Синтез оксида азота и развитие атеросклероза
óÉÎÔÅÚ ÏËÓÉÄÁ ÁÚÏÔÁ É ÒÁÚ×ÉÔÉÅ ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÚÁ
é.÷. úÏÔÏ×Á, ä.á. úÁÔÅÊÝÉËÏ×, â.á. óÉÄÏÒÅÎËÏ
íÅÄÉÃÉÎÓËÉÊ ÃÅÎÔÒ õÐÒÁ×ÌÅÎÉÑ ÄÅÌÁÍÉ ðÒÅÚÉÄÅÎÔÁ òÏÓÓÉÊÓËÏÊ æÅÄÅÒÁÃÉÉ, íÏÓË×Á
[1] [2] [3] [4] [5]
[6] [7]
üÎÄÏÔÅÌÉÁÌØÎÁÑ ×ÙÓÔÉÌËÁ ÓÏÓÕÄÏ× ÒÅÇÕÌÉÒÕÅÔ ÍÅÓÔÎÙÅ ÐÒÏÃÅÓÓÙ ÇÅÍÏÓÔÁÚÁ, ÐÒÏÌÉÆÅÒÁÃÉÉ, ÍÉÇÒÁÃÉÉ ËÌÅÔÏË ËÒÏ×É × ÓÏÓÕÄÉÓÔÕÀ ÓÔÅÎËÕ É ÓÏÓÕÄÉÓÔÙÊ ÔÏÎÕÓ [1]. äÉÓÆÕÎËÃÉÅÊ ÜÎÄÏÔÅÌÉÑ ÐÒÉÎÑÔÏ ÎÁÚÙ×ÁÔØ ÄÉÓÂÁÌÁÎÓ ÍÅÖÄÕ ÆÁËÔÏÒÁÍÉ, ÏÂÅÓÐÅÞÉ×ÁÀÝÉÍÉ ×ÓÅ ÜÔÉ ÐÒÏÃÅÓÓÙ [2]. ïÎÁ ÏÂÎÁÒÕÖÉ×ÁÅÔÓÑ ÐÒÁËÔÉÞÅÓËÉ ÐÒÉ ×ÓÅÈ ÓÅÒÄÅÞÎÏ-ÓÏÓÕÄÉÓÔÙÈ ÚÁÂÏÌÅ×ÁÎÉÑÈ [3, 4]. üÎÄÏÔÅÌÉÁÌØÎÙÅ ËÌÅÔËÉ ÏËÁÚÁÌÉÓØ ÞÕ×ÓÔ×ÉÔÅÌØÎÙÍÉ Ë ÒÁÚÌÉÞÎÙÍ ÐÏ×ÒÅÖÄÁÀÝÉÍ ÆÁËÔÏÒÁÍ, ÔÁËÉÍ ËÁË ÄÅÆÏÒÍÁÃÉÑ ÓÄ×ÉÇÁ, Ó×ÏÂÏÄÎÙÅ ÒÁÄÉËÁÌÙ, ×ÏÓÐÁÌÉÔÅÌØÎÙÅ ÃÉÔÏËÉÎÙ ÉÌÉ ÈÏÌÅÓÔÅÒÉÎ. üÎÄÏÔÅÌÉÏÃÉÔÙ ÍÏÇÕÔ ×Ï×ÌÅËÁÔØÓÑ É × ÉÎÆÅËÃÉÏÎÎÙÅ ÐÒÏÃÅÓÓÙ [5-7].
îÁÉÂÏÌÅÅ ×ÅÒÏÑÔÎÙÍ Ú×ÅÎÏÍ, ÐÏ×ÒÅÖÄÁÀÝÉÍÓÑ ÐÒÉ ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÚÅ × ÜÎÄÏÔÅÌÉÉ, Ñ×ÌÑÅÔÓÑ ÓÉÓÔÅÍÁ ÓÉÎÔÅÚÁ ×ÁÖÎÏÇÏ ÜÎÄÏÔÅÌÉÁÌØÎÏÇÏ ÆÁËÔÏÒÁ — ÏËÓÉÄÁ ÁÚÏÔÁ (NO). ãÅÌØÀ ÎÁÓÔÏÑÝÅÇÏ ÏÂÚÏÒÁ Ñ×ÉÌÏÓØ ÏÂÓÕÖÄÅÎÉÅ ×ÏÚÍÏÖÎÏÊ ÒÏÌÉ ÎÁÒÕÛÅÎÉÑ ÓÉÎÔÅÚÁ NO × ÒÁÚ×ÉÔÉÉ ÄÉÓÆÕÎËÃÉÉ ÜÎÄÏÔÅÌÉÑ ÐÒÉ ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÚÅ.
óÉÎÔÅÚ Nï
óÈÅÍÁÔÉÞÎÏ ÒÅÁËÃÉÀ ÓÉÎÔÅÚÁ NO ÍÏÖÎÏ ÐÒÅÄÓÔÁ×ÉÔØ × ×ÉÄÅ ÕÒÁ×ÎÅÎÉÑ:
2Arg + 3NADPH + 4ï2 + 3H =
= 2Cit + 2NO + 3NADPH + 4H2O
ÇÄÅ Arg — ÁÒÇÉÎÉÎ; Cit — ÃÉÔÒÕÌÌÉÎ.
ëÁÔÁÌÉÚÉÒÕÀÔ ÜÔÕ ÒÅÁËÃÉÀ ÓÅÍÅÊÓÔ×Ï ÆÅÒÍÅÎÔÏ×, ÎÁÚÙ×ÁÅÍÙÈ NO-ÓÉÎÔÅÔÁÚÁÍÉ (NOS). NOS 1-ÇÏ ÔÉÐÁ — ÎÅÊÒÏÎÁÌØÎÁÑ (ÎÁÚ×ÁÎÉÅ ÄÁÎÏ ÐÏ ÍÅÓÔÕ ÐÅÒ×ÏÇÏ ÏÂÎÁÒÕÖÅÎÉÑ), ÂÅÌÏË Ó ÍÏÌÅËÕÌÑÒÎÏÊ ÍÁÓÓÏÊ 130 Ëä [8].
ëÒÏÍÅ ÎÅÒ×ÎÏÊ ÔËÁÎÉ, NOS-1 ÜËÓÐÒÅÓÓÉÒÕÅÔÓÑ × ÓËÅÌÅÔÎÙÈ ÍÙÛÃÁÈ, ËÁÒÄÉÏÍÉÏÃÉÔÁÈ, ÜÐÉÔÅÌÉÉ ÂÒÏÎÈÏ× É ÔÒÁÈÅÉ [9]. NOS-1 — ËÏÎÓÔÉÔÕÃÉÏÎÁÌØÎÙÊ ÆÅÒÍÅÎÔ, ÕÒÏ×ÅÎØ ÅÇÏ ÜËÓÐÒÅÓÓÉÉ × ÎÅËÏÔÏÒÏÊ ÓÔÅÐÅÎÉ ÍÏÖÅÔ ÒÅÇÕÌÉÒÏ×ÁÔØÓÑ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÅÊ × ËÌÅÔËÅ ÉÏÎÏ× ËÁÌØÃÉÑ. æÅÒÍÅÎÔ ÕÞÁÓÔ×ÕÅÔ × ÏÂÅÓÐÅÞÅÎÉÉ ÍÅÈÁÎÉÚÍÏ× ÐÁÍÑÔÉ, ÍÏÄÕÌÑÃÉÉ ÂÏÌÅ×ÏÇÏ ÒÁÚÄÒÁÖÅÎÉÑ, ËÏÏÒÄÉÎÁÃÉÉ ÍÅÖÄÕ ÎÅÒ×ÎÏÊ ÁËÔÉ×ÎÏÓÔØÀ É ÓÏÓÕÄÉÓÔÙÍ ÔÏÎÕÓÏÍ [10, 11]. ðÒÉ ÉÚÂÉÒÁÔÅÌØÎÏÍ ÂÌÏËÉÒÏ×ÁÎÉÉ NOS-1 [12] ÐÏ×ÙÛÁÀÔÓÑ ÁÇÒÅÓÓÉ×ÎÏÓÔØ É ÓÅËÓÕÁÌØÎÏÓÔØ ÖÉ×ÏÔÎÙÈ, Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÅÔÓÑ ÞÁÓÔÏÔÁ ÎÅÂÏÌØÛÉÈ ÃÅÒÅÂÒÁÌØÎÙÈ ÉÎÆÁÒËÔÏ×.
÷ÔÏÒÏÊ ÔÉÐ — NOS-2, ×ÐÅÒ×ÙÅ ×ÙÄÅÌÅÎÎÁÑ ÉÚ ÁËÔÉ×ÉÒÏ×ÁÎÎÙÈ ÌÅÊËÏÃÉÔÏ×, ÇÏÍÏÄÉÍÅÒ Ó ÍÏÌÅËÕÌÑÒÎÏÊ ÍÁÓÓÏÊ 135 Ëä, ÔÁËÖÅ ÏÂÎÁÒÕÖÅÎÁ × ËÁÒÄÉÏÍÉÏÃÉÔÁÈ, ÜÎÄÏÔÅÌÉÏÃÉÔÁÈ, ÇÌÁÄËÏÍÙÛÅÞÎÙÈ ËÌÅÔËÁÈ, ÇÅÐÁÔÏÃÉÔÁÈ, ÏÄÎÁËÏ ÏÓÎÏ×ÎÙÍ ÅÅ ÉÓÔÏÞÎÉËÏÍ Ñ×ÌÑÀÔÓÑ ÍÁËÒÏÆÁÇÉ [9]. NOS-2 — ÉÎÄÕÃÉÂÅÌØÎÙÊ ÆÅÒÍÅÎÔ, ÕÒÏ×ÅÎØ ÜËÓÐÒÅÓÓÉÉ ËÏÔÏÒÏÇÏ ÎÅ ÚÁ×ÉÓÉÔ ÏÔ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ×ÎÕÔÒÉËÌÅÔÏÞÎÏÇÏ ËÁÌØÃÉÑ. ïÓÎÏ×ÎÙÅ ÉÎÄÕËÔÏÒÙ NOS-2 [13] — ×ÏÓÐÁÌÉÔÅÌØÎÙÅ ÃÉÔÏËÉÎÙ, ÜÎÄÏÔÏËÓÉÎÙ, ÎÅËÏÔÏÒÙÅ ËÏÍÐÏÎÅÎÔÙ ËÌÅÔÏÞÎÏÊ ÓÔÅÎËÉ ÇÒÁÍÐÏÌÏÖÉÔÅÌØÎÙÈ ÂÁËÔÅÒÉÊ, ÍÅÈÁÎÉÞÅÓËÏÅ ÐÏ×ÒÅÖÄÅÎÉÅ ÓÏÓÕÄÉÓÔÏÊ ÓÔÅÎËÉ, ÂÅÒÅÍÅÎÎÏÓÔØ [14, 15]. óÌÅÄÓÔ×ÉÅÍ ÉÎÄÕËÃÉÉ NOS-2 Ñ×ÌÑÅÔÓÑ ÕÓÉÌÅÎÉÅ ËÒÏ×ÏÔÏËÁ × ÏÞÁÇÁÈ ×ÏÓÐÁÌÅÎÉÑ, ÐÒÉ ÇÉÐÅÒÐÒÏÄÕËÃÉÉ NO ×ÏÚÍÏÖÎÁ ÐÏÌÎÁÑ ÐÏÔÅÒÑ ÓÏÓÕÄÉÓÔÏÊ ÒÅÁËÔÉ×ÎÏÓÔÉ ÎÁ ÐÒÅÓÓÏÒÎÙÅ ÓÔÉÍÕÌÙ ×ÐÌÏÔØ ÄÏ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÓÅÐÔÉÞÅÓËÏÇÏ ÛÏËÁ (ÜÔÏ ÅÄÉÎÓÔ×ÅÎÎÁÑ ÆÏÒÍÁ NOS, ÓÐÏÓÏÂÎÁÑ ÓÉÎÔÅÚÉÒÏ×ÁÔØ ÃÉÔÏÔÏËÓÉÞÅÓËÉÅ ÕÒÏ×ÎÉ NO, ÔÁË ËÁË × ÅÅ ÓÔÒÕËÔÕÒÅ ÏÔÓÕÔÓÔ×ÕÅÔ ÁÕÔÏÉÎÇÉÂÉÒÕÀÝÁÑ ÐÏÓÌÅÄÏ×ÁÔÅÌØÎÏÓÔØ). ÷ ÎÅËÏÔÏÒÙÈ ÔËÁÎÑÈ, ÎÁÐÒÉÍÅÒ ÂÒÏÎÈÉÁÌØÎÏÍ ÜÐÉÔÅÌÉÉ ÞÅÌÏ×ÅËÁ [16], ÐÏÞËÁÈ ËÒÙÓÙ [17], ÒÑÄÅ ÆÅÔÁÌØÎÙÈ ÔËÁÎÅÊ [18], NOS-2 — ËÏÎÓÔÉÔÕÃÉÏÎÁÌØÎÙÊ ÆÅÒÍÅÎÔ. üËÓÐÅÒÉÍÅÎÔÁÌØÎÁÑ ÂÌÏËÁÄÁ NOS-2 ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë ÐÏ×ÙÛÅÎÉÀ ÞÕ×ÓÔ×ÉÔÅÌØÎÏÓÔÉ ÏÒÇÁÎÉÚÍÁ Ë ÉÎÆÅËÃÉÉ, ÏÓÌÁÂÌÅÎÉÀ, ÎÏ ÎÅ ÐÏÌÎÏÊ ÕÔÒÁÔÅ ÇÉÐÏÔÅÎÚÉ×ÎÏÇÏ ÜÆÆÅËÔÁ ÜÎÄÏÔÏËÓÉÎÁ [19, 20].
ôÒÅÔÉÊ ÔÉÐ NOS — ÜÎÄÏÔÅÌÉÁÌØÎÁÑ NO-ÓÉÎÔÅÔÁÚÁ (ÔÁËÖÅ ÎÁÚ×ÁÎÎÁÑ ÐÏ ÍÅÓÔÕ ÐÅÒ×ÏÇÏ ÏÂÎÁÒÕÖÅÎÉÑ) Ó ÍÏÌÅËÕÌÑÒÎÏÊ ÍÁÓÓÏÊ 160 Ëä, ËÏÎÓÔÉÔÕÃÉÏÎÁÌØÎÙÊ ÍÅÍÂÒÁÎÏÓ×ÑÚÁÎÎÙÊ ÆÅÒÍÅÎÔ, ÒÅÇÕÌÉÒÕÅÍÙÊ ÕÒÏ×ÎÅÍ ÉÏÎÏ× ËÁÌØÃÉÑ. NOS-3, ÐÏÍÉÍÏ ÜÎÄÏÔÅÌÉÁÌØÎÙÈ ËÌÅÔÏË, ×ÓÔÒÅÞÁÅÔÓÑ × ÃÅÌÏÍ ÒÑÄÅ ÔËÁÎÅÊ (ÓÍ. ÔÁÂÌÉÃÕ).
| ôÁÂÌÉÃÁ. ÷ÏÚÍÏÖÎÁÑ ÒÏÌØ NO, ÓÉÎÔÅÚÉÒÕÅÍÏÇÏ Ó ÕÞÁÓÔÉÅÍ NOS-3 × ÒÁÚÎÙÈ ÔËÁÎÑÈ [9] | |
| üÎÄÏÔÅÌÉÊ | òÅÌÁËÓÁÃÉÑ ÇÌÁÄËÏÍÙÛÅÞÎÙÈ ËÌÅÔÏË. éÎÇÉÂÉÒÏ×ÁÎÉÅ ÁÇÒÅÇÁÃÉÉ ÔÒÏÍÂÏÃÉÔÏ×. éÎÇÉÂÉÒÏ×ÁÎÉÅ ÒÏÓÔÁ ÇÌÁÄËÏÍÙÛÅÞÎÙÈ ËÌÅÔÏË. íÏÄÕÌÑÔÏÒ ÓÉÎÔÅÚÁ ÜÎÄÏÔÅÌÉÁÌØ-ÎÙÈ ÔÒÏÍÂÏÇÅÎÎÙÈ ÆÁËÔÏÒÏ× |
| ëÁÒÄÉÏÍÉÏÃÉÔÙ | ïÓÌÁÂÌÅÎÉÅ ÁÄÒÅÎÅÒÇÉÞÅÓËÉÈ ×ÌÉÑÎÉÊ |
| ðÅÊÓÍÅËÅÒÎÙÅ ËÌÅÔËÉ | íÅÄÉÁÔÏÒ ÈÏÌÉÎÅÒÇÉÞÅÓËÉÈ ÎÅÒ×Ï× (ÏÔÒÉÃÁÔÅÌØÎÙÊ ÈÒÏÎÏÔÒÏÐÎÙÊ ÜÆÆÅËÔ) |
| ôÒÏÍÂÏÃÉÔÙ | ïÂÒÁÔÉÍÙÊ ÉÎÇÉÂÉÔÏÒ ÁÇÒÅÇÁÃÉÉ ÔÒÏÍÂÏÃÉÔÏ× |
| íÏÚÇ (ÇÉÐÐÏËÁÍÐ) | ðÁÍÑÔØ (?) [21] |
| ìÅÇÏÞÎÙÊ ÜÐÉÔÅÌÉÊ (ËÕÌØÔÕÒÁ ËÌÅÔÏË) | óÅËÒÅÃÉÑ (?) [22] |
| ðÏÞÅÞÎÙÊ ÜÐÉÔÅÌÉÊ (ËÕÌØÔÕÒÁ ËÌÅÔÏË) | ôÒÁÎÓÐÏÒÔ (?) óÅËÒÅÃÉÑ (?) æÉÌØÔÒÁÃÉÑ (?) [23] |
÷ ÓÅÒÄÅÞÎÏÊ ÍÙÛÃÅ NOS-3 ÍÏÖÅÔ ×ÍÅÛÉ×ÁÔØÓÑ × ÎÅÊÒÏÇÕÍÏÒÁÌØÎÙÊ ËÏÎÔÒÏÌØ ÓÏËÒÁÔÉÍÏÓÔÉ ÍÉÏËÁÒÄÁ. ïÔÒÉÃÁÔÅÌØÎÙÊ ÈÒÏÎÏÔÒÏÐÎÙÊ ÜÆÆÅËÔ Í-ÈÏÌÉÎÅÒÇÉÞÅÓËÉÈ ÓÒÅÄÓÔ× ÏÂÕÓÌÏ×ÌÅÎ ÁËÔÉ×ÁÃÉÅÊ NOS-3 É ×ÌÉÑÎÉÅÍ NO ÎÁ L-ÔÉÐ óÁ-ËÁÎÁÌÏ× × ÐÅÊÓÍÅËÅÒÎÙÈ ËÁÒÄÉÏÍÉÏÃÉÔÁÈ, ÐÏÌÏÖÉÔÅÌØÎÙÊ ÉÎÏÔÒÏÐÎÙÊ ÜÆÆÅËÔ -ÁÇÏÎÉÓÔÏ× Ó×ÑÚÁÎ Ó ÕÓÉÌÅÎÉÅÍ ÉÎÇÉÂÉÒÏ×ÁÎÉÑ NOS-3[24, 25].
óÞÉÔÁÅÔÓÑ, ÞÔÏ NOS-3 — ËÏÎÓÔÉÔÕÃÉÏÎÁÌØÎÙÊ ÆÅÒÍÅÎÔ, ÐÏËÁÚÁÎÁ ×ÏÚÍÏÖÎÏÓÔØ ÅÇÏ ÉÎÄÕËÃÉÉ ÐÒÉ ÎÅËÏÔÏÒÙÈ ÓÏÓÔÏÑÎÉÑÈ — ÂÅÒÅÍÅÎÎÏÓÔÉ (ÉÎÄÕËÃÉÑ NOS-3 ÎÁÒÑÄÕ Ó Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÅÍ NOS-2) [26], ÄÌÉÔÅÌØÎÏÍ ÈÒÏÎÉÞÅÓËÏÍ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÉ ËÒÏ×ÏÔÏËÁ [27].
âÌÏËÁÄÁ NOS-3 ÎÅ ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë ÒÁÚ×ÉÔÉÀ ÓÅÒÄÅÞÎÏ-ÓÏÓÕÄÉÓÔÙÈ ÁÎÏÍÁÌÉÊ, ÏÄÎÁËÏ ÓÐÏÓÏÂÓÔ×ÕÅÔ ÎÁÒÕÛÅÎÉÀ ÒÅÇÕÌÑÃÉÉ ÓÏÓÕÄÉÓÔÏÇÏ ÔÏÎÕÓÁ: Õ ÜËÓÐÅÒÉÍÅÎÔÁÌØÎÙÈ ÖÉ×ÏÔÎÙÈ ÏÔÍÅÞÁÅÔÓÑ ÕÍÅÒÅÎÎÏÅ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ áä, ÜÎÄÏÔÅÌÉÊÚÁ×ÉÓÉÍÁÑ ÒÅÌÁËÓÁÃÉÑ × ÏÔ×ÅÔ ÎÁ ÁÃÅÔÉÌÈÏÌÉÎ ÂÌÏËÉÒÕÅÔÓÑ (ÎÅ ÐÏ×ÒÅÖÄÁÅÔÓÑ ÜÎÄÏÔÅÌÉÊÎÅÚÁ×ÉÓÉÍÁÑ ÒÅÌÁËÓÁÃÉÑ ÎÁ ÎÉÔÒÏÐÒÕÓÓÉÄ ÎÁÔÒÉÑ) [28].
NOS-3 — ÍÅÍÂÒÁÎÏÓ×ÑÚÁÎÎÙÊ ÂÅÌÏË, ÐÒÉÞÅÍ ÅÅ ÃÉÔÏÚÏÌØÎÙÅ ÆÏÒÍÙ ÎÅÁËÔÉ×ÎÙ. úÁ×ÉÓÉÍÏÓÔØ ÁËÔÉ×ÎÏÓÔÉ NOS-3 ÏÔ ÍÅÍÂÒÁÎÎÏÊ ÌÏËÁÌÉÚÁÃÉÉ, ×ÅÒÏÑÔÎÏ, Ñ×ÌÑÅÔÓÑ ÓÌÅÄÓÔ×ÉÅÍ ÔÏÇÏ, ÞÔÏ ÆÅÒÍÅÎÔ Ó×ÑÚÙ×ÁÅÔÓÑ ÎÅ Ó ÌÀÂÙÍ ÕÞÁÓÔËÏÍ ÐÌÁÚÍÏÌÅÍÍÙ, Á Ó ËÁ×ÅÏÌÁÍÉ [29]. ëÁ×ÅÏÌÁ — ÜÔÏ ÍÁÌÅÎØËÁÑ ÉÎ×ÁÇÉÎÁÃÉÑ ÐÌÁÚÍÁÔÉÞÅÓËÏÊ ÍÅÍÂÒÁÎÙ, ÈÁÒÁËÔÅÒÉÚÕÀÝÁÑÓÑ ÓÐÅÃÉÆÉÞÅÓËÏÊ ÌÉÐÉÄÎÏÊ ËÏÍÐÏÚÉÃÉÅÊ (ÂÏÌØÛÏÅ ËÏÌÉÞÅÓÔ×Ï ÈÏÌÅÓÔÅÒÉÎÁ, ÓÆÉÎÇÏÌÉÐÉÄÏ×, ÓÁÊÔÏ× Ó×ÑÚÙ×ÁÎÉÑ ÓÉÇÎÁÌØÎÙÈ ÂÅÌËÏ× — G-ÂÅÌËÏ×, ÉÎÏÚÉÔÏÌ-3-ÆÏÓÆÁÔÁ, ÐÒÏÔÅÉÎËÉÎÁÚ) É ÉÍÅÀÝÁÑ ÔÒÁÎÓÍÅÍÂÒÁÎÎÙÊ ÂÅÌÏË ËÁ×ÅÏÌÉÎ [30], ÓÐÏÓÏÂÎÙÊ ÆÏÒÍÉÒÏ×ÁÔØ ÂÅÌËÏ×ÙÅ ÄÌÑ ÏÒÇÁÎÅÌÌ, Ó×ÑÚÙ×ÁÔØÓÑ Ó ÃÉÔÏÓËÅÌÅÔÏÍ. ëÁ×ÅÏÌÙ ÌÏËÁÌÉÚÕÀÔÓÑ ÐÒÅÉÍÕÝÅÓÔ×ÅÎÎÏ × ÍÅÍÂÒÁÎÁÈ ÜÎÄÏÔÅÌÉÏÃÉÔÏ×, ÏÄÎÁËÏ ÏÎÉ ÎÁÊÄÅÎÙ ÔÁËÖÅ × ËÁÒÄÉÏÍÉÏÃÉÔÁÈ, ÁÄÉÐÏÃÉÔÁÈ É ÎÅËÏÔÏÒÙÈ ÄÒÕÇÉÈ ËÌÅÔËÁÈ. íÅÍÂÒÁÎÎÙÅ ÆÏÓÆÏÌÉÐÉÄÙ (× ÞÁÓÔÎÏÓÔÉ, ÆÏÓÆÁÔÉÄÉÌÓÅÒÉÎ) ÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÏ ÏÓÌÁÂÌÑÀÔ ÜÎÚÉÍÁÔÉÞÅÓËÕÀ ÁËÔÉ×ÎÏÓÔØ NOS-3 [31], ÏÔÓÀÄÁ ÓÌÅÄÕÅÔ, ÞÔÏ ÐÒÉ ÐÅÒÅÍÅÝÅÎÉÉ ÄÅÐÁÌØÍÉÔÉÒÏ×ÁÎÎÏÊ NOS-3 ÉÚ ËÁ×ÅÏÌÙ × ÎÅËÁ×ÅÏÌÑÒÎÕÀ ÍÅÍÂÒÁÎÕ, ÂÏÇÁÔÕÀ ÆÏÓÆÏÌÉÐÉÄÁÍÉ, ÁËÔÉ×ÎÏÓÔØ ÆÅÒÍÅÎÔÁ ÍÏÖÅÔ ÓÎÉÖÁÔØÓÑ.
÷ ÓÉÎÔÅÚÅ NO ÕÞÁÓÔ×ÕÅÔ ÒÑÄ ËÏÆÁËÔÏÒÏ×: ÔÉÏÌÁÔÓ×ÑÚÁÎÎÙÊ ÇÅÍ, ÆÌÏ×ÉÎÁÄÅÎÉÎÄÉÎÕËÌÅÏÔÉÄ (æáä), ÆÌÏ×ÉÎÍÏÎÏÎÕËÌÅÏÔÉÄ (æíî), 5, 6, 7, 8-ÔÅÔÒÁÇÉÄÒÏÂÉÏÐÔÅÒÉÎ, ÇÌÕÔÁÔÉÏÎ (×ÏÚÍÏÖÎÏ), ËÁÌØÍÏÄÕÌÉÎ É ËÁÌØÃÉÊ (Ñ×ÌÑÅÔÓÑ ËÏÆÅÒÍÅÎÔÏÍ ÔÏÌØËÏ ÄÌÑ NOS-3) [32]. ÷ ÚÁ×ÉÓÉÍÏÓÔÉ ÏÔ ËÏÌÉÞÅÓÔ×Á ÄÏÓÔÕÐÎÙÈ ËÏÆÁËÔÏÒÏ× É ÁÒÇÉÎÉÎÁ ÒÅÁËÃÉÑ ÍÏÖÅÔ ÐÒÏÔÅËÁÔØ Ä×ÏÑËÏ: Ó ÏÂÒÁÚÏ×ÁÎÉÅÍ NO, Ó ÏÂÒÁÚÏ×ÁÎÉÅÍ ÐÅÒÏËÓÉÄÏ×, Á ÔÁËÖÅ ÐÁÒÁÌÌÅÌØÎÙÍ ÓÉÎÔÅÚÏÍ NO É ÐÅÒÏËÓÉÄÏ×. üÔÉ Ä×Á ÐÒÏÄÕËÔÁ ÓÐÏÓÏÂÎÙ ×ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×Ï×ÁÔØ ÍÅÖÄÕ ÓÏÂÏÊ, ÓÏÇÌÁÓÎÏ ÕÒÁ×ÎÅÎÉÀ [33]:
H2O2 + NO = ONOO- + H.
òÅÁËÃÉÑ ÐÒÏÔÅËÁÅÔ ÏÐÔÉÍÁÌØÎÏ ÐÒÉ ÜË×ÉÍÏÌÑÒÎÙÈ ËÏÌÉÞÅÓÔ×ÁÈ ÓÕÂÓÔÒÁÔÏ×, ÐÒÉ ÜÔÏÍ ÏÂÒÁÚÕÀÔÓÑ ×ÙÓÏËÉÅ ÃÉÔÏÔÏËÓÉÞÅÓËÉÅ ÕÒÏ×ÎÉ ÐÅÒÏËÓÉÎÉÔÒÉÔÁ(ONOO-).ïÎÁ ÉÄÅÔ × 3 ÒÁÚÁ ÂÙÓÔÒÅÅ, ÞÅÍ ËÁÔÁÂÏÌÉÚÍ ÓÕÐÅÒÏËÓÉÄÁ ÐÒÉ ÐÏÍÏÝÉ ÓÕÐÅÒÏËÓÉÄÄÉÓÍÕÔÁÚÙ [34]. ðÒÉ ÆÉÚÉÏÌÏÇÉÞÅÓËÉÈ ÕÓÌÏ×ÉÑÈ NO ÏÂÒÁÚÕÅÔÓÑ × ÐÉËÏ- ÌÉÂÏ ÎÁÎÏÍÏÌÑÒÎÙÈ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÑÈ É ÐÏÜÔÏÍÕ ÐÒÅÏÂÌÁÄÁÅÔ Ó×ÑÚÙ×ÁÎÉÅ ÓÕÐÅÒÏËÓÉÄ-ÒÁÄÉËÁÌÏ× ÓÕÐÅÒÏËÓÉÄÄÉÓÍÕÔÁÚÏÊ. ONOO- ÏÂÒÁÚÕÅÔÓÑ × ÜÔÏÍ ÓÌÕÞÁÅ × ÍÉÎÉÍÁÌØÎÙÈ ËÏÌÉÞÅÓÔ×ÁÈ. ðÏ×ÙÛÅÎÉÅ ÕÒÏ×ÎÑ NO É Ó×ÏÂÏÄÎÙÈ ÒÁÄÉËÁÌÏ× ÓÏÚÄÁÅÔ ÕÓÌÏ×ÉÑ ÄÌÑ ÓÉÎÔÅÚÁ ONOO- É ×ÅÄÅÔ Ë ÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÏÍÕ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÀ ÅÇÏ ÌÏËÁÌØÎÏÊ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ × ÓÏÓÕÄÉÓÔÏÊ ÓÔÅÎËÅ [35-37].
ðÒÉ ÎÉÚËÉÈ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÑÈ ONOO- ÓÐÏÓÏÂÅÎ ×ÙÚÙ×ÁÔØ ÄÉÌÁÔÁÃÉÀ ÓÏÓÕÄÁ, ÓÎÉÖÁÔØ ÁÇÒÅÇÁÃÉÀ ÔÒÏÍÂÏÃÉÔÏ×, ÜËÓÐÒÅÓÓÉÀ ÁÄÇÅÚÉ×ÎÙÈ ÍÏÌÅËÕÌ, ÏÎ ÏËÁÚÙ×ÁÅÔ ÔÁËÖÅ ÃÉÔÏÐÒÏÔÅËÔÉ×ÎÏÅ ÄÅÊÓÔ×ÉÅ É ÆÁËÔÉÞÅÓËÉ Ñ×ÌÑÅÔÓÑ ÄÏÎÏÒÏÍ NO. ðÒÉ ×ÙÓÏËÉÈ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÑÈ ONOO- ÏÞÅÎØ ÔÏËÓÉÞÅÎ, ÉÎÄÕÃÉÒÕÅÔ ÁÐÏÐÔÏÚ [38], ÎÁÒÕÛÁÅÔ ÆÕÎËÃÉÏÎÉÒÏ×ÁÎÉÅ ÓÉÓÔÅÍÙ ÐÒÏÓÔÁÃÉËÌÉÎÓÉÎÔÅÔÁÚÙ (ÂÌÏËÉÒÕÑ ÓÉÎÔÅÚ ÐÒÏÓÔÁÃÉËÌÉÎÁ É ÕÓÉÌÉ×ÁÑ ÓÉÎÔÅÚ ÔÒÏÍÂÏËÓÁÎÁ), ×ÙÚÙ×ÁÅÔ ÆÒÁÇÍÅÎÔÉÒÏ×ÁÎÉÅ ÂÅÌËÏ× ÚÁ ÓÞÅÔ ÎÉÔÒÉÒÏ×ÁÎÉÑ ÁÍÉÎÏËÉÓÌÏÔ É ÌÉÐÏÐÒÏÔÅÉÎÏ× [39], ÉÎÄÕÃÉÒÕÅÔ ÏËÉÓÌÅÎÉÅ ÌÉÐÏÐÒÏÔÅÉÎÏ× ÎÉÚËÏÊ ÐÌÏÔÎÏÓÔÉ (ìðîð), Ô.Å. ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë ÏÂÒÁÚÏ×ÁÎÉÀ ×ÁÖÎÅÊÛÅÇÏ ÆÁËÔÏÒÁ, ÐÏ×ÒÅÖÄÁÀÝÅÇÏ NOS-3 [40]. ïÂÒÁÔÉÍÏÅ ÕÇÎÅÔÅÎÉÅ ÔËÁÎÅ×ÏÇÏ ÄÙÈÁÎÉÑ ÐÏÄ ×ÌÉÑÎÉÅÍ NO ÐÏÄ ÄÅÊÓÔ×ÉÅÍ ONOO- ÓÔÁÎÏ×ÉÔÓÑ ÎÅÏÂÒÁÔÉÍÙÍ.
âÌÁÇÏÐÒÉÑÔÎÙÅ ÕÓÌÏ×ÉÑ ÄÌÑ ÓÉÎÔÅÚÁ ONOO- ÓÏÚÄÁÀÔÓÑ ÐÒÉ ÎÅÄÏÓÔÁÔËÅ ÔÅÔÒÁÇÉÄÒÏÐÔÅÒÉÎÁ — ËÏÆÁËÔÏÒÁ, ÐÒÉÓÕÔÓÔ×ÕÀÝÅÇÏ × ÏËÓÉÄÁÚÎÏÍ ÄÏÍÅÎÅ NOS-3. ÷ ÓÌÕÞÁÅ ÅÇÏ ÎÅÄÏÓÔÁÔËÁ ÎÁÒÕÛÁÅÔÓÑ ÍÅÖÄÕ ÏËÉÓÌÅÎÉÅÍ ËÉÓÌÏÒÏÄÁ É ÏËÉÓÌÅÎÉÅÍ ÁÒÇÉÎÉÎÁ. òÅÚÕÌØÔÁÔ ÜÔÏÇÏ — ÏËÉÓÌÅÎÉÅ ×ÏÄÙ ÄÏ ÐÅÒÅËÉÓÉ ×ÏÄÏÒÏÄÁ ÐÒÉ ÎÉÚËÉÈ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÑÈ ÔÅÔÒÁÇÉÄÒÏÂÉÏÐÔÅÒÉÎÁ, ÓÉÎÔÅÚ NO ÐÒÉ ×ÙÓÏËÉÈ ËÏÌÉÞÅÓÔ×ÁÈ ËÏÆÁËÔÏÒÁ É ÏÂÒÁÚÏ×ÁÎÉÅ ÐÁÒÁÌÌÅÌØÎÙÈ ÐÒÏÄÕËÔÏ× (î2O2 É NO) ÐÒÉ ÓÒÅÄÎÉÈ ÅÇÏ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÑÈ [8].
ëÁÌØÍÏÄÕÌÉÎ — ËÁÌØÃÉÊ, Ñ×ÌÑÀÝÉÊÓÑ ËÏÆÁËÔÏÒÏÍ ÔÏÌØËÏ ÄÌÑ NOS-3, ÏÂÅÓÐÅÞÉ×ÁÅÔ ËÏÎÆÏÒÍÁÃÉÏÎÎÙÅ ÉÚÍÅÎÅÎÉÑ, ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÙÅ ÄÌÑ ÐÅÒÅÄÁÞÉ ÜÌÅËÔÒÏÎÏ×. ïÎ ÚÁÓÔÁ×ÌÑÅÔ ÆÅÒÍÅÎÔ ÎÅÚÁ×ÉÓÉÍÏ ÏÔ ËÏÌÉÞÅÓÔ×Á ÄÏÓÔÕÐÎÏÇÏ ÁÒÇÉÎÉÎÁ, ÐÏÜÔÏÍÕ ÐÒÉ ÎÉÚËÉÈ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÑÈ ÁÒÇÉÎÉÎÁ NOS-3 ÏËÉÓÌÑÅÔ ×ÏÄÕ ÄÏ ÐÅÒÅËÉÓÉ ×ÏÄÏÒÏÄÁ, Ñ×ÌÑÀÝÅÊÓÑ ÐÁÒÁÌÌÅÌØÎÙÍ, Á ÉÎÏÇÄÁ É ÅÄÉÎÓÔ×ÅÎÎÙÍ ÐÒÏÄÕËÔÏÍ ÒÅÁËÃÉÉ [8].
ïÔÎÏÓÉÔÅÌØÎÏ ÎÅÄÁ×ÎÏ ÏÂÎÁÒÕÖÅÎ ÜÎÄÏÇÅÎÎÙÊ ÉÎÇÉÂÉÔÏÒ ÆÅÒÍÅÎÔÁ NOS — ÁÓÉÍÍÅÔÒÉÞÎÙÊ ÄÉÍÅÔÉÌÁÒÇÉÎÉÎ (áäíá). óËÏÒÅÅ ×ÓÅÇÏ, áäíá Ñ×ÌÑÅÔÓÑ «ÆÉÚÉÏÌÏÇÉÞÅÓËÉÍ» ËÏÎËÕÒÅÎÔÎÙÍ ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÏÍ NOS. åÇÏ ÄÅÇÒÁÄÁÃÉÑ ÏÓÕÝÅÓÔ×ÌÑÅÔÓÑ ÐÒÉ ÐÏÍÏÝÉ ×ÎÕÔÒÉËÌÅÔÏÞÎÏÇÏ ÆÅÒÍÅÎÔÁ ÄÉÍÅÔÉÌÁÒÇÉÎÉÎ-ÄÉÍÅÔÉÌÁÎÉÍÏÇÉÄÒÏÌÁÚÙ (ääáç), ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÉÒÕÀÝÅÊ ÅÇÏ × ÃÉÔÒÕÌÌÉÎ, ×Ù×ÏÄÑÝÉÊÓÑ ÐÏÞËÁÍÉ. ðÏ×ÙÛÅÎÉÅ ÕÒÏ×ÎÑ áäíá ÏÔÍÅÞÁÅÔÓÑ ÐÒÉ ÓÎÉÖÅÎÉÉ ËÌÕÂÏÞËÏ×ÏÊ ÆÉÌØÔÒÁÃÉÉ, ÁËÔÉ×ÎÏÓÔÉ ääáç, ÕÓÉÌÅÎÉÉ ÇÉÄÒÏÌÉÚÁ ÍÅÔÉÌÉÒÏ×ÁÎÎÙÈ ÐÒÏÔÅÉÎÏ×.
÷ÎÕÔÒÉÁÒÔÅÒÉÁÌØÎÏÅ ××ÅÄÅÎÉÅ áäíá ÓÐÏÓÏÂÎÏ ×ÙÚÙ×ÁÔØ ×ÁÚÏËÏÎÓÔÒÉËÃÉÀ Õ ÚÄÏÒÏ×ÙÈ ÌÉà [41]. éÍÅÅÔÓÑ Ó×ÑÚØ ÍÅÖÄÕ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÅÊ áäíá × ÐÌÁÚÍÅ ËÒÏ×É É ÕÒÏ×ÎÅÍ ÏÂÝÅÊ ÐÒÏÄÕËÃÉÉ NO [42].
äÁÌÅÅ…
îÁÐÉÓÁÔØ ËÏÍÍÅÎÔÁÒÉÊ
Источник
óÉÎÔÅÚ ÏËÓÉÄÁ ÁÚÏÔÁ É ÒÁÚ×ÉÔÉÅ ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÚÁ
é.÷. úÏÔÏ×Á, ä.á. úÁÔÅÊÝÉËÏ×, â.á. óÉÄÏÒÅÎËÏ
íÅÄÉÃÉÎÓËÉÊ ÃÅÎÔÒ õÐÒÁ×ÌÅÎÉÑ ÄÅÌÁÍÉ ðÒÅÚÉÄÅÎÔÁ òÏÓÓÉÊÓËÏÊ æÅÄÅÒÁÃÉÉ, íÏÓË×Á
[1] [2] [3] [4] [5]
[6] [7]
(ðÒÏÄÏÌÖÅÎÉÅ)
÷ ÎÁÞÁÌÏ…
óÉÓÔÅÍÁ NOS-3 É ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÚ
óÞÉÔÁÅÔÓÑ, ÞÔÏ ÎÁÒÕÛÅÎÉÅ ÓÉÎÔÅÚÁ NO ÚÁÎÉÍÁÅÔ ×ÅÄÕÝÅÅ ÍÅÓÔÏ × ÐÁÔÏÇÅÎÅÚÅ ÜÎÄÏÔÅÌÉÁÌØÎÏÊ ÄÉÓÆÕÎËÃÉÉ É, ×ÏÚÍÏÖÎÏ, ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÚÁ [43, 44]. ÷ ÎÁÓÔÏÑÝÅÅ ×ÒÅÍÑ ÕÓÔÁÎÏ×ÌÅÎÙ ÍÎÏÇÉÅ ÁÎÔÉÁÔÅÒÏÇÅÎÎÙÅ ÜÆÆÅËÔÙ NO. ðÏÍÉÍÏ ×ÌÉÑÎÉÑ ÎÁ ÓÏÓÕÄÉÓÔÙÊ ÔÏÎÕÓ, NO ÍÏÄÕÌÉÒÕÅÔ ÏÓ×ÏÂÏÖÄÅÎÉÅ ×ÁÚÏÁËÔÉ×ÎÙÈ ÍÅÄÉÁÔÏÒÏ×, ÉÎÇÉÂÉÒÕÅÔ ÁÄÇÅÚÉÀ ÌÅÊËÏÃÉÔÏ× (ÕÇÎÅÔÁÅÔ ÜËÓÐÒÅÓÓÉÀ VCAM-1, ICAM-1, å-ÓÅÌÅËÔÉÎÁ, ÓÎÉÖÁÅÔ ÓÔÁÂÉÌØÎÏÓÔØ Íòîë ÍÏÎÏÃÉÔÁÒÎÏÇÏ ÈÅÍÏÔÁËÓÉÞÅÓËÏÇÏ ÆÁËÔÏÒÁ). NO ÕÞÁÓÔ×ÕÅÔ × ÒÅÇÕÌÑÃÉÉ ÒÅÍÏÄÅÌÉÒÏ×ÁÎÉÑ ÓÏÓÕÄÉÓÔÏÊ ÓÔÅÎËÉ [45], ÐÏÄÁ×ÌÑÅÔ ÜËÓÐÒÅÓÓÉÀ ÐÒÏ×ÏÓÐÁÌÉÔÅÌØÎÙÈ ÇÅÎÏ×, × ÞÁÓÔÎÏÓÔÉ ÔÒÁÎÓËÒÉÐÃÉÏÎÎÏÇÏ ÆÁËÔÏÒÁ NF-kB. NO — ÉÎÇÉÂÉÔÏÒ ÁËÔÉ×ÁÃÉÉ, ÓÅËÒÅÃÉÉ, ÁÄÇÅÚÉÉ É ÁÇÒÅÇÁÃÉÉ ÔÒÏÍÂÏÃÉÔÏ× (Ãçíæ-ÚÁ×ÉÓÉÍÙÊ ÍÅÈÁÎÉÚÍ) [25]. ïÎ ÉÎÇÉÂÉÒÕÅÔ ÍÉÇÒÁÃÉÀ É ÐÒÏÌÉÆÅÒÁÃÉÀ ÇÌÁÄËÏÍÙÛÅÞÎÙÈ ËÌÅÔÏË [9, 46]. ÷ ÔÏ ÖÅ ×ÒÅÍÑ, ÎÅÓÍÏÔÒÑ ÎÁ ËÁÖÕÝÕÀÓÑ ÚÎÁÞÉÍÏÓÔØ ÜÆÆÅËÔÏ× NO, ÏÎÉ ÌÉÛØ ËÏÓ×ÅÎÎÏ Ó×ÉÄÅÔÅÌØÓÔ×ÕÀÔ Ï ÐÅÒ×ÉÞÎÏÊ ÒÏÌÉ ÎÁÒÕÛÅÎÉÊ ÓÉÎÔÅÚÁ NO × ÐÁÔÏÇÅÎÅÚÅ ÜÎÄÏÔÅÌÉÁÌØÎÏÊ ÄÉÓÆÕÎËÃÉÉ.
óÏÓÕÄÉÓÔÁÑ ÒÅÇÕÌÑÃÉÑ ÆÕÎËÃÉÉ ÜÎÄÏÔÅÌÉÑ ÎÁÒÕÛÅÎÁ × ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÔÉÞÅÓËÉ ÉÚÍÅÎÅÎÎÙÈ ÓÏÓÕÄÁÈ. óÞÉÔÁÅÔÓÑ, ÞÔÏ ÜÎÄÏÔÅÌÉÊÚÁ×ÉÓÉÍÁÑ ×ÁÚÏÄÉÌÁÔÁÃÉÑ ÏÐÒÅÄÅÌÑÅÔÓÑ × ÏÓÎÏ×ÎÏÍ ÓÉÎÔÅÚÏÍ NO [47, 48]. ôÁËÉÍ ÏÂÒÁÚÏÍ, ËÏÓ×ÅÎÎÏ ÕÓÔÁÎÏ×ÌÅÎ ÆÁËÔ ÎÁÒÕÛÅÎÉÑ ÆÕÎËÃÉÏÎÉÒÏ×ÁÎÉÑ NOS ÐÒÉ ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÚÅ. äÏÂÁ×ÌÅÎÉÅ Ë ÔÅÒÁÐÉÉ ÐÁÃÉÅÎÔÁ ÓÕÂÓÔÒÁÔÁ NOS L-ÁÒÇÉÎÉÎÁ ÉÌÉ ËÏÆÁËÔÏÒÁ ÔÅÔÒÁÇÉÄÒÏÂÉÏÐÔÅÒÉÎÁ ÐÒÉ×ÏÄÉÌÏ Ë ÕÌÕÞÛÅÎÉÀ ÜÎÄÏÔÅÌÉÁÌØÎÏÊ ÆÕÎËÃÉÉ [49, 50]. îÁÒÕÛÅÎÉÅ ÜÎÄÏÔÅÌÉÊÚÁ×ÉÓÉÍÏÊ ÒÅÌÁËÓÁÃÉÉ ÒÅÇÉÓÔÒÉÒÏ×ÁÌÏÓØ Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ×, ÎÅ ÔÏÌØËÏ ÓÔÒÁÄÁÀÝÉÈ ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÚÏÍ, ÎÏ É ÉÍÅÀÝÉÈ ÌÉÛØ ÆÁËÔÏÒÙ ÒÉÓËÁ ÅÇÏ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ. õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× Ó ÁÎÇÉÏÇÒÁÆÉÞÅÓËÉ ÓÏÓÕÄÁÍÉ × ÏÔ×ÅÔ ÎÁ ÜÎÄÏÔÅÌÉÊÚÁ×ÉÓÉÍÙÅ ÓÔÉÍÕÌÙ × ÒÑÄÅ ÓÌÕÞÁÅ× ÐÒÏÉÓÈÏÄÉÌÁ ×ÁÚÏËÏÎÓÔÒÉËÃÉÑ [51]. üÔÁ ÒÅÁËÃÉÑ ÎÁÂÌÀÄÁÌÁÓØ ÌÉÛØ Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ×, Õ ËoÔÏÒÙÈ ÉÍeÌcÑ ÈÏÔÑ ÂÙ ÏÄÉÎ ÆÁËÔÏÒ ÒÉÓËÁ ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÚÁ [52]. åÓÌÉ ÅÄÉÎÓÔ×ÅÎÎÙÍ ÐÒÉÚÎÁËÏÍ ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÔÉÞÅÓËÏÇÏ ÐÏÒÁÖÅÎÉÑ ËÏÒÏÎÁÒÎÏÇÏ ÒÕÓÌÁ ÂÙÌÏ ÕÔÏÌÝÅÎÉÅ ÁÒÔÅÒÉÁÌØÎÏÊ ÓÔÅÎËÉ, ÏÔÍÅÞÁÌÁÓØ ÐÒÏÞÎÁÑ Ó×ÑÚØ ÍÅÖÄÕ ÐÁÒÁÄÏËÓÁÌØÎÏÊ ÒÅÁËÃÉÅÊ ÔÏÎÕÓÁ ÓÏÓÕÄÏ× É ÓÔÅÐÅÎØÀ ÔÁËÏÇÏ ÕÔÏÌÝÅÎÉÑ [53]. îÁÒÕÛÅÎÉÅ ÜÎÄÏÔÅÌÉÊÚÁ×ÉÓÉÍÏÊ ÒÅÌÁËÓÁÃÉÉ ÏÔÍÅÞÁÌÏÓØ Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× ÐÏÖÉÌÏÇÏ ×ÏÚÒÁÓÔÁ [54, 55], Õ ÍÕÖÞÉÎ, ÖÅÎÝÉÎ × ÐÏÓÔÍÅÎÏÐÁÕÚÅ [56, 57], Õ ÂÏÌØÎÙÈ Ó ÎÁÓÌÅÄÓÔ×ÅÎÎÙÍÉ ÉÌÉ ÐÒÉÏÂÒÅÔÅÎÎÙÍÉ ÄÉÓÌÉÐÉÄÅÍÉÑÍÉ [4, 58], Õ ÂÏÌØÎÙÈ ÓÁÈÁÒÎÙÍ ÄÉÁÂÅÔÏÍ [59, 60]. ëÕÒÅÎÉÅ ÔÁËÖÅ ×ÏÚÄÅÊÓÔ×ÕÅÔ ÎÁ ÜÎÄÏÔÅÌÉÊÚÁ×ÉÓÉÍÕÀ ÒÅÌÁËÓÁÃÉÀ ÓÏÓÕÄÏ×. éÎÆÕÚÉÑ L-NMMA (ÂÌÏËÁÔÏÒ NOS) × ÐÏËÏÅ ×ÙÚÙ×ÁÅÔ ÂÏÌÅÅ ÚÎÁÞÉÍÏÅ ÕÍÅÎØÛÅÎÉÅ ËÒÏ×ÏÔÏËÁ × ÁÒÔÅÒÉÑÈ ÎÅËÕÒÑÝÉÈ ÐÏ ÓÒÁ×ÎÅÎÉÀ Ó ËÕÒÉÌØÝÉËÁÍÉ, Ô.Å. ÂÁÚÁÌØÎÁÑ ÓÅËÒÅÃÉÑ NO Õ ÐÏÓÌÅÄÎÉÈ ÓÎÉÖÅÎÁ [61, 62]. óÕÝÅÓÔ×ÅÎÎÙÍ ÐÏÄÔ×ÅÒÖÄÅÎÉÅÍ ÇÉÐÏÔÅÚÙ Ï ÔÏÍ, ÞÔÏ ÄÉÓÆÕÎËÃÉÑ ÜÎÄÏÔÅÌÉÑ, Á ×ÏÚÍÏÖÎÏ, É ÎÁÒÕÛÅÎÉÅ NOS ÐÒÅÄÛÅÓÔ×ÕÀÔ ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÚÕ, ÓÞÉÔÁÀÔ Ó×ÑÚØ ÎÁÒÕÛÅÎÎÏÊ ÜÎÄÏÔÅÌÉÊÚÁ×ÉÓÉÍÏÊ ÒÅÌÁËÓÁÃÉÉ Ó ÆÁËÔÏÒÁÍÉ ÒÉÓËÁ É ×ÏÓÓÔÁÎÏ×ÌÅÎÉÅ ÅÅ ÐÏÓÌÅ ÉÈ ËÏÒÒÅËÃÉÉ [2, 63].
õÒÏ×ÅÎØ ÁËÔÉ×ÎÏÇÏ NO × ÏÂÌÁÓÔÉ ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÔÉÞÅÓËÉÈ ÂÌÑÛÅË ÓÎÉÖÅÎ [64, 65]. óÎÉÖÅÎÁ ÜËÓÐÒÅÓÓÉÑ ÇÅÎÁ NOS-3 [66], ÕÍÅÎØÛÅÎÏ ËÏÌÉÞÅÓÔ×Ï ÄÏÓÔÕÐÎÏÇÏ ÁÒÇÉÎÉÎÁ, ÓÎÉÖÅÎ ÕÒÏ×ÅÎØ ÏÓÎÏ×ÎÏÇÏ ËÏÆÁËÔÏÒÁ NOS — ÔÅÔÒÁÇÉÄÒÏÂÉÏÐÔÅÒÉÎÁ [67] — × ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÔÉÞÅÓËÏÊ ÂÌÑÛËÅ, ÞÔÏ ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë ÓÔÏÊËÏÍÕ ÓÐÁÚÍÕ ÓÏÓÕÄÏ×, ÐÒÏÌÉÆÅÒÁÃÉÉ É ÉÎÆÉÌØÔÒÁÃÉÉ ÉÎÔÉÍÙ × ÚÏÎÅ ÐÏÒÁÖÅÎÎÙÈ ÓÏÓÕÄÏ× [68].
ðÒÉ ÜËÓÐÅÒÉÍÅÎÔÁÌØÎÏÊ ÂÌÏËÁÄÅ ÓÉÎÔÅÚÁ NO ÉÎÄÕÃÉÒÏ×ÁÌÉÓØ ÁÔÅÒÏÍÏÒÆÎÙÅ ÉÚÍÅÎÅÎÉÑ ÓÏÓÕÄÉÓÔÏÊ ÓÔÅÎËÉ [69, 70]. ïÂÎÁÒÕÖÅÎÙ ÁËËÕÍÕÌÉÒÏ×ÁÎÉÅ ÍÁËÒÏÆÁÇÏ× × ÜÎÄÏÔÅÌÉÉ É ÓÕÂÜÎÄÏÔÅÌÉÁÌØÎÏÍ ÐÒÏÓÔÒÁÎÓÔ×Å, ÉÎÆÉÌØÔÒÁÃÉÑ ÉÎÔÉÍÙ ÍÁËÒÏÆÁÇÁÍÉ É ÁËÔÉ×ÉÒÏ×ÁÎÎÙÍÉ ô-ÌÉÍÆÏÃÉÔÁÍÉ, ÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÏÅ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÅ ÜËÓÐÒÅÓÓÉÉ ÁÄÇÅÚÉ×ÎÙÈ ÍÏÌÅËÕÌ — ICAM-1 É VCAM-1, Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÅ ÜËÓÐÒÅÓÓÉÉ ÉÎÄÕÃÉÂÅÌØÎÏÊ ÃÉËÌÏÏËÓÉÇÅÎÁÚÙ II ÔÉÐÁ, ÓÉÎÔÅÚÉÒÕÀÝÅÊ ×ÁÚÏËÏÎÓÔÒÉËÔÏÒÙ.
îÁÒÕÛÅÎÎÁÑ ÆÕÎËÃÉÑ ÜÎÄÏÔÅÌÉÑ ÐÒÉ ÌÅÞÅÎÉÉ ÄÏÎÏÒÁÍÉ NO, L- É D-ÁÒÇÉÎÉÎÏÍ ÔÅÔÒÁÇÉÄÒÏÐÔÅÒÉÎÏÍ ×ÏÓÓÔÁÎÁ×ÌÉ×ÁÅÔÓÑ [71, 72]. ðÕÔÅÍ ÇÅÎÏÔÅÒÁÐÉÉ ËÏÍÂÉÎÉÒÏ×ÁÎÎÙÍÉ ×ÅËÔÏÒÁÍÉ, ÓÏÄÅÒÖÁÝÉÍÉ ÇÅÎ NOS-3, ÔÁËÖÅ ÕÄÁÅÔÓÑ ×ÏÓÓÔÁÎÏ×ÉÔØ ÆÕÎËÃÉÀ ÜÎÄÏÔÅÌÉÑ. ïÔÍÅÞÁÀÔÓÑ ÎÏÒÍÁÌÉÚÁÃÉÑ ÎÁÒÕÛÅÎÎÏÊ ÜÎÄÏÔÅÌÉÊÚÁ×ÉÓÉÍÏÊ ÒÅÌÁËÓÁÃÉÉ ÎÁ ÁÃÅÔÉÌÈÏÌÉÎ [64], ÉÎÇÉÂÉÒÏ×ÁÎÉÅ ÇÉÐÅÒÐÌÁÚÉÉ ÉÎÔÉÍÙ ÐÏÓÌÅ ÂÁÌÌÏÎÎÏÊ ÁÎÇÉÏÐÌÁÓÔÉËÉ [46], ÓÎÉÖÅÎÉÅ ÓÏËÒÁÔÉÔÅÌØÎÏÊ ÁËÔÉ×ÎÏÓÔÉ ÇÌÁÄËÏÍÙÛÅÞÎÙÈ ËÌÅÔÏË ÓÏÓÕÄÉÓÔÏÊ ÓÔÅÎËÉ [73], ÁÇÒÅÇÁÃÉÉ ÔÒÏÍÂÏÃÉÔÏ× [74], ÓÉÎÔÅÚÁ ×ÏÓÐÁÌÉÔÅÌØÎÙÈ ÃÉÔÏËÉÎÏ× É ÍÏÎÏÃÉÔÁÒÎÙÈ ÈÅÍÏÔÁËÓÉÞÅÓËÉÈ ÆÁËÔÏÒÏ× × ÏÂÌÁÓÔÉ ÂÌÑÛËÉ [75]. óÎÉÖÁÀÔÓÑ ÕÒÏ×ÅÎØ ÜËÓÐÒÅÓÓÉÉ ÁÄÇÅÚÉ×ÎÙÈ ÍÏÌÅËÕÌ (× ÞÁÓÔÎÏÓÔÉ, VCAM, ICAM-1, ò-ÓÅÌÅËÔÉÎÁ) [76], ÉÎÆÉÌØÔÒÁÃÉÑ ÓÏÓÕÄÉÓÔÏÊ ÓÔÅÎËÉ ÌÅÊËÏÃÉÔÁÍÉ É ÎÁËÏÐÌÅÎÉÅ ÌÉÐÉÄÏ× ÐÅÎÉÓÔÙÍÉ ËÌÅÔËÁÍÉ [77]. ïÔÓÕÔÓÔ×ÕÀÔ ÐÒÑÍÙÅ ÄÁÎÎÙÅ Ï ×ÌÉÑÎÉÉ ×ÏÓÓÔÁÎÏ×ÌÅÎÉÑ ÆÕÎËÃÉÉ NOS ÎÁ ÒÁÚ×ÉÔÉÅ, ÔÅÞÅÎÉÅ É ÉÓÈÏÄÙ ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÚÁ, ÔÁËÉÍ ÏÂÒÁÚÏÍ, ÒÅÁÌØÎÏÅ ÕÞÁÓÔÉÅ ÓÉÓÔÅÍÙ NOS × ÐÁÔÏÇÅÎÅÚÅ ÜÔÏÇÏ ÚÁÂÏÌÅ×ÁÎÉÑ ÏÓÔÁÅÔÓÑ ÎÅÑÓÎÙÍ. ïÄÎÁËÏ ÎÁËÏÐÌÅÎ ÂÏÌØÛÏÊ ÍÁÔÅÒÉÁÌ Ï ×ÏÚÍÏÖÎÙÈ ÍÅÈÁÎÉÚÍÁÈ ×ÌÉÑÎÉÑ ÎÁÒÕÛÅÎÉÊ × ÓÉÓÔÅÍÅ NOS ÎÁ ÒÁÚ×ÉÔÉÅ ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÔÉÞÅÓËÏÇÏ ÐÒÏÃÅÓÓÁ.
çÉÐÅÒÈÏÌÅÓÔÅÒÉÎÅÍÉÑ
çÉÐÅÒÈÏÌÅÓÔÅÒÉÎÅÍÉÑ ÏÔÎÏÓÉÔÓÑ Ë ÏÓÎÏ×ÎÙÍ ÆÁËÔÏÒÁÍ ÒÉÓËÁ ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÚÁ. ïÄÎÉÍ ÉÚ ×ÏÚÍÏÖÎÙÈ ÍÅÈÁÎÉÚÍÏ× ÅÅ ×ÌÉÑÎÉÑ ÎÁ ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÚ Ñ×ÌÑÅÔÓÑ ÐÏ×ÒÅÖÄÅÎÉÅ ÆÕÎËÃÉÏÎÉÒÏ×ÁÎÉÑ ÓÉÓÔÅÍÙ NOS. ðÒÏÄÅÍÏÎÓÔÒÉÒÏ×ÁÎÙ ÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÙÅ ÎÁÒÕÛÅÎÉÑ ÏËÉÓÌÉÔÅÌØÎÏÇÏ ×ÎÕÔÒÉËÌÅÔÏÞÎÏÇÏ ÐÏÔÅÎÃÉÁÌÁ Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× Ó ÇÉÐÅÒÈÏÌÅÓÔÅÒÉÎÅÍÉÅÊ [78, 79], ÞÔÏ ÐÒÅÐÑÔÓÔ×ÕÅÔ ×ÏÓÓÔÁÎÏ×ÌÅÎÉÀ ÏËÉÓÌÅÎÎÏÇÏ ÂÉÏÐÔÅÒÉÎÁ É ÌÉÛÁÅÔ ÅÇÏ ÂÉÏÌÏÇÉÞÅÓËÏÊ ÁËÔÉ×ÎÏÓÔÉ. ðÒÉ ÎÅÄÏÓÔÁÔËÅ ÔÅÔÒÁÇÉÄÒÏÂÉÏÐÔÅÒÉÎÁ NOS-3 ÓÉÎÔÅÚÉÒÕÅÔ ÎÁÒÁ×ÎÅ Ó NO ÐÅÒÏËÓÉÄ, ÞÔÏ ×ÉÔÏÇÅÐÒÉ×ÏÄÉÔËÏÂÒÁÚÏ×ÁÎÉÀ ONOO-.Y.OharaÉÓÏÁ×Ô. [78] ÐÏËÁÚÁÌÉ ÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÏÅ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÅ ÓÉÎÔÅÚÁ NOS-3 ÓÕÐÅÒÏËÓÉÄ-ÒÁÄÉËÁÌÏ× ÐÒÉ ÇÉÐÅÒÈÏÌÅÓÔÅÒÉÎÅÍÉÉ (ÉÎËÕÂÁÃÉÑ ÜÎÄÏÔÅÌÉÏÃÉÔÏ× Ó ÈÏÌÅÓÔÅÒÉÎÏÍ), ÐÒÉÞÅÍ ÜÔÏÔ ÆÅÎÏÍÅÎ ÐÏÄÁ×ÌÑÌÓÑ ÄÏÂÁ×ÌÅÎÉÅÍ × ÓÉÓÔÅÍÕ ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÁ NOS — L-NAME). T. Guzik É ÓÏÁ×Ô. [80] ÄÏËÁÚÁÌÉ ÆÁËÔ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÑ ÁËÔÉ×ÎÏÓÔÉ ÜÎÄÏÔÅÌÉÁÌØÎÏÇÏ ÆÅÒÍÅÎÔÁ îáä(æ)î-ÏËÓÉÄÁÚÙ × ÕÓÌÏ×ÉÑÈ ÄÌÉÔÅÌØÎÏÊ ÉÎËÕÂÁÃÉÉ ÜÎÄÏÔÅÌÉÏÃÉÔÏ× Ó ÈÏÌÅÓÔÅÒÉÎÏÍ. ÷ÓÅ ÜÔÏ ÓÐÏÓÏÂÎÏ ÐÒÉ×ÏÄÉÔØ Ë ÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÏÍÕ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÀ ËÏÌÉÞÅÓÔ×Á ÓÉÎÔÅÚÉÒÕÅÍÏÇÏ ONOO-. âÏÌÅÅ ÔÏÇÏ, ÐÒÉ ÇÉÐÅÒÈÏÌÅÓÔÅÒÉÎÅÍÉÉ ÏÔÍÅÞÁÅÔÓÑ ÎÁÒÕÛÅÎÉÅ ÇÌÕÔÁÔÉÏÎÏ×ÏÇÏ ÍÅÈÁÎÉÚÍÁ — ×ÁÖÎÅÊÛÅÇÏ ÆÉÚÉÏÌÏÇÉÞÅÓËÏÇÏ ÐÕÔÉ ÜÌÉÍÉÎÁÃÉÉ ONOO-. L. Buttery É ÓÏÁ×Ô. [81] ÕÄÁÌÏÓØ ÐÒÏÄÅÍÏÎÓÔÒÉÒÏ×ÁÔØ ÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÏÅ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ ÕÒÏ×ÎÑ ÎÉÔÒÏÚÉÌÉÒÏ×ÁÎÉÑ ÂÅÌËÏ× (ÍÁÒËÅÒ ONOO—ÏÂÕÓÌÏ×ÌÅÎÎÏÊ ÍÏÄÉÆÉËÁÃÉÉ ÐÒÏÔÅÉÎÏ×) × ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÔÉÞÅÓËÏÊ ÂÌÑÛËÅ.
NOS-3 — ÍÅÍÂÒÁÎÏÓ×ÑÚÁÎÎÙÊ ÂÅÌÏË, ÌÏËÁÌÉÚÕÀÝÉÊÓÑ × ËÁ×ÅÏÌÁÈ. C. Fielding É ÓÏÁ×Ô. [82] ÕÓÔÁÎÏ×ÉÌÉ, ÞÔÏ ÉÚÍÅÎÅÎÉÅ ÓÏÄÅÒÖÁÎÉÑ ×ÎÕÔÒÉËÌÅÔÏÞÎÏÇÏ ÈÏÌÅÓÔÅÒÉÎÁ ÍÏÖÅÔ ÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÏ ×ÌÉÑÔØ ÎÁ Ó×ÑÚØ É ÆÕÎËÃÉÏÎÉÒÏ×ÁÎÉÅ ÓÉÇÎÁÌØÎÙÈ ËÁ×ÅÏÌÑÒÎÙÈ ÂÅÌËÏ×. ó×ÏÂÏÄÎÙÊ ÈÏÌÅÓÔÅÒÉÎ ÒÅÇÕÌÉÒÕÅÔ ÔÒÁÎÓËÒÉÐÃÉÀ ÇÅÎÁ ËÁ×ÅÏÌÉÎÁ-1. ëÁ×ÅÏÌÉÎ-1 — ÜÔÏ ÂÅÌÏË Ó ÍÏÌÅËÕÌÑÒÎÏÊ ÍÁÓÓÏÊ 20 Ëä, ÌÏËÁÌÉÚÕÅÔÓÑ × ËÁ×ÅÏÌÑÒÎÏÊ ÍÅÍÂÒÁÎÅ É ÏÂÌÁÄÁÅÔ ÓÐÏÓÏÂÎÏÓÔØÀ Ó×ÑÚÙ×ÁÔØÓÑ Ó ÍÏÌÅËÕÌÏÊ NOS-3. ó×ÑÚÁÎÎÁÑ Ó ËÁ×ÅÏÌÉÎÏÍ ÓÉÎÔÅÔÁÚÁ ÎÅÁËÔÉ×ÎÁ. ðÒÉ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÉ ÕÒÏ×ÎÑ ×ÎÕÔÒÉËÌÅÔÏÞÎÏÇÏ ËÁÌØÃÉÑ ÁËÔÉ×ÉÒÕÅÔÓÑ ËÁÌØÍÏÄÕÌÉÎ É ËÏÍÐÌÅËÓ óa2+-ËÁÌØÍÏÄÕÌÉÎ ×ÙÓ×ÏÂÏÖÄÁÅÔ NOS-3 ÉÚ Ó×ÑÚÉ Ó ËÁ×ÅÏÌÉÎÏÍ. ëÏÇÄÁ ÕÒÏ×ÅÎØ ÉÏÎÏ× ËÁÌØÃÉÑ ×ÏÚ×ÒÁÝÁÅÔÓÑ Ë ÉÓÈÏÄÎÏÍÕ, ËÁÌØÍÏÄÕÌÉÎ ÏÔÝÅÐÌÑÅÔÓÑ ÏÔ NOS, ËÏÔÏÒÁÑ ÓÎÏ×Á Ó×ÑÚÙ×ÁÅÔÓÑ Ó ËÁ×ÅÏÌÉÎÏÍ É ÄÅÚÁËÔÉ×ÉÒÕÅÔÓÑ. ïÂÎÁÒÕÖÅÎÙ Ä×Å ÓÔÅÒÏÌÞÕ×ÓÔ×ÉÔÅÌØÎÙÅ ÐÏÓÌÅÄÏ×ÁÔÅÌØÎÏÓÔÉ × ÐÒÏÍÏÔÏÒÅ ÇÅÎÁ ËÁ×ÅÏÌÉÎÁ-1, ËÏÔÏÒÙÅ Ó×ÑÚÙ×ÁÀÔÓÑ Ó ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÏÍ ÔÒÁÎÓËÒÉÐÃÉÉ SREBP-1 (sterol regulatory element binding protein). èÏÌÅÓÔÅÒÉÎ ÓÎÉÖÁÅÔ ËÏÌÉÞÅÓÔ×Ï SREBP-1 ÜÌÅÍÅÎÔÏ× É, ÓÌÅÄÏ×ÁÔÅÌØÎÏ, Õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÅÔ ÔÒÁÎÓËÒÉÐÃÉÀ ÇÅÎÁ ËÁ×ÅÏÌÉÎÁ-1 [83]. äÒÕÇÉÍÉ ÓÌÏ×ÁÍÉ, ÜÎÄÏÔÅÌÉÁÌØÎÁÑ ÄÉÓÆÕÎËÃÉÑ ÐÒÉ ÇÉÐÅÒÈÏÌÅÓÔÅÒÉÎÅÍÉÉ ÍÏÖÅÔ ÂÙÔØ ÒÅÚÕÌØÔÁÔÏÍ ×ÔÏÒÉÞÎÏÇÏ ÉÎÇÉÂÉÒÏ×ÁÎÉÑ NOS-3 ÐÏÓÒÅÄÓÔ×ÏÍ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÑ ÜËÓÐÒÅÓÓÉÉ ÇÅÎÁ ËÁ×ÅÏÌÉÎÁ-1 [9].
åÝÅ ÏÄÉÎ ×ÏÚÍÏÖÎÙÊ ÍÅÈÁÎÉÚÍ ×ÌÉÑÎÉÑ ÐÏ×ÙÛÅÎÎÏÇÏ ÕÒÏ×ÎÑ ÈÏÌÅÓÔÅÒÉÎÁ ÎÁ ÓÉÓÔÅÍÕ NOS — Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÅ ÕÒÏ×ÎÑ áäíá (ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÁ NOS) ÐÒÉ ÇÉÐÅÒÈÏÌÅÓÔÅÒÉÎÅÍÉÉ. äÁÎÎÙÅ ÐÏÌÕÞÅÎÙ × ÜËÓÐÅÒÉÍÅÎÔÅ ÎÁ ËÒÙÓÁÈ É Õ ÞÅÌÏ×ÅËÁ [84, 85].
ðÏ×ÒÅÖÄÅÎÉÅ NOS ÏËÉÓÌÅÎÎÙÍÉ ìðîð
ïËÉÓÌÅÎÎÙÅ ìðîð ÓÞÉÔÁÀÔÓÑ ÏÄÎÉÍ ÉÚ ÓÁÍÙÈ ×ÁÖÎÙÈ ÆÁËÔÏÒÏ× ÒÉÓËÁ ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÚÁ [79]. ðÏÄ ÉÈ ÄÅÊÓÔ×ÉÅÍ ÐÏ×ÒÅÖÄÁÅÔÓÑ ÓÉÎÔÅÚ NO, ÓÎÉÖÁÅÔÓÑ ÕÒÏ×ÅÎØ ÜËÓÐÒÅÓÓÉÉ ÇÅÎÁ NOS-3 [86]. ÷ÏÚÍÏÖÎÏ, ÉÍÅÎÎÏ ÓÎÉÖÅÎÉÅ ÕÒÏ×ÎÑ ÁËÔÉ×ÎÏÇÏ NO ÏÂÕÓÌÏ×ÌÉ×ÁÅÔ ×ÌÉÑÎÉÅ ÏËÉÓÌÅÎÎÙÈ ìðîð ÎÁ ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÚ.
ïËÉÓÌÅÎÎÙÅ ìðîð ×ÙÚÙ×ÁÀÔ ÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÏÅ ÕÇÎÅÔÅÎÉÅ ÆÕÎËÃÉÏÎÉÒÏ×ÁÎÉÑ ÜÎÄÏÔÅÌÉÁÌØÎÏÊ ÓÉÎÔÅÔÁÚÙ (NOS-3), ÏÎÉ ÓÐÏÓÏÂÎÙ ÐÏÄÁ×ÌÑÔØ ÜÎÄÏÔÅÌÉÊÚÁ×ÉÓÉÍÕÀ ÒÅÌÁËÓÁÃÉÀ ÁÒÔÅÒÉÊ, ÉÎÄÕÃÉÒÕÅÍÕÀ ÔÁËÉÍÉ ÆÉÚÉÏÌÏÇÉÞÅÓËÉÍÉ ÜÆÆÅËÔÏÒÁÍÉ, ËÁË ÔÒÏÍÂÉÎ, ÓÅÒÏÔÏÎÉÎ, ÂÒÁÄÉËÉÎÉÎ, áäæ [69, 87].
òÁÎÅÅ ÓÞÉÔÁÌÏÓØ, ÞÔÏ Ó×ÑÚØ ÏËÉÓÌÅÎÎÙÈ ìðîð Ó ÜÎÄÏÔÅÌÉÏÃÉÔÁÍÉ ÏÓÕÝÅÓÔ×ÌÑÅÔÓÑ ÞÅÒÅÚ ÔÁË ÎÁÚÙ×ÁÅÍÙÅ ÒÅÃÅÐÔÏÒÙ-ÍÕÓÏÒÝÉËÉ ÔÉÐÁ ÷ (CD-36 É SR-B1), ËÏÔÏÒÙÅ ÓÐÏÓÏÂÎÙ Ó×ÑÚÙ×ÁÔØ ìðîð ÌÀÂÏÇÏ ÔÉÐÁ (ËÁË ÁÃÅÔÉÌÉÒÏ×ÁÎÎÙÅ, ÔÁË É ÏËÉÓÌÅÎÎÙÅ). ïÄÎÁËÏ ÐÏÚÖÅ ÂÙÌÉ ÎÁÊÄÅÎÙ ÓÐÅÃÉÆÉÞÅÓËÉÅ ÒÅÃÅÐÔÏÒÙ, ÓÐÏÓÏÂÎÙÅ Ó×ÑÚÙ×ÁÔØÓÑ ÔÏÌØËÏ Ó ÏËÉÓÌÅÎÎÙÍÉ ìðîð. éÎÄÕËÃÉÑ ÜËÓÐÒÅÓÓÉÉ ÜÔÏÇÏ ÔÉÐÁ ÒÅÃÅÐÔÏÒÏ× (ÞÌÅÎÙ ó-ÔÉÐÁ ÌÅËÔÉÎÏ×ÏÇÏ ÓÅÍÅÊÓÔ×Á) ÏÓÕÝÅÓÔ×ÌÑÅÔÓÑ ÐÒÉ ÉÎËÕÂÁÃÉÉ ËÌÅÔÏË Ó ÏËÉÓÌÅÎÎÙÍÉ ìðîð, Á ÔÁËÖÅ ÐÏÄ ×ÏÚÄÅÊÓÔ×ÉÅÍ ÉÚÍÅÎÅÎÉÊ ÎÁÐÒÑÖÅÎÉÑ ÓÄ×ÉÇÁ. ëÒÏÍÅ ÔÏÇÏ, ÐÒÏÄÅÍÏÎÓÔÒÉÒÏ×ÁÎÁ ×ÏÚÍÏÖÎÏÓÔØ ÎÅÒÅÃÅÐÔÏÒÎÏÇÏ ×ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÑ ÏËÉÓÌÅÎÎÙÈ ìðîð Ó ÜÎÄÏÔÅÌÉÅÍ ÞÅÒÅÚ ÓÉÓÔÅÍÕ ÌÉÐÏÐÒÏÔÅÉÄÌÉÐÁÚÙ [69, 88].
ìÉÚÏÆÏÓÆÁÔÉÄÉÌÈÏÌÉÎ (ìæè) — ÏÓÎÏ×ÎÏÊ ÐÏ×ÒÅÖÄÁÀÝÉÊ ÆÁËÔÏÒ ÏËÉÓÌÅÎÎÙÈ ìðîð. ìæè ÉÎÇÉÂÉÒÕÅÔ ÒÅÌÁËÓÁÃÉÀ ÓÏÓÕÄÏ× × ÏÔ×ÅÔ ÎÁ ÍÎÏÇÉÅ ÆÉÚÉÏÌÏÇÉÞÅÓËÉÅ ÓÔÉÍÕÌÙ, ÎÁÐÒÉÍÅÒ ÎÁ ÁÃÅÔÉÌÈÏÌÉÎ, ÂÒÁÄÉËÉÎÉÎ, áäæ, ÓÅÒÏÔÏÎÉÎ, ÂÏÌÅÅ ÔÏÇÏ, ìæè ÍÏÖÅÔ ÐÒÉ×ÏÄÉÔØ Ë ÐÒÑÍÏ ÐÒÏÔÉ×ÏÐÏÌÏÖÎÏÍÕ ÏÔ×ÅÔÕ ÎÁ ÜÔÉ ÓÔÉÍÕÌÙ — ×ÁÚÏËÏÎÓÔÒÉËÃÉÉ. íÅÈÁÎÉÚÍ ÐÏÄÁ×ÌÅÎÉÑ ÓÅÒÏÔÏÎÉÎÚÁ×ÉÓÉÍÏÊ ÒÅÌÁËÓÁÃÉÉ ÓÏÓÕÄÏ×, ÓËÏÒÅÅ ×ÓÅÇÏ, ÏÂÕÓÌÏ×ÌÅÎ ÐÏÄÁ×ÌÅÎÉÅÍ Gi-ÂÅÌËÁ Ó ÒÅÃÅÐÔÏÒÏÍ ÐÏÄ ÄÅÊÓÔ×ÉÅÍ ìæè [79, 89].
ìæè ÐÏ×ÒÅÖÄÁÅÔ ÓÉÓÔÅÍÕ NOS-3. ôÁË, ÄÁÖÅ ÎÉÚËÉÅ É ÕÍÅÒÅÎÎÙÅ ËÏÌÉÞÅÓÔ×Á ìæè ÓÐÏÓÏÂÓÔ×ÕÀÔ ÓÎÉÖÅÎÉÀ ÁËÔÉ×ÎÏÓÔÉ É ËÏÌÉÞÅÓÔ×Á ÓÉÎÔÅÔÁÚÙ. ÷ÅÒÏÑÔÎÏ, ÜÔÏ ÓÌÅÄÓÔ×ÉÅ ÔÏÇÏ, ÞÔÏ ÐÏÄ ×ÏÚÄÅÊÓÔ×ÉÅÍ ìæè ÐÒÏÉÓÈÏÄÉÔ ÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÏÅ ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ ÕÒÏ×ÎÑ ÆÏÓÆÏÒÉÌÁÚÎÏÊ ÁËÔÉ×ÎÏÓÔÉ ËÌÅÔËÉ [79], ÞÔÏ × Ó×ÏÀ ÏÞÅÒÅÄØ ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÀ Ó×ÑÚÙ×ÁÎÉÑ ÔÒÁÎÓËÒÉÐÃÉÏÎÎÏÇÏ ÆÁËÔÏÒÁ Sp-1, ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏÇÏ ÄÌÑ ÎÏÒÍÁÌØÎÏÊ ÔÒÁÎÓËÒÉÐÃÉÉ NOS-3 [90]. ðÏÄ ×ÏÚÄÅÊÓÔ×ÉÅÍ ìæè ÐÏËÁÚÁÎÙ ÎÁÒÕÛÅÎÉÅ ÐÒÏÄÕËÃÉÉ Ãçíæ — ÏÓÎÏ×ÎÏÇÏ ÐÏÓÒÅÄÎÉËÁ ÒÅÁËÃÉÊ, ÚÁÐÕÓËÁÅÍÙÈ NO, ÐÏÄÁ×ÌÅÎÉÅ ×ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÑ G-ÉÎÇÉÂÉÒÕÀÝÉÈ ÂÅÌËÏ× Ó ÒÅÃÅÐÔÏÒÁÍÉ [89, 91]. ïÂÒÁÔÎÙÊ ÚÁÈ×ÁÔ ÜÎÄÏÔÅÌÉÏÃÉÔÁÍÉ L-ÁÒÇÉÎÉÎÁ (ÅÄÉÎÓÔ×ÅÎÎÙÊ ÓÕÂÓÔÒÁÔ ÄÌÑ ÓÉÎÔÅÚÁ NO) ÐÒÉ ÐÏ×ÙÛÅÎÎÏÍ ÕÒÏ×ÎÅ ÏËÉÓÌÅÎÎÙÈ ìðîð × ÐÌÁÚÍÅ ËÒÏ×É ÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÏ ÓÎÉÖÅÎ [92]. ìæè ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÀ ËÏÌÉÞÅÓÔ×Á ÓÕÐÅÒÏËÓÉÄ-ÒÁÄÉËÁÌÏ×, Á ÓÌÅÄÏ×ÁÔÅÌØÎÏ, É Ë ÓÉÎÔÅÚÕ ONOO-[93].
ìæè ÁËÔÉ×ÉÒÕÅÔ ÐÒÏÔÅÉÎËÉÎÁÚÕ ó(ðë-ó). ó ÁËÔÉ×ÁÃÉÅÊ ðë-ó ÐÏÄ ×ÌÉÑÎÉÅÍ ÏËÉÓÌÅÎÎÙÈ ìðîð Ó×ÑÚÙ×ÁÀÔ ÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÏÅ ÉÎÇÉÂÉÒÏ×ÁÎÉÅ ÁËÔÉ×ÎÏÓÔÉ NOS × ÏÂÌÁÓÔÉ ÁÔÅÒÏÓËÌÅÒÏÔÉÞÅÓËÏÊ ÂÌÑÛËÉ É ÐÏÄÁ×ÌÅÎÉÅ ÒÅÃÅÐÔÏÒÏÂÕÓÌÏ×ÌÅÎÎÏÇÏ ÓÉÎÔÅÚÁ ÒÅÌÁËÓÉÒÕÀÝÉÈ ÆÁËÔÏÒÏ× [94, 79].
îÁ ÆÏÎÅ ÚÎÁÞÉÔÅÌØÎÏÇÏ ÕÇÎÅÔÅÎÉÑ ÏÂÒÁÚÏ×ÁÎÉÑ ÒÅÌÁËÓÉÒÕÀÝÉÈ ÆÁËÔÏÒÏ× ÏËÉÓÌÅÎÎÙÅ ìðîð ÓÔÉÍÕÌÉÒÕÀÔ ÓÉÎÔÅÚ ×ÁÚÏËÏÎÓÔÒÉËÔÏÒÏ× — ÜÎÄÏÔÅÌÉÎÁ-1, ÐÒÏÓÔÁÇÌÁÎÄÉÎÁ I2, ËÏÔÏÒÙÅ ÎÅ ÔÏÌØËÏ ×ÙÚÙ×ÁÀÔ ÓÔÏÊËÉÊ ÓÏÓÕÄÉÓÔÙÊ ÓÐÁÚÍ, ÎÏ É ×ÌÉÑÀÔ ÎÁ ÐÒÏÌÉÆÅÒÁÃÉÀ ËÌÅÔÏË ÓÏÓÕÄÏ×, Á ×ÏÚÍÏÖÎÏ, Ñ×ÌÑÀÔÓÑ ÉÎÄÕËÔÏÒÁÍÉ ÁÐÏÐÔÏÚÁ ÜÎÄÏÔÅÌÉÏÃÉÔÏ× [69, 95].
ðÏÄ ÄÅÊÓÔ×ÉÅÍ ÏËÉÓÌÅÎÎÙÈ ìðîð ÕÓÉÌÉ×ÁÅÔÓÑ ÁÄÇÅÚÉÑ ÌÅÊËÏÃÉÔÏ× Ë ÜÎÄÏÔÅÌÉÀ (ÜÆÆÅËÔ ÏÐÏÓÒÅÄÏ×ÁÎ Õ×ÅÌÉÞÅÎÉÅÍ ÜËÓÐÒÅÓÓÉÉ ÁÄÇÅÚÉÎÏ×), ÉÎÄÕÃÉÒÕÀÔÓÑ ÓÉÎÔÅÚ ÉÎÔÅÒÌÅÊËÉÎÁ-1 ÍÏÎÏÃÉÔÁÍÉ, ÜËÓÐÒÅÓÓÉÑ ÍÎÏÇÉÈ ÒÏÓÔÏ×ÙÈ ÆÁËÔÏÒÏ×, ÃÉÔÏËÉÎÏ×. ëÒÏÍÅ ÜÔÏÇÏ, ÎÁÒÕÛÅÎÉÑ × ÓÉÓÔÅÍÅ NOS ÐÏÄ ÄÅÊÓÔ×ÉÅÍ ÏËÉÓÌÅÎÎÙÈ ìðîð ÐÒÉ×ÏÄÑÔ Ë ÕÓÉÌÅÎÉÀ ÜËÓÐÒÅÓÓÉÉ ÓÅÌÅËÔÉÎÏ× ÎÁ ÔÒÏÍÂÏÃÉÔÁÈ É ÓÎÑÔÉÀ ÓÕÐÒÅÓÓÉÉ óÁ-ÚÁ×ÉÓÉÍÙÈ ËÏÎÆÏÒÍÁÃÉÏÎÎÙÈ ÉÚÍÅÎÅÎÉÊ × ÇÌÉËÏÐÒÏÔÅÉÄÅ IIb/ IIIa, ÓÐÏÓÏÂÓÔ×ÕÀÝÉÈ Ó×ÑÚÙ×ÁÎÉÀ ÆÉÂÒÉÎÏÇÅÎÁ (× ÎÏÒÍÅ ÜÔÉ ÐÒÏÃÅÓÓÙ ÐÏÄÁ×ÌÑÀÔÓÑ NO) [96].
ðÒÉ ÏÂÒÁÂÏÔËÅ ËÕÌØÔÕÒÙ ÜÎÄÏÔÅÌÉÏÃÉÔÏ× ìðîð ÐÏ×ÙÛÁÅÔÓÑ ÜËÓÐÒÅÓÓÉÑ ÇÅÎÁ ËÁ×ÅÏÌÉÎÁ-1 É ×ÏÚÍÏÖÎÏÓÔØ ÐÒÑÍÏÇÏ ÉÎÇÉÂÉÒÏ×ÁÎÉÑ NOS-3 [97].
äÁÌÅÅ…
îÁÐÉÓÁÔØ ËÏÍÍÅÎÔÁÒÉÊ
Источник
