Вариантный штамм бронхита кур

15.05.2016

Вариантные штаммы вируса инфекционного бронхита кур

Инфекционный бронхит кур (ИБК) вызывается вирусом семейства коронавирусов, представлен одноцепочечной РНК. Известно, что вирус ИБК легко мутирует, что ведет к изменениям в его антигенном составе. Эти изменения часто приводят к снижению эффективности существующих вакцин, увеличению патогенности вируса, а также к экономическому ущербу. Считается, что разница в 5% или более в нуклеотидной последовательности на гипервариабельном участке S1 спайк-белка вируса ИБК указывает на новый вариант.

Что такое вариант ИБК? Варианты ИБК — это высоковирулентные штаммы, обладающие низкой чувствительностью к вакцинам, эффективным до их появления. Они часто служат причиной появления новых и серьезных клинических проявлений у кур. Превалирование некоторых вариантов эндемично в отдельных географических областях. Они могут персистировать в течение некоторого времени и исчезнуть позже. Другие варианты могут стать доминирующими и быстро распространяться на большие расстояния. Чтобы справиться с вариантами такого характера, нужны новые вакцины. Почему некоторые варианты ИБК в течение короткого времени распространяются по огромным территориям — любопытный вопрос. Возможно, что вирус ИБК (или близкие по структуре вирусы той же группы) инфицирует диких птиц, которые, в свою очередь, заражают коммерческую птицу в других странах (De Wit et al. … . Av. Path., 2011).

Специфическая вирулентность и/или другие характеристики варианта ИБК позволяют ему оставаться долгое время на одной и той же территории, а иногда и распространяться по миру, становясь доминантным штаммом. Таким образом, необходимо вакцинировать против тех вариантных штаммов, присутствие которых на территории приводит к клиническим, субклиническим проявлениям и экономическому ущербу и которые не контролируются другими вакцинами.

Сколько вариантных штаммов существует?

ИБК впервые описан около 80 лет назад, в 1930-е гг. Первым широко распространенным штаммом был Массачусетс (М41), а первым вариантным штаммом ИБК — штамм Коннектикут (Конн), обнаруженный в 1951 г. Первым зарегистрированным нефропатогенным штаммом стал австралийский изолят Т64. В 1970-е гг. и позже были изолированы несколько вариантов в США, среди которых штаммы JMK, Хольт, Грей, Айова, Флорида. Эти штаммы бесследно исчезли в течение нескольких лет. В 1973 г. Филдс описал новый вариант — Арканзас (Ark DPI), ставший преобладающим штаммом, защита от которого потребовала создания отдельной специфической вакцины. Позже были зарегистрированы другие варианты — в 1992 г. в Делавэре (Del 072, Gelb) и Калифорнии (CAV in 2003). В 1994 г. появились подтипы штамма Ark DPI, один из них — рекомбинант, имеющий в своем белке S1 части Ark и части Массачусетс М41.Следующим преобладающим вариантом стал Джорджия (GA98 Джеквуд 2001), для защиты от которого также требовалась новая вакцина. А уже в 2003 г. Джеквуд описал субвариант GA98 (GA08).

В Университете Джорджии М.У. Джеквуд выделил 82 полевых варианта ИБК, которые были собраны в течение 10 лет (1994–2004 гг.). ИБК распространен повсеместно. Вирус присутствует везде, где существует птицеводство. Популяция домашней птицы во многих странах мира велика и продолжает увеличиваться, что позволяет РНК вируса бесконечно реплицировать, мутировать, изменяя свои антигенные свойства. Именно поэтому мы не знаем, сколько вариантов существует во всем мире, но уверены в том, что их очень много.

На какие вариантные штаммы следует обращать особое внимание

США. Штамм Ark имел высокую вирулентность и причинял большой экономический ущерб. Вакцины Ark используются до сих пор. Штамм Ark имеет некоторые общие антигенные свойства с предыдущими вариантами, включая Хольт, Грей, JMK и Флорида, что, возможно, является причиной исчезновения этих вариантов после вакцинации против Ark. Этот пример служит иллюстрацией того факта, что некоторые варианты долгое время персистируют в промышленном птицеводстве определенного региона, тогда как другие появляются и исчезают.

ИБК США

Европа. В Европе первые вариантные штаммы (D1466 и D274) были выделены в Голландии в 1980-е гг. В 1990-е гг. в Великобритании и Франции был обнаружен новый вариант (783B, 4/91, CR88), который быстро распространился по ЕС, а позже — по всему миру, за исключением США. В 2005 г. итальянский штамм (IT-02) нанес тяжелый экономический ущерб и распространился в другие европейские страны.

Европейский вариант ИБК

Китай. В Китае вариант QX стал доминирующим штаммом в 1996 г. К 2001 г. он распространился в Россию и был выделен в Западной Европе в 2003–2004 гг. Штамм QX эволюционировал до А2 в Китае, а позже стал подтипом LX4. Изоляты, родственные китайскому QX, сегодня находят в большинстве стран мира.

Китайская классификация ИБК на 7 генотипов

Латинская Америка. Штаммы Mass. и Conn. были обнаружены в большинстве стран Латинской Америки еще в 1950-х гг. Различные варианты местных генотипов регистрировали в Бразилии, Чили, Мексике и Аргентине. Несмотря на значительный экономический ущерб вследствие инфицирования локальными вариантными штаммами ИБК, единственной лицензированной вакциной в настоящее время является вакцина Mass. + Conn.

Ближний Восток. Вариант 1 (233) был выделен в Израиле и оказался очень близким к штамму 4/91 группы 793В. Вариант 2 был выделен в Израиле в 1996 г., а его модифицированный подтип (206) — в 2006 г. Вариант 2 в настоящее время широко распространен в странах Ближнего Востока (Израиль, Египет, страны Персидского залива, Иран, Турция). В этом случае мы в очередной раз отмечаем, что некоторые штаммы (720, 885) появлялись и исчезали, возможно, вследствие доминирования родственных вариантов (Вариант 1 и Вариант 2-06).

Варианты ИБК Ближнего Востока

Как справиться с вариантом ИБК? Этот вопрос возникает каждый раз, когда появляется новый штамм ИБК и эффективность защиты при использовании прежних вакцин снижается. Первое, что нужно сделать, — убедиться, что выбранная вакцина применяется правильно и эффективно. Марк Джеквуд изучил проблемы, возникающие вследствие неправильного применения вакцин ИБК, например при назначении их методом выпаивания или методом распыления. Было доказано, что достаточно часто причиной неудовлетворительной защиты становится неправильное введение вакцины и условия ее хранения. Если же вакцинация была проведена по правилам, но в вакцинированном стаде тем не менее наблюдаются клинические, патологические признаки и продолжается падеж, следует изолировать вирус и тщательно изучить его в компетентной лаборатории. Необходимо провести расширенную лабораторную диагностику с помощью ПЦР-РВ, чтобы охарактеризовать выделенный штамм. Уже на этом этапе следует провакцинировать стадо имеющимися в наличии альтернативными вакцинами. Если и это не решило проблемы, необходимо провести генотипирование, чтобы проверить, насколько близок или далек полученный изолят от имеющегося вакцинного штамма. С помощью генотипирования проверяется большая доля гликопротеина S1 вируса. Однако в нашем случае необходимо проверить полностью всю нуклеотидную цепочку участка S1, поскольку при проведении неполного секвенирования возможны ложные интерпретации.

Если новый изолят будет отличаться от предыдущих штаммов, превалирующих в регионе ранее, а клинические и экономические проблемы останутся неразрешенными, вакцинация гомологичным штаммом окажется лучшим или единственным решением проблемы. Очевидно, что разработка новой вакцины — достаточно трудоемкая и долгосрочная задача. Требуется приложить немало усилий для оценки эффективности и безопасности новой вакцины. Именно по этой причине на сегодняшний день разработаны и запущены в серийное производство лишь несколько вакцин для борьбы с новыми вариантными штаммами.

Какие вакцины использовать против каких вариантов? В США текущие программы вакцинации включают один или более вариантов Ark DPI, Del012 и GA98 или GA08. В Европе и большинстве других стран широко используются варианты 793B (4/91, CR88, Var I — Israel). В Китае — группа вариантов QX. На Ближнем Востоке — 793B, а недавно возникла необходимость в использовании Var 2-06 (IS 1494/06).

В августе 2015 г. штамм Вариант 2 был изолирован в Литве, а в ноябре — уже и на Украине. По последним данным, он зафиксирован и в России. В ходе эпидемиологических исследований определили, что в этих регионах Вариант 2 стал доминирующим и подавил распространение других штаммов.

Этот уникальный высокопатогенный вирулентный вирус быстро охватывает обширные территории по всему миру. Учитывая стремительно возрастающее инфекционное давление вируса ИБК типов QX и 793B и новых вариантных штаммов типа Вариант 2 в Европе, на Ближнем Востоке и в России, компания Phibro Animal Health Corporation (США) разработала живую аттенуированную вакцину Tabic IB VAR 206®. Ее создали на основе полевого штамма Вариант 2 (IS/1494/06), чтобы контролировать заболеваемость и минимизировать экономический ущерб, причиняемый этим вирусом. Вакцина Tabic IB VAR 206® производится по запатентованной и принадлежащей компании Phibro технологии TAbiс — производство живых вакцин в форме стерильных водорастворимых таблеток. Данная технология получила широкое мировое признание и используется другими компаниями для лицензионного производства похожих продуктов.

Резюме. Непрекращающиеся модификации вируса ИБК будут еще долгое время заставать нас врасплох. Перед нами стоит важная и серьезная задача профилактики ИБК, поэтому мы должны быть всегда начеку, имея инструменты для борьбы в условиях нехватки времени. Достоверная и оперативная передача информации между птицефабриками, научно-исследовательскими институтами и лабораториями сократит время реагирования на новые эпидемиологические угрозы.

Количество показов: 6514

Автор: 
Ашаш Уди, DVM Фингер Авнер, DVM