Анемия фанкони у кого было

Суть болезни

Анемия Фанкони (АФ) – генетическое заболевание, проявляющееся в виде целого комплекса симптомов. Наиболее серьезными и опасными среди них являются развивающиеся в ходе этой болезни гематологические нарушения и опухоли.

У большинства больных анемией Фанкони в течение жизни постепенно развивается аплазия кроветворения, которая приводит к панцитопении, то есть к дефициту всех видов клеток крови. Однако, хотя АФ считается в основном заболеванием кроветворной системы, фактически при ней поражены многие органы и системы органов, причем уже при рождении часто выявляются пороки развития.

У больных АФ резко повышена вероятность возникновения в раннем возрасте гематологических и онкологических заболеваний, включая острый миелоидный лейкоз, миелодиспластические синдромы, а также опухоли пищевода, печени, желудка, верхних дыхательных путей, женских половых органов.

Иногда анемию Фанкони называют «врожденной апластической анемией», хотя проявления АФ и «обычной» (приобретенной) апластической анемии не во всем совпадают.

Частота встречаемости, факторы риска

Анемия Фанкони – редкое заболевание. Частота рождения детей с АФ в среднем составляет приблизительно 1 случай на 350 тысяч новорожденных. АФ возникает с одинаковой частотой у мужчин и у женщин и встречается среди всех национальностей.
Анемия Фанкони – врожденное заболевание, которое наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что если и отец, и мать являются носителями дефектного гена (при этом они могут быть полностью клинически здоровыми), то при каждом деторождении есть 25% риск появления ребенка с этим заболеванием. Поэтому частота возникновения АФ повышена в сообществах людей, где приняты близкородственные браки.

Признаки и симптомы

Дети с анемией Фанкони часто обладают характерными внешними признаками. Среди возможных особенностей известны пороки развития скелета (например, больших пальцев рук, костей запястья, бедер, позвоночника, ребер), низкий рост, «птичье лицо» (недоразвитый подбородок), пятна на коже – светлые или типа «кофе с молоком». Нередки врожденные аномалии глаз, ушей, сердца, почек, мочеполовой системы. Встречается задержка физического развития. Интеллект у больных АФ, как правило, нормален.

Наиболее серьезные проблемы при АФ связаны с постепенно развивающимися нарушениями работы костного мозга. Обычно они становятся заметными с возраста 5-10 лет и затем углубляются с течением времени, хотя иногда болезнь протекает практически бессимптомно в течение многих лет.

Снижение числа тромбоцитов ведет к повышенной кровоточивости (возникают носовые кровотечения, синяки «без причины»), анемия из-за снижения числа эритроцитов – к слабости и утомляемости, а снижение числа лейкоцитов (нейтрофилов) – к плохой сопротивляемости инфекциям. Наконец, как уже говорилось, у многих больных впоследствии развивается лейкоз или миелодиспластический синдром, а также другие онкологические заболевания.

При отсутствии пороков развития и медленном нарастании симптомов болезнь порой впервые диагностируется только тогда, когда уже возникло одно из ее серьезных осложнений в виде лейкоза, миелодиспластического синдрома или другого онкологического заболевания. В этом случае прогноз ухудшается.

Диагностика

Заподозрить АФ у ребенка можно по некоторым внешним признакам, перечисленным выше, в сочетании с изменениями в клиническом анализе крови. Может наблюдаться как недостаток всех клеток крови, так и снижение числа только тромбоцитов или лейкоцитов. Для уточнения диагноза полезны исследования клеточного состава костного мозга (миелограмма). Могут использоваться и другие обследования – например, рентгенография для обнаружения и изучения врожденных дефектов костей.

Окончательный диагноз АФ можно установить после цитогенетического исследования клеток крови больного – проба с диэпоксибутаном, митомицином С или аналогичные тесты. Это связано с тем, что хромосомы клеток при АФ характеризуются определенными особенностями – повышенной нестабильностью («ломкость хромосом»). Возможен также молекулярно-генетический анализ для обнаружения конкретных генетических дефектов, однако его проведение возможно только в специальных лабораториях.

Во всех случаях снижения показателей крови (цитопении) необходимо четко отличать АФ от приобретенной апластической анемии (АА), поскольку подходы к лечению больных АА и АФ, включая тактику трансплантации костного мозга, различаются.

Семьям, где уже были случаи рождения детей с АФ, при всех последующих беременностях рекомендуется пренатальная диагностика с помощью кордоцентеза (исследования крови из пуповинной вены плода – проба с диэпоксибутаном), чтобы узнать о наличии болезни у будущего ребенка еще до его рождения. Также обследование на АФ целесообразно при рождении ребенка с аномалиями скелета, особенно кистей рук.

Лечение

Аллогенная трансплантация костного мозга — единственный шанс достичь нормализации кроветворения у больных АФ. При этом очень желательно произвести трансплантацию, пока пациент еще в молодом возрасте, оптимально — до 10 лет. Если у больного есть здоровые братья и сестры, являющиеся совместимыми потенциальными донорами для него, то предпочтительна трансплантация от них, а не от неродственного донора.

Пациенты с АФ особенно чувствительны к химиотерапии (а также лучевой терапии) и нуждаются в применении специальных протоколов кондиционирования. У них чаще обычного встречаются такие осложнения трансплантации, как токсическое воздействие терапии кондиционирования на различные внутренние органы и реакция «трансплантат против хозяина» — острая и хроническая.

Больные, для которых по тем или иным причинам невозможна трансплантация, могут получать терапию, которая временно улучшит их состояние. Так, выработку клеток крови можно стимулировать андрогенами (мужскими гормонами), а также в ряде случаев факторами роста (эритропоэтин, Г-КСФ). Примерно половина больных положительно отвечает на лечение андрогенами. Порой такая терапия помогает в течение многих лет, но со временем становится менее эффективной и связана с рядом побочных эффектов. С заместительной целью применяются также переливания компонентов крови.

Прогноз

Продолжительность жизни больных анемией Фанкони зависит от того, насколько сильно нарушена функция костного мозга. Некоторые больные живут по 30–40 лет без лечения, но многие погибают еще в детском возрасте или от самой болезни, или от развившихся в связи с ней онкологических заболеваний. Поэтому так важно вовремя провести аллогенную трансплантацию костного мозга – это единственный шанс на восстановление нормального кроветворения и на увеличение продолжительности жизни.

Трансплантация в детском возрасте от здорового совместимого родственного донора (брата или сестры) приводит к успеху у большинства больных АФ, хотя и после такой трансплантации они должны регулярно проходить осмотр для раннего выявления возможных злокачественных опухолей различных органов – вероятность их возникновения остается повышенной даже после трансплантации.

При трансплантации от неродственного донора результаты хуже, чем при использовании родственного донора, хотя и они постепенно улучшаются.

Источник

23.08.2017

Анемия Фанкони — редкая патология. Её появление обуславливается нарушениями в группе белков, которые отвечают за репарацию ДНК. Дефекты белковой группы в результате приводят к ломкости хромосом, со временем у больного развивается анемия пластического характера.

Анемия Фанкони, по статистике врачей, встречается у 3 людей из миллиона. Патология встречается на территории Южной Африки и у еврейского народа. Анемия Фанкони встречается у каждого сотого новорожденного. Патология чаще у представителей мужского пола, чем у женского. Заболевание является одним из типов пластической анемии. К 20 – 25 годам у некоторых пациентов появляются опухоли злокачественного характера. Все клинические проявления патологии возникают к 30 годам.

Почему появляется?

гены

Анемия Фанкони редкая болезнь, может возникать из-за дефектного гена

Патология имеет шансы на появление только в том случае, если кто-либо из родственников имел это заболевание. Если в генах матери или отца заложен ген с анемией Фанкони, риск того, что ребенок родится с данной болезнью – 25%. Не всегда мать или отец будут больны, возможен вариант, что у здоровой пары родится больной ребенок. Объясняется это наличием дефектного гена, который не приводит к развитию заболевания.

У каждой этнической группы будут индивидуальные особенности, если ребенок получил от родителей только 1 дефектный ген, заболевание у него будет проходить бессимптомно. Он будет являться носителем патологии, однако это не скажется на жизни.

Симптоматика заболевания

симптомы

Симптоматика: неправильное формирование пальцев рук, низкий рост, плохо развита мочеполовая система

Анемия Фанкони становится заметна уже в детском возрасте, в 7 лет. Но симптомы, свидетельствующие о наличии этой болезни, появляются раньше. Достаточно взглянуть на внешний вид ребенка.

Низкий рост.
Смуглый оттенок кожного покрова.
Нарушения в формировании пальцев рук.
На коже имеются участки гиперпигментации.

Анемия Фанкони может сопровождаться другими проявлениями.

Ребенок может быть глухим, умственно отсталым.
Мочеполовая система отстает в развитии или отсутствует половой орган.
Пороки сердечной системы.

Если у человека диагностирована Анемия Фанкони, у него ухудшается функциональность костного мозга. В первые 5 – 10 лет количество клеток спинного мозга будет равно количеству клеток здорового человека. По мере взросления эритроциты будут сильно увеличиваться в объеме. В дальнейшем у больного появляется панцитопения, количество клеток снижается.

При малом количестве тромбоцитов на кожном покрове возникают кровоподтеки, у человек случаются кровотечения из носовых пазух. Малое количество эритроцитов может привести к развитию анемии, для которой характерны проявления:

Бледный оттенок кожного покрова.
Больной чувствуют себя уставшим.
У человека появляется чувство нехватки кислорода и развивается тахикардия.

Малое количество нейтрофилов не может обеспечить защиту организма от инфекций. В будущем больной страдает от опухолей злокачественного характера, в особенности от лейкозов.

Диагностика

диагностика

Для определения количества лейкоцитов и тромбоцитов больной сдает кровь на анализ

Чтобы диагностировать анемию Фанкони, медицинские специалисты осуществляют следующие действия:

Опрашиваются родители или те, кто заменяет их для ребенка. Была ли анемия Фанкони у кого-либо из родственников, когда были обнаружены первые клинические проявления патологии, какие препараты пил человек, какие диагностические процедуры проходил.
Осуществляется общий осмотр, который дает возможность определить, имеются ли у пациента кровоподтеки, оценивается состояние детского организма. Медицинские специалисты обращают внимание на цвет кожного покрова, особенности в развитии, которые можно заметить. Голова непропорциональна телу, косоглазие, особенности строения позвоночного столба.
Анемия Фанкони заметна в анализе крови. Малое количество лейкоцитов и тромбоцитов являются доказательством присутствия болезни.
Проводится цитогенетическое исследование крови. При его помощи устанавливают динамику хромосом, склонность кровеносных клеток к формированию разрывов хромосом и других аномалий.
Медицинские специалисты проводят исследования костного мозга.

Методы лечения заболевания

лечение

Медицина знает только один способ избавиться от анемии Фанкони – трансплантация стволовых клеток.

Медикаментозная терапия в половине случае временно улучшает самочувствие больного. С этой целью используются андрогены и лекарственные препараты. Популярный Андроген, который используется при анемии Фанкони – Оксиметалон. Его отличительная черта – малое количество побочных эффектов. Оксиметалон подходит практически всем больным.

При возникновении аллергической реакции на вышеописанный препарат медицинские специалисты назначают Метандростенолон. Уже спустя 50 – 70 дней с начала курса лечения количество кровеносных клеток увеличивается до нормальных показателей.

Как только больной перестает принимать лекарства, клинические проявления заболевания возвращаются. Малый процент больных после отмены лекарственных препаратов избавился от симптомов, медицинские специалисты объясняют это переходным возрастом.

По этой причине прием лекарственного препарата продолжается в течение года, делается перерыв или снижается дозировка средства.

Существовало мнение, что лекарственные препараты убирают клинические проявления и избавляют больного от страданий, лекарство не воздействует на первопричину симптоматики. В настоящее время медицинские специалисты установили, что прием лекарственных средств позволяет продлить срок жизни на 8 лет. Чтобы добиться большей эффективности, врачи советуют принимать Преднизолон в малых дозах. Без андрогенов препараты этого класса не несут в себе никакого смысла. Иногда медицинские специалисты проводят хирургическое лечение, удаляют больному селезенку и вводят в организм глобулин.

При тяжелом течении анемии и при плохом самочувствии больного осуществляется переливание крови. Ещё метод лечения – трансплантация костного мозга. Операция выполняется строго после химической терапии или облучения. При трансплантации костного мозга существует несколько важных моментов. Из-за хрупкости клеток организм может не выдержать агрессивную методику лечения, в результате пациент погибает. По этой причине перед тем, как начать оперативное вмешательство проводится иммуносупрессия, после операции на протяжении 72 часов медицинские специалисты вводят в организм пациента цитостатики.

Медицина знает только один способ избавиться от анемии Фанкони – трансплантация стволовых клеток. На 2017 год было проведено уже более 220 подобных операций, более 50% всех пациентов были полностью излечены. Имеются все шансы того, что вскоре данная процедура будет доступна для всех больных.

Какие возможны осложнения?

осложнения

Организм больного при слабом иммунитете подвержен инфекционным заболеваниям

Часто у людей, которые страдают анемией Фанкони, можно встретить следующие осложнения:

Возникает вторичная инфекция, объясняется это тем, что малое количество кровеносных клеток не может обеспечить эффективную работу иммунной системы. По этой причине она подвержена инфекционным заболеваниям.
По этой же причине у некоторых больных отмечается высокая степень кровоточивости. После порезов кровь долго не удается остановить.
У большинства больных начинает развиваться лейкемия.

Чтобы избежать осложнений, родители больного ребенка должны очень внимательно следить за его здоровьем. Нельзя допускать инфекционных патологий, они негативно сказываются на дальнейшем течении болезни.

Больному должен быть предоставлен правильный рацион питания со всеми необходимыми организму витаминами и минералами. Человек, страдающий от анемии Фанкони, не должен курить, употреблять спиртные напитки и наркотики. Тяжелые физические нагрузки противопоказаны. Любые стрессовые ситуации ослабляют организм больного, это может привести к осложнениям.

Прогноз и профилактические меры

Прогноз при патологии неутешительный, шансы больного дожить до 50 лет малы. Даже, если операция по перестановке костного мозга прошла успешно, и все его функции успешно восстановились, остается высокий риск развития опухолей злокачественного характера, которые в большинстве случаев приводят к смертельному исходу.

Снизить риск развития анемии Фанкони невозможно. Если в семейном древе имеются родственники с данным заболеванием, у беременной женщины из пуповины производится забор крови для анализа с диэпоксибутаном.

В случае положительного итога медицинские специалисты предлагают сделать аборт на основе показаний теста.

Источник

Анемия Фанкони

Анемия Фанкони – это генетическое заболевание, которое передается по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется нарушением кроветворения, формированием злокачественных новообразований, пороками развития, ломкостью хромосом. Проявляется частыми кровотечениями, кровоподтеками на коже, вялостью, бледностью, склонностью к инфекциям. Диагностика проводится лабораторными методами, назначаются цитогенетическое, молекулярно-генетическое и клиническое исследования крови, миелограмма. Основные способы лечения – пересадка костного мозга, медикаментозное поддержание кроветворения, переливание крови.

Общие сведения

Синонимичные названия анемии Фанкони – врожденная панмиелопатия Фанкони, наследственная панмиелопатия. Заболевание названо по фамилии швейцарского педиатра Гвидо Фанкони, который в 1927 году описал врожденную апластическую патологию на основе симптомов у трех братьев. Анемия Фанкони является редкой генетической болезнью, наследуется согласно аутосомно-рецессивному принципу. Эпидемиологические показатели низкие – 1 больной ребенок на 350 тысяч новорожденных. Распространенность одинакова среди представителей женского и мужского пола, выше в сообществах с разрешенными близкородственными браками, например, у некоторых южноафриканских народов.

Анемия Фанкони

Причины

Заболевание является наследственным, развивается при передаче дефектного гена от родителей к ребенку. Выявлено 15 генов, мутации которых проявляются анемией Фанкони. Из них 14 расположены в аутосомах и являются рецессивными, 1 тип гена находится в X-хромосоме (сцепленной с полом). Все эти гены отвечают за производство определенного фермента, участвующего в репарации ДНК.

Аутосомно-рецессивное наследование подразумевает, что и отец, и мать должны быть носителями патологической генетической информации. При этом сами они, как правило, здоровы. Вероятность рождения больного ребенка в такой паре составляет 25%. Генетическая панмиелопатия диагностируется у детей и взрослых, получивших от каждого из родителей один и тот же измененный ген. В крайне редких случаях анемия провоцируется передачей дефектной Х-сцепленной хромосомы. Женщины могут быть носительницами мутации, заболевание проявляется только у мальчиков. Риск развития патологии у сына при наличии у матери мутированного гена – 50%.

Патогенез

В норме в клетках организма существуют специальные ферментные системы, которые исправляют разрывы молекул ДНК, поврежденных в процессе биосинтеза или воздействия химических, физических реагентов. При анемии Фанкони обнаруживается генетический дефект в кластере белков, ответственных за репарацию ДНК, что приводит к повышенной ломкости хромосом. В итоге у пациентов развиваются нарушения функций костного мозга – неоплазии и апластическая анемия. Онкологические заболевания чаще всего представлены острым миелоидным лейкозом – злокачественной опухолью миелоидного ростка крови, провоцирующей накопление измененных белых клеток, подавляющих рост эритроцитов, тромбоцитов и нормальных лейкоцитов. При апластической анемии в результате дисплазии костного мозга резко угнетается рост и созревание всех трех видов клеток крови.

Симптомы анемии Фанкони

Более чем у половины пациентов наблюдаются врожденные аномалии развития внутренних органов и скелета. Костные деформации проявляются специфическим внешним видом: больные низкорослые, с уменьшенным размером головы, отсутствием или заметным укорочением большого пальца на руках, недоразвитием лучевой кости, врожденным вывихом бедра и/или наличием шейного ребра, косолапостью, недоразвитым подбородком («птичьим лицом»). Характерна гиперпигментация кожи в виде светлых и коричневатых пятен.

Неврологические расстройства представлены косоглазием, недоразвитием одного или двух глаз, опущением верхнего века, глазным дрожанием, глухотой, умственной отсталостью. Больные зачастую имеют незрелые половые органы, у них отсутствует одно или оба яичка. К распространенным аномалиям строения органов относятся пороки мочевыделительной системы: удвоение мочеточников или лоханки, подковообразные почки, почечные кисты, смещенное наружное отверстие уретры (гипоспадия). Врожденные пороки сердца включают атрезию трехстворчатого клапана, дефект межпредсердной перегородки, митральный стеноз, дефект межжелудочковой перегородки. Пациенты страдают от почечной и сердечной недостаточности.

Ключевые симптомы связаны с постепенным нарастанием нарушений в работе костного мозга. Чаще они дебютируют в детском возрасте (в 5-10 лет). Из-за снижения количества тромбоцитов развивается повышенная кровоточивость: при ранениях кровь долго не сворачивается, легко возникают носовые кровотечения, выделения при менструациях обильны, на теле обнаруживается много «беспричинных» кровоподтеков. Уменьшение числа эритроцитов проявляется анемией с характерной слабостью, быстрой утомляемостью, головокружениями, обмороками, бледностью кожи, учащенным сердцебиением и одышкой. Недостаток лейкоцитов способствует ухудшению сопротивляемости инфекциям. Впоследствии формируется лейкоз, миелодиспластический синдром, онкологические болезни.

Осложнения

Наиболее распространенным осложнением считаются частые инфекционные заболевания. У пациентов развивается ОРВИ, ангина, ринит, бронхит, грипп, тиф, герпес. Рецидивирующий характер болезней и их тяжелое течение приводят к деструкции органов, сопровождаются риском сепсиса. Другим осложнением наследственной анемии являются злокачественные новообразования – лейкемия, эпителиальные опухоли органов шеи и головы, половых органов. Рак у таких больных тяжело поддается лечению из-за повышенной ломкости и сниженной репарации ДНК. Это явление ограничивает применение лучевой терапии, цитотоксических препаратов. Нарушение свертываемости становится причиной больших кровопотерь.

Диагностика

Обследование больных проводят онкологи, гематологи, педиатры, врачи-генетики. Диагностика начинается с анализа анамнестических данных и жалоб. Врач выясняет, имеется ли данное наследственное заболевание у близких родственников, уточняет время появления первых признаков болезни, ранние обращения к врачам. При осмотре оценивает общее состояние пациента, выявляет наличие аномалий развития, гиперпигментированных пятен, кровотечений, кровоподтеков. В большинстве случаев не составляет труда обнаружить типичные деформации костей, недоразвитие глаз. Для подтверждения диагноза и различения анемии Фанкони с приобретенной анапластической анемией проводится ряд лабораторных исследований:

Клинический анализ крови. Характерны изменения клеточного состава крови. На ранних этапах нарушения кроветворения диагностируется тромбоцитопения и лейкопения, на более поздних – панцитопения (резкое снижение объема эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов). Возможен умеренный гемолиз без гипербилирубинемии, но с ретикулоцитозом. Значение СОЭ увеличено до 60-80 мм/ч.
Цитогенетическое исследование клеток. Выполняется проба с диэпоксибутаном, митомицином C, указывающая на частоту и спектр хромосомных аберраций. В пользу генетической анемии рассматриваются показатели ДЭБ-теста более 45%, пограничный уровень – 11-45% (процент клеток с хромосомными разрывами).
Молекулярно-генетический анализ клеток. Исследуются гены, мутации в которых могут привести к развитию заболевания. В 60-70% случаев мутации обнаруживаются в паре генов FANCA, в 14% – в аллели FANCC, в 10% – в генах FANCG. Частота мутаций в других парах – 0,2-3%.
Миелограмма. По данным исследования определяется увеличение количества плазматических клеток и макрофагов, фагоцитирующих жиры. Содержание недифференцированных клеток – в пределах нормы. Снижена концентрация клеток миелоцитарного ростка, увеличен показатель лимфоцитов.

Лечение анемии Фанкони

Основная терапия направлена на восстановление процесса кроветворения. Методы лечения подбираются индивидуально, зависят от тяжести заболевания, возраста пациента, наличия и выраженности врожденных аномалий. Дополнительно проводится лечение инфекций и онкопатологий, осуществляются реабилитационные мероприятия. Для устранения анемии используются следующие методы:

ТКМ. Трансплантация костного мозга является наиболее эффективной в долгосрочной перспективе, но имеет противопоказания, нередко сопровождается развитием осложнений. Оптимальный возраст для проведения операции – до десяти лет. Донорами могут выступать здоровые сестра и братья, подходящие по критериям совместимости. Предварительная интенсивная терапия (кондиционирование) связана с риском токсического воздействия на органы. После трансплантации сохраняется высокая вероятность острого или хронического иммунного конфликта между клетками донора и реципиента.
Медикаментозная стимуляция кроветворения. При невозможности проведения трансплантации пациентам показано консервативное лечение, временно улучшающее их состояние. Выработка кровяных клеток стимулируется андрогенами (мужскими половыми гормонами) и гематопоэтическими факторами роста – эритропоэтином, фактором стволовых клеток, интерлейкинами-1-12. Параллельно применяются иммунодепрессанты. Медикаментозная терапия способна на протяжении многих лет поддерживать высокое качество жизни больных, но ее эффективность постепенно снижается.
Переливание компонентов крови. При выраженных побочных эффектах или противопоказаниях к этиотропной терапии (трансплантации, стимуляции кроветворения) назначаются процедуры гемотрансфузии. Переливаются отмытые эритроциты – донорские красные кровяные тельца, освобожденные от поверхностных белков. При кровотечениях и снижении уровня тромбоцитов пациентам вводится тромбоцитарная масса.

Прогноз и профилактика

Продолжительность жизни больных определяется степенью нарушения функции костного мозга. Иногда пациенты доживают до 40 лет без лечения, но нередко умирают в детстве от тяжелой анемии или онкологических заболеваний. Прогноз наиболее благоприятен при своевременном проведении аллогенной трансплантации костного мозга, после которой есть шанс полного восстановления нормального кроветворения и увеличения срока жизни. Поскольку заболевание генетическое, предотвратить его развитие невозможно. Профилактика сводится к медико-генетической консультации супружеских пар из групп риска, планирующих беременность, а также к проведению пренатальной диагностики патологии, в ходе которой из пуповинной вены плода производится забор крови и выполняется ДЭБ-тест. При его положительном результате рассматривается вопрос о прерывании беременности.

Источник