Средства применяемые для лечения макроцитарной анемии
Макроцитарная анемия – это тип анемии, который вызывает увеличение размера эритроцитов. Как и другие типы анемии, макроцитарная анемия означает, что эритроциты содержат низкий уровень гемоглобина.
Гемоглобин – это белок, содержащий железо который переносит кислород по всему телу. Дефицит в витамина B12 или фолиевой кислоты часто вызывает макроцитарную анемию.
Разберем причины и симптомы макроцитарной анемии, варианты лечения и способы профилактики осложнений.
Что такое макроцитарная анемия?
Макроцитарная анемия возникает, если эритроциты необычайно велики. Единица измерения под названием фемтолитр (фл) используется для определения размеров эритроцитов. Обычно, клетки крови между имеют размер 80-100 фл.
Красные кровяные тельца более большие чем 100 фл считаются макроцинтарными. Эритроциты становятся слишком большими, их концентрация в крови падает и они несут меньше гемоглобина. Это означает, что кровь не так богата кислородом, как должно быть. Низкий уровень кислорода в крови может вызвать целый ряд симптомов и проблем со здоровьем.
Макроцитарная анемия – это не одно заболевание, а симптом нескольких заболеваний и проблем с питанием.
Одним из наиболее распространенных видов макроцитарной анемии является мегалобластная макроцитарная анемия.
Причины анемии
Макроцитарная анемия почти всегда обусловлена дефицитом фолиевой кислоты или витамина В12. Дефицит этих элементов может быть вызван несбалансированной диетой или невозможностью организма усваивать их.
Витамин B12 содержится в продуктах животного происхождения, поэтому вегетарианцы подвержены большему риску дефицита B12. В некоторых случаях, человек может потреблять достаточно витамина B12 но неспособен его усваивать из-за аутоиммунных нарушений, рака, наркомании, алкоголизма или воспалительного заболевания кишечника.
Дефицит фолиевой кислоты (витамина B9), также может вызвать макроцитарную анемию. Беременные и кормящие грудью женщины используют больше фолиевой кислоты и имеют более высокий риск анемии.
Люди, которые не едят достаточное количество богатых фолиевой кислотой продуктов, также могут страдать от её недостатка. К заболеваниям, которые мешают способности организма усваивать этот витамин относится целиакия.
Другие причины макроцитарной анемии:
- лекарства, в том числе ВИЧ-препараты, раковые лекарственные средства и другие, которые подавляют иммунную систему;
- генетическая предрасположенность;
- болезни печени;
- гипотиреоз;
- редкие нарушения обмена веществ;
- беременность;
- лейкоз;
- курение;
- заболевания кишечника.
Каждый из этих факторов может затруднить поглощение организмом витаминов и метаболизм необходимых питательных веществ, результатом чего будет анемия.
В очень редких случаях макроцитарная анемия может быть вызвана расстройством костного мозга, которое предотвращает образование организмом достаточного количества здоровых клеток крови.
Симптомы
Анемия развивается постепенно, поэтому человек не может заметить никаких симптомов, пока проблема не начинает приносить существенный дискомфорт. Когда появляются симптомы, могут выглядеть так:
- слабость;
- бледность;
- истощение;
- покраснение или отек языка (глоссит);
- понос;
- плохой аппетит;
- депрессия;
- спутанное сознание;
- бесплодие.
Макроцитная анемия – это всего лишь один тип анемии. Симптомы анемии сходны во всех типах, поэтому важно использовать анализы крови для диагностики конкретной анемии у человека.
Когда развивается макроцитарная анемия из-за дефицита витамина B12, могут быть другие симптомы. К ним относятся:
- слабость, боль, онемение или покалывание в руках или ногах;
- затруднения при ходьбе;
- потеря памяти.
Эти симптомы могут быть устранены после лечения, но они могут стать постоянными, если их не лечить.
Типы
Врачи классифицируют макроцитоз в две большие категории:
- Мегалобластный макроцитоз – наиболее частая форма. Это происходит, когда ДНК не может быть произведена из-за дефицита витамина.
- Немигалобластический макроцитоз, который может возникнуть при возникновении проблемы с печенью, селезенкой или костным мозгом.
Диагностика
Когда у человека появляются признаки макроцитарной анемии, врач проведет различные анализы крови, чтобы найти основную причину. Также у пациента могут спрашивать о его питании, образе жизни, наличии симптомов анемии.
Анализы и тесты для диагностики анемии:
- анализы крови;
- анализы мочи;
- анализ на усвояемость витамина B12;
- гастроскопическое исследование, рентгеноскопию при подозрении на злокачественные опухоли;
- биопсия костного мозга при подозрении на мегалобластную макроцитарную анемию.
Лечение
В большинстве случаев витаминные инъекции являются первой линией лечения анемии. Инъекционные витамины гарантируют, что организм их получит, даже если заболевание, такое как целиакия, предотвращает поглощение витамина.
Потребление большего количества продуктов, содержащих витамин B12, может улучшить симптомы, если у человека дефицит этого витамина из-за рациона.
Другие варианты лечения включают:
- изменение лекарств, когда препарат влияет на поглощение витамина;
- прием лекарств для определенных аутоиммунных заболеваний или заболеваний печени;
- прием препаратов от нарушений в работе щитовидной железы;
- изменения образа жизни, такие как отказ от алкоголя;
- переливание крови или трансплантация костного мозга при нарушениях работы костного мозга.
Осложнения
Когда в крови недостаточно гемоглобина, кислорода также недостаточно. Организм может попытаться исправить это, увеличив частоту сердечных сокращений или артериальное давление. При отсутствии лечения анемия может вызвать сердечную недостаточность, увеличенное сердце и проблемы с кровообращением.
Когда макроцитарная анемия возникает из-за проблемы с костным мозгом или органом, эта основная причина может вызвать дополнительные осложнения. Например, у людей с нарушениями костного мозга может развиться лейкемия.
Большинство случаев макроцитарной анемии обусловлены недостатками витаминов, которые могут вызывать различные осложнения в зависимости от витамина.
Дефицит витамина B12
Дефицит витамина B12 может вызвать:
- дефекты нервной трубки у младенцев, рожденных женщинами с дефицитом B-12;
- бесплодие;
- рак желудка;
- проблемы с мобильностью и покалывание в руках и ногах;
- потеря памяти.
Дефицит витамина B9
Дефицит B9 может вызвать:
- дефекты нервной трубки у младенцев, рожденных женщинами с дефицитом витамина;
- бесплодие;
- повышенный риск некоторых видов рака, включая рак толстой кишки;
- проблемы со здоровьем сердечно-сосудистой системы;
- повышенный риск преждевременных родов у беременных женщин;
- повышенный риск разрыва плаценты до или во время родов.
Прогноз
Большинство случаев макроцитарной анемии можно лечить с помощью инъекций витаминов. Доктор будет продолжаться контролировать уровни B12 или B12 и использовать анализы крови для того чтобы определить вернулись ли эритроциты к их нормальному размеру.
В то время как большинство людей выздоравливают с помощью быстрого лечения, им может потребоваться периодическая проверка на анемию.
Когда макроцитарная анемия обусловлена основным заболеванием, перспективы зависят от того, какое заболевание вызывает дефицит, и как его лечат.
Макроцитарная анемия часто не диагностируется до тех пор, пока она не станет серьезной. Люди, у которых есть симптомы анемии, семейная история анемии или которые находятся под угрозой заболевания, связанного с макроцитарной анемией, должны обратиться к врачу для анализа крови. Регулярные анализы крови могут помочь обнаружить все формы анемии, прежде чем они подорвут здоровье человека. Большинство случаев анемии можно легко диагностировать и лечить.
В статье использованы материалы журнала Medical News Today
Сайт предоставляет информацию в справочных целях, только для ознакомления. Поставить диагноз и назначить адекватное лечение может только врач! Медикаменты и народные средства должны назначаться специалистом, так как имеют противопоказания и побочные действия! Посещение и консультации квалифицированного специалиста строго обязательны!
Загрузка…
Одним из наиболее частых состояний в гематологии и других областях медицины является макроцитарная анемия — синдром, который сопровождается изменением размеров эритроцитов. Сама по себе макроцитарная анемия не является самостоятельным заболеванием, а представляет собой следствие различных состояний, погрешностей питания, образа жизни.
Что такое макроцитарная анемия
Наличие макроцитов — характерный признак макроцитарной анемии
Макроцитарная анемия (макроцитоз) — это разновидность анемий, для которых характерно увеличение размеров эритроцитов более 10 микрон (по данным некоторых авторов — от 8 мк). Красные клетки крови, размер которых превышает 12 микрон, называют мегалоцитами.
Отличительными особенностями макроцитов являются:
- большие размеры,
- сниженная концентрация гемоглобина и железа,
- ухудшение способности переносить кислород,
- снижение количества эритроцитов в крови,
- ускорение сроков их разрушения.
Виды макроцитарной анемии
Мегалобласт в мазке крови
Все макроцитозы делятся на 2 большие группы:
- Мегалобластные — появляются по причине дефицита микроэлементов и витаминов группы В. Главные лабораторные признаки такого рода анемий — это наличие мегалоцитов, разрушенные красные клетки крови в внутримозговом веществе, снижение уровня тромбоцитов.
- Немегалобластные — обусловлены патологией печени. Чаще всего сопровождают миелодиспластический синдром.
Также все макроцитарные анемии делят на формы в зависимости от уровня ретикулоцитов (предшественники эритроцитов) в крови:
- норморегенераторные — количество ретикулоцитов в норме;
- гипорегенераторные — концентрация ретикулоцитов снижена, а соответственно, и эритроцитов в крови будет недостаточное количество;
- гиперрегенераторные — повышенное содержание ретикулоцитов в крови.
Также все макроцитарные анемии делят на первичные (наследственные, идиопатические) и вторичные (симптоматические).
Характеристика заболевания
Макроцитоз в мазке крови
В гематологической практике диагностируется макроцитарная анемия чаще всего у детей различного возраста и молодых женщин.
Специалистами описано три главных механизма возникновения макроцитарной анемии у пациентов любого возраста.
Усиление нормального образования эритроцитов
Предшественники красных кровяных телец — ретикулоциты и их юные формы приобретают аномальные размеры, превышающие таковые у здоровых эритроцитов. Возникает дефицит кислорода, так как увеличенные в размерах клетки теряют способность его транспортировать. Гипоксия, в свою очередь, является сигналом для системы кроветворения, которая в усиленном режиме начинает синтезировать ретикулоциты, чтобы компенсировать недостаток кислорода. Такие процессы характерны для хронической гипоксии, длительных менструаций.
Изменение свойств мембраны ведет к гибели эритроцитов
Увеличение площади наружной оболочки красных клеток крови
Любое патологическое состояние, при котором отмечается повышение концентрации липидов крови, вызывает развитие макроцитоза. Это происходит вследствие того, что липиды «собираются» на поверхности эритроцитов. Стороннее патологическое воздействие на красные клетки крови ведет к увеличению их размера, потере функций и быстрой гибели. Скорость синтеза новых эритроцитов не позволяет обеспечить их должное количество в крови, так как скорость разрушения макроцитов значительно возрастает.
Нарушение синтеза ДНК
Если в процессе дифференцировки клеток эритроидного ряда на различных этапах возникают нарушения образования молекул ДНК, результатом таких сбоев является образование мегалобластов и их циркуляция в крови. Пример таких анемий — малокровие, обусловленное недостатков фолиевой кислоты и витамина В12.
Причины анемии
Гипотиреоз как причина макроцитарной анемии
Чтобы в организме человека развилась макроцитарная анемия, нужны определенные причины, которые способны изменить нормальный процесс кроветворения.
Главными триггерными факторами макроцитарных анемий являются:
- беременность, когда усиливается потребление витаминов и микроэлементов;
- несбалансированное питание;
- наследственность;
- недостаток фолиевой кислоты (витамин В9), витаминов В, С, меди;
- злокачественные и доброкачественные образования в паренхиме печени;
- рак любой локализации;
- гипофункция щитовидной железы;
- алкоголизм;
- курение;
- патология процессов кроветворения;
- отравление ядами, лекарственными препаратами различных групп (особенно противосудорожные, оральные контрацептивы);
- кровотечения;
- гемолитические анемии;
- лейкозы;
- миелодиспластический синдром;
- сидеробластная анемия идиопатического характера;
- острый злокачественный эритромиелоз;
- заболевания органов пищеварения, при которых нарушаются процессы всасывания;
- дисбактериоз;
- метаболические расстройства;
- нарушение процессов переноса железа;
- врожденные заболевания, характеризующиеся недостатком железа;
- гемодиализ.
Признаки и симптомы
Шум в ушах — неспецифический признак анемии
Постепенно развитие макроцитарной анемии в большинстве случаев обусловливает отсутствие клинических симптомов в начале заболевания.
По мере прогрессирования состояния появляются признаки, которые не строго специфичны непосредственно для макроцитоза.
Наиболее распространенные жалобы пациентов при макроцитарных анемиях следующие:
- общая слабость, разбитость, усталость, повышенная утомляемость;
- потеря массы тела;
- бледность кожи, которая по мере усугубления состояния здоровья становится желтой;
- сухость кожных покровов, повышенная ломкость ногтей волос;
- ухудшение аппетита;
- сонливость;
- головные боли, головокружения, шум в ушах;
- диареи, чередующиеся с запорами;
- депрессии, нервозность;
- понижение артериального давления, учащение пульса;
- покраснение и/или отек языка (глоссит);
- покалывание, неприятные ощущения в верхних и нижних конечностях, особенно пальцах;
- ухудшение памяти;
- боли в животе различной локализации и характера;
- одышка;
- бесплодие;
- угроза самопроизвольного аборта.
«Покалывание» в пальцах — возможный признак мегалобоастной анемии
Часто течение макроцитарных анемий цикличное, с периодами обострений и ремиссий. Это позволяет человеку «привыкнуть» к своему состоянию, что приводит к несвоевременной диагностике и лечению патологического состояния.
При макроцитозе, обусловленном недостатком В12, на первое место выступает неврологическая симптоматика. У пациентов отмечаются периферические нейропатии, слабоумие, разрушение спинного мозга.
Отличительным признаком недостатка фолиевой кислоты и макроцитарной анемии при этом является выраженное истощение больных и западение тканей височных областей головы.
Диагностика
Гастроскопия — инструментальный метод диагностики причины анемии
Общим алгоритмом диагностики при макроцитарных анемиях является:
- общий развернутый анализ периферической крови,
- общий анализ мочи,
- исследование крови на уровень содержания витамина В12 и фолиевой кислоты,
- гастроскопия.
При макроцитарных анемиях гипо- и норморегенераторного характера проводится дифференциальная диагностика В12, фолиеводефицитных анемий и миелодиспластического синдрома. Для этого необходимо исследование крови на содержание В12, фолиевой кислоты. Достаточно редко отмечается одновременное снижение концентрации двух витаминов, что характерно для синдрома мальабсорбции.
При нормальных показателях витаминов в сыворотке крови обязательно проведение костномозговой пункции и цитогенетическое исследование клональных хромосомных аномалий.
Обнаружение макроцитарной анемии гиперрегенераторного характера требует проведения дифференциальной диагностики между гемолитической и острой постгеморрагической анемией.
Лечение макроцитарной анемии
Лечение направлено на выявленную причину анемии
Лечение макроцитоза может проводиться дома и в стационаре, что зависит от выраженности патологического процесса и риска для жизни больных.
Основные терапевтические подходы в устранении патологии таковы:
- инъекционное введение В12, В9;
- диета с увеличением животных белков;
- симптоматическое лечение;
- отказ от никотина и спиртного;
- гемотрансфузии;
- пересадка костного мозга.
Успех лечения макроцитарных анемий прямо пропорционален успешной терапии первопричин макроцитоза.
Возможные осложнения
Дефицит фолатов неблагоприятно сказывается на развитии плода
Как и любое патологическое состояние, макроцитарная анемия при запоздалой диагностике и отсутствии адекватной терапии может стать причиной возникновения ряда осложнений.
Нехватка гемоглобина приводит к дефициту кислорода. Организм пытается компенсировать такое состояние, увеличивая приток крови тканям и органам. При этом увеличивается частота сердечных сокращений, артериальное давление становится нестабильным. Постоянная работа сердца на износ ведет к формированию сердечной недостаточности, увеличению сердца в объемах (кардиомегалия), тяжелым аритмиям. Любое из указанных осложнений может в любой момент закончиться летальным исходом.
Также прогрессирование анемии макроцитарного характера может привести к таким осложнениям, как, цирроз и рак печени, печеночная недостаточность, атеросклероз.
Недостаток цианокобаламина (В12) может вызвать следующие осложнения:
- бесплодие,
- злокачественные процессы ЖКТ,
- аномалиям развития нервной системы у плода,
- амнезии.
Нехватка фолиевой кислоты может повлечь за собой:
- болезни сердца и сосудов,
- разрыв плаценты,
- несвоевременное родоразрешение,
- карциномы пищеварительного тракта,
- аномалии развития плода.
Профилактика
Регулярные визиты позволят избежать осложнений при беременности
Главные принципы профилактики макроцитарных анемий — это полноценное сбалансированное питание, богатое животными белками, систематический контроль анализов крови и содержание витаминов В12 и В9, наблюдение за общим состояние, самочувствием (особенно при наследственных формах), правильное ведение беременности.
Своевременная диагностика, лечение и меры профилактики позволят надежно контролировать состояние здоровья и избежать развития осложнений.
Цианокобаламин
и фолиевая кислота.
Необходимы для
синтеза ДНК. Участвуют в синтезе
нуклеопротеидов – стимуляторов
эритропоэза.
В низких
(физиологических) концентрациях
нормализуют картину крови у лиц с
дефицитом вит.Вс и В12.
При дефиците:
↓ митоза → гиперцеллюлярность костного
мозга и аномальное созревание образующихся
клеток в тканях, которые быстро делятся
(костный мозг, эпителий ЖКТ) → панцитопения,
анемия:
↓ образования ЭЦ,
ЛЦ, ТЦ. ↓ Синтез ДНК, нарушение созревания
ядра при сохраненном синтезе РНК и белка
(нормальное созревание цитоплазмы и
синтез Нb
в ЭЦ) – образуются крупные ЭЦ (макроциты),
чувствительные к деструктивным
воздействиям. Продолжительность их
жизни меньше, рано подвергаются гемолизу
(иногда желтуха).
В костном мозге
↑ количество аномальных предшественников
ЭЦ — мегалобластов (мегалобласт –
гигантская клетка насыщенная Hb —
гиперхроматоз), из которых образуются
увеличенные в размере ЭЦ (макроцит); ↓
количество клеток, созревающих до
нормальных ЭЦ.
В крови
присутствуют патологически большие,
содержащие ядра предшественники ЭЦ –
мегалобласты (представители клеток в
которых нарушена гармония роста и ядра
вследствие патологического синтеза
нуклеопротеида). ЛЦ только полиморфноядерные
с гиперсегментированным ядром. ТЦ только
гигантские.
Анемия сочетается
с лейко-, нейтро-, тромбоцитопенией.
Выражены
изменения в пролиферирующих клетках
(язык, полость рта, ЖКТ, яички, яичники,
влагалище, шейка матки). Нервная
возбудимость. Нарушение функции ЖКТ.
Снижение массы тела.
Фолиевая кислота
(ксантоптерин,
ПАБК, глутаминовая кислота 2-3 остатка)
– птероилглутаминовая кислота.
Цианокобаламин
(вит.
В12,
внешний фактор Касла, т.к. всасывается
выше, чем синтезируется в кишечнике).
Потребность
У
взрослых – 2-3мг/сут, у детей –
50-200-500-1000 мкг/сут.
Суточная
потребность высока, но содержание в
организме невелико (общий запас фолатов
5-20мг в печени и др. тканях).
При
недостаточном поступлении фолатов в
организм быстро (в течение 1-6 мес)
развивается анемия (вит.Вс разрушается
катаболически и выводится с мочой и
калом).
У
взрослых 2-3мкг/сут., у грудных детей
0,3 мкг/сут.
Депонируется
в печени (50-90%), лейкоцитах, мышцах в ↑
количествах (3000-5000мкг). Утилизируется
медленно: 0,2-0,3% за сут. от общего
содержания в организме. Выделяется:
с мочой ~ 0,25мкг/сут, с калом 3-5мкг/сут.
Некоторые животные-копрофаги имеют
высокий уровень В12
в плазме крови. При прекращении
поступления во взрослый организм
запасы израсходуются только через
5-6 лет.
Источники
Cинтезируется
микрофлорой кишечника. Растительная
пища (бобовые, шпинат, салат, помидоры,
морковь), зеленые листья (folium), печень,
почки, яйца, сыр, дрожжи.
C
пищей поступает 500-700мкг/сут.
Всасывается
в проксимальном отделе тощей кишки
50-200мкг/сут.
Синтезируется
микрофлорой почвы, воды, толстого
кишечника (человека и жвачных животных).
Мясо (говяжья печень, почки), устрицы,
рыба, яичный желток, молоко (в женском
меньше чем в коровьем) – в продуктах
синтезирован микробами. Отсутствует
в растительной пище. Высвобождается
из продуктов при горячей обработке.
С
пищей поступает 5-30мкг/сут. в связи с
белком – метаболически инертен. Для
его усвоения необходимо протеолитическое
отщепление от белка с помощью желудочного
сока, НСl, ферментов кишечника. Необходимо
предварительное соединение с внутренним
фактором Кастла (гликопротеид —
продуцируется в фундальной части и
теле желудка, защищает вит. В12
от разрушения в кишечнике). В тонкой
кишке этот комплекс присоединяется
к стенке кишечника, из него освобождается
вит.В12
и соединя-ется с рецептором, который
транспортирует его в клетки. Всасывается
в тонком кишечнике, слепой кишке
1-5мкг/сут пассивной диффузией (синтез
вит. В12
микроорганизмами толстого кишечника
для человека не имеет значения). В
крови вит.В12
+ α2-глобулин
— транскобаламин 1 и 2 → в ткани. 1-2%
циркулирует в несвязанной форме.
Основная часть реабсорбируется
энтерогепатической циркуляцией.
Причины
дефицита
—
↓ Поступления с пищей, часто у пожилых
людей с низким прожиточным минимумом
(дефицит овощей, яиц, мяса);
—
↓ депонирования (у алкоголиков с
поражением печени);
—
↓ синтеза (в результате ↓ жизнедеятельности
микрофлоры кишечника при лечении с/а
или а/б);
—
↓ всасывания в кишечнике в результате
атрофии слизистой оболочки кишечника
(при спру);
—
↑ потребности (при беременности,
лактации, гемолитической анемии,
псориазе, тиреотоксикозе);
— ↑ потери при
диализе (фолаты остаются в диализате);
—
прием препаратов, снижающих всасывание
вит. Вс
из кишечника (контрацептивы, фенитоин,
изониазид и др.); индуцирующих
микросомальные ферменты печени и ↑
метаболизм вит.Вс (фенобарбитал);
угнетающих ДГФ-редуктазу (триметоприм)
→ дефицит фолатных кофакторов.
—
Нарушение резорбции (отсутствие
внутреннего фактора Касла после
резекции желудка, при илеите, дивертикуле,
спру, длительных кишечных инфекциях,
дифиллоботриозе);
— алиментарный
авитаминоз у строгих вегетарианцев
(исключение из пищи мяса, молока, яиц);
— нарушение
специфического рецепторного транспорта
в дистальных отделах слепой кишки
(при дефиците вит. Вс, при воспалении
слизистой оболочки кишечника);
— нарушение
транспорта (недостаточность белков
плазмы – наследственная анемия). При
↓ рН и
↓ концентрации
Са++
развивается мальабсорбция;
—
нарушение депонирования (заболевания
печени);
—
повышенная потребность (беременность).
Проявления
дефицита
Эритробласт
→ гиперхромный макронормобласт →
макроцит.
—
В ЭЦ ↓ вит. Вс
→ Fe откладывается не в форме гема, — ↑
количество сидеробластов в костном
мозге → мегалобластный тип кроветворения.
—
↓ Синтез нуклеопротеидов сильнее,
чем синтез Hb → ЭЦ содержат ↑ Hb.
—
Острая недостаточность – алейкия,
агранулоцитоз,
—
Хроническая недостаточность –
макроцитарная анемия.
—
↓ Особенно быстро делящихся и
регенерирующих тканей.
—
Нарушение функций ЖКТ (тошнота, рвота,
понос), глоссит, стоматит, язвенный
гастрит, энтерит.
Эритробласт
→ гиперхромный мегалобласт → мегалоцит
(мегалобластический тип эритропоэза).
— Нарушение
образования эпителиальных клеток,
глоссит, нарушение функции нервной
системы — изменения в миелиновой
оболочке периферических нервов,
спинного и головного мозга (демиелинизация
, парестезии, болевые ощущения, нарушения
походки).
—
Синтез аномальных жирных кислот,
которые встраиваются в мембраны клеток
и ↓ синтез ДНК.
—
Пернициозная
(злокачественная) анемия
– следствие нарушения секреции
внутреннего фактора (чаще у пожилых
при атрофии слизистой оболочки желудка,
гастрэктомии и ↓ количества париетальных
клеток) → мальабсорбция вит. В12.
Механизм
действия (роль в организме)
—
Вс
необходим для синтеза Hb (соединяет
гем и глобин) и других гемопротеидов.
—
Вс
активирует эритро-, лейко- и тромбоцитопоэз,
пластические и регенераторные процессы
в организме.
—
Вс
под действием редуктазы печени
(активность редуктазы зависит от вит.
В12
и биотина) восстанавливается в
дигидрофолиевую кислоту, а затем в
тетрагидрофолиевую кислоту, которая
образует активную фолиниевую кислоту.
—
↓ Активности ксантооксидазы → ↓
окислительное расщепление пуриновых
оснований → ↑ утилизация глутаминовой
кислоты в процессе внутриклеточного
синтеза белка.
—
Тетрагидрофолиевая кислота входит в
состав тимидиматсинтетазы, необходимой
для синтеза тимина (пиримидиновое
основание), который нужен для ДНК и
митотической активности кроветворных
клеток. Вместе с коферментной ф-мой
вит.В12
участвует
в синтезе тимидинмонофосфата из
уридинмонофосфата.
—
Фолиниевая кислота необходима для
синтеза РНК и ДНК (для деления клеток)
особенно быстро регенерирующих тканей
(кровь, слизистые оболочки ЖКТ и др.).
—
Фолиниевая кислота включается в состав
ферментных систем, транспортирующих
одноуглеродные фрагменты (метильные
и формильные группы) к различным
соединениям, идущим на построение
скелета пуриновых, пиримидиновых
оснований и аминокислот(метионина,
глицина, серина). Фолиниевая кислота
вместе с вит. В12
уменьшает потребность в холине,
метионине (сберегает их) – липотропный
эффект.
—
Метионин (липотропный фактор) –
участвует в синтеза холина (передает
СН3-гр.-перемерилиров-е).
—
Холин необходим для синтеза лецитина
(фосфолипид клеточных мембран). Если
холина нет, в печени будет синтезироваться
нейтральный жир вместо лецитина и
разовьется жировая инфильтрация
печени.
—
Глицин необходим для синтеза пуриновых
оснований. Входит в состав белков
вместе с серином и метионином.
—
Вит. В12
в печени превращается в кофактор –
коэнзим ДБК (диметил-бензилимидазолил-дезоксиаденозил
кобамид), который входит в состав
восстанавливающих ферментов. Содержит
атом Со, который ковалентно связывается
с различными лигандами, образуя
кобаламины.
— Необходим для
активности редуктазы, превращающей
фолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую
кислоту. ТГФК → ↑ образование
пиримидиновых оснований; ↑ синтез
ДНК, белка в кроветворных клетках —
эритробластах.
—
Необходим для синтеза дезоксирибозы
(построение ДНК и нуклеопротеидов).
—
Обеспечивает нормальный эритропоэз
путем образования из уридинмонофосфата
тимидинмонофосфата, включаемого в
ДНК.
—
Необходим для нормального роста и
завершения созревания ЭЦ (предохраняет
от гемолиза).
—
Для синтеза метионина из гомоцистеина.
—
Для сохранения SН-групп в белках и
ферментах (в КоА – участие в липидообмене).
—
Для нормального функционирования
метилмалонил-КоА—изомеразы (переводит
метилмалоновую кислоту в янтарную
кислоту, которая нужна для синтеза
липидной части миелина, который
обеспечивает нормальную структуру и
функцию н.с.- необходим для миелинизации
нервных волокон; липотропный эффект).
Препараты
—
Цианокобаламин, по 100-1000мкг в/м 1р/д в
течение 1-2 нед., затем 1р/мес.;
—
Гидроксикобаламин (лучше связывается
с белками плазмы и дольше циркулирует
в крови, дольше действует);
—
Кислота фолиевая внутрь по 5мг 2-3р/д,
в/м 15мг 1р/д 10-15дн.,Са++фолинат,
лейковорин Са++
(рековорин);
—
Витогепат
(препарат из свежей печени скота,
содержит фолиевую к-ту и цианкобаламин),
в/м по 1-2мл;
—
Сирепар,
—
Коамид (содержит кобальт, необходимый
для усвоения Fe
и синтеза Нb),
по 1мл 1% р-ра п/к, внутрь по 0,1;
—
Кобамамид (коферментный форма вит.В12,
в которую должен превращаться
цианкобаламин),
—
Фоликобаламин (комбинация: Вс
5мг + В12
50мкг).
Показания
к назначению
При
невозможности восстановить всасывание
– пожизненные инъекции вит.В12.
Вит.
В12
нормализует картину крови, устраняет
неврологические нарушения и поражения
слизистой оболочки (языка). Вит. Вс
– нормализует только картину крови.
—
Злокачественная (пернициозная) анемия
– при дефиците фактора Касла. Вит.Вс
назначать только вместе с вит. В12.
—
Макроцитарная анемия (фолиевая к-та
+ цианокобаламин).
— Мегалобластическая
анемия (Аддисона-Бирмера- алиментарный
авитаминоз: нарушение образования
эпителиальных клеток – ярко-красный
гладкий язык, атрофия желудка, ахилия
необратимая, нарушение роста и
регенерации). Вит.В12
переводит эритропоэз в нормобластический
тип, уменьшает гемолиз; увеличивает
образование новых ЭЦ вместе с вит. Вс.
—
Железодефицитная анемия (полезные
сочетания вит.Вс и вит.В12,
с Fe, вит.В6,
С при хронических геморрагиях).
—
Гипопластическая анемия (без препаратов
Fe).
—
Анемия беременных.
—
Спру (хр. понос, глоссит, анемия,
кахексия, гипофункция эндокринных
желез).
—
Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения,
заболевания ЖКТ, при лечении А/Б и С/А.
—
Гипотрофия у детей. Заболевания печени,
ЖКТ (гастрит), кетоацидоз.
—
Неврология: радикулит, ДЦП, склероз
амиотрофический боковой, невралгия.
Побочные
эффекты
—
Диспепсия (редко).
—
↑ Возбудимости ЦНС (нарушение обмена
НАД и ↓ синтеза ГАМК из глутаминовой
кислоты).
—
Гипертрофия и гиперплазия эпителия
почек (при длительном лечении).
—
Усиление роста злокачественных
новообразований (осторожно онкобольным).
Не
назначать фолиевую кислоту при
злокачественной анемии, т.к. она
нормализует только картину крови и
мо?