Анемия при болезни крона

Это заболевание затрагивает всю пищеварительную трубку: от ротовой полости до анального отверстия. Обычно оно начинается в области подвздошной кишки и далее захватывает остальные отделы желудочно-кишечного тракта. Нередко дебют болезни Крона — острый илеит (воспаление подвздошной кишки) — принимают за аппендицит, так как их симптомы абсолютно идентичны.

Болеют, как правило, люди в возрасте 20–40 лет, но нередко заболевание начинается уже в детстве[1]. Мужчины и женщины сталкиваются с этой патологией одинаково часто.

При болезни Крона обычно чередуются периоды обострения и ремиссии, но нередко встречается и хроническое непрерывное течение. Тяжесть заболевания определяется не только тяжестью текущего положения (атаки), но и осложнениями, затрагивающими кишечник и другие органы.

Причины болезни Крона

Почему возникает болезнь и какие патогенетические механизмы лежат в ее основе, точно пока неизвестно. Специалисты не сомневаются, что первопричина болезни Крона — аутоиммунные изменения: состояние, при котором организм принимает собственные белки за чужеродные и начинает активно их уничтожать с помощью иммуноглобулинов и иммунокомпетентных клеток. Но собственно пусковые факторы остаются непонятными до сих пор. У кровных родственников пациентов, страдающих болезнью Крона, вероятность болезни Крона в 10 раз выше, чем в среднем по популяции[2]

Есть предположение, в развитии болезни имеет значение сниженное разнообразие кишечной микрофлоры (особенно анаэробных штаммов) у больных (дисбиоз).

Симптомы болезни Крона

В зависимости от того, насколько распространено и активно воспаление, комплексы симптомов могут быть разными.

Воспалительная (люминальная) форма болезни Крона довольно долго не формирует ярких симптомов. Сам процесс локализован в подслизистой оболочке кишечника, не слишком активен. Поначалу жалобы ограничиваются неясно выраженными болями в животе и общими проявлениями воспаления:

  • повышенная температура (обычно около 37),
  • головная боль,
  • боль в суставах,
  • в анализе крови – лейкоцитоз и повышение СОЭ.

На этом этапе болезнь обычно не диагностируется, и так может продолжаться много лет.

По мере того, как воспаление распространяется, присоединяются другие симптомы:

  • приступообразные боли в животе,
  • постоянные поносы,
  • кровь в кале;
  • признаки нарушения пищеварения: анемия, исхудание, уменьшение количества белка в плазме крови (гипопротеинемия), отеки.

Если в патологический процесс вовлекается слизистая оболочка желудка или двенадцатиперстной кишки, симптоматика начинает копировать язвенную болезнь, но стандартные методы лечения пептических язв оказываются неэффективны.

При поражении прямой кишки диагностируются длительно незаживающие трещины и рецидивирующие парапроктиты.

При стенозирующей форме на первый план выходят признаки рубцового сужения кишечника и кишечной непроходимости:

  • приступообразные боли, обычно в правой подвздошной (над тазовой костью) области;
  • рвота;
  • вздутый, урчащий, переливающийся кишечник;
  • задержка газов и стула;
  • заметная при осмотре перистальтика живота.

Анемия при болезни крона

У заболевания есть явная наследственная предрасположенность

Свищевая (экстралюминальная) форма – самая тяжелая. Образовавшиеся свищи между петлями кишечника, кишечником и соседними органами (мочевой пузырь, матка) нарушают проходимость кишечника и функции соседних органов. Если содержимое кишечника через сформировавшийся свищ попадает в брюшную полость, начинается перитонит.

Кроме кишечных симптомов, болезнь Крона имеет и внекишечные проявления:

  • артриты,
  • васкулиты,
  • аутоиммунный гепатит,
  • эписклерит,
  • афтозный стоматит,
  • узловая эритема,
  • гангренозная пиодермия.

Из-за хронического недостатка питательных веществ и вызванных этим нарушений обмена возникают:

  • остеопороз;
  • мочекаменная болезнь;
  • калькулезный холецистит;
  • анемия;
  • нарушения свертывающей системы крови;
  • отеки.

Осложнения болезни Крона

К осложнениям болезни Крона относят:

  • рубцовый стеноз (сужение) кишечника;
  • наружные свищи (кишечно-кожные);
  • внутренние свищи (межкишечные, кишечно-пузырные, ректовагинальные);
  • инфильтрат брюшной полости;
  • межкишечные абсцессы;
  • анальные трещины;
  • парапроктит;
  • кишечное кровотечение;
  • перфорацию кишки.

Кроме того, болезнь Крона в несколько раз увеличивает вероятность развития рака кишечника.

Диагностика

Анемия при болезни крона

Болезнь Крона — причины, симптомы, лечение, диетический стол

Основной диагностический критерий — характерные микроскопические изменения в биоптате (образце тканей), взятых из стенки кишечника при эндоскопии или во время экстренной операции.

Кроме того, диагноз можно считать подтвержденным при наличии любых трёх из семи критериев болезни Крона:

  • поражена вся пищеварительная трубка от полости рта до ануса;
  • прерывистый характер поражения (измененные участки соседствуют с нормальными);
  • трансмуральное поражение (на всю глубину стенки кишки): глубокие язвы, абсцессы, трещины, свищи;
  • рубцовые сужения;
  • гистологически (под микроскопом) обнаруживаются изменения структуры лимфоидной ткани кишечника;
  • нормальное содержание муцина в зоне активного воспаления (определяется при гистологии);
  • гистологические признаки саркоидной гранулемы — особой формы воспаления.

При эндоскопии слизистая оболочка изменена в виде «булыжной мостовой»: сочетания продольных и поперечных щелевидных язв на отечной поверхности; измененные участки расположены на интактной с виду слизистой.

Полную картину состояния кишечника — наличие сужений, инфильтратов, свищей — может дать МРТ с контрастированием. Если есть техническая возможность, делают капсульную эндоскопию (пациент проглатывает капсулу с видеокамерой). В случае, если высокотехнологические методы недоступны, для подтверждения диагноза проводят рентгенографию брюшной полости с бариевым контрастом.

Читайте также:  Анемия шоффара код мкб

Чтобы определить общее состояние организма, делают клинический и биохимический анализы крови, мочи. При анализе кала проводят тест на фекальный кальпротектин — маркер активного воспалительного процесса в кишечнике.

Лечение болезни Крона

Анемия при болезни крона

Характерный вид слизистой оболочки кишечника и самые частые места активного патологического процесса

Если при язвенном колите возможно полное выздоровление, то при болезни Крона бОльшее, что может сделать для пациента врач, — помочь достичь ремиссии и продлить её. Спонтанная (самопроизвольная) ремиссия случается примерно в 30% случаев[3], но продолжительность ее непредсказуема.

Чтобы прервать обострение, назначают:

  • системные местные глюкокортикостероиды (гормональные противовоспалительные препараты): преднизолон, метилпреднизолон, будесонид;
  • иммуносупрессоры (поскольку болезнь вызвана чрезмерной активностью иммунитета): азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат;
  • моноклональные антитела к ФНО-альфа (блокируют особое биологически активное вещество, провоцирующее иммунное воспаление): инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаба пэгол.

Все это время пациент придерживается диетического стола №4.

После того, как пациент выйдет в ремиссию, для ее продления рекомендуют уже упомянутые иммуносупрессоры в виде повторяющихся курсов либо препараты 5-аминосалициловой кислоты (сульфасалазин, месалазин). Кроме того, назначают гастропротекторы (ребамипид) — они уменьшают проницаемость слизистой оболочки, активность воспаления и ускоряют восстановление поврежденной слизистой.

В качестве вспомогательной терапии рекомендуют средства, корректирующие общие изменения в организме: препараты железа при анемии, кальция — при остеопорозе, средства, корректирующие свертываемость крови, противодиарейные, обезболивающие и так далее.

Вызванные болезнью кровотечения, свищи, абсцессы, парапроктиты, анальные трещины требуют немедленного хирургического лечения. Большинство пациентов, страдающих болезнью Крона, вынуждены перенести хотя бы одну операцию, связанную с этим заболеванием.

Прогноз и профилактика

Анемия при болезни крона

Лечение болезни Крона пожизненное

В отличие от язвенного колита, болезнь Крона невозможно полностью излечить ни с помощью терапевтических, ни с помощью хирургических методов [4]. Возможны длительные ремиссии, но заболевание неуклонно прогрессирует. В течение 10 лет после постановки диагноза осложнения развиваются у более чем 90% пациентов [5]. Терапия при болезни Крона остается пожизненной. Специфической профилактики заболевания не существует.

[1] П. В. Главнов, Н. Н. Лебедева, В. А. Кащенко, С. А. Варзин. Язвенный колит и болезнь Крона. Современное состояние проблемы этиологии, ранней диагностики и лечения. Вестник СПбГУ. 2015.

[2] там же

[3] А. И Парфенов. Болезнь Крона: к 80-летию описания. Терапевтический архив, 2013.

[4] Болезнь Крона у взрослых. Клинические рекомендации. Ассоциация колопроктологов России Российская гастроэнтерологическая ассоциация. 2016.

[5] там же.

Источник

1. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Абдулганиева Д.И. и др. Диагностика и лечение взрослых пациентов с болезнью Крона (Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению болезни Крона у взрослых). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2012, 6: 6

2. Болезнь Крона и язвенный колит. Под ред.

3. Г. Адлер. М.: ГЭОТАР-Мед, 2001: 527

4. Molodecky NA, Soon IS, Rabi DM, Ghali WA, Ferris M, Chernoff G, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Barkema HW, Kaplan GG. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review. Gastroenterology, 2012, 142: 46-54. doi: 10.1053/j.gastro.2011.10.001.

5. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника. Под ред. Воробьева Г.И., Халифа И.Л. М.: Миклош, 2008: 400 с

6. Gisbert J, Gomollon F. Common misconceptions in the diagnosis and management of anemia in inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol, 2008, 103: 1299-1307.

7. Kullnigg S, Gasche C. Systemic review: managing anaemia in Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther, 2012, 24: 1507-1523.

8. Ershler W, Chen K, Reyes E, Dubois R. Economic burden of patients with anemia in selected diseases. Value Health, 2005, 8: 629-638. doi: 10.1111/j.1524-4733.2005.00058.

9. European Consensus on the Diagnosis and Management of Iron Deficiency and Anaemia in Inflammatory Bowel Diseases. Journal of Crohn’s and Colitis, 2014, 9: 211-222.

10. Revel-Vilk S, Tamary H, Broide E, Zoldan M, Dinari G, Zahavi I, Yaniv I, Shamir R. Serum transferrin receptor in children and adolescents with inflammatory bowel disease. Eur J Pediatr, 2000, 159: 585-589. doi: 10.1007/ s004310000491.

11. Stein J, Hartmann F, Dignas A. Diagnosis and management of iron deficiency anemia in patients with IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2010, 7(11): 599-610.

12. Патофизиология системы крови: учебное пособие. Под ред. проф. В.Т. Долгих. О.: ОГМА, 2015: 112

13. Tsiolakidou G, Koutroubakis IE. Stimulating erythropoiesis in inflammatory bowel disease associated anemia. World J Gastroenterol, 2007, 13: 4798-806.

Читайте также:  Может ли при анемии потеря веса

14. Collins J, Wessling-Resnick M, Knutson M. Hepcidin regulation of iron transport. J Nutr, 2008, 138: 2284-2288. doi: 10.3945/jn.108.096347.

15. Wrighting D, Andrews N. Interleukin-6 induces hepcidin expression through STAT3. Blood, 2006, 108: 3204-3209. doi: 10.1182/blood-2006-06-027631.

16. Babior BM. Metabolic aspects of folic acid and cobalamin. Williams Hematology. 6-th Edition. 2001: 305-318.

17. Stange EF, Travis SP, Vermeire S, Reinisch W, Geboes K, Barakauskiene A, Feakins R, Fléjou JF, Herfarth H, Hommes DW, Kupcinskas L, Lakatos PL, Mantzaris GJ, Schreiber S, Villanacci V, Warren BF. European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: definitions and diagnosis. Gut, 2006, 55: 1-15. doi: 10.1016/j.crohns.2007.11.001.

18. Weiss G,Goodnough LT. Anemia of chronic disease. N Engl J Med, 2005, 352: 1011-1023. doi: 10.1056/nejmra041809.

19. Gasche C, Lomer MC, Cavill I, Weiss G. Iron, anemia, and inflammatory bowel diseases. Gut, 2004, 53: 1190-1197. doi: 10.1136/ gut.2003.035758.

20. Beguin Y. Soluble transferrin receptor for the evaluation of erythropoiesis and iron status. Clin Chim Acta, 2003, 329: 9-22. doi: 10.1016/ s0009-8981(03)00005-6.

21. Duerksen DR, Fallows G, Bernstein CN. Vitamin B12 malabsorption in patients with limited ileal resection. Nutrition, 2006, 22: 1210-1213. doi: 10.1016/j.nut.2006.08.017.

22. Green R. Indicators for assessing folate and vitamin B-12 status and for monitoring the efficacy of intervention strategies. Am J Clin Nutr, 2011, 94: 666-672. doi: 10.3945/ ajcn.110.009613.

23. Oustamanolakis P, Koutroubakis IE, Kouroumalis EA. Diagnosing anemia in inflammatory bowel disease: beyond the established markers. J Crohns Colitis, 2011, 5: 381-391. doi: 10.1016/j.crohns.2011.03.010.

24. Khalil A, Goodhand JR, Wahed M, Yeung J, Ali FR, Rampton DS. Efficacy and tolerability of intravenous iron dextran and oral iron in inflammatory bowel disease: a case-matched study in clinical practice. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2011, 23: 1029-1035. doi: 10.1002/ ibd.21846.

25. Lindgren S, Wikman O, Befrits R, Blom H, Eriksson A, Grännö C, Ung K, Hjortswang H, Lindgren A, Ungel P. Intravenous iron sucrose is superior to oral iron sulphate for correcting anemia and restoring iron stores in IBD patients: a random-ized, controlled, evaluator-blind, multicenter study. Scand J Gastroenterol, 2009, 44: 838-845. doi: 10.1080/00365520902839667.

26. Gasche C ,Berstad ,Befrits R , Beglinger C, Dignass A, Erichsen K, Gomollon F, Hjortswang H, Koutroubakis I, Kulnigg S, Oldenburg B, Rampton D, Schroeder O. Guidelines on the diagnosis and management of iron deficiency and anemia in inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel Dis, 2007, 13: 1545-1553. doi: 10.1002/ibd.20285.

27. Evstatiev R, Alexeeva O, Bokemeyer B, Chopey I, Felder M, Gudehus M, Iqbal T, Khalif I, Marteau P, Stein J, Gasche C. Ferric carboxymaltose prevents recurrence of anemia in patients with inflammatory bowel disease. Clin Gastroenterol Hepatol, 2013, 11: 269-277. doi: 10.1016/j. cgh.2012.10.013.

28. Onken JE, Bregman DB, Harrington РА et al. A multicenter, randomized, active-controlled study to investigate the efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose in patients with iron deficiency anemia. Transfusion, 2014, 54: 306–315.

29. Gasche C. Anemia in IBD: the overlooked villain. Inflamm Bowel Dis, 2000, 6: 142-150.

30. Koutroubakis IE, Oustamanolakis P, Karakoidas C, Mantzaris GJ, Kouroumalis ЕА. Safety and efficacy of total-dose infusion of low molecular weight iron dextran for iron deficiency anemia in patients with inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci, 2010, 55: 2327–2331.

31. Schroder O, Mickisch O, Seidler U et al. Intravenous iron sucrose versus oral iron supplementation for the treatment of iron deficiency anemia in patients with inflammatory bowel disease – a randomized, controlled, open-label, multicenter study. Am J Gastroenterol, 2005, 100: 2503-2509.

32. Kulnigg S, Stoinov S, Simanenkov V et al. Anovel intravenous iron formulation for treatment of anemia in inflammatory bowel disease: the ferric carboxymaltose [FERINJECT] randomized controlled trial. Am J Gastroenterol, 2008, 103: 1182-1192.

33. Bager P, Dahlerup. JF The health care cost of intravenous iron treatment in IBD patients depends on the economic evaluation perspective. J Crohns Colitis, 2010, 4: 427-430.

34. Evstatiev R, Marteau P, Iqbal T, et al. FERGIcor, a randomized controlled trial on ferric carboxy-maltose for iron deficiency anemia in inflammatory bowel disease. Gastroenterology, 2011, 141: 846-53, e841-42.

Читайте также:  Свежие куриные яйца при анемии

35. Reinisch W, Staun M, Tandon RK, et al. A ran-domized, open-label, non-inferiority study of intravenous iron isomaltoside 1,000 [Monofer] compared with oral iron for treatment of anemia in IBD [PROCEED]. Am J Gastroenterol, 2013, 108: 1877–88.

36. Bergamaschi G, Di Sabatino A, Albertini R, et al. Prevalence and pathogenesis of anemia in inflammatory bowel disease. Influence of anti-tumor necrosis factor-alpha treatment. Haematologica, 2010, 95: 199–205.

37. Katsanos K, Cavalier E, Ferrante M, et al. Intravenous iron therapy restores functional iron deficiency induced by infliximab. J Crohns Colitis, 2007, 1: 97-105.

38. Демихов В.Г., Скобин В.Б., Журина О.Н. Диагностика и лечение анемии, обусловленной дефицитом В12 (федеральные клинические рекомендации). Российский журнал онкогематологии, 2014, 4: 6

39. Vidal-Alaball J, Butler CC, Cannings-John R, et al. Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency. Cochrane Database Syst Rev, 2005, 3: CD004655.

Источник

  • Патогенез болезни Крона

    Некоторые особенности болезни Крона характерны для наследственных заболеваний: начало болезни в детском и молодом возрасте, семейная отягощенность, сходство клинического течения заболевания внутри одной семьи, при этом дети заболевают раньше, чем родители. Обнаружено множество мутаций, чаще встречающихся при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите, чем в среднем в популяции. В 1996 г. Дж.П. Хугот (с соавт.) впервые опубликовали результаты обнаружения участка генома в 16-й хромосоме, названного IBD1 и определяющего предрасположенность к болезни Крона.

    Большинство генетических факторов, потенциально связанных с патогенезом заболевания, участвуют в механизмах иммунной защиты слизистой оболочки.

    В настоящее время рабочей гипотезой патогенеза болезни Крона, является предположение о нарушении иммунного ответа на предрасполагающие факторы, в том числе на кишечную микрофлору у генетически предрасположенных лиц. Роль кишечной микрофлоры подтверждают исследования на мышах, у которых в стерильном состоянии болезнь Крона не развивалась, но признаки заболевания возникали при попадании в кишку обычных непатогенных микроорганизмов.

    Болезнь Крона характеризуется иммунным ответом по Th1 типу (Т-хелперы — CD4+ клетки — 1-го типа), свойственному клеточному иммунному ответу, что ведёт к повышению продукции ИЛ-12, ФНО (фактора некроза опухоли) и ИФН-γ (интерферон-гамма). Было показано, что ФНО играет основную роль в воспалении при данном заболевании. Повышенная продукция ФНО макрофагами приводит к повышению уровней данного цитокина в кале, крови и слизистой оболочке.

    У больных болезнью Крона могут выявляться антитела к клеткам кишки, бактериальным и вирусным антигенам, кишечной палочке и вирусу кори класса IgМ, к полисахаридам и чужеродному белку.

    Кроме того, сообщается о сочетании болезни Крона с дефицитом IgА. Иммунные комплексы также можно считать входящими в группу факторов, ответственных за внекишечные проявления болезни Крона. Многие из иммунных нарушений исчезают в неактивном периоде болезни, что свидетельствует об их вторичности и неспецифичности.

    • Патоморфология при болезни Крона

      Патологический процесс при болезни Крона может локализоваться в любом отделе (от ротовой полости до анального отверстия) пищеварительного тракта. В большинстве случаев процесс начинается в терминальном отделе подвздошной кишки (терминальный илеит). Протяженность поражения пищеварительного тракта при болезни Крона может быть различной: от 3-4 см до 1 м и более.

      При макроскопическом осмотре стенка кишки отечна, утолщена, с наличием белесоватых бугорков под серозным покровом. Брыжейка кишки утолщена за счет отложения жира и разрастания соединительной ткани. Регионарные лимфатические узлы увеличены. В зоне поражения слизистая оболочка имеет вид «булыжной мостовой», где участки сохраненной слизистой чередуются с глубокими щелевидными язвами, проникающими в подслизистый и мышечный слои. Здесь же выявляются свищи, абсцессы и стриктуры кишки. Между пораженными и здоровыми отделами кишки имеется четкая граница.

      Свищи могут быть кишечно-кишечными, кишечно-мочепузырными, кишечно-влагалищными и кишечно-кожными.

      При микроскопическом исследовании выявляется поражение всех слоев кишечной стенки, при этом на ранних стадиях развития заболевания возникают отек и инфильтрация лимфоидными и плазматическими клетками подслизистого слоя пораженного отдела кишки, гиперплазия лимфатических фолликулов и пейеровых бляшек, формирование гранулем, состоящих из гигантских эпителиоидных клеток (гранулематозный колит). В дальнейшем происходит нагноение и изъязвление измененных лимфоидных фолликулов, распространение инфильтрации на все слои кишечной стенки, гиалиновое перерождение гранулем.

      Патологоанатомические изменения при болезни Крона:

      • Значительное утолщение пораженной стенки кишечника с трансмуральным воспалением.
      • Увеличенные брыжеечные лимфатические узлы.
      • Очаговые гранулемы.
      • Глубокие извитые и линейные изъязвления (придают стенке кишки вид «булыжной мостовой»), иногда с формированием свищей.
      • Вторичные стриктуры при рубцевании.
      • Чередование участков нормальной и пораженной слизистой оболочки.

       

     

  • Источник