Железодефицитная анемия в патофизиологии
Железодефицитная
анемия — анемия, вызванная недостатком
железа в организме в результате нарушения
баланса между его поступлением,
использованием и потерей. Это самый
распространенный вид анемии (80% всей
заболеваемости анемиями).
Этиология.
Наиболее частой причиной развития
железодефицитной анемии (ЖДА) являются
повторные и длительные, иногда массивные
однократные кровотечения, приводящие
к потере железа вместе с эритроцитами.
Чаще всего это наблюдается при маточных,
реже — желудочно-кишечных, почечных,
легочных кровотечениях, при геморрагическом
синдроме
ЖДА
может возникать при нарушении поступления
железа с пищей (при кормлении детей
только коровьим или козьим молоком) и
повышенном расходе железа в период
роста, созревания организма, при
беременности, лактации. Кроме того,
причиной развития ЖДА служит снижение
всасывания железа при заболеваниях
пищевого канала (гипоацидный гастрит,
хронический энтерит) или резекции его
отделов, а также нарушение транспорта
железа (гипотрансферринемия при поражении
печени, наследственная атрансферринемия1),
его утилизации из резервов2
(при инфекции, интоксикации, глистной
инвазии) и депонировании (при гепатитах,
циррозе печени).
Патогенез.
Экзогенный или эндогенный дефицит
железа в организме характеризуется
уменьшением и постепенным истощением
резервов железа, что проявляется
исчезновением гемосидерина в макрофагоцитах
печени и селезенки, снижением до 2—5% в
костном мозге количества сидеробластов
(клетки, содержащие железо в виде гранул
ферритина; их число в норме — 20—40%). В
крови понижается концентрация
сывороточного железа (ги п о си де р е м
и я достигает 1,8— 2,7 мкм/л вместо 12,5 —
30,4 мкм/л в норме) и степень насыщения им
трансферрина, что приводит к уменьшению
транспорта железа в костный мозг.
Нарушается включение железа в
эритроцитарные клетки, снижается синтез
гема в гемоглобине и некоторых
железосодержащих и железозависимых
ферментов (каталазы, глутатионпероксидазы)
в эритроцитах, что повышает их
чувствительность к гемолизирующему
действию окислителей. Увеличивается
неэффективный эритропоэз вследствие
возросшего гемолиза эритрокариоцитов
в костном мозге и эритроцитов в крови.
Продолжительность жизни эритроцитов
уменьшается.
В
организме при железодефицитной анемии
возникают компенсаторные реакции —
усиление абсорбции железа в пищевом
канале, повышение концентрации
трансферрина, гиперплазия эритроцитарного
ростка, увеличение интенсивности
гликолиза и активности 2,3-дифосфоглицерата
в эритроцитах, способствующее лучшей
отдаче кислорода тканям. Однако эти
реакции оказываются недостаточными,
чтобы восполнить дефицит железа в
организме и улучшить кислородтранспортную
функцию крови при уменьшении общего
количества эритроцитов и содержания в
них гемоглобина. Возникают морфологические
изменения в эритроцитарных клетках
костного мозга: гипохромия, связанная
с недостаточной гемоглобинизацией,
преобладание базофильных нормобластов
над ацидофильными в костном мозге,
микроцитоз, деструкция ядерных клеток
(нарушение митоза, кариорексис,
вакуолизация цитоплазмы эритробластов
и нормобластов).
Наряду
с патологическими изменениями эритропоэза
дефицит железа в организме приводит к
уменьшению миоглобина и активности
железосодержащих ферментов тканевого
дыхания. Следствием гемической и тканевой
гипоксии при железодефицитной анемии
являются атрофические и дистрофические
процессы в тканях и органах, особенно
выраженные в пищевом канале (глоссит,
гингивит, кариес зубов, поражение
слизистой оболочки пищевода, атрофический
гастрит с ахилией) и сердце (дистрофия
миокарда).
Картина
крови.
Железодефицитная анемия — это анемия
с эритробластическим типом кроветворения,
гипохромная с низким цветовым показателем
(0,6 и меньше). Количество гемоглобина
снижается в большей степени, чем число
эритроцитов. Для мазка крови характерны
гипохромия, «тени» эритроцитов,
анулоциты, микроцитоз, пойкилоцитоз.
Количество ретикулоцитов зависит от
регенераторной способности эритроцитарного
ростка (регенераторная или чаще
гипорегенераторная анемия).
Соседние файлы в предмете Патологическая физиология
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
26.01.20181.49 Mб51Лечки кратко (Не Кокорева).wiz
- #
- #
- #
- #
Железо – один из важнейших микроэлементов, входящих в состав организма человека. Взрослому человеку требуется железа 15 мг/сутки. Основные депо железа – печень (гепатоциты и макрофаги), костный мозг, селезёнка, мышцы. Если метаболизм железа нормален, 30-40 % нормобластов костного мозга содержат гранулы ферритина (сидеробласты). Отсутствие сидеробластов характерно для железодефицита. Избыток гранул в сидеробласте служит признаком переполнения организма железом (гемосидероз) или неспособность утилизировать его (сидеробластная анемия, см. далее).
Дефицит железа в организме существует в двух формах, представляющих собой две последовательные стадии одного процесса: латентный (тканевый) дефицит железа (ЛДЖ) и собственно железодефицитная анемия (ЖДА).
ЖДА составляет около 80-90% всех случаев анемий и является одной из самых распространенных ее форм. Женщины страдают чаще, чем мужчины, поскольку запасы железа у последних значительно превышают (на 100-200%) таковые у женщин. Явный и скрытый дефицит железа отмечается почти у 60 % женщин земного шара. Железодефицитные анемии встречаются во всех возрастных группах. Различают «истинные» ЖДА – при абсолютном дефиците железа и «ложные» ЖДА – при нарушении включения железа в гем, в отсутствии первичного абсолютного железодефицита.
Причиной развития ЖДА могут быть: 1) хронические, даже необильные и скрытые кровопотери (маточные, желудочно-кишечные, почечные, легочные, носовые, десневые и пр.); 2) недостаточное поступление железа с пищей; в экономически развитых странах у взрослых встречается редко, гораздо чаще – в развивающихся странах, у детей – при искусственном вскармливании коровьим или козьим молоком; у новорожденных является следствием дефицита железа у матери во время беременности, у недоношенных, при многоплодии; 3) усиленный расход железа в период роста и созревания, в период беременности, лактации; 4) пониженное всасывание железа после резекции желудка, части тонкого кишечника, заболеваниях кишечника; синдроме мальабсорбции; 5) нарушение обмена и утилизации железа при инфекциях, интоксикациях, глистных инвазиях; последние особенно часто встречаются в странах жаркого климата (анкилостомидоз, шистосомоз и пр.); 6) обширные хронические очаги инфекции, быстро растущие опухоли (перераспределительный дефицит железа); при эритремии может развиться значительный тканевой дефицит железа в связи с частыми лечебными кровопусканиями и сосредоточением железа в гемоглобине неопластически увеличенного эритрона. Этот ЛДЖ протекает на фоне высоких показателей Нb и эритроцитов; 7) нарушение транспорта железа (гипо-, атрансферринемия). Нередко действуют комбинации указанных факторов, вызывающих отрицательный баланс железа. Примером ЖДА, развивающейся вследствие комплексного влияния нескольких факторов является хлороз – от греч. «хлорос»–бледно-зеленый или «бледная немочь». Название связано со специфическим цветом лица таких больных. Развивается у девочек-подростков в период полового созревания (ранняя форма – ювенильный хлороз) в связи с повышенным расходом железа (рост, появление менструаций) и угнетающим действием эстрогенов на эритропоэз и у женщин в климактерический период (поздняя форма). При ЖДА уменьшается содержание железа в плазме крови, костном мозге и в тканевых депо.
Болезнь возникает при нарушении процессов синтеза гема и гемоглобинизации эритроцитов вследствие истинного или перераспределительного дефицита железа в организме. При этом снижается содержание сывороточного железа, повышается общая и особенно латентная железосвязывающая способность сыворотки крови с уменьшением процента насыщения переносчика железа – трансферрина (сидерофилина). Снижается также интенсивность транспорта железа в костный мозг, его содержание в митохондриях эритроидных клеток, костного мозга, что тормозит синтез гема, соединение его с глобином, образование гемоглобина. В костном мозге отсутствуют сидеробласты или снижено их содержание (в норме 20-40%).
Картина крови. Основным признаком заболевания служит снижение гематокрита. Содержание Нb колеблется в зависимости от тяжести анемии от 20-30 до 100-110 г/л. Количество эритроцитов может быть снижено (но может быть даже нормальным). Снижение количества эритроцитов объясняют снижением пролиферативной активности эритрона, возрастанием интенсивности неэффективного эритропоэза, некоторым укорочением продолжительности жизни эритроцитов. ЦП резко снижен (0,6 – 0,3), гипохромия, микроцитоз, анизо- и пойкилоцитоз эритроцитов. Нередко наступает нейтропения (в результате уменьшения содержания железосодержащих ферментов в лейкоцитах). СОЭ незначительно увеличена. Содержание железа в сыворотке снижено (сидеропения) – до 2,0-5,0 мкМ/л (норма – 12-32 мкМ/л).
Уровень тромбоцитов может быть незначительно повышен (на фоне кровотечений). Ретикулоцитарный индекс чаще соответствует гипорегенеративному состоянию.
Клиническая картина складывается из двух основных синдромов: общеанемического и сидеропенического.
Общеанемический синдром проявляется симптомами, характерными для всех видов анемии: бледность, общая слабость, быстрая утомляемость, обмороки, одышка, тахикардия, систолический шум.
Сидеропенический синдром характеризуется рядом трофических нарушений. Отмечаются: сухость и трещины кожи, преждевременные морщины, ломкость ногтей, койлонихия (катлонихия) – ложкообразные ногти, ангулярный стоматит, атрофия слизистых оболочек рта, пищевода, желудка, дыхательных путей. Нарушается иммунитет, что приводит к хронизации инфекций, частым ОРЗ; развивается мышечная слабость, слабость физиологических сфинктеров. Может возникнуть извращение вкуса (поедание несъедобных продуктов – мела, бумаги и др.), пристрастие к необычным запахам (ацетон, бензин, краска). Нарушается память, концентрация внимания. При дефиците железа резко усиливается абсорбция свинца, и у детей на этом фоне развивается необратимая задержка интеллектуального развития. Нарушение проницаемости мелких сосудов ведет к отекам лица. Иногда возникает «сидеропенический субфебрилитет».
Железонасыщенная (сидероахрестическая, сидеробластная, железо-ре-фрактерная) анемия объединяет группу наследственных или приобретенных анемий, при которых нарушается активность ферментов, участвующих в синтезе порфиринов и гема.
Из наследственные форм чаще встречается анемия, передающаяся рецессивным геном, локализующимся в Х-хромосоме; реже – анемия, передающаяся путем рецессивно-аутосомного наследования.
Генетически детерминированное нарушение активности ферментов и коферментов, принимающих участие в синтезе гема, приводит к снижению количества образующихся протопорфиринов и активности процесса связывания железа. Последнее накапливается в организме и откладывается в органах, что обусловливает соответствующую клиническую картину (при отложении железа преимущественно в печени развивается ее цирроз, а в сердечной мышце – недостаточность кровообращения и т.д.).
Развитие анемии, обусловленной геном, локализующимся в Х-хромосоме, связано с дефектом пиридоксальфосфатазы (пиридоксин-зависимая). Это подтверждается благоприятным лечебным эффектом пиридоксальфосфата и витамина В6.
Анемии, возникающие вследствие нарушения других ферментных систем, являются пиридоксин-резистентными.
Приобретенные формы развиваются при применении противотуберкулезных препаратов, обладающих антагонистическим действием по отношению к пиридоксину; при дефиците витамина В6, хроническом алкоголизме, при свинцовом отравлении (сатурнизме) в результате блокирования свинцом сульфгидрильных групп ферментов, участвующих в синтезе гема, при хронических заболеваниях.
В таких случаях анемия бывает различной степени тяжести. Количество эритроцитов снижается в меньшей степени, чем содержание Нb. ЦП достигает 0,6 – 0,4. Имеет место выраженная гипохромия, базофильная пунктация цитоплазмы (иногда кодоцитоз), анизоцитоз, пойкилоцитоз эритроцитов. Содержание железа в сыворотке крови значительно увеличено (60 – 90 мкмоль/л). Содержание лейкоцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула остаются нормальными, если не нарушается функция печени. Увеличивается количество сидеробластов в костном мозге.
Клиническая картина при свинцовом отравлении характеризуется поражением нервной системы (энцефалопатии, полиневриты, парезы) и желудочно-кишечного тракта (снижение аппетита, «свинцовые» колики, лиловая кайма на деснах – следствие отложения в клетках свинца).
8
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
СИСТЕМЫ КРОВИ
Система крови представлена органами
кроветворения, кроверазрушения,
циркулирующей кровью и аппаратом
нейрогуморальной регуляции. Органы
кроветворения — лимфоидная ткань и
костный мозг. Кроверазрушение происходит
в основном в селезенке. Органы кроветворения
и кроверазрушения находятся под контролем
нейрогуморальной регуляции.
Нарушение системы
эритроцитов
В норме содержание эритроцитов в
периферической крови взрослого человека
равно 3,5-5,0 х 1012 /л, концентрация
гемоглобина — 120-160 г/л. У новорожденных
количество эритроцитов 5-7 х 1012
/л, концентрация гемоглобина 180-240 г/л.
При этом 80% составляет Hb F. К концу
первого месяца содержание эритроцитов
составляет 4,7 х 1012 /л, содержание
гемоглобина 156 г/л. К третьему месяцу
развивается «физиологическая»
анемия. Это связано с незрелостью
эритрона и недостаточной выработкой
эритропоэтина. Содержание эритроцитов
— 3 х 1012 /л, концентрация гемоглобина
90 г/л. Во втором полугодии количество
эритроцитов составляет 4-4,5 х 1012
/л, концентрация гемоглобина 110-120 г/л.
После года содержание гемоглобина и
эритроцитов приближается к уровню
взрослого человека. Количество эритроцитов
может увеличиваться или уменьшаться.
Увеличение содержания эритроцитов в
крови называют эритроцитозами. Различают
первичные и вторичные эритроцитозы.
Эритроцитозы
первичные
Вторичные
Абсолютные
Относительные
Первичные эритроцитозы — это
самостоятельное заболевание кроветворной
системы опухолевой природы. Они носят
название эритремия, истинная полицитемия,
гемобластозы, болезнь Вакеза. В
периферической крови определяется
повышение концентрации гемоглобина до
180-200 г/л, увеличение количества эритроцитов
до 6-8 х 1012 /л. Вторичные эритроцитозы
— это приобретенные формы. Они являются
реактивными и бывают абсолютные и
относительные. Абсолютные эритроцитозы
возникают при хронических гипоксических
состояниях, эндокринопатиях, врожденных
пороках сердца, при высотной болезни,
у жителей высокогорья.
Относительные эритроцитозы
характеризуются увеличением содержания
эритроцитов и гемоглобина в единице
объема крови без увеличения их абсолютного
количества. Встречаются они при сгущении
крови вследствие обезвоживания организма.
Содержание эритроцитов может
уменьшаться. Уменьшение количества
эритроцитов в периферической крови
носит название эритропения. Эритропения
является одним из признаков анемии.
АНЕМИЯ
Анемия — это типовой патологический
процесс, который может возникнуть при
формировании болезни, в виде синдрома
(например, после острой кровопотери)
или в виде самостоятельной болезни. В
основе развития анемии лежит уменьшение
концентрации гемоглобина ниже 115 г/л и
часто содержания эритроцитов ниже 3 х
1012 /л.
Ведущим патофизиологическим фактором
в развитии анемий является снижение
кислородной емкости крови и развитие
гемической гипоксии.
Наряду с количественными изменениями
эритроцитов анемии характеризуются
качественными изменениями эритроцитов
Все качественные изменения эритроцитов
делят на: 1) регенеративные и 2)
дегенеративные. Регенеративные изменения
бывают физиологического типа
(нормобластического типа) и патологического
типа (мегалобластического типа). К
физиологической регенерации относятия
ядросодержащие эритроциты: нормобласты,
ретикулоциты, полихроматофилы,
эритробласты. К патологической регенерации
относятся эмбриональные эритроциты
(мегалобласты, мегалоциты), ядерные
включения в виде телец Жолли (частицы
ядра) и колец Кэбота (остатки оболочки
ядра).
Регенеративные
Дегенеративные
Физиологический тип Патологический
тип
(нормобластический) (мегалобластический)
Дегенеративные изменения представлены
старыми эритроцитами. Они встречаются
при угнетении эритропоэза. К дегенеративным
изменениям относятся изменения
эритроцитов по величине (явления
анизоцитоза) и форме (явления пойкилоцитоза),
гипохромия, анизохромия, гемоглобиновая
дегенерация.
КЛАССИФИКАЦИЯ АНЕМИЙ
Существует несколько классификаций
анемий. Анемии по происхождению делятся
на:
1. Анемии вследствие кровопотери
(постгеморрагические анемии)
2. Анемии вследствие нарушения
эритропоэза (дизрегуляторные,
дисэритропоэтические)
3. Анемии вследствие повышенного
разрушения эритроцитов (гемолитические
анемии).
По типу эритропоэза анемии бывают
нормобластические и мегалобластические;
по цветовому показателю — гипохромные,
нормохромные,гиперхромные; по степени
регенерации — регенераторные,
гипорегенераторные, арегенераторные.
Постгеморрагические
анемии
Они бывают острые и хронические. Острые
формы возникают при больших кровопотерях
(хирургических, акушерских, при травме).
Такая анемия развивается при потере
1/3 объема циркулирующей крови.
При острых постгеморрагических
анемиях в периферической крови преобладают
молодые формы эритроцитов — нормобласты
и ретикулоциты. Это клетки физиологической
регенерации. Появление их связано с
развитием гемической гипорксии, Гипоксия
через юкстагломерулярный аппарат (ЮГА)
активирует выработку эритропоэтина,
стимулирует иРНК и репликацию ДНК, что
приводит к активации митоза
эритропоэтинчувствительных клеток и
появлению молодых форм эритроцитов —
нормобластов и ретикулоцитов. Острая
постгеморрагическая анемия нормохромная,
регенераторная.
Гипоксия ЮГА Эритропоэтин иРНК
Репликация ДНК Активация митоза
Эритропоэтинчувствительные
клетки
Хроническая постгеморрагическая
анемия возникает при небольших, но
длительных кровопотерях (например, при
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки, заболеваниях почек, патологии
гемостаза, экстракции зуба). Эта анемия
начинается по типу нормобластической.
Затем в периферической крови преобладают
дегенеративные изменения эритроцитов
— анизоцитоз, пойкилоцитоз, гипохромия.
Эта анемия гипохромная, гипорегенераторная
АНЕМИИ ВСЛЕДСТВИЕ
НАРУШЕНИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
В развитии этих анемий играют следующие
механизмы:
1. Нарушение нейрогормональной
регуляции эритропоэза
2. Дефицит специфических факторов
эритропоэза
3. Нарушение синтеза гема.
Нарушение нейрогормональной
регуляции
Развитие анемий с участием этого
механизма происходит при черепно-мозговой
травме, неврозах, эндокринопатиях
(гипосекреции АКТГ, СТГ, глюкокортикоидов,
тироксина, андрогенов и гиперсекреции
эстрогенов). Длительное воздействие
нейрогенных факторов вызывает торможение
заднего отдела гипоталамуса, снижение
активности эритропоэтина, иРНК. нарушение
репликации ДНК, угнетение функции
эритрона и снижение активности
эритропоэза.
ЧМТ, неврозы Торможение зад-
Снижение актив-
эндокринопатии него отдела гипо-
ности эритропоэ- иРНК
таламуса
тина
Репликация
ДНК
Гипосекреция АКТГ,
Гиперсекреция
СТГ, глюкокортикои-
эстрогенов
тироксина, андрогенов
Угнетение
функции
Снижение активности
эритрона
эритропоэза
Дефицит специфических факторов
эритропоэза
Среди специфических факторов в
развитии анемий играют роль эритропоэтин,
витамин В12 , фолиевая кислота,
железо.
При заболеваниях почек нарушается
выработка эритропоэтина, что вызывает
нарушение эритропоэза и развитие анемии.
Большую роль в развитии
дизэритропоэтических анемий играет
комплекс «В12 — фолиевая кислота».
Нарушение активности этого комплекса
приводит к развитию витамин-В12
-фолиеводефицитной анемии, пернициозной,
злокачественной анемии, анемии
Адиссона-Бирмера. Заболевание
характеризуется поражением трех систем:
пищеварительной (воспаление и атрофия
сосочков языка, ахилия), нервной
(дегенерация задних и боковых столбов
спинного мозга, нарушение чувствительности,
рефлексов), системы крови. причиной
развития этой анемии чаще всего является
эндогенный дефицит витамина В12
(цианкобаламина). В норме потребность
в витамина В 12 — 2-3 мкг. Дефицит
может возникать при нарушении его
усвоения (воспалительные процессы в
желудочно-кишечном тракте), нарушении
выработки внутреннего фактора Касла,
резекции желудка, избыточной потребности
в витамине В12, отстутствии
переносчика витамина В12 в костный
мозг и печень — транскобаламина. Имеются
данные о роли блокирующих антител (Ig
G), тормозящих образование комплекса
«витамин В12 -фолиевая кислота».
Снижение активности этого комплекса
тормозит образование тетрагидрофолиевой
кислоты (фолиновой кислоты), нарушается
образование тимидинмонофосфата,
пуриновых и пиримидиновых оснований,
репликация ДНК на уровне IY класса клеток
(эритробластов). Нарушаются процессы
пролиферации эритроцитов Это вызывает
торможение нормобластического типа
эритропоэза, Возрастает неэффективный
эритропоэз в связи с увеличением процента
разрушающихся в костном мозге неполноценных
эритробластов. Активируется
мегалобластический тип эритропоэза. В
периферической крови появляются клетки
патологической регенерации — мегалобласты
и мегалоциты. Это эмбриональные клетки,
образование которых идет без участия
витамина В12 . Возникающая анемия
гиперхромная, гиперрегенераторная. Эти
клетки быстро разрушаются и не обеспечивают
кислородтранспортную функцию крови.
Витамин В12 — Тетрагидро-
Тимидиномо- Пуриновые и
фолиевая кислота фолиевая
нофосфат пиримидиновые
кислота
основания
Мегалобласты,
Торможение Нарушение
мегалоциты
пролиферации репликации
эритроцитов ДНК
Железодефицитные
анемии
Это — наиболее часто встречающиеся
анемии. По данным ВОЗ до 20% населения
Земли
страдает железодефицитными анемиями,
однако наиболее остро эта проблема
стоит в акушерстве и педиатрии. Эти
анемии чаще всего связаны с эндогенными
факторами: нарушением всасывания железа
в желудочно-кишечном тракте (воспалительные
процессы, гипосекрецией соляной кислоты,
авитаминозом С, заболеваниями печени,
избыточным использованием железа
организмом, отсутствии переносчика
железа — трансферрина, а также с потерей
железа при острой кровопотере. Эти
причины приводят к уменьшению содержания
железа в сыворотке крови (в норме 12,5-30
мкМ/л). Снижение уровня железа приводит
к развитию сидеропенической анемии: в
крови появляются аномальные эритроцитарные
клетки — сидеробласты. В периферической
крови при железодефицитной анемии
преобладают дегенеративные изменения
эритроцитов. Эта анемия гипохромная,
гипорегенераторная, характеризуется
явлениями анизоцитоза (микроцитоза) и
пойкилоцитоза (изменение формы).
Нарушение синтеза
гема
Синтез гема обусловлен наличием
железа и протопорфирина, фермента
гем-синтетазы. Одной из причин нарушения
синтеза гема является дефицит железа
в организме. Другой причиной может быть
приобретенный или наследственный дефект
протопорфирина. Нарушение синтеза гема
может быть также обусловлено снижением
активности гем-синтетазы. Активность
фермента снижается при гиповитаминозе
В6, при свинцовой интоксикации
Железо + Протопорфирин
Гем
Гем-синтетаза
Свинцовая
Гиповитаминоз
В6
интоксикация
Эти анемии, как и железодефицитные
анемии, гипорегенеративные, гипохромные,
характеризуются дегенеративными
изменениями эритроцитов (анизоцитоз,
пойкилоцитоз).
Гемолитические
анемии
Различают анемии с внутрисосудистым
гемолизом (приобретенные формы) и с
внутриклеточным гемолизом (наследственные
формы).
Приобретенные
гемолитические анемии
При приобретенных формах анемии
разрушение эритроцитов активируется
при воздействии гемолитических ядов
(фенилгидразина), бактериальных токсинов,
желчных кислот, змеиного яда, переливании
несовместимой крови. Доминирующим
процессом, вызывающим гемолиз эритроцитов,
является иммунный механизм (лекарственная
аллергия). Поступивший в организм
лекарственный препарат связывается с
белками мембраны эритроцитов, становится
полным антигеном. Антигены через
физиологическую систему иммунного
ответа вызывает образование
противоэритроцитарных антител, и с
участием патоиммунного комплекса и
комплемента происходит гемолиз интактных
эритроцитов. Разрушенные эритроциты
вызывают раздражение костного мозга,
что ведет к активации нормобластического
типа кроветворения. В периферической
крови появляются нормобласты,
полихроматофилы и ретикулоциты.
По аутоиммунному механизму развивается
гемолитическая болезнь новорожденных,
связанная с резус-конфликтом. Если мать
Rh-отрицательная, а плод Rh-положительный,
то в организм матери поступает Rh-фактор
(антиген), который вызывает образование
анти-Rh-антител. Эти антитела поступают
в кровь плода, образуется патоиммунный
комплекс, который вызывает гемолиз
эритроцитов. К гемолитической анемии
присоединяется гемолитическая желтуха
новорожденных. В периферической крови
при этой анемии могут появляться
эритробласты.
Наследственные
гемолитические анемии
К наследственным
гемолитическим анемиям относятся:
1. Гемоглобинопатии
2. Мембранопатии
3. Эритроэнзимопатии
Гемоглобинопатии —
группа наследственных гемолитических
анемий, происхождение которых связано
с нарушением синтеза или структуры
полипептидных цепей гемоглобина.
Нормальный гемоглобин — Hb A1
— характеризуется наличием 4- цепей: (α1
,α2,
1,
2
). Качественные
изменения гемоглобина характеризуются
нарушением его структуры. Если в 2-цепи
в положении 6
глутамат заменяется на валин, то
развивается серповидноклеточная анемия
с образованием HbS. При снижении напряжения
кислорода в артериальной крови этот
гемоглобин выпадает в кристаллы и
вызывает деформацию эритроцитов. Тип
наследования — рецессивный. Если в
положении 6
глутамат заменяется на лизин, то
образуется Hb C, развивается
мишеневидноклеточная анемия. Тип
наследования этой анемии —
аутосомно-рецессивный.
В ряде случаев
структура гемоглобина может не нарушаться,
но изменяется скорость синтеза цепей
гемоглобина. Это — количественные
гемоглобинопатии, талассемии. Если
изменяется скорость синтеза α-цепи, то
развивается α-талассемия. Если изменяется
скорость синтеза
-цепи — -талассемия.
Чаще развивается
— талассемия. Тип наследования —
аутосомно-доминантный. Гомозиготы
быстро погибают.
Мембранопатии —
группа наследственных гемолитических
анемий, связанная с аномалией белковых
или липидных компонентов мембран
эритроцитов, что является причиной
изменения их формы и преждевременного
их разрушения. Эти анемии связаны с
генетическим дефицитом в мембране
эритроцитов Ca2+
-зависимой АТФазы, холестерина и
фосфолипидов. Тип наследования —
аутосомно-доминантный. При мембранопатиях
повышается проницаемость мембраны
эритроцитов под влиянием свободных
радикалов, пероксидов. В результате в
эритроцит поступает натрий, который
связывает воду. Эритроцит набухает,
становится сферическим и быстро
разрушается. Осмотическая резистетнтность
его снижена. К мембранопатиям относится
сфероцитарная анемия Минковского
-Шоффара.
СР,
пероксиды
Na+
Na+
Гемолиз эритроцитов
Н2О
Эритроэнзимопатии —
гемолитические анемии, возникающие в
результате наследственной недостаточности
ферментов в мембране эритроцитов.
Примером эритроэнзимопатий
служит наследственный дефицит фермента
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Гл-6-ФДГ),
наследуемый по доминантному типу,
сцепленному с полом. Так, при недостатке
фермента Гл-6-ФДГ блокируется реакция
окисления глюкозо-6-фосфата в
пентозофосфатном цикле, вследствие
чего уменьшается образование
восстановленной формы глутатиона,
предохраняющего сульфгидрильные группы
мембраны эритроцитов от действия
различных окислителей (пероксидов
липидов, фтивазида, свободных радикалов,
сульфаниламидов). Гемолиз эритроцитов
при дефиците Гл-6-ФДГ может возникнуть
при употреблении в пищу бобов растительного
происхождения, конских бобов (Vicia fava).
Развивается заболевание фавизм. Болеют
чаще дети в возрасте от 1 года до 14 лет.,
преимущественно мальчики-гемизиготы
(одинарный набор хромосом), носители
патологической X-хромосомы. Болеют также
девочки-гомозиготы с аномальной
X-хромосомой
Восстановленный
Гл-6-ФДГ ПФЦ — Гл-6-Фосфат
глутатион Эритроцит
СР, фтивазид,
пероксиды
Изменения слизистой
полости рта при анемиях
При железодефицитной анемии
наблюдаются трофические расстройства
слизистой полости рта, усиливается
кариес зубов, появляется жжение и боль
языка, нарушение вкусовой чувствительности.
При В12 -фолиеводефицитной
анемии наблюдается атрофия сосочков
языка и его слизистой, вплоть до полной
атрофии мышечного слоя. Объем языка
уменьшается, он становится гладким,
«лакированным». В ряде случаев
появляются множественные язвы или
пузырьки. Могут возникать боли в языке
при приеме горячей или кислой пищи.
Соседние файлы в папке lektsii
- #
- #
- #
- #
- #
- #
