Стандарт лечения анемии при онкологии

Онкологические заболевания являются одними из наиболее серьезных патологических процессов, как с точки зрения течения болезни и необходимой терапии, так и в плане прогноза для жизни. Долгое время считалось, что значение имеет только результат – победа над жизнеугрожающим заболеванием. А качество жизни в процессе борьбы за эту победу оставалось во многом за переделами внимания стандартных терапевтических подходов. В настоящее время очевидно, что оказание помощи в таких ситуациях должно быть не только нацелено на результат, но и сохранять насколько возможно высокое качество жизни в процессе лечения.

С уверенностью можно сказать, что большинство онкологических больных на ранних стадиях опухолевого процесса могут предъявлять жалобы общего характера, не специфические для конкретного заболевания. И наиболее часто такие жалобы характерны для анемии. Своевременное их выявление, адекватная диагностика и эффективное лечение позволяют не только улучшить самочувствие больных и переносимость необходимой противоопухолевой терапии, но и нередко сохранить жизнь, потому что анемия является фактором плохого прогноза продолжительности жизни при большинстве видов онкологических заболеваний.

Снижение гемоглобина у онкологических больных может быть обусловлено как наличием самой опухоли, так и являться следствием терапии. Наиболее частой причиной анемии обычно является дефицит железа и витаминов, кроме этого причиной может быть поражение костного мозга опухолевым процессом и рецидивирующие кровотечения. Терапия, проводимая при онкозаболеваниях, может обратимо подавлять кроветворение, что проявляется в снижении всех форменных элементов крови, в том числе эритроцитов и гемоглобина. А также может токсически действовать на почки, вырабатывающие эритропоэтин – вещество, регулирующее производство эритроцитов. Чаще других анемия выявляется при раке легкого и опухолях женской репродуктивной системы. В целом до 50% больных с онкологическими заболеваниями страдают анемией, и частота ее растет с увеличением количества курсов химио- или лучевой терапии.

При онкогематологических заболеваниях, таких как лейкозы, лимфомы, миелодиспластический синдром, анемия присутствует у подавляющего большинства больных и степень тяжести ее обычно выше, чем при солидных опухолях. Нельзя забывать о том, что все существующие виды анемии могут быть выявлены у онкобольных, поэтому диагностика анемии должна быть стандартной и не отличаться от проводимой в других группах, т.е. базироваться на морфологических особенностях эритроцитов, наличии признаков гемолиза (повышение свободного билирубина и лактатдегидрогеназа), показателях обмена железа (ферритин, железо, трансферрин).

Из особенностей – нужно принимать во внимание объем и миелотоксичность проведенной специальной терапии, а при подозрении на патологию кроветворения выполнять исследование костного мозга. Также немаловажно оценить вероятность внутреннего кровотечения, в первую очередь, из желудочно-кишечного тракта (эндоскопические исследования) и почечную функцию (при почечной недостаточности вероятно снижение эритропоэтина в крови и, как следствие, анемия). У пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями нередко развиваются аутоиммунные гемолитические анемии, поэтому выполнение пробы Кумбса является также необходимым для уточнения генеза анемии.

Но все же чаще других причиной анемии у онкологических больных также является дефицит железа. Важно отметить, что в связи с частым глубоким снижением гемоглобина и необходимостью его быстрого восстановления, до сих пор одним из наиболее распространенных терапевтических подходов в данной группе больных остается переливание эритроцитной массы. Этот подход не является эффективным, т.к восстановление гемоглобина временно, и что особенно важно, он небезопасен, потому что сами трансфузии могут приводить к гемолитическим реакциям, трансфузионным поражениям легких, инфицированию, в том числе с развитием фатального септического процесса или же заражением вирусными гепатитами, ВИЧ и другими вирусами. Поэтому главной целью лечения анемии у онкологических больных является достижение цифр гемоглобина, близких к нормальным (120 г/л) и предотвращение трансфузий при ожидаемой анемии. Это крайне важно, как для качества жизни больных, так и для эффективности терапии основного заболевания.

Какие же терапевтические подходы используются для лечения анемии у онкобольных? К сожалению, в связи с особенностями обмена железа у большинства больных с онкологическими заболеваниями терапия самыми распространенными препаратами железа для приема внутрь оказывается неэффективной. До недавнего времени эффективным считалось только применение препаратов железа для внутривенного введения в сочетании с препаратами эритропоэтина. Но внутривенное назначение препаратов железа нередко сопровождается выраженными реакциями гиперчувствительности, что значительно ограничивает возможности лечения и нередко делает его неполноценным. Однако, сейчас появился альтернативный терапевтический подход, особенно эффективный в случаях, когда железодефицитную анемию удалось выявить на ранних этапах без глубокого снижения гемоглобина: это использование липосомальной формы железа (препарат Сидерал Форте) в сочетании с препаратом эритропоэтина. По данным европейских исследований подобная терапия позволяет в срок до 8 недель получить результаты, сопоставимые с теми, которые достигаются при использовании внутривенных форм железа. Только удобство, переносимость и безопасность значительно выше.

Таким образом, основная задача терапии онкологических заболеваний – это не только устранение тяжелого жизнеугрожающего процесса, но и сохранение хорошего качества жизни больного. Своевременная диагностика и эффективная терапия сопутствующих изменений, способных значительно ухудшить состояние больных, а также повлиять на эффективность лечения в целом, является необходимой частью терапии. Анемия – самое часто встречающееся из таких изменений, поэтому при лечении любых типов онкологических заболеваний, очень важна ее эффективная и безопасная коррекция.

Автор:

Виноградова Мария Алексеевна, врач-гематолог, заведующая отделением репродуктивной гематологии и клинической гемостазиологии ФГБУ НЦАГиП им. акад. В.И.Кулакова, к.м.н.

Анемия представляет собой патологическое состояние, для которого характерно снижение эритроцитов и/или концентрации гемоглобина в единице объема крови. Анемия не является самостоятельным заболеванием, это симптом, который характерен для самых разнообразных заболеваний, в том числе и для злокачественных опухолей.

Согласно статистике, данное состояние выявляется у каждого третьего онкологического пациента, а при прохождении химиотерапии — более чем в 90% случаев. Опасность анемии в онкологии заключается в том, что вместе с уменьшением уровня гемоглобина и эритроцитов, уменьшается и кислородная емкость крови. Этот фактор неблагоприятно сказывается на течении ракового процесса, снижает эффективность лечения и ухудшает дальнейший прогноз.

Основные причины развития анемии у онкологических пациентов

Снижение уровня эритроцитов и гемоглобина может развиваться вследствие снижения их образования, ускоренного разрушения или в результате потери. Каждой из этих причин способствуют собственные факторы, которые рассмотрим подробнее:

• Недостаточная выработка форменных элементов крови и гемоглобина может развиваться при поражении костного мозга, недостатке железа в организме или некоторых витаминов (фолиевая кислота, витамин В12). Данные состояния могут быть напрямую связаны с напрямую с онкологическим заболеванием. Например, потеря железа может развиваться в результате постоянной рвоты, отсутствия аппетита и нарушения его всасывания в кишечнике, который поражен опухолевым процессом. Некоторые виды препаратов, которые назначают при злокачественных опухолях, подавляют рост не только раковых клеток, но и клеток крови, которые активно делятся. Также анемия может развиваться при непосредственном поражении костного мозга опухолевым процессом.
• Ускоренное разрушение эритроцитов отмечается при воздействии различных лекарственных препаратов и при аномальной активности иммунной системы. Разрушение эритроцитов непосредственно в сосудах называется внутрисосудистым гемолизом. Этот процесс протекает в норме после завершения жизненного цикла эритроцитов, который составляет 120 дней. Однако при воздействии различных факторов (прием антибиотиков, цитостатиков, присоединение вторичной инфекции и др.), этот срок значительно уменьшается, что и приводит к развитию анемии.
• Кровопотеря у онкологических пациентов может быть как острой, так и хронической. Первый вариант встречается при проведении хирургического лечения рака, а также при развитии внутренних кровотечений, которые являются частым осложнением основного заболевания. Развитие анемии при хронической кровопотере отмечается в тех случаях, когда имеется скрытый источник незначительного кровотечения. Например, при колоректальном раке кровь может выделяться с калом незаметно для пациента.

Установление точной причины анемии играет решающее значение при выборе метода лечения. Кроме того, врач учитывает степень тяжести, тип анемии, общее состояние пациента и другие параметры. Получить эту информацию можно на диагностическом этапе.

Как выявить анемию

Обследование традиционно начинается с опроса пациента и сбора анамнеза. Врач должен помнить, что не всегда анемия развивается вследствие основного заболевания. Возможны наследственные или любые другие причины, которые не связаны с опухолевым процессом. Также необходимо установить вид предшествующего противоопухолевого лечения, продолжительность и количество курсов, наименование препаратов, которые применялись. На следующем этапе врач проводит общий осмотр. Анемия может проявляться бледностью кожных покровов, слабостью, потерей аппетита, головокружением и другими симптомами. Очень часто эти проявления отмечаются при различных видах рака, который протекает без анемии, поэтому поставить диагноз исходя только из жалоб пациента невозможно.

Объективную информацию можно получить только при помощи лабораторных исследований. Анемия диагностируется по следующим анализам:

• Количество ретикулоцитов.
• Уровень железа сыворотки крови.
• Уровень белка трансферрина и ферритина.
• Уровень витамина В12 и фолиевой кислоты.

Отдельное внимание уделяется общему анализу крови. В нем определяется уровень гемоглобина, количество эритроцитов и гематокрит (отношение форменных элементов к жидкой составляющей крови). Также определяют средний объем эритроцита, среднее содержание гемоглобина в эритроците и среднее содержание гемоглобина во всей эритроцитарной массе.

При необходимости в программу комплексного обследования при анемии могут включаться и другие лабораторные анализы или специальные методы.

Как классифицируется анемия

В зависимости от значения цветового показателя, степени тяжести и механизма развития, анемия разделяется на несколько категорий. Цветовой показатель крови отражает степень насыщения эритроцитов гемоглобином. Его значение в норме колеблется от 0,85 до 1,05 единиц. Снижение показателя отмечается при гипохромной анемии, а повышение — при гиперхромной. Если цветовой показатель в норме, но уровень гемоглобина все равно низкий, то говорят о нормохромной анемии.

По степени тяжести, анемия разделяется на три группы, в зависимости от концентрации гемоглобина:

1. При легкой степени анемии уровень гемоглобина не опускается ниже отметки в 90 г/л.
2. При средней степени анемии показатель колеблется в пределах 90-70 г/л.
3. Тяжелая анемия характеризуется падением гемоглобина ниже 70 г/л.

Классификация анемии по механизму развития наиболее обширна. Среди распространенных форм отмечаются:

• Железодефицитная анемия. Развивается в результате нарушения всасывания, усиленной потери или недостаточного поступления железа в организм.
• Гемолитическая анемия. Характеризуется разрушением эритроцитов в сосудистом русле или за его пределами. Наиболее частые причины — недостаточность специфических ферментов, аутоиммунные заболевания, воздействие лекарственных препаратов.
• Постгеморрагическая анемия. Данное состояние характерно для острой или хронической кровопотери
• Апластическая анемия. Характеризуется снижением уровня клеток-предшественников эритроцитов в костном мозге. Обычно отмечается снижение и других форменных элементов — тромбоцитов и лейкоцитов.
• В12-дефицитная анемия. При недостатке витамина В12 нарушается процесс образования эритроцитов, снижается их продолжительность жизни. Дефицит витамина может быть связан как с нарушением его всасывания в кишечнике, так и с недостаточным поступлением в организм.

В большинстве случаев определить точный вид анемии можно после нескольких лабораторных тестов, но иногда приходится применять более сложные методы диагностики, например, генетическое исследование. Понимание механизма развития анемии и получение максимально полной информации об изменениях в показателях крови являются важным компонентом эффективной терапии данного симптома.

Методы лечения анемии

Устранить анемию у онкологических пациентов можно тремя способами: переливание эритроцитарной массы, введение эритропоэтина, назначение препаратов, содержащих железо. В отдельных случаях может применяться комбинация этих методов.

Переливание эритроцитарной массы при анемии

Переливание эритроцитарной массы является самым действенным методом, при помощи которого можно быстро восполнить дефицит эритроцитов, восстановить уровень гемоглобина и гематокрита. Однако без устранения причины анемии, этот способ даст лишь временный эффект. Поэтому переливание эритроцитарной массы не является альтернативой другим методикам и применяется только при наличии показаний. Одним из них является снижение уровня гемоглобина ниже 90 г/л. Переливание проводят при развитии у пациента характерных признаков анемии, среди которых отмечаются:

• Головокружение.
• Потеря сознания.
• Тахикардия.
• Быстрая утомляемость.
• Боль в груди.
• Одышка.

Данный метод лечения анемии также может применяться у пациентов, которые прошли курс химиотерапии или лучевой терапии и у которых отмечается быстрое снижение уровня гемоглобина или эритроцитов.

Применение стимуляторов эритропоэза

Стимуляторы эритропоэза при анемии увеличивают концентрацию гемоглобина и эритроцитов за счет усиления их образования в костном мозге. При сочетании с гемотрансфузиями, данный метод показывает очень хорошие результаты, но при этом имеет и ряд недостатков, которые касаются осложнений. В частности, применение стимуляторов эритропоэза для лечения анемии повышает риск развития тромботических осложнений, который и так является высоким у онкологических пациентов. По данным, полученным в ходе нескольких научных исследований, этот риск увеличивается в 1.4-1.7 раз.

В последнее время обсуждается вопрос о влиянии стимуляторов эритропоэза на выживаемость онкологических пациентов. В частности, специалисты установили, что применение препаратов данной группы при лечении анемии у пациентов с распространенным опухолевым процессом головы и шеи, шейки матки, молочной железы и других диагнозах снижает продолжительность жизни на 10-17%. В связи с этим специалисты предлагают придерживаться следующих правил:

1. Если уровень гемоглобина составляет менее 100 г/л и пациент при этом проходит лечение химиопрепаратами, то стимуляторы эритропоэза могут назначаться с целью коррекции анемии и профилактики дальнейшего снижения показателей.
2. Если уровень гемоглобина падает до 100 г/л и ниже, но химиотерапия при этом не проводится, то применять стимуляторы эритропоэза не рекомендуется ввиду повышенного риска развития осложнений и снижения продолжительности жизни.
3. Во всех остальных случаях применять стимуляторы эритропоэза для лечения анемии у онкологических пациентов следует с осторожностью.

Также на протяжении всего времени лечения важно контролировать динамику лабораторных показателей и при увеличении уровня гемоглобина постепенно снижать дозировку стимуляторов эритропоэза.

Препараты железа при лечении анемии

Препараты железа применяются с целью лечения железодефицитных анемий, которые выявляются у 30-60% онкологический больных. При этом снижение уровня железа может быть связано как с самим опухолевым процессом или проводимым лечением, так и с другими факторами. Например, при назначении стимуляторов эритропоэза, существующего запаса железа в организме становится недостаточно для того, чтобы покрыть потребность, которая возникает в результате активного синтеза гемоглобина в костном мозге.

Для лечения анемии могут применяться как внутривенные, так и пероральные препараты. Второй вариант более удобен для пациента, так как таблетки проще принимать, но при этом данная форма действует медленнее и чаще приводит к осложнениям со стороны ЖКТ. Внутривенное введение позволяет добиться быстрого эффекта, что актуально при проведении химиотерапии.

Таким образом, для лечения анемии современная онкология может предложить различные методы, которые воздействуют на механизмы развития данного симптома. Точный план терапии подбирается индивидуально для каждого пациента, с учетом лабораторных показателей крови, особенностей лечения основного заболевания и других параметров.

Лечение анемии народными способами

Некоторые пациенты по разным причинам отказываются от приема описанных выше препаратов и обращаются к народной медицине. Безусловно, некоторые растения или продукты могут оказывать стимулирующее действие на систему кроветворения. Однако, учитывая основной диагноз и тяжесть анемии, этого действия крайне недостаточно для восстановления уровня гемоглобина и кислородной функции крови. В результате снижается эффективность противоопухолевого лечения, ухудшается прогноз и существенно повышается риск неблагоприятного исхода. Устранить выраженную анемию в домашних условиях при помощи народных методов невозможно. Этим должны заниматься врачи соответствующего профиля, в распоряжении которых имеются современные лекарственные препараты.