В12 дефицитная анемия примеры диагнозов
Справочник болезней
«Господи, дай мне силы, чтобы справиться с тем, что я могу сделать, дай мне мужество, чтобы мириться с тем, чего я не могу сделать, и дай мне мудрость, чтобы отличить одно от другого» Карл Этингер
ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНЕМИИ
Дефицит эритроцитарной массы для адекватного обеспечения периферических тканей кислородом (Wintrobe’s Clinical Hematology).
КЛАССИФИКАЦИЯ АНЕМИЙ
• По размеру клеток: макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная.
• По концентрации гемоглобина: нормо-, гипер-, гипохромная.
• По механизму: постгеморрагические, гемолитические, с нарушением эритропоэза (В12-дефицитные, хронические заболевания, апластические).
Diphyllobothrium latum
ПРИЧИНЫ ДЕФИЦИТА КОБАЛАМИНА (В12)
• Недостаточный прием: вегетарианцы, малообеспеченные.
• Малабсорбция: аутоимунный гастрит, атрофический гастрит с гипохлоргидрией, операции шунтирующие желудок, резекция кишечника, глютеновая энтеропатия, лекарства (ингибиторы протонной помпы, антагонисты Н2-рецепторов гистамина, метформин, колхицин).
• Конкуренция за кобаламин: Diphyllobothrium latum (щука, окунь, налим, ерш), синдром избыточного бактериального роста.
Diphyllobothrium latum
КЛИНИКА АНЕМИИ
• Нарушение чувствительности, парестезии конечностей, слабость, мышечный спазм, атаксия, дискоординация пальцев рук.
• Депрессия, мания, нарушение памяти, галлюцинации, бред, деменция.
• Болезненность языка (глоссит), снижение аппетита, диарея, малабсорбция.
• Тромбозы (в том числе необычных мест) вследствие гипергомоцистеинемии.
• Желтуха, гепато/спленомегалия, субфебрилитет.
Глоссит
ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ КРОВЬ
• Макроцитоз: особенно >100 фл.
• Овальная форма эритроцитов (макроовалоцитоз).
• Гиперхромия эритроцитов: MCH >33 пг, MCHC >36 г%.
• Анизоцитоз эритроцитов, фрагментированные формы.
• Лейкопения, тромбоцитопения.
• Гиперсегментация ядер нейтрофилов (>1% с 6 сегментами, >5% с 5 сегментами).
• Ретикулоцитарный криз на прием B12.
Периферическая кровь
Hb 72 г/л, MCH 42 пг, MCV 112 фл. Гиперсегментация ядер нейтрофилов.
ПРИЧИНЫ МАКРОЦИТОЗА С НОРМОБЛАСТНЫМ ЭРИТРОПОЭЗОМ
• Алкоголизм.
• Хроническая болезнь печени.
• Гемолитическая анемия.
• Гипотиреоз.
• Антиконвульсанты.
• Беременность.
• Хроническая болезнь легких (с гипоксией).
• Интенсивное курение.
• Миелодиспластический синдром.
• Апластическая анемия.
ПУНКТАТ КОСТНОГО МОЗГА
• Предшественники эритроцитов больших размеров с незрелыми ядрами.
• Внеклеточный незрелый ядерный хроматин.
• Несоответствие зрелости цитоплазмы и незрелости ядер.
• Метамиелоциты.
• Аспирация или биопсия костного мозга не являются необходимыми для диагностики заболевания.
Мегалобласты костного мозга
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА
• Снижение концентрации в плазме В12 <100–150 нг/л (78–110 пмоль/л). Интерпретировать осторожно — высокая частота (до 50%) ложно+ и ложно− тестов.
• Цианкобаламин per os 50 мкг/сут в течение 4 нед — пробное лечение при субклиническом дефиците (150–200 нг/л) с повторным контролем кобаламина в плазме через 3 мес (BCSH).
• Снижение голотранскобаламина (активной фракции кобаламина) < 32 пмоль/л.
• Повышение концентрации в плазме метилмалоновой кислоты (>500 нмоль/л), общего гомоцистеина — менее специфичны.
• Пернициозная анемия: антитела к внутреннему фактору (anti–IFAB).
• Атрофический гастрит: >гастрина в плазме, <пепсиногена I в плазме, биопсия желудка.
• Признаки гемолиза: >непрямого билирубина, АСТ, лактатдегидрогеназы.
• Дифиллоботриоз: эозинофилия, яйца в кале.
ФОРМУЛИРОВКА ДИАГНОЗА
• Аутоиммунный атрофический гастрит тела желудка, В12-дефицитная анемия, депрессия. [K29.4]
• Дифиллоботриоз, В12-дефицитная анемия. [B70.0]
• Дефицит витамина В12 алиментарный, анемия, миелопатия, постуральная гипотензия. [D51.3]
Ретикулоцитарный криз
ЛЕЧЕНИЕ
• Устранить причину.
• Цианкобаламин в/м 1000 мкг/сут в течение 1–2 нед, далее 1000 мкг раз в нед до клинического улучшения и затем ежемесячно.
• Цианкобаламин per os 1000–2000 мкг/сут в течение 1–2 нед, далее 1000 мкг ежемесячно (результаты менее надежны, Stabler S, 2013).
Железодефицитная анемия (ЖДА) — полиэтиологичное заболевание, возникновение которого связано с дефицитом железа в организме из-за нарушения его поступления, усвоения или повышенных потерь, характеризующееся микроцитозом и гипохромной анемией. ВозникновениюЖДА, как правило, предшествует развитие латентного дефицита железа, который рассматривается как приобретенное функциональное состояние и характеризуется латентным (скрытым) дефицитом железа, снижением запасов железа в организме и недостаточным его содержанием в тканях (сидеропения, гипосидероз), отсутствием анемии.
Кодирование по МКБ-10 | Классификация |
Е61.1 Латентный дефицит железа. D50 Железодефицитная анемия. D50.0 Железодефицитная анемия вторичная вследствие потери крови (хроническая). D50.1 Сидеропеническая дисфагия. D50.8 Другие железодефицитные анемии. D50.9 Железодефицитная анемия неуточненная. O99.0 Анемия, осложняющая беременность, деторождение и послеродовой период. | Общепризнанной классификации ЖДА не существует. I. Стадии развития: ● прелатентный дефицит железа; ● латентный дефицит железа; ● собственно ЖДА. II. Степень тяжести: ● легкая (уровень гемоглобина — 90-110 г/л); ● средняя (гемоглобин — 70-90 г/л); ● тяжелая (гемоглобин — менее 70 г/л). III. По этиологии: ● повышенное потребление железа (подростковый возраст, беременность, донорство крови, менструации); ● недостаточное алиментарное поступление железа (недоедание, вегетарианство, социальные причины, старческий возраст); ● нарушение абсорбции железа (гастрэктомия, дуоденальный шунт, бариатрическая хирургия, целиакия, воспалительные заболевания кишечника, атрофический гастрит, глистная инвазия); ● прием лекарственных препаратов [глюкокортикоиды, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы H+,K+-АТФазы]; ● наследственность (мутация в гене TMPRSS6); ● эритропоэз, ограниченный железом [лечение с использованием эритропоэтинов анемии хронических заболеваний, хронической болезни почек (ХБП)]; ● хроническая кровопотеря: ● желудочно-кишечный тракт — эзофагит, гастрит, язвенная болезнь, дивертикулез, опухоли, воспалительные заболевания кишечника и др.; ● половые и мочевыводящие пути — обильные и/или продолжительные менструации; ● системные кровотечения — геморрагическая телеангиэктазия, хронический шистосомоз. |
class=»tbl»>
Примеры диагнозов
● Язвенная болезнь желудка, обострение. Железодефицитная анемия (ЖДА) тяжелой степени.
● Железодефицитная анемия (ЖДА) средней степени тяжести, алиментарного генеза.
● Кровоточащий геморрой. Железодефицитная анемия (ЖДА) тяжелой степени, постгеморрагическая.
Диагностика
Критерии диагностики | Комментарии |
1. Рекомендован сбор анамнеза и оценка клинических данных (С) | |
1.1. Анемический синдром | ● Бледность кожи и слизистых оболочек. ● Снижение аппетита. ● Физическая и умственная утомляемость, снижение работоспособности, головокружение, шум в ушах. ● Сердечно-сосудистые нарушения (приглушенность сердечных тонов, систолический шум, тахикардия, возможно снижение АД) |
1.2. Сидеропени-ческий синдром | ● Дистрофические изменения кожи и ее придатков (сухость кожи, ломкость и слоистость ногтей, койлонихия, выпадение волос). ● Извращение вкуса и обоняния. ● Мышечные боли вследствие дефицита миоглобина. ● Мышечная гипотония (дизурия, недержание мочи при кашле, смехе, ночной энурез). ● Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта (атрофия слизистой оболочки, нарушение всасывания, диспепсия, глоссит, гингивит стоматит, дисфагия) |
2. Рекомендовано лабораторное обследование | |
2.1. Общий анализ крови | ● Гемоглобин: женщины — менее 120 г/л, мужчины — менее 130 г/л. ● Цветовой показатель менее 0,85-0,86. ● Эритроциты — микроцитоз в сочетании с анизоцитозом, пойкилоцитозом. ● МСН менее 27 пг. ● МСНСменее 33% |
2.2. Биохимический анализ крови | ● Сывороточное железо <12-13 мкмоль/л. ● Общая железосвязывающая способность — повышена (норма 30-85 мкмоль/л). ● Латентная железосвязывающая способность сыворотки более 43 мкмоль/л. ● Коэффициент насыщения трансферрина железом (TSat) ≤16%. ● Ферритин <30 нг/мл (мкг/л) |
3. Дополнительные методы исследования Инструментальные исследования проводятся с целью выявления источников кровопотери, патологии других органов и систем, в том числе солидных опухолей: ● фиброэзогастродуоденоскопия; ● рентгенологическое исследование органов желудочно-кишечного тракта; ● рентгенологическое исследование органов грудной клетки; ● фиброколоноскопия; ● ректороманоскопия; ● ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза; ● УЗИ органов брюшной полости | |
class=»tbl»>
МСН — показатель, показывающий среднее содержание в определенном эритроците Hb; МСНС — средняя величина, показывающая содержание Hb в эритроцитах.
Ориентировочные сроки временной нетрудоспособности пациентов и ихзаконных представителей (D50.-)
Легкая степень — 10-12 дней; средняя степень — 14-18 дней; тяжелая степень — 30-35 дней.
Критерии выздоровления
Исчезновение клинико-лабораторных проявлений заболевания через 1,0-1,5 мес от начала терапии препаратами железа; преодоление тканевой сидеропении и восполнение железа в депо через 3-6 мес от начала лечения (в зависимости от степени тяжести анемии), что контролируется по нормализации концентрации сывороточного ферритина (более 30 мкг/л).
Организация медицинской помощи
При легкой и средней степени тяжести при отсутствии критических состояний рекомендуется амбулаторное лечение.
Показания для госпитализации (плановой, неотложной и экстренной) | Ориентировочные действия врача |
● Уровень гемоглобина 70-90 г/л. ● Отсутствие положительной динамики через 1 мес ферротерапии при условии, что до начала лечения проведено исследование показателей обмена железа | Плановая госпитализация |
● Уровень гемоглобина менее 70 г/л. ● Признаки продолжающегося или состоявшегося кровотечения со стабильными гемодинамическими показателями. ● Необходимость оперативных вмешательств | Плановая госпитализация в профильное отделение для проведения гемотрансфузий |
● Признаки продолжающейся острой кровопотери. ● Нарушение гемодинамических показателей (снижение АД, тахикардия, тахипноэ) | Экстренная госпитализация в хирургическое отделение для диагностики и лечения |
class=»tbl»>
Реабилитация
Медицинская, физическая и психологическая реабилитация пациентов после излечения ЖДА не требуется.
Диспансерное наблюдение
● В течение одного года с момента установления диагноза. Контролируются самочувствие и общее состояние больного.
● Контроль общего анализа крови не ранее чем через 3 нед от начала лечения заболевания, поскольку на фоне лечения повышение уровней гемоглобина и эритроцитов начинается обычно через 2,5-3,0 нед.
● Нормализация гематологических показателей происходит через 4-6, а при тяжелой анемии и через 8 нед.
● Через 1 мес после начала приема препаратов железа пациент приходит на контроль с общим анализом крови. Терапия считается адекватной, если к концу третьей недели лечения уровень гемоглобина поднимается до отметки, являющейся серединой между начальным и нормальным уровнями.
● При наличии положительной динамики в общем (клиническом) анализе крови через 1 мес необходимо продолжить прием (2-4 мес) препаратов железа в лечебной дозе с контролем общего (клинического) анализа крови ежемесячно до подъема уровня гемоглобина более 120 г/л.
● После нормализации уровня гемоглобина препараты железа не отменяются, уменьшается их доза до 1/2 суточной в сутки. В такой дозе пациент принимает препараты железа еще 2-4 мес в зависимости от исходной глубины анемии с целью восполнения депо.
● При правильном лечении, ликвидации источника кровопотери прогноз благоприятный.
● Перед снятием больного с диспансерного наблюдения выполняется общий (клинический) анализ крови, все показатели которого должны быть в пределах нормы.
Рекомендации по образу жизни в период заболевания
● Полноценная и сбалансированная диета с включением продуктов животного происхождения (прежде всего красного мяса), содержащих гемовое железо.
● Употребление овощей и фруктов с высоким содержанием аскорбиновой кислоты, с целью стимуляции и улучшения всасывания железа из продуктов как растительного, так и животного происхождения.
● Употребление кисломолочных продуктов, содержащих молочную кислоту, способствующую всасыванию негемового железа в кишечнике.
● Ограничение употребления крепкого чая, кофе и других продуктов, содержащих полифенолы (бобы, орехи), препятствующих всасыванию негемового железа из продуктов растительного происхождения.
Фармакотерапия
Препараты выбора | Особенности применения |
1. Препараты (II) валентного железа для приема внутрь (3С) | |
1.1. Железа глюконат | 300 мг; по 2 таблетки 2-3 раза в день |
1.2. Железа сульфат | 325 мг [105 мг иона (II) железа (Fe2+)] 2 раза в день |
1.3. Железа фумарат | 200 мг (65 мг железа) 3 раза в день |
2. Комбинированные препараты железа для приема внутрь (3С) | |
2.1. Железа сульфат + аскорбиновая кислота | (Сульфат железа 320 мг + аскорбиновая кислота 60 мг) 1-2 раза в сутки |
2.2. Железа фумарат + фолиевая кислота | [Железа фумарат 163,56 мг (50 мг железа) и фолиевая кислота 540 мкг] 2 раза в сутки |
3. Препараты (III) валентного железа для приема внутрь (2В) | |
3.1. Железа (III) гидроксид полимальтозат | 400 мг (100 мг железа) 2-3 раза в сутки |
4. Препараты железа для парентерального введения (2В) | |
4.1. Железа оксида сахарат | Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс 540 мг (железа 20 мг); ампулы 5,0 развести 0,9% раствором NaCl в соотношении 1:20, например 1 мл (20 мг железа) в 20 мл 0,9% раствора NaCl; полученный раствор вводится со следующей скоростью: 100 мг железа — не менее чем за 15 мин; 200 мг железа — в течение 30 мин; 300 мг железа — в течение 1,5 ч; 400 мг железа — в течение 2,5 ч; 500 мг железа — в течение 3,5 ч |
4.2. Железа (III) гидроксид декстран | Железа (III) гидроксид-декстрановый комплекс 312,5 мг (50 мг железа); ампулы 2,0, парентеральное введение нутривенно капельно, разводится в 0,9% растворе NaCl или в 5% растворе глюкозы; доза 100-200 мг железа (2-4 мл препарата) разводится в 100 мл растворителя |
4.3. Железа оксида полимальтозные комплексы | Железа карбоксимальтозат 156-208 мг (50 мг железа); внутривенно струйно, в максимальной однократной дозе до 4 мл (200 мг железа) в день, но не чаще 3 раз в неделю |
5. Показания к назначению парентеральных форм препаратов железа ● Непереносимость пероральных препаратов железа. ● Необходимость быстрого восполнения запасов железа (тяжелая ЖДА, послеоперационный период, последние недели беременности, повторные кровотечения при геморрагических заболеваниях). ● Заболевания желудочно-кишечного тракта (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона). ● Нарушения всасывания железа. ● Хронический гемодиализ. Критерии эффективности лечения ЖДА препаратами железа: ● улучшение общего состояния больного к концу первой недели лечения; ● увеличение количества ретикулоцитов до 30-50% к концу первой недели лечения; ● повышение гемоглобина (обычно начинается через 2-3 нед), уровень гемоглобина нормализуется через 4-5 нед; ● улучшение качественного состава эритроцитов (исчезают микроцитоз и гипохромия); постепенная регрессия эпителиальных изменений. Причины неэффективности лечения ЖДА препаратами железа Если критерии эффективности лечения не выполняются и лечение оказывается безуспешным, следует рассмотреть следующие позиции: ● правильность постановки диагноза ЖДА; ● адекватность режима дозирования препаратов железа; ● необходимую длительность лечения ЖДА; ● выполняемость курса лечения ЖДА пациентом; ● наличие у больного проблем со всасываемостью; ● переносимость больным назначенного препарата железа. | |
class=»tbl»>
Приверженность терапии
Приверженность терапии — соответствие поведения пациента рекомендаци- ям врача, включая прием препаратов.
ПРОГНОЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ
• ЖДА при своевременной диагностике, выявлении причин возникновения, правильном лечении подлежит излечению в 100% случаев
• Так называемые «рецидивы» ЖДА чаще всего свидетельствуют о неустраненной причине заболевания или о прекращении приема препаратов железа еще до нормализации уровня гемоглобина
КАЧЕСТВО ТЕРАПИИ
• Терапия соответствует национальным клиническим рекомендациям по лечению анемии.
• Несоблюдение врачебных назначений, например отказ или прерывание лечения из-за улучшения самочувствия, побочных эффектов, неприятного вкуса или запаха препаратов, затягивают сроки выздоровления и повышают верояность развития тяжелых и опасных для жизни осложнений
ЦЕЛЬ ТЕРАПИИ — ЛИКВИДАЦИЯ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА И ПОВЫШЕНИЕ ГЕМОГЛОБИНА
• Полноценная диета (например, ежедневное употребление 100-200 мг красного мяса в сутки) препятствует прогрессированию дефицита железа, но не может устранить уже имеющуюся анемию и соответственно повысить уровень гемоглобина в организме.
• В проведенных исследованиях доказана высокая эффективность терапии ЖДА препаратами железа (II-III)
ЦЕЛЬ ТЕРАПИИ — НАСЫЩЕНИЕ ДЕПО ЖЕЛЕЗА И ВЫЗДОРОВЛЕНИЕ
• Препараты железа в 100% дозировке назначаются сроком на 3-6 мес в среднем и в зависимости от степени тяжести анемии.
• Нормализация концентрации гемоглобина не является основанием для прекращения терапии или снижения дозы препарата железа до 50%.
• Важно неукоснительно соблюдать рекомендуемые врачом дозы, частоту, сроки, длительность и условия дачи (введения) препарата
ПРИМЕНЯЕМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
• Все назначенные лекарственные препараты разрешены к медицинскому применению в Российской Федерации.
• При назначении лечения врач учитывает эффективность препарата и возможные побочные эффекты, в данном случае потенциальная польза лечения превышает вероятность развития побочных эффектов.
• Необходимо соблюдать правила приема лекарственных препаратов.
• Не допускать самолечения
Приложение № 3. Развернутые речевые модули формирования приверженности терапии
1. ЖДА — одно из самых распространенных состояний в мире. При отсутствии должного внимания к данной проблеме существенно ухудшается качество жизни пациента, особенно при наличии коморбидных состояний, таких как ишемическая болезнь почек, СД, артериальная гипертензия (АГ), ХБП и др.
2. Для успешного лечения ЖДА необходимо установить и по возможности устранить ее причину (уменьшить объем менструальных кровопотерь, удалить геморроидальные узлы и др.).
3. Диета должна содержать достаточное количество железа, то есть 100-200 мг красного мяса в сутки. К красному мясу не относятся колбасные изделия, курица, бульоны и т.п. Полноценная диета препятствует прогрессированию дефицита железа, но не может устранить уже имеющуюся анемию.
4. Для лечения ЖДА необходимо назначение медикаментозных препаратов. Пероральные препараты железа — эффективные и хорошо переносимые средства для лечения ЖДА.
5. Как понять, подействовал ли препарат? Если на фоне его приема происходит улучшение состояния пациента — уменьшается бледность кожных покровов, улучшается аппетит, повышается переносимость умственной и физической нагрузки, уменьшаются сидеропенические симптомы, то медикаментозная терапия препаратами железа продолжается. Если же улучшений не наступает, то проводится обследование с целью исключения других причин анемии и выявления сопутствующей патологии.
6. Состояние на фоне лечения препаратами железа улучшается уже к концу первой недели, отчетливое повышение уровней гемоглобина и эритроцитов начинается через 2,5-3,0 нед, поэтому контроль общего (клинического) анализа крови ранее чем через 3 нед от начала лечения не имеет смысла. Нормализация гематологических показателей происходит через 4-6 нед, а при тяжелой анемии и через 8 нед.
7. Выбор препарата должен осуществляться квалифицированным специалистом, обладающим большим практическим опытом и способным учесть все факторы, такие как противопоказания, эффективность и побочные действия препарата, а также состояние больного, его возраст, особенности заболевания. В противном случае неправильно подобранный препарат может только навредить.
8. Если лечение пероральными препаратами железа неэффективно [продолжающаяся кровопотеря, неправильный прием или неадекватная доза препарата; анемия хронических заболеваний, талассемия, сидеробластная анемия, комбинированный дефицит (чаще всего — железа и витамина В12), нарушение всасывания железа], то в этом случае квалифицированным специалистом подбирается препарат железа для парентерального (внутримышечного, внутривенного) введения.
9. Следует строго соблюдать указанную врачом дозировку препаратов. Нерегулярный прием может свести на нет весь терапевтический эффект лекарств из-за того, что в крови не будет достаточной концентрации вещества. Если у больного появились признаки улучшения, не стоит бросать прием препарата, необходимо довести курс лечения до срока, который рекомендовал врач.
Рекомендации по профилактике
● Ранняя диагностика ЖДА при проведении профилактических медицинских осмотров и т.д.
● Адекватное, сбалансированное питание человека в любом возрасте.
● Ежедневная потребность взрослого человека в железе составляет около 1-2 мг; обычная диета обеспечивает поступление от 5 до 15 мг элементарного железа в день; в двенадцатиперстной кишке и верхнем отделе тощей кишки всасывается лишь 10-15% железа, содержащегося в пище.
● Лучшим и основным пищевым источником железа являются продукты животного происхождения, содержащие гемовое железо (говядина, баранина, рыба, куриное мясо).
● Пациентам, относящимся к группам риска, а также пациентам, вылечившимся от ЖДА, рекомендована диета, богатая красным мясом: 100-200 мг красного мяса не менее 5 раз в неделю.
● Негемовое железо (печень, овощи, фрукты, злаки) имеет сниженную биодоступность, что означает его более низкую всасываемость.
● Необходимо ограничить/исключить в питании прием таких веществ, как таниновая кислота (чай, кое), фитаты, так как они могут существенно угнетать всасывание железа.
● Прием препаратов железа с профилактической целью предназначен для лиц из групп риска, которые не имеют возможности получать продукты, обогащенные железом. Следует помнить, что железо из обогащенных продуктов питания включается в эритропоэз в меньшей степени, чем при назначении препаратов железа.
● При сохраняющемся источнике кровопотери (полименорея) обоснован прием препаратов железа ежемесячно в течение 5-7 дней.
