Соли железа при анемии
Репост записи другого автора (статья в сокращении).
Тема очень злободневная, поэтому размещаю!
Михнина Елена Андреевна, д.м.н., гинеколог-эндокринолог
Анемия – заболевание, при котором снижается уровень железа в
сыворотке крови, костном мозге и других депо, в результате которого нарушается образование гемоглобина, эритроцитов, возникает гипохромная анемия и развиваются трофические расстройства в тканях [Идельсон П.И. 1981].
Железодефицитная анемия (ЖДА) составляет 80% от
всех анемий.
Здоровая женщина ежемесячно во время месячных теряет в среднем 43,4 ±2,3 мл крови (у 11% кровопотеря превышает 80 мл, что равно 40 мг железа). За всю жизнь при 400-500 менструациях женщина теряет около 32 литров крови [Baker W.F. 2000].
ЖДА у небеременных женщин репродуктивного возраста составляет 30,2% [WHO Library 2011], в пожилом возрасте 1,5 – 16,0% (каждая 6-я) женщин страдают анемией [Blood, 1985].
Однако латентный дефицит железа встречается у женщин в 2 раза чаще [Breymann C., 2002].
В России каждая пятая женщина (19,8%) имеет уровень гемоглобина в крови ниже 120 г/л, среди беременных у 34,1% женщин гемоглобин крови был ниже 110 g/L [Росстат, 2012]. После родов ЖДА сохраняется у 55% женщин [Worldwide 1993–2005], самостоятельно восстанавливается гемоглобин через 2 – 5 лет
Потребность в железе при беременности
– от 0,8 мг/сутки с 10 недель и до 7,5 мг/сутки перед родоразрешением (от 420 до 1240 мг)
– потеря железа на протяжении беременности: 170 мг
– на увеличение массы циркулирующей крови расходуется около 500 мг железа
– мать передает ребенку около 270 мг и в плаценту 90 мг
– при физиологической кровопотере в родах – в среднем 150 мг железа [Milman N. 2012]
– при лактации – 0,5–1 мг железа в сутки [Milman N. 2006]
Дефицит железа при беременности сочетается с дефицитом белка и способствует развитию плацентарной недостаточности, увеличению числа преждевременных родов, рождению маловесных с врожденным дефицитом железа детей [Cogswell ME, 2003; Радзинский В.Е., 2007]
Обмен железа
– у человека содержится около 3-4 г железа, количество которого сохраняется относительно постоянным и регулируются исключительно его поступлением, а не выведением
– специальных механизмов для выведения железа нет (поэтому передозировка его опасна!)
– в незначительных количествах железо выделяется через кишечник (0,3 мг/сут) и кожу, теряется с потерей волос, ногтей, мочой и потом (0,6-1,3 мг/сут) – это физиологические потери
Суточная потребность в железе составляет
для мужчин – 10 мг,
для женщин – 18 мг (для пожилых женщин – 10 мг)
Всасывание железа
В двенадцатиперстной кишке происходит захват железа щеточной каймой клеток слизистой оболочки, далее через мембрану транспортируется в клетку, где происходит образование запасов в клетке (ферритин) или освобождение из клетки в кровоток [Strai S.K.S. et al., 2002 г] с помощью трансферрина
Трансферрин – гликопротеин, синтезируется в печени и связывает только окисленное железо (Fe3+)
Железо из крови поступает в костный мозг, клетки печени и другие клетки (более 70 ферментов в организме содержат железо)
Резервное железо – ферритин – депонируется во всех тканях, в наибольшем количестве – в костном мозге (в эритроидных предшественниках), в печени (в макрофагах – клетках Купфера) и в селезёнке (в макрофагах красной пульпы)
Концентрация железа в головном мозге достигает 21,3 мг на 100 мг, тогда как в печени – всего 13,4 мг на 100 мг (П.А.Воробьев, 2000)
Препараты железа, применяемые в России
I поколение
Неорганические формы (соли, оксиды) — сульфат железа
Актиферрин, Гемофер, Конферон, Сорбифер дурулес, Тардиферон, Фенюльс, Фербитол, Феррокаль, Ферроплекс
II поколение
Органические соли
Железа глюконат, Ферронат (фумарат), Хеферол (фумарат)
III поколение
Органические формы микроэлементов в сочетании с синергидными компонентами
Гемостимуллин (лактат), Тотема (глюконат с Mn и Cu) , Ферлатум (протеин сукцинилат), Мальтофер (гидроксид полимальтозат), Феррум Лек (гидроксид полимальтозат), Ликферр (гидроксид полимальтозат)
IV поколение Липосомное железо — Пирофосфат железа (III) – фосфорнокислое железо Fe4(P2O7)3 помещается в липосому Сидерал, Гемотон, Гесталис, Прегнотон-Мама (розовая упаковка)
Липосомы нетоксичны, лишены антигенных свойств, надежно укрывают свое содержимое от контакта с иммунной системой, не контактируют со слизистой и химическими веществами, связываются в тонком кишечнике с хиломикронами и транспортируются в лимфатическую систему, затем в кровь и в печень [Нанотехнологии. Третьяков Ю.Д., 2008]
Липосомное железо
– не взаимодействует с компонентами пищи
– не раздражает слизистые оболочки
– устойчиво к соляной кислоте желудка
– всасывание происходит в тонкой кишке
– не вызывает побочные эффекты
Безопасный диапазон содержания железа в организме достаточно узок и строго контролируется для того, чтобы избежать как дефицит железа, так и его переизбыток, возможна токсичность, вплоть до летальных исходов [Anderson A.C., 1994]
Порог токсичности сульфата железа для человека составляет 200 мг/сутки, за период с 1983 по 2010 гг опубликовано более 200 исследований (MEDLINE) о нежелательных побочных эффектах и осложнениях при приёме FeSO4 – форме железа 1-го поколения
Сульфат железа
Сульфат железа – потенциальный токсикант – жесткий раздражитель ЖКТ, вызывающий интенсивной слущивание и некроз эпителия кишечника (однократный прием FeSo4 в дозе 80 мг приводит к повреждению тонкого кишечника [Troost F.J. et al., 2003]; в 83% биопсий желудка установлено наличие язвенных повреждений мукозного слоя [Abraham S.C. et al., 1999], что усиливает кровоточивость слизистой желудка
– гепатоцитотоксичен, ухудшает выживаемость клеток, снижает синтез ферментов (АТФ, ЛДГ, каспазы, АСТ, ГДГ [Gerets H.H. et al., 2009]
– тератогенен (!) [Астахова А.В., Лепахин В.К., 2006]
– приводит к интоксикации мозга железом и обусловливает развитие неврологических нарушений [Maaroufi K.,et al., 2009]
Принципы терапии железодефицитной анемии:
– этиологические: устранить причину,
– патогенетические: введение железа (препараты на основе FeSO4 для категорий пациентов: беременные, дети, страдающие заболеваниями ЖКТ, запрещены во Франции, Швеции, Швейцарии, Финляндии)
– устранение гипоксии,
– предотвращение гемосидероза
Некоторые факты о препаратах железа:
Вследствие высокой токсичности с 2009 г. в России более не регистрируются препараты для беременных, кормящих, детей и пожилых содержащие FeSO4 (Сульфат железа)
Для повышения биодоступности фирмами производителями используются различные методические подходы
Применение одновременно при ЖДА препаратов меди, витаминов В1, В6, В9 (фолиевой кислоты), В12 не оправдано, так как не установлен их недостаток в организме и не выявлено влияние на эффективность терапии [Идельсон Л.И., 1981]
Железа гидроксид полимальтозат рассматривается в ряде исследований как ятрогенная причина стойкой железодефицитной анемии, несмотря на проводимую терапию пероральными препаратами железа [Arvas A.et al., 2002; Mehta B.C. 2001, 2002; Nanivaderkar A.S. 2003] https://www.researchgate.net/publication/6277611_Ineffectiveness_of_oral_iron_hydroxide_polymaltose_in_iron-deficiency_anemia
Таким образом, Мальтофер (Ферум Лек, Ликферр, Фер-Ромфарм), имеющие в основе не токсичный сульфат железа, а полимальтозный комплекс железа, не обладают прооксидантными свойствами. Тем не менее, есть проблема с их приемом, заключающаяся в их низкой эффективности и неспособности в необходимые сроки восстановить запасы железа в организме, что зачастую является критичным при терапии серьезных, сопровождающихся анемией состояний. Ссылка на исследования дана абзацем выше.
Современные рекомендации для терапии железодефицитной анемии
— использование препаратов 2 и 3 поколений – солей Fe: глюконат, лактат, сукцинилат (янтарная кислота), фумарат (фумаровая кислота)
— липосомная форма железа — особенно беременным и детям
Рекомендации по приему препаратов железа
– Препараты Fe лучше принимать натощак, за час до еды или через два часа после еды, при плохой переносимости — во время еды
— не совмещать прием перпаратов железа с употреблением танина (чай, кофе) и фосфатами (рыба, морепродукты), продуктами, содержащими кальций и магний (творог, молоко и т.д.), а также с медикаментами (тетрациклин, антациды), которые образуют с железом нерастворимые соли и затем просто выводятся с калом.
– Препараты Fe в таблетках и драже не следует разжевывать, а жидкие лекарственные формы (сиропы) лучше применять через трубочку (окрашивания зубов в черный цвет)
– После приема препаратов Fe рекомендуется прополоскать полость рта, почистить зубы
– ❗️ После нормализации уровня Hb в крови необходимо продолжить лечение препаратами Fe еще в течение 3 месяцев (нередко до 4–6 месяцев) в поддерживающей дозе (в 2–3 раза меньше терапевтической — обычно 60–80 мг) для восстановления запасов Fe в организме❗️Железо принимается длительно! Не ждите эффекта от терапии в течение месяца приема! Это иллюзия успешности лечения. Уровень гемоглобина крови — не показатель!
В заключение от меня (Михнина Анна):
прием высокотоксичных препаратов железа I поколения содержащих сульфат железа, не оправдан. Вред здоровью и риск непоправимых нарушений функций организма вплоть до летального исхода (и рождения детей с пороками развития при приеме данных препаратов берменными женщинами), превосходит эффект терапии.
Никогда не принимайте !!!
Актиферрин, Гемофер, Конферон, Сорбифер дурулес, Тардиферон, Фенюльс, Фербитол, Феррокаль, Ферроплекс
есть безопасные альтернативы
Загрузка…
Железодефицитная анемия – наиболее часто встречающаяся форма анемии. Она возникает, когда организму не хватает железа.
Специалисты Всемирной организации здравоохранения подсчитали, что в мире этим заболеванием страдает 1,8 миллиарда человек и еще 3,6 миллиарда находятся на грани – то есть болезнь у них еще не диагностирована, но состояние может ухудшиться в любой момент (нет диагноза – нет лечения). Самые частые пациенты – женщины, особенно в детородном возрасте, младенцы и пожилые люди, но патология может быть диагностирована и у взрослых мужчин. Основные причины возникновения патологии можно разделить на три группы (таблица 1).
Таблица 1
Проблема | Объяснение |
Железа тратится слишком много | Кровопотери в области матки, желудочно-кишечного тракта, носа, почек, других органов, системные васкулиты. Хроническая постгеморрагическая форма особенно часто встречается у женщин. Сюда же относится слишком частое донорство (чаще 4 раз в год) |
Количества поступающего железа недостаточно при нормальной потребности | Неправильное питание, анорексия, нарушения всасывания железа различной этиологии: от опухолей органов пищеварительной системы и целиакии до заражения паразитами и туберкулеза кишечника |
Повышенная потребность в железе | Периоды интенсивного роста, беременность, кормление грудью, заместительная терапия, например, при хронической почечной недостаточности |
Проявлениями болезни считаются сидеропенический и анемический синдромы. При первом изменяется состояние кожи, ногтей, волос, обоняния, появляются странные вкусы, возникает мышечная и артериальная гипотония. Второй означает, что организму перестало хватать кислорода, а именно в насыщении крови кислородом и очищении ее от углекислого газа участвует железо. Пациенты жалуются на слабость, снижение аппетита и работоспособности, у них возникает тахикардия, кожа бледнеет.
Лечат болезнь медикаментозно, так как изменения диеты недостаточно для того, чтобы недостаток железа компенсировался.
Препараты железа при анемии назначаются в двухвалентной или трехвалентной формах. Первая – это чаще всего лекарства для употребления внутрь перорально, они хорошо усваиваются, но, во-первых, для них необходимо достаточное количество соляной кислоты в желудке, во-вторых, существуют противопоказания к приему таких препаратов. При наличии противопоказаний или при тяжелой форме заболевания лечат железосодержащими инъекциями.
Таблетки
Если степень анемии легкая или средняя (гемоглобин не менее 70 г/л) и специальных противопоказаний к употреблению железа перорально нет, в первую очередь назначают лекарства, которые нужно глотать. Они могут быть как в таблетированной форме, так и в форме капсул, сиропа или раствора. Такой препарат содержит железо, которое всасывается в 15-20 раз эффективнее, чем из продуктов питания. Лекарства для перорального применения представлены в двух основных категориях:
- Различные соли железа(II): средство представляет собой соединение элемента с глюконовой, фумаровой, серной или соляной кислотой.
- Гидроксид полимальтозат железа(III), сокращенно ГПК – это самые лучшие препараты, которые работают быстрее, вызывают меньше побочных эффектов и не требовательны к времени употребления.
Врачи советуют рассчитывать дозу и другие параметры лечения индивидуально для каждого больного, но при этом продолжительность лечения при легкой степени должна составлять 3 месяца, средней – 4,5 месяца, тяжелой – 6 месяцев. Лекарство пьют в полном объеме в течение всего срока, чтобы восполнить дефицит железа и затем поддерживать нужный уровень этого микроэлемента в организме. Даже если по анализам концентрация приходит в норму – это не повод снижать количество препарата.
В таблице 2 перечислены основные препараты железа для перорального применения, указанные в соответствующих клинических рекомендациях. При приеме нужно соблюдать несколько простых правил:
- Лекарство короткого действия употребляют не менее чем через 15-20 минут после еды, до нее или во время этого делать нельзя. Препараты пролонгированного действия (например, Сорбифер Дурулес) можно употреблять и до еды.
- Кальций мешает всасыванию железа, поэтому молочные продукты вместе с препаратами употреблять нельзя.
- Разжевывать (за исключением специальных жевательных драже) препарат нельзя, лекарство нужно проглотить и запить большим количеством воды.
Таблица 2.
Препарат | Форма выпуска препарата | Содержание железа в препарате |
Актиферрин | Капсулы | Fe2+: 34,5 мг в 1 капсуле |
Актиферрин | Капли | Fe2+: 9,48 мг в 1 мл |
Актиферрин | Сироп | Fe2+: 34 мг в 5 мл |
Сорбифер Дурулес | Таблетки | Fe2+: 100 мг в 1 шт. |
Мальтофер | Раствор | Fe3+: 50 мг в 1 мл раствора (20 капель) |
Мальтофер, МальтоферФол | Жевательные таблетки | Fe3+: 100 мг в 1 шт. |
Мальтофер | Сироп | Fe3+: 10 мг в 1 мл |
Тардиферон | Таблетки | Fe2+: 80 мг в 1 шт. |
Тотема | Раствор | Fe2+: 5 мг в 1 мл |
Ферретаб комп. | Капсулы | Fe2+: 50 мг в 1 капсуле |
Ферроплекс | Драже | Fe2+: 10 мг в 1 драже |
Ферронал | Таблетки | Fe2+: 30 мг в 1 шт. |
Ферлатум | Раствор | Fe2+: 40 мг в 15 мл |
Фенюльс | Капсулы | Fe2+: 45 мг в 1 капсуле |
Феррум Лек | Жевательные таблетки | Fe3+: 100 мг в 1 шт. |
Феррум Лек | Сироп | Fe3+: 10 мг в 1 мл |
Хеферол | Капсулы | Fe2+: 115 мг в капсуле |
Существует несколько основных показателей, по которым врачи определяют, что лечение помогает.
- Через 7-10 дней после начала употребления препарата количество ретикулоцитов (клеток – «предков» эритроцитов) увеличивается на 2-3%.
- Через 4 недели уровень гемоглобина возрастает на 10 г/л.
- Через 4-6 недель клинические проявления заболевания исчезают.
Побочные эффекты при пероральном приеме препаратов железа возникают редко. К ним относят: тошноту и рвоту, запоры и поносы, отсутствие аппетита, металлический привкус во рту. Пациенты также могут жаловаться на налет на зубах. Все это не повод прекращать употреблять средство.
Другие эффективные препараты железа при анемии
Уколы железа
Второй способ доставки в организм нужного количества железа – парентеральный, то есть инъекционный, препарат вводят посредством шприца. Ниже приведен список показаний для уколов.
- Неэффективность описанной в предыдущем пункте терапии.
- Непереносимость препаратов железа в таблетках (капсулах, растворе и так далее).
- Тяжелая форма заболевания.
- Сопровождение анемии хроническими болезнями желудочно-кишечного тракта (например, болезнь Крона).
- Язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки.
- Операции на ЖКТ.
- Противопоказания к переливанию эритроцитной массы.
- Хроническая болезнь почек перед и во время диализа.
- Необходимость скорейшей компенсации дефицита железа.
Инъекции делаются не каждый день: достаточно вводить дозу препарата 1-3 раза в неделю. Уколы в среднем переносятся лучше, чем средства, которые нужно глотать, но возможны индивидуальные реакции: кожа может покраснеть, начать чесаться, может возникнуть аллергия, особенно на декстран-содержащее лекарство. Чтобы снизить вероятность появления побочного эффекта, дозу железосодержащих лекарств должен рассчитывать и контролировать врач.
Некоторые рекомендованные препараты представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Препарат | Содержание железа в препарате |
Жектофер | 100 мг в 2 мл |
КосмоФер | 100 мг в 2 мл |
Мальтофер – раствор для инъекций | 100 мг в 2 мл |
Спейсферрон | 100 мг в 5 мл |
Фербитол | 100 мг в 2 мл |
Феркайл | 100 мг в 2 мл |
Ферростат | 100 мг в 2 мл |
Феррум Лек – раствор для инъекций | 100 мг в 2 мл |
Аргеферр | 100 мг в 5 мл |
Венофер | 100 мг в 5 мл, 40 мг в 2 мл |
КосмоФер | 100 мг в 2 мл |
Ликферр 100 | 100 мг в 5 мл |
Феринжект | 500 мг в 10 мл, 100 мг в 2 мл |
Профилактика анемии
Профилактика заболевания крайне важна – не менее лечения. Существуют различные железосодержащие витаминные комплексы и биологические добавки, которые помогают держать уровень микроэлемента в норме круглый год. Все они не являются лекарствами, то есть для лечения их использовать нельзя, но для предупреждения появления болезни они вполне подходят. При этом содержание железа в них не настолько велико, чтобы привести к передозировке средств.
Что касается «естественного» поступления железа в организм, то есть потребления с пищей, то самое полезное для профилактики болезни мясо – это говядина, печень, баранина, несколько меньше железа в курице и рыбе. Железо, которое присутствует в растительной пище, усваивается хуже, чем представленное в животной (они называются «негемовое» и «гемовое» железо соответственно). Витамин C помогает железу всасываться, а таниновая кислота, один из компонентов чая, – мешает.
Лекарства от анемии для женщин
Особенно подвержены заболеванию пациентки гинекологических отделений, поэтому существуют специальные рекомендации, описывающие лечение у женщин. Железодефицитная анемия у таких больных возникает как следствие обильных кровотечений, то есть железо выводится вместе с кровью. Причиной кровотечения может быть какая-либо патология (например, эндометриоз, миома матки, внематочная беременность). Отдельно стоит выделить гиперменструальный синдром, который может появиться на фоне сильного стресса, нарушения питания, авитаминоза или инфекции. При легкой или средней степени анемии в качестве лечения таким пациенткам назначают препараты железа на основе ГПК – они помогают быстрее и в целом безопаснее, чем те, что содержат соли. При тяжелой степени – препараты, вводимые парентерально. Если больную переводят с одной формы лекарств на другую, то необходимо делать перерывы: 2-3 дня не давать препарат при переходе с пероральной формы на уколы и 5 дней – при обратном процессе.
При правильно подобранной терапии патология полностью излечима, поэтому важно не затягивать сроки и вовремя обратиться к врачу.