Тиотропий при бронхиальной астме
Капсулы с порошком для ингаляций твердые №3, со слегка желтоватым оттенком, прозрачные, бесцветные; содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
| 1 капс. | |
| тиотропия бромида моногидрат | 22.5 мкг |
| что соответствует содержанию тиотропия | 18 мкг |
Вспомогательные вещества: натрия бензоат — 20 мкг, лактозы моногидрат — 10 мг.
Капсулы твердые №3: гипромеллоза — 100%.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) вместе с устройством для ингаляций или без него. — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) вместе с устройством для ингаляций или без него. — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) вместе с устройством для ингаляций или без него. — пачки картонные.
Бронхолитическое средство — блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия.
Обладает одинаковым сродством к различным подтипам м-холинорецепторов от м1 до м5. В результате ингибирования м3-рецепторов в дыхательных путях происходит расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленным высвобождением из связи с м3-рецепторами, по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном введении тиотропия бромид, как антихолинергическое средство N-четвертичной структуры, оказывает местное избирательное действие, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Высвобождение тиотропия бромида из связи с м2-рецепторами происходит быстрее, чем из связи с м3-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленное высвобождение из связи с ними обусловливают интенсивный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.
Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного действия.
В клинических исследованиях было показано, что через 30 мин после однократной дозы тиотропий бромид на протяжении 24 ч значительно улучшает функцию легких (увеличение ОФВ1 и ФЖЕЛ). Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение 1-й недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Тиотропия бромид значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. В течение года не наблюдалось толерантности бронходилатирующего эффекта.
Тиотропия бромид значительно снижает частоту обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо. Значительно улучшает качество жизни, что наблюдается в течение всего периода лечения. Тиотропия бромид существенно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.
Тиотропия бромид — четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворим в воде.
Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в введения и ингаляции сухого порошка.
При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легких. Cmax в плазме крови достигается через 5 мин после ингаляции. Тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. При приеме внутрь тиотропия бромида в форме раствора абсолютная биодоступность составила 2-3%.
Связывание с белками плазмы — 72%. Vd — 32 л/кг. В равновесном состоянии Cmax в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 мин после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается. Css в плазме крови составляли 3-4 пг/мл.
Не проникает через ГЭБ.
Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид расщепляется неферментным путем до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Нарушение метаболизма возможно при применении ингибиторов изоферментов CYP2D6 и 3A4 (хинидина, кетоконазола, гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и 3A4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 в микросомах печени человека.
После ингаляционного введения терминальный T1/2 составляет 5-6 дней. Общий клиренс при в/в введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 мл/мин, при индивидуальной вариабельности 22%. Тиотропия бромид после в/в введения выводится, в основном, с мочой в неизмененном виде — 74%. После ингаляции порошка почечная экскреция составляет 14%, остальная часть, не всосавшаяся в кишечнике, выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата 1 раз/сут у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 недели, при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции.
У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 лет, до 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 лет), что обусловлено, по-видимому, снижением функции почек с возрастом. После ингаляции экскреция тиотропия бромида с мочой снижается с 14% (молодые здоровые добровольцы) до 7% (пациенты с ХОБЛ), однако у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC0-4 на 43%).
При нарушении функции почек после ингаляционного и в/в введения повышается концентрация препарата в плазме крови и снижается почечный клиренс. При легком нарушении функции почек (КК 50-80 мл/мин), часто наблюдаемом у пациентов пожилого возраста, повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови незначительно (после в/в введения увеличение AUC0-4 на 39%). У пациентов с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (КК < 50 мл/мин) после в/в введения ипратропия бромида наблюдалось двойное увеличение его концентрации в плазме крови (82% повышение AUC0-4), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.
В качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).
Применяют в виде ингаляций 1 раз/сут. Доза зависит от используемой лекарственной формы.
Со стороны пищеварительной системы: небольшая сухость во рту, часто исчезающая при продолжении лечения (≥ 1% и < 10%); кандидоз полости рта (≥ 0.1% и < 1%); запор, гастроэзофагеальный рефлюкс (≥ 0.01% и < 1%); в единичных случаях — кишечная непроходимость (включая паралитический илеус), дисфагия.
Со стороны дыхательной системы: дисфония, бронхоспазм, кашель и местное раздражение глотки (≥ 0.1% и < 1%); носовое кровотечение (≥ 0.01% и < 1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение (≥ 0.01% и < 1%); в единичных случаях — суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия.
Со стороны ЦНС: головокружение (≥ 0.1% и < 1%).
Со стороны мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания у мужчин с предрасполагающими факторами, инфекции мочевого тракта (≥ 0.01% и < 1%).
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа (≥ 0.01% и < 1%); в единичных случаях — ангионевротический отек.
Прочие: в единичных случаях — нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления (≥ 0.01% и < 1%); глаукома.
Большинство приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием тиотропия бромида.
I триместр беременности; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к тиотропия бромиду; повышенная чувствительность к атропину или его производным (в т.ч. к ипратропию и окситропию).
Противопоказано применение в I триместре беременности.
Во II и III триместрах беременности и в период лактации тиотропия бромид следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка
С осторожностью следует применять при закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, обструкции шейки мочевого пузыря.
Не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма.
После ингаляции возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.
Процесс ингаляции может вызвать бронхоспазм.
В период лечения следует тщательно контролировать состояние пациентов с почечной недостаточностью (КК ≤ 50 мл/мин).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Случаи головокружения и нечеткости зрения при применении препарата могут оказать негативное влияние на вышеупомянутую способность.
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Источник
Бронхиальная астма представляет собой хроническое заболевание лёгких, которое сопровождается повышенной реактогенностью бронхиального дерева в виде одышки, чувства сдавления за грудиной, нехватки воздуха, кашля. Все эти симптомы в основном возникают в ночное или предутреннее время и являются результатом обструктивных изменений в бронхах, которые могут купировать без последствий или под воздействием лекарственных препаратов, или же спонтанно.
Препараты холиноблокирующего действия
Данные лекарственные вещества используются в медицине уже очень длительное время. При этом применение их в лечении обструкции дыхательных путей успешно и эффективно. Многие специалисты относятся к холиноблокаторам, как к препаратам выбора при бронхобструктивном синдроме и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ). Несмотря на такое к ним отношение популярность данных лекарств при бронхиальной астме достаточно низка. Это связано с тем, что ингаляционные бета-адреномиметики, или бета-агонисты (сальбутамол, например) оказывают более быстрое действие. Также холиноблокаторы оказывают меньшее воздействие на восстановление функции лёгких по сравнению с бета-агонистами.
Именно поэтому последние в сочетании с ингаляционными кортикостероидными гормонами являются первыми лекарственными средствами в купировании приступов удушья при бронхиальной астме.
Подводные камни терапии
Несмотря на то, что комбинированные препараты, глюкокортикоиды и бета-агонисты, эффективны, но иногда астму не всегда получается с их помощью контролировать.
Такие пациенты не останутся без лечения. Им чаще всего назначают лейкотриеновые антагонисты в сочетании с глюкокортикоидами, однако данный вид лечения тяжёл и в его ходе возникает большое число побочных реакций препаратов. При этом достаточно дорогое лечение анти- IgE средствами и не позволяет добиться положительного эффекта в большинстве случаев.
На сегодняшний момент антихолинергических препаратов нет в рекомендациях по лечению бронхиальной астмы, несмотря на то, что они появились уже 10 лет назад.
Исследования эффективности холиноблокаторов
Группа учёных решила исследовать эффективность применения холиноблокаторов у пациентов с бронхиальной астмой. В исследовании участвовал лекарственный препарат под названием тиотропия бромид. Учёные решили показать, что тиотропия бромид в сочетании с другими лекарственными веществами, применяющимися при данной болезни, может привести к удлинению эффекта бронходилятации и значительно облегчить состояние пациентов. Это свойство тиотропия бромида было доказано.
Другое исследование дополнило выше описанное. Peters с коллегами установили, что препарат в комбинации с ингаляционными кортикостероидами может быть более эффективным даже, чем назначение сальметерола или же увеличение ингаляционных кортикостероидов в два раза.
Эти результаты подтвердили выводы небольшого исследования с использованием у пациентов высоких доз кортикостероидов, что добавление небольшого количества тиотропия бромида значительно улучшило состояние пациентов в течение двух месяцев. Это выражалось в улучшении показателей форсированного объёма выдоха за 1 секунду, а также в снижении частот использования препаратов неотложной помощи при появлении приступа удушья.
Ограничения в полученных данных
Всю полученную информацию можно расценивать, как хорошее подспорье в лечении пациентов с бронхиальной астмой, однако всё имеет свои ограничения:
- Подавляющее большинство больных людей неправильно проходят терапию и постоянно нарушают режим приёма лекарств; В первом описанном исследовании контролю за лечением уделялось много внимания и времени. Но терапию, которую получали пациенты до исследования нельзя назвать добросовестной и правильной. Поэтому при такой «недолеченности» пациентов можно воспользоваться и услугами тиотропия бромида;
- Нельзя применять полученные результаты ко всем больным, страдающим бронхиальной астмой, поскольку в исследовании принимали участие только те пациенты, которые имели постоянные персистирующие нарушения поступления кислорода в организм.
Воздействие тиотропия бромида на организм
Основным воздействием препарата на организм считается подавление активности клеток гладкомышечной ткани, а также секреции слизи. Конечно, тиотропия бромид ещё воздействует и на процессы воспаления в организме, на улучшение структуры дыхательных путей.
Преимуществом тиотропия бромида считается его малодисперсность, то есть при распылении он разбивается на более мелкие частицы, чем, к примеру, ингаляционные глюкокортикоиды, которые в большинстве своём выпускаются в виде аэрозолей и ингаляторов порошкового типа с крупным размером частиц. При распылении тиотропия бромида через ингалятор Респимат образуется мягкий аэрозоль, проникающий в более глубокие отделы дыхательной системы.
Препарат расширяет мелкие бронхи, за счёт чего происходит увеличение объёма воздуха в лёгких, а это приводит к уменьшению воздушной ловушки. Устранение воздушной ловушки считается основным критерием эффективности лечения пациентов с тяжёлыми формами бронхиальной астмы.
Не только сам препарат может повышать эффективность лечебного воздействия, но и собственно ингалятор Респимат, а это может привести к избыточному накоплению тиотропия бромида в крови и вызвать нарушение сердечной деятельности вплоть до летального исхода.
Из исследований препарата пациенты с сердечно-сосудистой патологией исключались. В связи с такой ситуацией перед назначением лекарственного препарата стоит тщательно выяснить анамнез жизни и настоящего заболевания пациента, дабы исключить наличие хронической болезни сердца или сосудов.
Особенности применения ингалятора Респимат
Особое внимание необходимо уделить пациентам, которым назначается препарат с использованием ингалятора Респимат. Например, пациенты с нарушением работы кардиоваскулярной системы, а также пациенты с частыми приступами бронхиальной астмы, использующие пероральные кортикостероиды, должны быть освобождены от использования тиотропия бромида через данный ингалятор.
Исследования, описанные выше, являются только промежуточными и, несомненно, необходимыми мероприятиями по исследованию препарата и выяснению его безопасности и безопасности всех холиноблокаторов при лечении бронхиальной астмы.
- Автор: Анастасия
- Распечатать
Шел последний год учебы в школе, а я до сих пор не могла определиться с будущей специализацией. Мне безумно нравилась профессия врача. Бабушка — тоже медик, считала, что из меня получился бы хороший доктор скорой помощи.
Оцените статью:
Источник
капсулы с порошком для ингаляций 18 мкг; упаковка контурная ячейковая 10 с устройством для ингаляций Инхалер CDM®, пачка картонная 3; код EAN: 4630008130261; № ЛП-003681, 2016-06-16 до 2021-06-16 от Натива ООО (Россия)
Поддерживающая терапия у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений, улучшения качества жизни, нарушенного вследствие ХОБЛ).
В качестве дополнительной поддерживающей терапии у пациентов с бронхиальной астмой, с сохраняющимися симптомами заболевания на фоне приема по крайней мере ингаляционных ГКС; для уменьшения симптомов бронхиальной астмы, улучшения качества жизни и снижения частоты обострений.
Повышенная чувствительность к атропину или его производным (в т.ч. ипратропия бромид и окситропия бромид); I триместр беременности; возраст до 18 лет.
Данные об использовании тиотропия бромида при беременности у человека ограничены. В исследованиях на животных не получено указаний на прямые или опосредованные неблагоприятные влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, процесс родов или постнатальное развитие.
В качестве меры предосторожности предпочтительнее воздержаться от применения тиотропия бромида во время беременности.
Клинических данных о применении тиотропия бромида у женщин, кормящих грудью, не имеется. В доклинических исследованиях были получены данные, что небольшое количество тиотропия бромида экскретируется в грудное молоко.
Тиотропия бромид не должен применяться у беременных или кормящих грудью женщин, если только ожидаемая польза не превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто — ≥10%; часто — ≥1% и <10%; нечасто — ≥0,1% и <1%; редко — ≥0,01 и <0,1%; очень редко — < 0,01%, включая отдельные сообщения, и частота неизвестна.
Со стороны иммунной системы: редко — крапивница, реакции гиперчувствительности, включая реакции немедленного типа, ангионевротический отек (отек Квинке); частота неизвестна — анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — дегидратация.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль, расстройство вкуса; редко — бессонница.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения; редко — повышение ВГД, глаукома.
Со стороны сердца: нечасто — мерцательная аритмия; редко — тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — дисфония, кашель, фарингит; редко — парадоксальный бронхоспазм, ларингит, синусит, носовое кровотечение.
Со стороны ЖКТ: часто — сухость во рту, обычно легкой степени выраженности; нечасто — запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, орофарингеальный кандидоз; редко — тошнота, стоматит, гингвит, глоссит, кишечная непроходимость, включая паралитический илеус, дисфагия; частота неизвестна — кариес.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь; редко — зуд; частота неизвестна — инфекционные заболевания кожи, язвы на коже, сухость кожи.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — припухание суставов.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), дизурия; редко — инфекция мочевыводящих путей.
Тиотропия бромид как бронходилататор, применяемый один раз в сутки для поддерживающего лечения, не предназначен для начальной терапии при острых приступах бронхоспазма, т.е. в неотложных случаях.
В случае развития острого приступа используются быстродействующие бета2-агонисты.
Тиотропия бромид не должен использоваться для лечения бронхиальной астмы в качестве терапии первой линии. Пациентам следует рекомендовать на фоне приема тиотропия бромида продолжать противовоспалительную терапию (например ингаляционные ГКС), даже если симптомы уменьшатся.
После ингаляции тиотропия бромида могут развиваться немедленные реакции гиперчувствительности. Как и другие ингаляционные ЛС, тиотропия бромид может вызывать парадоксальный бронхоспазм.
Пациенты должны быть ознакомлены с инструкцией по применению. Не следует допускать попадания порошка, раствора или аэрозоля тиотропия бромида в глаза. Боль в глазу или дискомфорт, нечеткость зрения, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Применение ЛС, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.
Тиотропия бромид не следует применять чаще чем один раз в день.
Применение тиотропия бромида не влияет на результаты тестов на допинг у спортсменов.
Влияние на способность к управлению автомобилем и другими транспортными средствами, работу с движущимися механизмами. Исследований по изучению влияния тиотропия бромида на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. В случае развития таких нежелательных реакций, как головокружение, головная боль и нечеткость зрения, необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источник