В12 фолиеводефицитная анемия патофизиология
В12-
и фолиеводефицитная анемия — анемия,
связанная с нарушением синтеза нуклеиновых
кислот и заменой эритробластического
типа кроветворения мегалобластическим
вследствие недостатка в организме
цианокобаламина (витамина В12)
и фолиевой кислоты (мегалобластная
анемия).
Этиология.
По этиологии эти анемии могут быть
приобретенными и наследственными.
Причины, общие для В12-
и фолиеводефицитной анемий, следующие:
недостаток этих
витаминов в пище (вскармливание грудных
детей козьим молоком, сухими молочными
смесями);нарушение всасывания
витаминов в тонкой кишке (при резекции
тощей кишки или поражении ее опухолью,
множественными дивертикулами, при
тропическом спру, дифиллоботриозе,
алкоголизме);повышенное расходование
витаминов при беременности (когда
эмбриональный тип кроветворения у
плода сменяется эритробластическим,
увеличивается потребление плодом
цианокобаламина и фолиевой кислоты
матери);нарушение депонирования
витаминов при диффузном поражении
печени (гепатит, цирроз). Кроме того,
дефицит цианокобаламина возникает в
результате нарушения образования
внутреннего фактора Касла — мукопротеида
(транскоррина) — при наследственном
дефекте выработки его клетками желез
желудка, при поражении слизистой
оболочки желудка опухолью, сифилитической
гуммой, большими дозами алкоголя, при
резекции желудка, разрушений мукопротеида
аутоантителами.
Причиной
возникновения пернициозной анемии
(злокачественной, анемии Аддисона —
Бирмера), являющейся разновидностью
В12-дефицитной
анемии, могут быть генетически
детерминированный дефицит транскоррина
(наследуется по аутосомно-рецессивному
типу) или же аутоиммунный процесс, о чем
свидетельствует обнаружение у больных
в сыворотке и желудочном соке антител
(IgG, IgA) к антигенам цитоплазмы париетальных
клеток, реже — к внутреннему фактору.
Патогенез.При
дефиците цианокобаламина (его кофермента
— метилкобаламина) не происходит
превращения фолиевой кислоты в ее
коферментную форму — тетрагидрофолиевую
кислоту, без которой невозможен синтез
тимидинмонофосфата, входящего в состав
ДНК. Нарушается клеточное деление и
прежде всего страдают активно
размножающиеся клетки кроветворной
ткани. В костном мозге задерживается
размножение и созревание эритрокариоцитов.,
эритробластический тип кроветворения
заменяется мегалобластическим, возрастает
неэффективный эритропоэз, укорачивается
продолжительность жизни эритроцитов.
Вследствие нарушения кроветворения и
гемолиза эритроцитов развивается
анемия, при которой клетки патологической
регенерации и эритроциты с признаками
дегенерации появляются не только в
костном мозге, но и в крови. Изменение
лейко- и тромбоцитопоэза проявляется
уменьшением числа лейкоцитов и
тромбоцитов, выраженной атипией клеток.
Возникновение
атипичного митоза и гигантских клеток
эпителия пищевого канала приводит к
развитию воспалительно-атрофических
процессов в слизистой оболочке его
отделов (глоссит, стоматит, эзофагит,
ахилический гастрит, энтерит). Это
усугубляет первичное нарушение секреции
и всасывания внутреннего фактора и,
следовательно, усиливает дефицит
витаминов (порочный круг).
В результате
недостатка цианокобаламина (его кофермент
дезоксиаденозилкобаламин участвует в
образовании янтарной кислоты из
метилмалоновой кислоты) в организме
накапливается метилмалоновая кислота,
токсичная для нервных клеток, а в нервных
волокнах синтезируются жирные кислоты
с измененной структурой, что отражается
на образовании миелина и ведет к
повреждению аксона. Развивается
дегенерация задних и боковых столбов
спинного мозга (фуникулярный
миелоз), поражаются
черепные и периферические нервы с
развитием многообразной неврологической
симптоматики.
Картина
крови. В12-
и фолиеводефицитные анемии — это анемии
с мегалобластическим типом кроветворения,
гиперхромные, макроцитарные. Содержание
эритроцитов и гемоглобина в крови при
этих анемиях может резко снижаться,
однако цветовой показатель выше 1
(1,4—1,8) в связи с наличием в крови больших
по объему мегалобластов и мегалоцитов,
насыщенных гемоглобином.
В мазке
крови появляются клетки патологической
регенерации костного мозга — мегалоциты
(интенсивно окрашенные клетки диаметром
10—12 мкм и более, не имеющие центрального
просветления, несколько овальной формы)
и единичные мегалобласты
(крупные клетки размером 12—15 мкм с
базофильной, полихроматофильной или
ацидофильной цитоплазмой и нежносетчатым,
обычно эксцентрично расположенным
ядром). Существует точка зрения, согласно
которой мегалобласты и мегалоциты при
В12-
и фолиеводефицитных анемиях не идентичны
эмбриональным клеткам эритроцитарного
ряда и только внешне похожи на них. В
крови встречается много дегенеративно
измененных эритроцитов: пойкилоцитоз,
анизоцитоз, гиперхромные мегало- и
макроциты, мегалоциты с включениями в
виде телец Жолли, колец Кебота, эритроциты
с базофильной зернистостью. Уменьшается
количество клеток физиологической
регенерации (ретикулоциты, полихроматофилы),
так как в костном мозге наблюдается
раздражение эритроцитарного ростка с
преобладанием мегалобластического
эритропоэза на фоне угнетения
эритробластического кроветворения.
Наблюдается лейко- и тромбоцитопения
с атипическими клетками (например,
гигантские полисегментированные
нейтрофильные гранулоциты размером
20—30 мкм, с 8—10 сегментами).
Соседние файлы в предмете Патологическая физиология
- #
- #
B12-дефицитная и фолиеводефицитная анемия — это анемии связанные с нарушением синтеза нуклеиновых кислот и заменой нормобластического типа кроветворения мегалобластическим из-за недостатка в организме витамина B12 и фолиевой кислоты.
Этиология.
1. Недостаток витамина в пище.
2. Неусвоение витамина B12 в желудке, что может быть связано с нарушением функции фундального отдела желудка, который вырабатывает гастромукопротеин (витамин B12 усваивается в комплексе с гастромукопртеином). Нарушение функции обкладочных клеток вызывается воздействием на них аутоантител (пернициозная анемия или Аддисона-Бирмера или злокачественное малокровие). Кроме того, подобное состояние может возникнуть после резекции желудка.
3. Неусвоение витамина B12 в кишечнике (при резекции тонкой кишки, опухоли, спру, дифиллоботриозе, алкоголизме).
4. Повышенное расходование витаминов при беременности.
5. Нарушение депонирования витаминов в печени при ее диффузном поражении.
Патогенез. Дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, участвующих в образовании тимина, входящего в состав ДНК, снижает скорость ее образования. Замедление репликации ДНК прежде всего заметно в тканях, где в норме деление клеток происходит наиболее часто — в клетках крови и эпителия желудочно-кишечного тракта. Нарушение клеточного деления приводит к формированию крупных клеток крови: мегалоцитов, мегалобластов, гигантских мегакариоцитов. Созревание мегалобластов до мегалоцитов сопровождается нарушением энуклеации (об этом свидетельствуют появление в мегалоцитах телец Жолли (остатки ядра) и колец Кебота (остатки ядерной облочки)). Наличие большого количества мегалобластов и мегалоцитов, насыщенных гемоглобином, обуславливает гиперхромию (ЦП>1.0).
Обычное физиологическое слущивание эпителия ЖКТ из-за нарушения клеточного деления не восстанавливается. Поэтому развиваются атрофически-воспалительные процессы в эпителии всего ЖКТ. При этом всасывание витаминов еще более нарушается.
В результате недостатка витамина B12 в организме накапливается метилмалоновая кислота, которая токсична для нервных клеток. Кроме того, при дефиците витамина B12 в нервных волокнах синтезируются жирные кислоты с измененной структурой, что отражается на образовании миелина и приводит к повреждению аксона. Развивается дегенерация задних и боковых столбов спинного мозга (фуникулярный миелоз), поражаются черепно-мозговые и периферические нервы.
Картина крови. B12-дефицитная и фолиеводефицитная анемия — это анемии мегалобластические, гиперхромные, макроцитарные. В мазке крови появляются мегалоциты — клетки патологической регенерации костного мозга и мегалобласты (крупные клетки с базофильной, полихроматофильной или оксифильной цитоплазмой, для которой характерна раняя гемоглобинизация). В крови встречается много дегенеративно измененных эритроцитов:пойкилоцитоз, анизоцитоз с микроцитозом, гиперхромия, мегалоциты с патологическими включениями. Уменьшается количество клеток физиологической регенерации (ретикулоциты, полихроматофилы), т.к. в костном мозге наблюдается раздражение эритроцитарного ростка с преобладанием мегалобластического типа кроветворения над нормобластическим. Наблюдается тромбо — и лейкоцитопения с атипическими клетками.
Дефицит витамина B12 (цианкоболамина) > :
1. Нарушение перехода: фолиевая кислота > тетрагидрофолиевая кислота > тимин > ДНК. Нарушение клеточного деления, при котором страдают активно размножающиеся клетки:
а) кроветворной ткани (анемия);
б) ЖКТ (воспалительно-атрофические процессы в слизистой).
2. Нарушение перехода метилмалоновой кислоты в янтарную > накопление метилмалоновой кислоты, которая оказывает токсическое действие на нервную систему;
3. Синтез жирных кислот с измененной структурой > нарушение образования миелина.
В12-
и фолиеводефицитная анемия — анемия,
связанная с нарушением синтеза нуклеиновых
кислот и заменой эритробластического
типа кроветворения мегалобластическим
вследствие недостатка в организме
цианокобаламина (витамина В12)
и фолиевой кислоты (мегалобластная
анемия).
Этиология.
По этиологии эти анемии могут быть
приобретенными и наследственными.
Причины, общие для В12-
и фолиеводефицитной анемий, следующие:
недостаток этих
витаминов в пище (вскармливание грудных
детей козьим молоком, сухими молочными
смесями);нарушение всасывания
витаминов в тонкой кишке (при резекции
тощей кишки или поражении ее опухолью,
множественными дивертикулами, при
тропическом спру, дифиллоботриозе,
алкоголизме);повышенное расходование
витаминов при беременности (когда
эмбриональный тип кроветворения у
плода сменяется эритробластическим,
увеличивается потребление плодом
цианокобаламина и фолиевой кислоты
матери);нарушение депонирования
витаминов при диффузном поражении
печени (гепатит, цирроз). Кроме того,
дефицит цианокобаламина возникает в
результате нарушения образования
внутреннего фактора Касла — мукопротеида
(транскоррина) — при наследственном
дефекте выработки его клетками желез
желудка, при поражении слизистой
оболочки желудка опухолью, сифилитической
гуммой, большими дозами алкоголя, при
резекции желудка, разрушений мукопротеида
аутоантителами.
Причиной
возникновения пернициозной анемии
(злокачественной, анемии Аддисона —
Бирмера), являющейся разновидностью
В12-дефицитной
анемии, могут быть генетически
детерминированный дефицит транскоррина
(наследуется по аутосомно-рецессивному
типу) или же аутоиммунный процесс, о чем
свидетельствует обнаружение у больных
в сыворотке и желудочном соке антител
(IgG, IgA) к антигенам цитоплазмы париетальных
клеток, реже — к внутреннему фактору.
Патогенез.При
дефиците цианокобаламина (его кофермента
— метилкобаламина) не происходит
превращения фолиевой кислоты в ее
коферментную форму — тетрагидрофолиевую
кислоту, без которой невозможен синтез
тимидинмонофосфата, входящего в состав
ДНК. Нарушается клеточное деление и
прежде всего страдают активно
размножающиеся клетки кроветворной
ткани. В костном мозге задерживается
размножение и созревание эритрокариоцитов.,
эритробластический тип кроветворения
заменяется мегалобластическим, возрастает
неэффективный эритропоэз, укорачивается
продолжительность жизни эритроцитов.
Вследствие нарушения кроветворения и
гемолиза эритроцитов развивается
анемия, при которой клетки патологической
регенерации и эритроциты с признаками
дегенерации появляются не только в
костном мозге, но и в крови. Изменение
лейко- и тромбоцитопоэза проявляется
уменьшением числа лейкоцитов и
тромбоцитов, выраженной атипией клеток.
Возникновение
атипичного митоза и гигантских клеток
эпителия пищевого канала приводит к
развитию воспалительно-атрофических
процессов в слизистой оболочке его
отделов (глоссит, стоматит, эзофагит,
ахилический гастрит, энтерит). Это
усугубляет первичное нарушение секреции
и всасывания внутреннего фактора и,
следовательно, усиливает дефицит
витаминов (порочный круг).
В результате
недостатка цианокобаламина (его кофермент
дезоксиаденозилкобаламин участвует в
образовании янтарной кислоты из
метилмалоновой кислоты) в организме
накапливается метилмалоновая кислота,
токсичная для нервных клеток, а в нервных
волокнах синтезируются жирные кислоты
с измененной структурой, что отражается
на образовании миелина и ведет к
повреждению аксона. Развивается
дегенерация задних и боковых столбов
спинного мозга (фуникулярный
миелоз), поражаются
черепные и периферические нервы с
развитием многообразной неврологической
симптоматики.
Картина
крови. В12-
и фолиеводефицитные анемии — это анемии
с мегалобластическим типом кроветворения,
гиперхромные, макроцитарные. Содержание
эритроцитов и гемоглобина в крови при
этих анемиях может резко снижаться,
однако цветовой показатель выше 1
(1,4—1,8) в связи с наличием в крови больших
по объему мегалобластов и мегалоцитов,
насыщенных гемоглобином.
В мазке
крови появляются клетки патологической
регенерации костного мозга — мегалоциты
(интенсивно окрашенные клетки диаметром
10—12 мкм и более, не имеющие центрального
просветления, несколько овальной формы)
и единичные мегалобласты
(крупные клетки размером 12—15 мкм с
базофильной, полихроматофильной или
ацидофильной цитоплазмой и нежносетчатым,
обычно эксцентрично расположенным
ядром). Существует точка зрения, согласно
которой мегалобласты и мегалоциты при
В12-
и фолиеводефицитных анемиях не идентичны
эмбриональным клеткам эритроцитарного
ряда и только внешне похожи на них. В
крови встречается много дегенеративно
измененных эритроцитов: пойкилоцитоз,
анизоцитоз, гиперхромные мегало- и
макроциты, мегалоциты с включениями в
виде телец Жолли, колец Кебота, эритроциты
с базофильной зернистостью. Уменьшается
количество клеток физиологической
регенерации (ретикулоциты, полихроматофилы),
так как в костном мозге наблюдается
раздражение эритроцитарного ростка с
преобладанием мегалобластического
эритропоэза на фоне угнетения
эритробластического кроветворения.
Наблюдается лейко- и тромбоцитопения
с атипическими клетками (например,
гигантские полисегментированные
нейтрофильные гранулоциты размером
20—30 мкм, с 8—10 сегментами).
В12-
и фолиеводефицитная анемия — анемия,
связанная с нарушением синтеза нуклеиновых
кислот и заменой эритробластического
типа кроветворения мегалобластическим
вследствие недостатка в организме
цианокобаламина (витамина В12)
и фолиевой кислоты (мегалобластная
анемия).
Этиология.
По этиологии эти анемии могут быть
приобретенными и наследственными.
Причины, общие для В12-
и фолиеводефицитной анемий, следующие:
недостаток этих
витаминов в пище (вскармливание грудных
детей козьим молоком, сухими молочными
смесями);нарушение всасывания
витаминов в тонкой кишке (при резекции
тощей кишки или поражении ее опухолью,
множественными дивертикулами, при
тропическом спру, дифиллоботриозе,
алкоголизме);повышенное расходование
витаминов при беременности (когда
эмбриональный тип кроветворения у
плода сменяется эритробластическим,
увеличивается потребление плодом
цианокобаламина и фолиевой кислоты
матери);нарушение депонирования
витаминов при диффузном поражении
печени (гепатит, цирроз). Кроме того,
дефицит цианокобаламина возникает в
результате нарушения образования
внутреннего фактора Касла — мукопротеида
(транскоррина) — при наследственном
дефекте выработки его клетками желез
желудка, при поражении слизистой
оболочки желудка опухолью, сифилитической
гуммой, большими дозами алкоголя, при
резекции желудка, разрушений мукопротеида
аутоантителами.
Причиной
возникновения пернициозной анемии
(злокачественной, анемии Аддисона —
Бирмера), являющейся разновидностью
В12-дефицитной
анемии, могут быть генетически
детерминированный дефицит транскоррина
(наследуется по аутосомно-рецессивному
типу) или же аутоиммунный процесс, о чем
свидетельствует обнаружение у больных
в сыворотке и желудочном соке антител
(IgG, IgA) к антигенам цитоплазмы париетальных
клеток, реже — к внутреннему фактору.
Патогенез.При
дефиците цианокобаламина (его кофермента
— метилкобаламина) не происходит
превращения фолиевой кислоты в ее
коферментную форму — тетрагидрофолиевую
кислоту, без которой невозможен синтез
тимидинмонофосфата, входящего в состав
ДНК. Нарушается клеточное деление и
прежде всего страдают активно
размножающиеся клетки кроветворной
ткани. В костном мозге задерживается
размножение и созревание эритрокариоцитов.,
эритробластический тип кроветворения
заменяется мегалобластическим, возрастает
неэффективный эритропоэз, укорачивается
продолжительность жизни эритроцитов.
Вследствие нарушения кроветворения и
гемолиза эритроцитов развивается
анемия, при которой клетки патологической
регенерации и эритроциты с признаками
дегенерации появляются не только в
костном мозге, но и в крови. Изменение
лейко- и тромбоцитопоэза проявляется
уменьшением числа лейкоцитов и
тромбоцитов, выраженной атипией клеток.
Возникновение
атипичного митоза и гигантских клеток
эпителия пищевого канала приводит к
развитию воспалительно-атрофических
процессов в слизистой оболочке его
отделов (глоссит, стоматит, эзофагит,
ахилический гастрит, энтерит). Это
усугубляет первичное нарушение секреции
и всасывания внутреннего фактора и,
следовательно, усиливает дефицит
витаминов (порочный круг).
В результате
недостатка цианокобаламина (его кофермент
дезоксиаденозилкобаламин участвует в
образовании янтарной кислоты из
метилмалоновой кислоты) в организме
накапливается метилмалоновая кислота,
токсичная для нервных клеток, а в нервных
волокнах синтезируются жирные кислоты
с измененной структурой, что отражается
на образовании миелина и ведет к
повреждению аксона. Развивается
дегенерация задних и боковых столбов
спинного мозга (фуникулярный
миелоз), поражаются
черепные и периферические нервы с
развитием многообразной неврологической
симптоматики.
Картина
крови. В12-
и фолиеводефицитные анемии — это анемии
с мегалобластическим типом кроветворения,
гиперхромные, макроцитарные. Содержание
эритроцитов и гемоглобина в крови при
этих анемиях может резко снижаться,
однако цветовой показатель выше 1
(1,4—1,8) в связи с наличием в крови больших
по объему мегалобластов и мегалоцитов,
насыщенных гемоглобином.
В мазке
крови появляются клетки патологической
регенерации костного мозга — мегалоциты
(интенсивно окрашенные клетки диаметром
10—12 мкм и более, не имеющие центрального
просветления, несколько овальной формы)
и единичные мегалобласты
(крупные клетки размером 12—15 мкм с
базофильной, полихроматофильной или
ацидофильной цитоплазмой и нежносетчатым,
обычно эксцентрично расположенным
ядром). Существует точка зрения, согласно
которой мегалобласты и мегалоциты при
В12-
и фолиеводефицитных анемиях не идентичны
эмбриональным клеткам эритроцитарного
ряда и только внешне похожи на них. В
крови встречается много дегенеративно
измененных эритроцитов: пойкилоцитоз,
анизоцитоз, гиперхромные мегало- и
макроциты, мегалоциты с включениями в
виде телец Жолли, колец Кебота, эритроциты
с базофильной зернистостью. Уменьшается
количество клеток физиологической
регенерации (ретикулоциты, полихроматофилы),
так как в костном мозге наблюдается
раздражение эритроцитарного ростка с
преобладанием мегалобластического
эритропоэза на фоне угнетения
эритробластического кроветворения.
Наблюдается лейко- и тромбоцитопения
с атипическими клетками (например,
гигантские полисегментированные
нейтрофильные гранулоциты размером
20—30 мкм, с 8—10 сегментами).
