови, обеспечивающий транспорт железа. Как правило, концентрации трансферрина и ферритина в крови находятся в обратной пропорциональной зависимости: чем выше уровень ферритина, тем ниже уровень трансферрина. Следует помнить, что трасферрин и ферритин относятся к так называемым белкам острой фазы воспаления, поэтому их концентрация зависит не только от уровня железа, но и от многих других факторов, в первую очередь от воздействия на гепатоциты про- и противовоспалительных цитокинов. По уровню трансферрина, ферритина и железа сыворотки можно судить о природе анемии.

Распространенные анемии

Железо

Ферритин

Трансферрин

Железодефицитная анемия

Анемия хронического заболевания

Витамин В12-дефицитная анемия

↑ или норма

↑ или норма

↓ или норма

Сидеробластические анемии

Талассемии

↑ или норма

↑ или норма

↓ или норма

Билирубин — пигмент, образующийся при распаде гемоглобина и некоторых других гемсодержащих белков в печени, селезенке и костном мозге. Общий билирубин представляет собой совокупность непрямого (несвязанного, ассоциированного с альбумином) и прямого билирубина (связанного с глюкуроновой кислотой). Увеличение концентрации общего билирубина при нормальной концентрации прямого билирубина – характерный признак гемолитических анемий. Следует отметить, что изменение концентрации билирубина может наблюдаться и при многих других заболеваниях, например при вирусных гепатитах. Поэтому для подтверждения того, что изменения билирубина действительно обусловлены гемолизом, могут понадобиться дополнительные лабораторные тесты, такие как гаптоглобин, ЛДГ, коагулограмма и другие.

Креатинин, с определением СКФ и эритропоэтин. Исследование этих параметров позволяет исключить заболевания почек как причину анемии.

  • Креатинин — это конечный продукт метаболизма креатинфосфата – энергетического субстрата, образующегося в мышцах. Он свободно фильтруется в почках, что позволяет использовать его для оценки фильтрационной функции почек. Из-за недостаточной чувствительности этого параметра в настоящее время он не рекомендуется в качестве основного метода оценки функции почек, но концентрация креатинина используется для расчета скорости клубочковой фильтрации (СКФ).
  • Эритропоэтин – гормон, необходимый для нормального эритропоэза, его основным источником являются почки. При снижении функции почек и развитии хронической почечной недостаточности (ХПН, или ХБП) синтезируемого эритропоэтина становится недостаточно и возникает анемия. В исследованиях показано, что анемия наблюдается у 44,1 % пациентов с IV стадией ХБП. Несмотря на то что уровень эритропоэтина при ХБП находится в пределах нормы или даже немного повышен, он считается неадекватно низким по отношению к степени анемии, так как пациенты с такой же степенью анемии и нормальной функцией почек имеют уровень эритропоэтина в 10-100 раз выше.

Развернутая лабораторная диагностика анемий включает основные, но не все анализы, которые могут быть необходимы при выявлении причин анемии. В некоторых случаях могут потребоваться более сложные анализы, например иммуноморфологическое исследование красного костного мозга. Более того, при определении причины анемии могут потребоваться дополнительные тесты, например анализ кала на скрытую кровь при диагностике железодефицитной анемии у взрослого. Результат исследования оценивают с учетом всех значимых анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

  • Для дифференциальной диагностики анемий.

Когда назначается исследование?

  • При наличии признаков анемии: быстрой утомляемости, одышки, головокружения, ощущения учащенного сердцебиения, бледности;
  • при выявлении анемии в общем анализе крови.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

  • [02-014] Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
  • [02-027] Ретикулоциты
  • [03-013] Эритропоэтин
  • [06-012] Витамин В12 (цианокобаламин)
  • [06-017] Железо в сыворотке
  • [06-021] Креатинин в сыворотке (с определением СКФ)
  • [06-036] Билирубин общий
  • [06-037] Билирубин прямой
  • [06-040] Трансферрин
  • [06-042] Ферритин
  • [06-043] Витамин B9 (фолиевая кислота)
  • [30-002] Билирубин непрямой



Важные замечания

  • Результаты исследования оценивают с учетом дополнительных клинических, инструментальных и лабораторных данных.

Также рекомендуется

[06-077] Гаптоглобин

[06-016] Гомоцистеин

[06-025] Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) общая

[13-083] Антитела к внутреннему фактору Кастла

[02-038] Скрытая кровь в кале, количественно (метод FOB Gold)

[12-024] Определение рецепторов в опухоли молочной железы иммуногистохимическим методом (трепанбиоптат, операционный материал)

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, педиатр, гематолог.

Читайте также:  От чего бывает нормохромная анемия

Литература

  1. Jolobe OM. How to interpret and pursue an abnormal complete blood cell count in adults. Mayo Clin Proc. 2005 Oct;80(10):1389-90; author reply 1390, 1392.
  2. cPhee S.J., Papadakis M. CURRENT Medical Diagnosis and Treatment / S. J. McPhee, M. Papadakis; 49 ed. — McGraw-Hill Medical, 2009.

Источник

Витамин
В-12 необходим:

— для
образования тетрагидрофолиевой кислоты,
участвующей в синтезе тимидинмонофосфата,
а, следовательно, и ДНК;

— для
обезвреживания метилмалоновой кислоты.

При
дефиците витамина В-12
нарушается синтез ДНК, а, соответственно,
и воспроизводство кроветворных клеток
и клеток эпителия
слизистых оболочек ЖКТ, а также
накапливается метилмалоновая кислота,
токсичность которой вызывает поражение
нервной системы – демиелинизацию
нервных волокон.

В
результате указанных изменений возникает
мегалобластный тип кроветворения,
депрессия красного, гранулоцитарного
и тромбоцитарного ростков кроветворения.
Развивается атрофия слизистых оболочек
желудка и кишечника, а также поражение
нервной системы в виде фуникулярного
миелоза.

Клиника
витамин-В-12
дефицитной анемии.

Складывается
из анемического синдрома и симптомов
поражения пищеварительной и нервной
систем.

Анемический
синдром

– см. выше.

Особенностью
анемического синдрома при
витамин-В12-дефицитной
анемии
является:


легкий лимонно-желтый оттенок кожи,
обусловленный гипербилирубинемией
вследствие распада мегалобластов;


незначительное увеличение печени и
селезенки вследствие усиленного
гемолиза;


оссалгии (боль при поколачивании по
костям или при их пальпации).

Поражение
органов пищеварения проявляется
:


глосситом;


развивается так называемый хантеровский
глоссит, проявляющийся болями и чувством
жжения в языке; при осмотре в начале –
«географический» язык, потом — ярко-красный,
блестящий, гладкий, «полированный»;


атрофией слизистых оболочек рта, глотки;


клиникой гастрита со сниженной секреторной
функцией;


атрофической энтеропатии с диареей.

Поражение
нервной системы

(фуникулярный миелоз) обусловлено
дегенерацией
и склерозом задних и боковых столбов
спинного мозга. Фуникулярный миелоз
проявляется кожными парестезиями,
атрофией мышц конечностей, полиневритом,
расстройством походки, арефлексией,
нарушением функции мочевого пузыря и
прямой кишки, расстройством сна,
эмоциональной лабильностью, нарушением
зрения.

Особенностью
клинической картины фолиеводефицитной
анемии является отсутствие
неврологического
синдрома.

Гемограмма
при витамин-В-12
-дефицитной
анемии.

Снижено
количество эритроцитов и концентрация
гемоглобина, гиперхромия, макроцитоз,
анизоцитоз и пойкилоцитоз эритроцитов.
В эритроцитах базофильная пунктация,
тельца Жолли, тельца Кебота (Кабо) –
остатки ядерной субстанции. Лейкопения
с гранулоцитопенией и относительным
лимфоцитозом. Нейтрофилы большие,
«старые», с полисегментацией ядер.
Тромбоцитопения. Ускорена СОЭ. Повышен
уровень свободного билирубина.

11. Особенности этиологии, патогенеза, клиники и лабораторной диагностики фолиеводефицитных анемий.

Фолиевая
кислота эндогенно не продуцируются и
поступает в организм экзогенно. Фолиевая
кислоты присутствует практически во
всех зеленых овощах и фруктах, мясных
продуктах, не подвергавшихся длительной
и интенсивной термической обработке.

Фолиевая
кислота всасывается в кишечнике без
посредников. Она лучше всасывается в
присутствии аскорбиновой кислоты.

Имеющиеся
в организме запасы фолиевой кислоты
могут обеспечить нормальное кроветворение
в течение– 4-5 месяцев.

К
дефициту фолиевой кислоты ведут следующие
причины:

  • вскармливание
    новорожденных козьим молоком;

  • нарушение
    всасывания в тонком кишечнике (резекция
    тонкого кишечника, болезнь Крона, тяжело
    протекающие энтериты и другие заболевания,
    сопровождающиеся синдромом мальабсорбции,
    злоупотребление алкоголем);

  • прием
    некоторых лекарственных средств:
    антагонистов фолиевой кислоты
    (метотрексата и др.); аналогов пурина и
    пиримидина; противосудорожных препаратов
    (дифенина);

  • повышение
    потребности (хронический гемолиз
    эритроцитов при талассемии,
    ссрповидноклеточной анемии;
    миелопролиферативные синдромы;
    беременность; период новорожденности);

  • алиментарная
    недостаточность (однообразная
    консервированная животная пища – у
    моряков, участников длительных
    экспедиций, ограничение поступления
    с пищей продуктов, содержащих фолиевую
    кислоту);

  • алкоголизм;

  • беременность;

  • побочные
    эффекты фармакотерапии (при лечении
    антагонистами фолиевой кислоты,
    противосудорожными препаратами,
    сульфаниламидами и др.).

Фолиеводефицитная
анемия возникает вследствие снижения
концентрации фолиевой кислоты в сыворотке
крови менее 4 нг/мл. Часто возникает у
алкоголиков.

Патогенез
заключается
в нарушении образования соединений,
участвующих в биосинтезе ДНК, в частности
тимидинфосфата, уридинфосфата, оротовой
кислоты. В результате этого нарушаются
структура ДНК и заключенная в ней
информация по синтезу полипептидов,
что ведет к трансформации нормобластического
типа эритропоэза в мегалобластический.

Клиническая
картина.

Кроме общих симптомов анемии (бледность
кожных покровов, тахикардия, артериальная
гипотёнзия и т.д.), характерны атрофический
глоссит, анорексия, неустойчивый стул
и незначительная желтуха (за счёт
непрямого билирубина). Неврологические
нарушения отсутствуют.

Диагностика.
Макроцитоз, снижение количества
ретикулоцитов (гипорегенераторная
анемия), снижение уровня фолиевой кислоты
в сыворотке крови. В аспирате костного
мозга — мегалобластический тип
кроветворения.

Источник